專利名稱：一種治療糖尿病的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的藥物，具體講是一種以中草藥為有效成分制備而成的中藥，該藥物具有良好的降血脂、降血糖的作用，屬于中藥領域。
糖尿病是一種常見的多發(fā)病。70年代末，我國14個省市30萬人口調(diào)查發(fā)現(xiàn)，消渴病(糖尿病)患病率僅為13.4‰。而80年末，據(jù)北京、遼寧和山西三省市調(diào)查發(fā)現(xiàn)糖尿病患病率已達24.6‰；另據(jù)報告，中國60～70歲年齡組糖尿病患病率由1981年的64‰，到1991年已上升到125‰，十年間增加了一倍。僅北京地區(qū)1990年抽樣調(diào)查表明，40歲以上人群中，糖尿病患病率高達53.0‰，近年又有上升的趨勢。據(jù)權威士講，保守的估計，目前僅中國的糖尿病患者即可達1,000萬人以上。據(jù)設在布魯塞爾的國際糖尿病協(xié)會報告，世界衛(wèi)生組織(WHO)的調(diào)查表明，糖尿病患者人數(shù)在世界范圍內(nèi)正在迅速增加。東地中海、中東、東南亞和西太平洋地區(qū)的糖尿病發(fā)病率更大大增加。在這些地區(qū)，成年人口的20％受到這種疾病的侵襲，其中在某些地方，這個比例甚至高達50％。報告說，全世界目前大約有10,000萬(一億)人即成年人口的6％患有糖尿病。在工業(yè)化國家里糖尿病是第三大常見死亡因素，僅次于心臟病和癌癥。因此，發(fā)明一種服用方便而療效好的治療藥物，已迫在眉睫。
本發(fā)明目的是提供一種服用方便且治療糖尿病效果好的中藥。
本發(fā)明藥物是發(fā)明人根據(jù)中醫(yī)理論進行辯證論治，立法組方，結合現(xiàn)代制劑工藝研制而成。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種服用方便的治療糖尿病的茶劑。
中醫(yī)藥學對消渴病(糖尿病)的認識經(jīng)歷了漫長的過程，并在歷代漸有發(fā)展。當代中醫(yī)藥學對消渴病(糖尿病)的認識從整體而論則更為系統(tǒng)全面。概括起來講，病因有恣啖肥甘、積久飲酒、五志過急、房事不節(jié)或熱病火燥等五種因素；病機有三焦臟腑論、水火陰陽說、標本虛實辨及傳變學說。其中重點為上焦火刑肺燥、中焦虛熱內(nèi)亢、下焦腎元虛耗。腎為水火之臟，尤為人體陰陽之根，因此三消之證與腎中水火陰陽失調(diào)有密切關系?？傊?，消渴則以陰虛為本，燥熱為標正虛之中，又以腎虛為本；而腎虛之中，陰虛為常，火衰為變。故治療消渴病(糖尿病)雖應辨正分型，但基本法則應為滋陰補腎與益氣生津并重，再配以清熱、活血等到藥味，定會收到滿意的效果。
本發(fā)明藥物的立法原則是滋陰補腎、清熱活血、益氣生津。
本發(fā)明藥物組分及重量配比如下知母15-5重量份南沙參 15-5重量份生地黃 10-2重量份生山藥 6-2重量份山萸肉 6-2重量份澤瀉5-2重量份仙靈脾 20-5重量份丹參20-5重量份本發(fā)明藥物中各組份的優(yōu)選重量配比是知母12-8重量份南沙參 12-8重量份生地黃 8-4重量份生山藥 5-3重量份山萸肉 5-3重量份澤瀉4-2重量份仙靈脾 15-10重量份丹參15-10重量份本發(fā)明藥物組分的最佳重量配比是知母12重量份南沙參 12重量份生地黃 8重量份生山藥 4重量份山萸肉 4重量份澤瀉3重量份仙靈脾 10重量份丹參12重量份根據(jù)常規(guī)的制劑技術，本發(fā)明藥物可以制備成任何一種適合于臨床使用的藥物制劑，例如，茶劑、丸劑、片劑、散劑、注射劑、口服液、膠囊劑、混懸劑、膏劑、顆粒劑、粉針劑、咀嚼劑等。
根據(jù)制劑的需要，本發(fā)明藥物中還可以含有藥劑學領域中常用的藥物賦形劑，例如，溶劑、填充劑、調(diào)味劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、潤濕劑、色素、增溶劑、稀釋劑、增稠劑等。
本發(fā)明藥物的優(yōu)選劑型是茶劑，茶劑通常以茶葉末為賦性劑。茶葉長期以來都作為一種保健飲料?，F(xiàn)代科學研究證明茶葉所含的茶黃素可與感染性核酸結合，能阻礙病毒的活性。茶葉能清熱、明目、利尿。但作為本藥的賦形劑，其利尿作用可使腎小管、腎小球濾過加快，排尿次數(shù)與排尿量增多，等于給腎功能紊亂患者“雪上加霜”。因此，本發(fā)明藥物選用茶葉作為賦性劑是不適合的。
仙靈脾是組方中的一味藥。以此碎葉粗粉為賦形劑，除可克服茶葉利尿的弊病外，還能起到“真陽化氣”的作用。本藥含淫羊藿甙及去甲淫羊藿甙等黃酮類成分，具有雄性激素樣作用，符合中醫(yī)藥補腎活血理論。另有降血糖和降血脂作用。
仙靈脾粗粉用量大小直接影響袋泡茶的裝袋量。根據(jù)保證藥效的前提下服藥劑量要小的原則，參照人們飲茶的一般習慣，結合每劑藥物的出(干)膏率，選定仙靈脾粗粉的投料量為該藥物用量的30％，達到處方規(guī)定的要求。
本發(fā)明藥物茶劑制備工藝如下1、稱取處方量知母飲片置提取罐中，加7倍量70％乙醇浸泡半小時，回流1小時，濾取藥液。藥渣再加6倍量70％乙醇回流1小時，過濾。藥渣棄去，合并兩次藥液，0～5℃放置24小時。濾取冷藏藥液置蒸餾罐中，回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至稠膏(d＝1.4)放出。80℃以下真空干燥。得黃色松脆干燥物，稱重，密閉保存。
2、將仙靈脾挑選干凈，取其“葉”粉碎出該藥量30％粗粉，過20目篩，干燥滅菌后備用；其余(70％)人南沙參等藥水煮。
3、按處方量將南沙參與生地黃兩味藥淘洗干凈，投入提取罐中，加入剩余量的仙靈脾，用10倍量的去離子水浸泡半小時。加入漂洗過的生山藥后，煎煮1.5小時，濾取藥液。藥渣再加8倍量的去離子水煎煮1小時，過濾，棄去藥渣。合并兩次濾清的提取液，轉(zhuǎn)入濃縮罐中，濃縮至相當藥料量(1倍)的體積放出待涼。在攪拌下緩慢加入濃醇，合含醇量達70％，冷藏靜置72小時。濾取澄明藥液，轉(zhuǎn)入蒸餾罐中，減壓回收乙醇至無醇味后放出。用少量去離子水清洗蒸餾罐。合并濾液與洗液，備用。
4、將處方量的山萸肉、澤瀉、丹參漂洗干凈后裝入提取罐，用8倍藥材量的60％乙醇浸泡半小時后，回流一小時。濾取藥液，藥渣再加6量醇液回流一小時。過濾，棄去藥渣。合并兩次回流液，冷藏放置48小時。濾取澄明藥液轉(zhuǎn)入提取罐中，減壓回收乙醇至盡。放出藥液后，用少量去離子水清洗蒸餾罐。合并洗液與藥液，備用。
5、合并(3、)和(4、)兩藥液，真空濃縮至呈稠膏，放出拌入仙靈脾粗粉，混勻后于80℃以下真空干燥。取出干燥物(含水量3～5％)同知母提取物均勻混合，粉碎成粗粉，過20目篩后制粒。送檢合格后，分裝為每袋4.5克的袋泡茶劑。
本發(fā)明藥物具有滋陰補腎、清熱活血、益氣生津功能，適用于陰虛熱盛證、氣陰兩虛證為主的消渴病(糖尿病)。
本發(fā)明藥物茶劑的優(yōu)點是服用方便，結合糖尿病病人多飲水的特點，制成袋泡茶，借病人飲水服藥，既達到治療的目的，又無額外負擔。
下述動物實驗證實了本發(fā)明藥物(商品名為消糖凈袋泡茶)的藥效作用。
實驗例1 消糖凈袋泡茶的降糖作用實驗1、動物NIH種小鼠17～23g雄性。
2、藥物①消糖凈袋泡茶由中國醫(yī)學基金會中藥開發(fā)中心研制。
②優(yōu)降糖片(Glibenclamide，HB-419)，規(guī)格為2.5mg/片，成人每日一片。(陽性對照藥)。
③鏈脲霉素(Streptozotocin )FlukaAG CH-9470 Buchs。
④Glucose oxidase試劑SIGA Fluka，上海生化研究所提供。
3、實驗方法①本實驗采用鏈脲霉素(STZ)造小鼠糖尿病模型。即取小鼠50只，分為5組，各只稱重編號。對照組腹腔注射生理鹽水0.15ml/10g，其余4組均腹腔注射STZ 150mg/kg(1％鏈脲霉素為0.15ml/10g)，48小時后，摘一側(cè)眼球取血，測定血糖含量，為給藥前血糖含量。
②模型成功后，對照組和模型組每日灌服生理鹽水0.4ml/只；消糖凈(大劑量)組每日灌胃袋泡茶(“茶水”) 0.4ml/只；消糖凈(小劑量)組每日灌胃袋泡茶(“茶水”) 0.2ml/只；優(yōu)降糖組每日灌服優(yōu)降糖5mg/kg。各組連續(xù)給藥10天，禁食12小時后，摘取另側(cè)眼球取血，測定血糖含量。進行數(shù)學統(tǒng)計處理，比較各組間有無差異。
③袋泡茶(“茶水”)配制稱取袋泡茶6g(相當21.3g藥料)放入燒杯中，加入熱開水20ml，使其溶解完全，放涼備用。此“茶水”1ml≌1.07g藥料，0.4ml≌0.43g藥料。按小鼠平均體重20g/只，人平均體重60kg計算，則相差3000倍。經(jīng)折算實驗用藥量為人用藥量20倍(大劑量)與10倍(小劑量)。
4、實驗結果消糖凈袋泡茶對鏈脲霉素(STZ)造模型小鼠的降血糖作用見表I與表II。
表I給藥前各組的血糖含量組 別 動物數(shù) 體重(g) 血糖含量mg/100ml對照組1020.7±2.1157.9±47.8模型組7 19.7±1.8260.8±40.2▲▲▲雙降茶(20倍) 1019.9±2.3225.7±66.0▲雙降茶(20倍) 1019.8±1.3241.5±49.9▲▲優(yōu)降糖5mg/kg 1019.5±2.0249.2±70.7▲▲
表II給藥后各組的血糖含量組 別 動物數(shù) 體重(g) 血糖含量mg/100ml對 照 組 922.1±2.1111.5±46.5模 型 組 718.0±1.4262.6±130.1★★★雙降茶(20倍)619.2±1.6117.1±21.1★雙降茶(10倍)617.5±2.0172.3±77.1★優(yōu)降糖5mg/kg619.3±2.1212.9±66.9★注▲▲▲和★★★與對照組比較P＜0.001▲▲與對照組比較P＜0.01▲與對照組比較P＜0.05★與模型組比較P＜0.015、討論(1)、從上列數(shù)據(jù)表明消糖凈袋泡茶對由STZ造型小鼠有較好的降血糖作用，作用強度與優(yōu)降糖(5mg/kg)相似；并且兩組消糖凈袋泡茶之間有明顯的量效關系。
(2)、對小鼠體重的影響本實驗觀察到鏈脲霉素可造成小鼠多尿，體重下降；消糖凈袋泡茶(大劑量)組和優(yōu)降糖組小鼠排尿不多，因此基本維持原體重，但與模型組比較差異不夠顯著，可能與給藥天數(shù)較短有關。
(3)、給藥后對小鼠飲水量的觀察本實驗觀察到正常(對照組)小鼠每日飲水量為30～80ml/10只；模型組每日飲水量為50～120ml/10只；各給藥組飲水量為30～100ml/10只，其飲水量與正常(對照組)小鼠相近似，說明對癥狀(多飲)有一定改善作用。實驗例2消糖凈袋泡茶的降血脂實驗糖尿病患者多數(shù)常伴有脂類代謝紊亂，可造成血脂不同程度的升高，故臨床上大多數(shù)糖尿病患者(非晚期)常并發(fā)“肥胖癥”。本實驗用高膽固醇和高甘油三酯飼料造成高血脂癥大白鼠動物模型，以諾衡(Gemfibrozil)為陽性對造藥，觀察消糖凈袋泡茶的降血脂作用。
1、實驗動物Wistar種，雄性大白鼠，體重150～200g。
2、高脂飼料2％Chal、0.5％膽酸、0.2％甲基硫氧嘧啶、10％豬油、5％蔗糖和82.3％基礎飼料。
3、藥 物①、消糖凈袋泡茶按上項實驗制成“茶水”，以體重25mg/kg劑量灌胃，相當成人用藥量的20倍；②、諾衡美國華鈉公司派德藥廠產(chǎn)品，每個膠囊含Gemfi-berzil300mg，以13.9mg/kg(體重)劑量給大鼠灌胃。
4、試 劑①、膽固醇酶聯(lián)試劑(三酶合劑)上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和上海第十八制藥廠產(chǎn)品；②、膽酸鈉Sigma產(chǎn)品，進口分裝；③、膽固醇E·Merck進口分裝。
5、實驗方法取Wistar雄性大鼠36只，經(jīng)喂養(yǎng)觀察正常后，隨機分為4組，每組9只。I組正常對照組；II組模型組；III組糖脂雙降茶組；IV組；諾衡(對照藥)組。然后對II、III、IV三個組大鼠加喂“高脂飼料”，每只大鼠每天20g；另外，對III、IV兩組大鼠同時喂該組規(guī)定的藥物。喂養(yǎng)15天后，取血測定各項數(shù)據(jù)。
6、測定項目與方法①、血清總膽固醇含量測定按Allain法，經(jīng)實驗者略加修改，其酶試劑按試劑說明書配制；②、血清甘油三酯含量測定乙酰丙酮呈色反應；③、血清高密度脂蛋白—膽固醇HDL-Ch測定肝素-Mn++沉淀法。
7、結果按上述實驗方法，15天后測定。測定前饑餓12小時，乙醚麻醉，心臟取血。測定結果見表III
表III消糖凈(茶)降血脂結果組別 例數(shù) 總膽固醇甘由三酯 HDL-10h LDL-Chmg/dlmg/dlmg/dl mg/dl(X±SD) (X±SD) (X±SD) (X±SD)I組6 148.0±14.8 77.1±14.6 20.8±5.4 122.5±15.7II組 10 408.8±76.5 185.0±81.7 24.4±5.7 322.0±47.6III組 9 113.4±43.5 48.5±15.3 79.3±13.1 29.9±17.6IV組 11 285.0±35.1 96.9±27.3 37.4±4.8 265.6±30.98、結 論①、從經(jīng)統(tǒng)計學處理的表III數(shù)據(jù)可以看出模型組(II)與正常對照組(I)比較總膽固醇、甘油三酯與HDL-Ch值P＜1.001，說明實驗造高脂血癥模型相當成功；②、雙降茶(III)與模型組(II)比較其總膽固醇、甘油三酯、HDL-Ch、LDL-Ch的P值均小于0.001，說明糖脂雙降茶對高脂血癥大鼠具有非常顯著的防治作用；③、諾衡組(IV)與模型組(II)比較，其P值小于0.001或0.01，說明本實驗的可信度相當高；④、雙降茶(III)組與模型組(IV)比較，升高HDL-Ch的P＜0.001，說明非常顯著優(yōu)于對照組(諾衡組)。
綜上所述，本實驗結果表明消糖凈袋泡茶對降低高血脂癥大鼠的血清總膽固醇、甘油三酯、LIDL-Ch的作用非常顯著；其升高大鼠HDL-Ch的水平已超過美國生產(chǎn)的降血脂藥物諾衡(P＜0.001)。證明消糖凈袋泡茶據(jù)有相當好的降血脂和降血糖作用，可為臨床防治糖尿病及并發(fā)癥提供一種藥效顯著的中藥新制劑。
實施例知母4000g南沙參 4000g生地黃 2667g生山藥 1333g山萸肉 1333g澤瀉1000g仙靈脾 3333g丹參4000g制法1、稱取處方量知母飲片置提取罐中，加7倍量70％乙醇浸泡半小時，回流1小時，濾取藥液。藥渣再加6倍量70％乙醇回流1小時，過濾。藥渣棄去，合并兩次藥液，0～5℃放置24小時。濾取冷藏藥液置蒸餾罐中，回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至稠膏(d＝1.4)放出。80℃以下真空干燥。得黃色松脆干燥物，稱重，密閉保存。
2、將仙靈脾挑選于凈，取其“葉”粉碎出該藥量30％粗粉，過20目篩，干燥滅菌后備用；其余(70％)人南沙參等藥水煮。
3、按處方量將南沙參與生地黃兩味藥淘洗干凈，投人提取罐中，加入剩余量的仙靈脾，用10倍量的去離子水浸泡半小時。加入漂洗過的生山藥后，煎煮1.5小時，濾取藥液。藥渣再加8倍量的去離子水煎煮1小時，過濾，棄去藥渣。合并兩次濾清的提取液，轉(zhuǎn)入濃縮罐中，濃縮至相當藥料量(1倍)的體積放出待涼。在攪拌下緩慢加入濃醇，使含醇量達70％，冷藏靜置72小時。濾取澄明藥液，轉(zhuǎn)入蒸餾罐中，減壓回收乙醇至無醇味后放出。用少量去離于水清洗蒸餾罐。合并濾液與洗液，備用。
4、將處方量的山萸肉、澤瀉、丹參漂洗于凈后裝入提取罐，用8倍藥材量的60％乙醇浸泡半小時后，回流一小時。濾取藥液，藥渣再加6量醇液回流一小時。過濾，棄去藥渣。合并兩次回流液，冷藏放置48小時。濾取澄明藥液轉(zhuǎn)入提取罐中，減壓回收乙醇至盡。放出藥液后，用少量去離子水清洗蒸餾罐。合并洗液與藥液，備用。
5、合并<3、>和<4、>兩藥液，真空濃縮至呈稠膏，放出拌人仙靈脾粗粉，混勻后于80℃以下真空干燥。取出干燥物(含水量3～5％)同知母提取物均勻混合，粉碎成粗粉，過20目篩后制粒。送檢合格后，分裝為每袋4.5克的袋泡茶劑
權利要求
1.一種治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于該組合物的組分及重量配比是知母15-5重量份南沙參 15-5重量份生地黃 10-2重量份生山藥 6-2重量份山萸肉 6-2重量份澤瀉5-2重量份仙靈脾 20-5重量份丹參20-5重量份
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的組分及重量配比是知母12-8重量份南沙參 12-8重量份生地黃 8-4重量份生山藥 5-3重量份山萸肉 5-3重量份澤瀉4-2重量份仙靈脾 15-10重量份丹參15-10重量份
3.根據(jù)權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的組分及重量配比是知母12重量份南沙參 12重量份生地黃 8重量份生山藥 4重量份山萸肉 4重量份澤瀉3重量份仙靈脾 10重量份丹參12重量份
4.一種治療糖尿病的藥物，其特征在于該藥物是以下述組合物和制法制備而成的茶劑知母4000g南沙參 4000g生地黃 2667g生山藥 1333g山萸肉 1333g澤瀉1000g仙靈脾 3333g丹參4000g制法(1)、稱取處方量知母飲片置提取罐中，加7倍量70％乙醇浸泡半小時，回流1小時，濾取藥液，藥渣再加6倍量70％乙醇回流1小時，過濾，藥渣棄去，合并兩次藥液，0～5℃放置24小時，濾取冷藏藥液置蒸餾罐中，回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至密度為d＝1.4的稠膏放出，80℃以下真空干燥，得黃色松脆干燥物，稱重，密閉保存；(2)、將仙靈脾挑選干凈，取其葉粉碎出該藥量30％粗粉，過20目篩，干燥滅菌后備用；其余70％人南沙參等藥水煮；(3)、按處方量將南沙參與生地黃兩味藥淘洗干凈，投入提取罐中，加入剩余量的仙靈脾，用10倍量的去離子水浸泡半小時，加入漂洗過的生山藥后，煎煮1.5小時，濾取藥液，藥渣再加8倍量的去離子水煎煮1小時，過濾，棄去藥渣，合并兩次濾清的提取液，轉(zhuǎn)入濃縮罐中，濃縮至相當藥料量1倍的體積放出待涼，在攪拌下緩慢加入濃醇，使含醇量達70％，冷藏靜置72小時，濾取澄明藥液，轉(zhuǎn)入蒸餾罐中，減壓回收乙醇至無醇味后放出，用少量去離子水清洗蒸餾罐，合并濾液與洗液，備用；(4)、將處方量的山萸肉、澤瀉、丹參漂洗干凈后裝入提取罐，用8倍藥材量的60％乙醇浸泡半小時后，回流一小時，濾取藥液，藥渣再加6量醇液回流一小時，過濾，棄去藥渣，合并兩次回流液，冷藏放置48小時，濾取澄明藥液轉(zhuǎn)入提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出藥液后，用少量去離子水清洗蒸餾罐，合并洗液與藥液，備用；(5 )、合并3和4兩藥液，真空濃縮至呈稠膏，放出拌入仙靈脾粗粉，混勻后于80℃以下真空干燥至含水量3～5％，取出干燥物，同知母提取物均勻混合，粉碎成粗粉，過20目篩后制粒，分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的藥物，具體講是一種以中草藥為有效成分制備而成的袋泡茶，該藥物組成是知母、南沙參、生地黃、生山藥、山萸肉、澤瀉、仙靈牌、丹參，具有滋陰補腎、清熱活血、益氣生津功能，適用于陰虛熱盛征、氣陰兩虛征為主的糖尿病。
文檔編號A61P3/10GK1161851SQ9710044
公開日1997年10月15日 申請日期1997年2月3日 優(yōu)先權日1997年2月3日
發(fā)明者曹春林 申請人:曹春林