專利名稱：模塑帶式壓延機的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用含有活性成分的產物組合物生產平面模制品，特別是片的機器及方法。
已知的生產片的方法是熔體壓延。例如，于DE-A 17 66 546及美國專利4,880,585即說明過此類型的方法。此方法的原理是將活性成分嵌入載體熔體內，例如嵌入脂肪物質或水溶性熱塑性聚合物內。熔體由活性成分及聚合物和適宜時其他助劑的混合物，例如在擠壓機內熔融，并作為熔體在下游(down-stream)模塑壓延機內成形為片，并將此片冷卻硬化而生產的。此模塑壓延機包括一對反向轉動的模塑輥，此模塑輥表面有刻紋(凹陷)，相當于所需片的一半的形狀。通過一個輥的凹陷內的片組合物與另一輥的凹陷內的片組合物合并，在二個輥的接觸區(qū)進行片的模塑。
但此種生產片的方法有缺點。例如，輥的構造非常復雜。凹陷是刻于輥內，多數情形下都必須加以磨光才能使片表面達到最大限度的平滑。此輥的制造成本昂貴，因為凹陷的制造必須極準確。這是因為必須將二輥調整到其凹陷恰恰相反。當凹陷很小時，要調整到這樣的程度極為困難。
此外，這種機器是不具有靈活性的，因為例如，如果要以同一機器生產不同形狀和/或大小的片時，唯一的可能就是完全換裝輥并重新仔細調整。但生產片時需要機器在生產各種不同大小及形狀的片時有很大的靈活性，尤其在制藥業(yè)中。
本發(fā)明的目的在于制造片的機器，一方面其成本較已知的機器低，另一方面能具有較大的靈活性。本發(fā)明另一目的在于提供一種簡單且靈活的生產片的方法。
發(fā)明人等已發(fā)現，此目的可由用含有活性成分的產物組合物生產平面模制品的機器達到，此機器有至少一個供應產物組合物的加料裝置，至少一對由二個反向轉動的壓延機輥構成的輥，且此機器包括一循環(huán)模塑帶，優(yōu)選是連續(xù)帶，此模塑帶通過一對輥的二個輥之間，模塑帶表面有凹陷以接受產物組合物。
輥是這樣安排的，使在其外表面間有一裂縫狀(slit-like)通路。而且，一對輥外表面間的最小距離必須對應于模塑帶的厚度。產物組合物優(yōu)選作為寬產物帶與模塑帶向二輥間的槽狀間隙運動的方向相平行供應。模塑帶與產物組合物進一步進入壓延機輥間的逐漸變窄的區(qū)域，將產物組合物送入模塑帶的凹座內。二輥間的空間設定主要決定給予產物組合物的壓力，于是也由此決定了模制品的厚度。
模塑帶的使用在片的生產上導致相當大的靈活性。可僅僅改變機器的模塑帶就可生產不同形狀或大小的片，而同一壓力輥可用于不同大小的片。而且，此機器可以較低成本制造，因為模塑帶的凹座不再須高準確度，而這是因為每一片只需一凹座。不需對向反方向轉動的組件作仔細的調整。
以塑料制成的模塑帶更為經濟，可由模塑的方法在其中制成凹座。自然，此時須注意塑料必須是在生產片的各種溫度下其尺寸是穩(wěn)定的。以此法制造的模制品具有由壓力輥形成的平表面，而相反的表面決定于模塑帶中凹座的形狀。
在特別簡單及經濟的具體實施例中，此凹座在模塑帶上為連續(xù)的孔隙。在此具體實施例中，孔隙優(yōu)選是以沖孔制成，根據所用沖孔工具，幾乎可制出任何需要的片形。此具體實施例中，在片生產過程中送入模內的產物組合物與一對壓延輥的兩個外表面接觸，所以于此例中生產出的片有二個平表面。
明顯的是，模塑帶的凹座或孔隙的制造是使能轉化成產物模制品的產物組合物有最少的損失。
較常用的凹座或孔隙，從上向下看時，為圓、橢圓或六角形。
孔隙也可，例如，于其周邊表面有小條，此小條是由沖孔形狀的對應的槽形成，這樣可生產有刻痕的片。
模塑帶可由任何需要的材料構成，但優(yōu)選是金屬，特別是鋼，塑料或橡膠構成。如果使用較剛性的材料，帶的厚度必須對應于片的所需厚度。所以，較厚的片形需較厚的帶，此帶在適宜時可為絞接式帶，以便于繞過機器的折向輥。但也可用彈性材料制成的模塑帶，此模塑帶可此所需片的厚度厚。在此情形時，模塑帶比壓延機輥間的裂縫厚。當于輥間送料時，模塑帶所受壓力逐漸增大，以致使片模制品因與壓延機輥的距離不同而受到不同的壓力。
壓延機輥優(yōu)選是有平滑的外表面。但是，如果需要有大表面積的片模制品時，可以使壓延機輥例如有一定程度的粗糙表面。
優(yōu)選是用可控制溫度的壓延機輥。這是因為，如果所用產物組合物在高溫時是可塑的，而在冷卻時變成固體時，優(yōu)選是使用冷卻的壓延機輥。另一方面，已知有些產物組合物在潮濕狀態(tài)時是可塑的，而在干燥狀態(tài)時是固體，此時優(yōu)選使用可加熱的壓延機輥。因此可用輥冷卻或干燥產物組合物。視輥的直徑而定，產物組合物與輥的熱接觸有時間長短的不同。壓力輥為適合于各種目的工具，優(yōu)選是導熱的，對壓力穩(wěn)定的，對所使用的物質是惰性的。輥間的距離可作調整以產生不同的接觸壓力。
在一簡單具體實施例中，此機器只有一個產物組合物加料裝置。但也可能需要生產例如多層片，所以其他具體實施例中可有多個加料裝置，用以生產多種產物帶。此產物帶可同時供應給一對輥。但也可能使模塑帶通過多對輥，在此情形時，不同的產物帶相繼在各對輥中供應。在此情形下，各對輥間的距離優(yōu)選作調整，使第一對輥的接觸壓力最低，最后一對輥的接觸壓力最高。以此法生產的片是多層片。
但也可以用薄保護膜涂覆片，例如涂覆抗擴散聚合物，以使活性成分作特別釋放。也可能生產保護性膜，此膜只在特定環(huán)境條件(如特定pH或溫度)下溶解并釋出活性成分。此涂層也可用以掩蓋味道或用作光穩(wěn)定劑。如果整個片都要用保護膜涂覆，一般是于另一工序中以已知方法完成。但根據本發(fā)明，也可將一或二種膜板與熔體一起送入輥裝置內，送入方法是使熔體位于二膜板之間。這樣可使片于其上和/或下邊包以適宜的保護膜。上、下二邊的保護膜并不必須相同。如為多層片，保護膜可以，例如，導致活性成分的不同釋出。
擠壓機和/或可加熱的送料楔是優(yōu)選的使用的加料裝置。
根據本發(fā)明的機器可用以連續(xù)生產片或丸狀模制品。此機器非常適于各種用途的，因為基礎輥裝置是未改變的，只須改換模塑帶。視所用模塑帶及凹座或孔隙的大小而異，可生產的產物的范圍可由極小的丸狀產物至重1克以上的片。此模制品的邊緣角為90℃或更小，這有益于片去除邊料，特別是對易碎產物組合物生產的片而言。模塑帶上的孔隙優(yōu)選是互相分離的，這樣在生產時不會產生相連的片。是以不需再將片一個個分開。
用壓力輥驅動作磨擦偶合意謂著不需另外的模塑帶驅動。模塑帶的長度可在大范圍內變化。這樣做的最大優(yōu)點是可使片停留于模內的時間作所需要的延長，以避免尚未冷卻(未硬化)的片由模排出。
離開壓延機輥后，可簡單地通過使輥偏離的方式，或在適合時使用有齒的輥而從模塑帶取出產物。這一方式特別適于具有連續(xù)孔隙的模塑帶，因為在此情形下片接近上邊或下邊，很易將片從帶中推出。
用模塑帶式壓延機制得的平面模制品特別適于用作片。這一方面特別適宜的是IR片，即迅速釋出活性成分的片，SR片，即緩慢釋出活性成分的片，延時作用的片，即延時釋出活性成分的片，舌下片，其活性成分經由口腔粘膜吸收，是以是在“舌下”溶解，軟片劑或可溶的片劑。
以此法所制造的片自然可用于醫(yī)藥業(yè)或食品業(yè)(例如維生素片的形式)，但也可用于作物(crop)保護及工業(yè)界。
本發(fā)明還涉及用含活性成分的產物組合物制造平面模制品的方法，其中是將有凹座的模塑帶通過反向轉動的一對輥的輥間，至少形成一條由含有活性成分的組合物構成的產物股料，優(yōu)選是寬帶，此產物股料供應至成對的輥，在送至一對輥的輥間時，產物組合物壓入凹座內，在通過此對輥后模制品即由凹座取出。用以將產物組合物壓入所需的接觸壓力是由調整二輥間的距離事先固定的。二輥間的距離，即其外表面間最小的距離，優(yōu)選應不大于所用模塑帶的厚度。如果是特別具有彈性的模塑帶，帶間的裂縫可選擇為明顯小于帶的厚度，這樣可使產物組合物受到較高的壓力。
在本發(fā)明方法另一具體實施例中，產物帶通過多個連續(xù)輥對。也可形成許多不同的產物股料，此產物股料同時供應至一對輥或相繼供應至多對輥。此具體實施例的一個變化是，可以共擠壓的方式生產有最后片中各層所需順序的多層熔體。
視所需片而異，產物組合物在熱或潮濕時是可塑的。視生產的型式而異，輥對可加熱或冷卻以制得固體的、尺寸穩(wěn)定的片。
片是用含一或多種醫(yī)藥活性成分和一或多種常用助劑的混合物制成，此混合物由于至少一種成分熔化或軟化，會變成糊狀或有粘性，所以是可擠壓的。
這特別地包括含有醫(yī)藥上可接受的聚合物的混合物(混合物的玻璃轉變溫度低于混合物中所有成分的分解溫度)，例如，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)與醋酸乙烯酯的共聚物，醋酸乙烯酯與巴豆酸的共聚物，部分水解的聚醋酸乙烯酯，聚乙烯醇，乙烯/醋酸乙烯酯共聚物，聚甲基丙烯酸羥基乙基酯，甲基丙烯酸甲酯與丙烯酸的共聚物，纖維素酯，纖維素醚，聚乙二醇或聚乙烯。聚合物的K值(根據H.Fikentscher，Cellulose-Chemie 13(1932)，58-64及71-74)在10至100，優(yōu)選是12至70，特別是12至35的范圍內，以PVP而言，優(yōu)選是12至35，特別是12至17。
聚合物粘合劑必須是于50至180，優(yōu)選是60至130℃在整個所有成分的混合物內是軟化或熔化的，這樣才能使組合物被擠壓。所以混合物的玻璃轉變溫度必須低于180，優(yōu)選是低于130℃。如有必要，可用常用的醫(yī)藥上可接受的塑化助劑，如長鏈醇，乙二醇，丙二醇，三羥甲基丙烷，三乙二醇，丁烷二醇，戊醇，己醇，聚乙二醇，硅氧烷，芳香族羧酸酯(例如鄰苯二甲酸二烷基酯，偏苯三酸酯，苯甲酸酯，對苯二酸酯)或脂肪族二羧酸酯(如己二酸二烷基酯，癸二酸酯，壬二酸酯，檸檬酸及酒石酸酯)或脂肪酸酯，降低此溫度。
其總用量可達聚合物重量的100％的常用的醫(yī)藥助劑的例子是增量劑，如硅酸鹽或硅藻土，氧化鎂，氧化鋁，二氧化鈦，硬脂酸或其鹽，例如其鎂鹽或鈣鹽，甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，滑石粉，蔗糖，乳糖，谷類淀粉或玉米淀粉，馬鈴薯粉，聚乙烯醇，特別是其濃度為此混合物總重量的0.02至50，優(yōu)選是0.20至20％。
潤滑劑，如硬脂酸鋁及鈣，滑石粉及硅氧烷，其濃度為混合物總重量的0.1至5，優(yōu)選是0.1至3％。
染料，如偶氮染料，天然的有機或無機顏料或染料，無機顏料的存在濃度為混合物總重的0.001至10，優(yōu)選是0.5至3％.
流動助劑，如動物或植物脂肪，特別是其加氫的形式，以及于室溫為固體的脂肪。這些脂肪優(yōu)選是其熔點為50℃或以上。優(yōu)選是C12，C14，C16及C18的脂肪酸甘油三酯。也可使用蠟，如巴西棕櫚蠟。這些脂肪及蠟優(yōu)選是單獨或與單和/或二甘油酯或磷脂，特別是卵磷脂相混合。此單-及二甘油酯優(yōu)選衍生自上述形式的脂肪酸。脂肪，蠟，單-和二甘油酯和/或卵磷脂的總量優(yōu)選是每一層中組合物總重量的0.1至30，優(yōu)選是0.1至5％.
穩(wěn)定劑，如抗氧化劑，光穩(wěn)定劑，氫過氧化物破壞劑，自由基消除劑及抗微生物用的穩(wěn)定劑。
還可加濕潤劑，防腐劑，崩解劑，吸附劑，脫模劑及推進劑(參考，例如，H.Sucker等，Pharmazeutische Technologie，Thieme-Verlag，Stuttgart 1978)。
本發(fā)明所謂的助劑也可意謂著與醫(yī)藥活性成分生產固體溶液的物質。這些助劑的例子是季戊四醇及四醋酸季戊四醇酯，聚合物，如聚氧乙烯及聚氧丙烯，及其嵌段共聚物，磷脂，如卵磷脂，乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物，表面活性劑，如聚氧乙烯40硬脂酸酯，及檸檬酸與丁二酸，膽汁酸，固醇及，例如，在J.L.Ford，Pharm，Acta Helv.61(1986)69-88所示的其它物質。
用以控制活性成分的溶解度的堿及酸的加成物也可看作是醫(yī)藥助劑(見，例如K.Thoma等，Pharm.Ind.51(1989)98-101)。
助劑合適性的唯一先決條件是其適宜的熱穩(wěn)定性。
本發(fā)明的醫(yī)藥活性成分是指所有具有醫(yī)藥效果及最小副作用的物質，只要在加工條件下不分解即可。每一劑量單位的活性成分的量及濃度，視釋出的效率及速度而定，可在大范圍內變化。唯一的條件是需達到所需效果。因此，活性成分的濃度可在0.1至95，優(yōu)選是20至80，優(yōu)選是30至70％重量范圍內。也可使用活性成分混合物，例如異丁苯丙酸/咖啡因。本發(fā)明的活性成分也可以是維生素及礦物質，以及作物處理劑及殺蟲劑。維生素包括A組維生素，B組維生素，B組維生素除了B1，B2，B6及B12，煙酸及煙酰胺外，也包括有維生素B性質的化合物，如腺，嘌呤，泛酸，生物素，腺苷酸，葉酸，乳清酸，潘胺酸，肉毒堿，對一氨基苯甲酸，肌醇及硫辛酸，及維生素C，D族維生素，E族維生素，F族維生素，H族維生素，I族維生素，J族維生素，K族維生素，及P族維生素。本發(fā)明的活性成分也包括肽治療劑。
本發(fā)明方法適于加工下述活性成分，例如醋丁洛爾，乙?；腚装匪幔阴；畻钏幔⑽袈屙f，阿普唑侖，阿法骨化醇，尿囊素，別嘌呤醇，氨溴索，阿米卡星，阿米洛利，氨基醋酸，胺碘酮，阿米替林，氨氯地平，阿莫西林，胺芐青霉素，抗壞血酸，阿司帕坦，阿司米唑，阿替洛爾，倍氯米松，芐絲肼，苯扎鹽酸銨，苯佐卡因，苯甲酸，倍他米松，苯扎貝特，生物素，雙環(huán)派丙醇，比索洛爾，溴西泮，溴芐環(huán)己烷(bromhexine)，2-溴隱亭(bromocriptine)，布得松奈(budesonide)，丁苯羥酸(bufexamac)，丁咯地爾(buflomedil)，丁螺旋酮(buspirone)，咖啡因，樟腦，甲巰丙脯酸，卡馬西平(carbamazepine)，卡比多巴(carbidopa)，羰佩汀(carboplatin)，頭孢氯(cefachlor)，塞伐列青(cefalexin)，塞伐梭青(cefatroxil)，碩孢唑林(cefazolin)，頭孢克肟(cefixime)，頭孢胺噻(cefotaxime)，頭孢噻甲羧肟(ceftazidime)，頭孢三肼噻肟(ceftriaxone)，塞夫洛幸(cefuroxime)，色力鞠林(selegiline)，氯霉素，雙氯苯雙胍己烷，氯苯那敏(chlorpheniramine)，氯噻酮(chlortalidone)，膽堿，環(huán)孢霉素，西拉史達汀(cilastatin)，西咪替丁(cimetidine)，西波佛克辛(ciprofloxacin)，西殺平(cisapride)，順鉑，克雷梭霉素(clarithromycin)，克列酸(clavulanic acid)，克密伯胺(clomibramine)，氯消西泮(clonazepam)，可樂定(clonidine)，克霉唑(clotrimazole)，可待因，膽固胺(cholestyramine)，科摩甘斯酸(cromoglycic acid)，氰鈷胺，環(huán)丙氯地孕酮(cyproterone)，去氧孕烯(desogestrel)，地塞米松(dexamethasone)，泛醇(dex-panthenol)，右甲嗎南(dextromethorphan)，右旋丙氧酚(dextropropoxiphen)，安定(diazepam)，二氯胺苯乙酸(diclofenac)，異羥基洋地黃毒苷，二氫可待因，二氫麥角胺，二氫麥角毒(dihydroergoroxin)，硫氮酮(diltiazem)，苯海拉明(diphenhydramine)，雙嘧派胺醇(dipyridamole)，二吡喃酮，二異哌酰胺(disopyramide)，洞沛力酮(domperidone)，多巴胺，強力霉素(doxycycline)，依那普利，麻黃素，腎上腺素，麥角骨化醇，麥角胺，紅霉素，雌二醇，乙炔基雌二醇，鬼臼乙叉苷(etoposide)，球桉油醇(Eucalyptusglobulus)，芬莫汀(famotidine)，非洛伐平(felodipine)，非諾代酸鹽(fenofibrate)，酚丙喘寧(fenoterol)，芬太尼(fentanyl)，黃素單核苷酸，氟康唑，氟桂肼(flunarizine)，氟尿嘧啶，氟苯氧丙胺(fluoxetine)，氟聯苯丙酸，速尿(furosemide)，勾洛帕咪(gallopamil)，二甲苯氧庚酸，慶大霉素(gentamicin)，銀杏酚(Ginkgo biloba)，優(yōu)降糖(glibenclamide)，吡磺環(huán)己脲，氯氮平(clozapine)，甘草，灰黃霉素(griseofulvin)，愈創(chuàng)木酚甘油醚，氟哌丁苯(haloperidol)，肝素，透明質酸，雙氫克尿塞(hydrochlorothiazide)，二氫可待因酮，氫化可體松，氫化嗎啡酮，氫氧化異丙托銨(ipratropiumhydl roxide)，異丁苯丙酸，亞胺配(imipenem)，消炎痛(indomethacin)，碘己醇(iohexol)，碘異酞醇，二硝酸異山梨醇，單硝酸異山梨醇，異維甲酸(isotretinoin)，酮替芬，酮康唑，苯酮苯丙酸(ketoprofen)，酮列(ketorolac)，柳安心定(labetalol)，乳果糖，卵磷脂，左旋肉毒堿(levocarnitine)，左旋多巴(levodopa)，左旋殺酰胺，左旋乙基炔諾酮(levonorgestrel)，左旋甲狀腺素，利多卡因(lidocaine)，脂酶，丙咪肼(imipramine)，力辛皮(lisinopril)，氯苯呱酰胺(loperamide)，氯羥取甲安定(lorazepam)，洛伐他汀，甲羥孕酮，薄荷，甲胺蝶呤，甲基多巴，甲基強的松龍，滅吐靈(metoclopramide)，美多心安(metoprolol)，雙氯苯咪唑(miconazole)，米大連(midazolam)，二甲胺四環(huán)素，長壓定(minoxidil)，米異波透(misoprostol)，嗎啡，多種維生素混合物或礦物鹽混合物，N-甲基麻黃素，那汀左呋喃(naftidrofuryl)，甲氧萘丙酸，新霉素，尼卡汀平(nicardipine)，麥角溴菸脂，菸酰胺，菸堿，菸酸，硝苯吡啶，尼莫代平(nimodipine)，硝基安定(nitrazepam)，硝代平(nitrendipine)，尼那啶(nizatidine)，炔諾酮(norethisterone)，諾?？诵?norfloxacin)，18-甲炔諾酮(norgestrel)，去甲替林(nortriptyline)，制霉菌素(nystatin)，歐?？诵?ofloxacin)，歐眉婆柔(omeprazole)，翁大西左(ondansetron)，胰酶，泛醇，泛酸，醋胺酚(paracetamol)，青霉素G，青霉素V，苯巴比妥，己酮可可堿，苯氧甲基青霉素，脫羥腎上腺素，去甲麻黃堿，苯妥英(phenytoin)，吡氧噻肼(piroxicam)，多粘菌素B，聚烯吡酮磺，帕凡他汀(pravastatin)，環(huán)丙二氮單，哌唑胼(prazosin)，潑尼松龍(prednisolone)，潑尼松(prednisone)，溴麥角環(huán)肽(bromocriptine)，丙芬諾(propafenone)，萘心市(propranolol)，丙羥茶堿，假麻黃素，吡多醇(pyridoxine)，奎尼丁(quinidine)，那力皮(ramipril)，那尼丁啶(ranitidine)，利血平(reserpine)，視黃醇，核黃素，利福平(rifampicin)，蕓香苷，糖精，舒喘寧(salbutamol)，殺卡寧(salcatonin)，水楊酸，辛凡大汀(simvastatin)，生長激素，甲磺胺心定(sotalol)，螺內酯(spironolactone)，硫糖鋁，舒巴坦，磺胺甲基異噁唑，柳胺磺胺吡啶(sulfasalazine)，舒寧(sulpiride)，三苯氧胺(tamoxifen)，喃氟啶(tegafur)，替普瑞酮，特柔辛(terazosin)，叔丁喘寧(terbutaline)，特非那定(terfenadine)，四環(huán)素，茶堿，硫胺，血小板抑制劑(ticlopidine)，噻嗎心安(timolol)，反克米酸(tranexamic acid)，全反維生素A酸(tretinoin)，丙酮縮去炎松(triamcinolone acetonide)，胺苯喋啶(triamterene)，甲氧芐胺嘧啶(trimethoprim)，曲克蘆丁，尿嘧啶，丙戊酸，萬古霉素，藜帕咪(verapamil)，維生素E，亞葉酸，日多啶(zidovudine)。
優(yōu)選的活性成分是異丁苯丙酸(外消旋物，對映體或濃縮對映體)，苯酮苯丙酸，氟聯苯丙酸，乙?；畻钏?，藜帕咪(verapamil)，醋胺酚，硝苯吡啶(nifedipine)或甲巰丙脯酸。
在一些情況下，會形成固體溶液。“固體溶液”一詞是技術人員所熟知的，例如開始時所述文獻所敘。于醫(yī)藥活性成分在聚合物內的固體溶液中，活性成分是在聚合物內以分子分散體存在。
然后以常用方法將醫(yī)藥混合物熔化，優(yōu)選是在擠壓機內熔化，然后如美國專利4,880,585所述方法供應至模塑帶式壓延機。如有必要，經壓延后可將片于空氣或冷浴內冷卻。
在物料粘性太大時，會難以從模中取下或根本不能取下，此時可用脫模劑，例如硅油或硅氧烷涂料。
下面今以


根據本發(fā)明的機器的優(yōu)選具體實施例。其中-圖1為本發(fā)明模塑帶式壓延機的示意圖，-圖2為模塑帶第一具體實施例的縱斷面詳圖，此模塑帶通過圖1所示機器的壓延輥之間，-圖3為模塑帶的第二具體實施例的如圖2的詳圖。
圖1表示本發(fā)明模塑帶式壓延機10，模塑帶12通過壓延機輥14及16間，此二壓延輥位于折向輥18之上。擠壓機20用以生產可塑產物組合物，此產物組合物優(yōu)選是以寬產物帶22形式生產。壓延機輥14，16，模塑帶12及產物帶22優(yōu)選是基本同一寬度。模塑帶12的循環(huán)方向及輥14與16的旋轉方向如箭頭所示。產物帶22以平行于模塑帶12運動的方向送入輥14與16間的楔狀凹陷26內。
模塑帶12的表面有凹陷24或裂縫30，特別如圖2及3所示。
圖2表示本發(fā)明機器的第一具體實施例，其中模塑帶12有凹陷24。模塑帶12及產物組合物22一起進入輥14與16間的逐漸變窄的縫隙內，產物組合物22被擠入模塑帶12的凹座24內。例如如果產物組合物以熱的可塑的狀態(tài)供應，至少輥14與16之一可被冷卻，這樣可使產物組合物在通過輥時在凹座24內變冷，形成固體模制品28，然后由凹座取出。
圖3表示如圖2所示的本發(fā)明圖1模塑帶式壓延機的詳情，在圖3中，根據本發(fā)明另一具體實施例，模塑帶12有連續(xù)裂縫30，產物組合物22在通過機器的輥14與16間時被擠入其中。此情形下所生產的模制品28有二個平滑表面。模塑帶12的裂縫30優(yōu)選是對模塑帶沖孔產生的。由圖3可了解到，所形成的模制品28有近90°的邊緣角。任何突出的產物組合物可從以此方法模塑的片上輕易磨去。
權利要求
1.一種自一含有活性成分的產物組合物(22)生產平面模制品(28)的機器，此機器具有至少一加料裝置(20)以供應產物組合物，至少一對由反向轉動的壓延機輥組成的輥(14，16)，其中機器包括循環(huán)模塑帶(12)，此模塑帶通過二輥(14，16)之間，并在此模塑帶表面具有凹座(24，30)以接受產物組合物。
2.根據權利要求1的機器，其中凹座是模塑帶(12)中的連續(xù)裂縫(30)。
3.根據權利要求2的機器，其中裂縫(30)為圓、橢圓或六角形。
4.根據權利要求2或3的機器，其中裂縫(30)在其周邊具有條，此條向內伸出以形成模制品中的刻痕。
5.根據權利要求1至4任一項的機器，其中模塑帶(12)由金屬、塑料或橡膠材料構成。
6.根據權利要求1至5任一項的機器，其中模塑帶(12)的厚度至少與模制品(28)所需的厚度一樣大。
7.根據前述權利要求任一項的機器，其中壓延機輥(14，16)具有平滑外表面。
8.根據前述權利要求任一項的機器，其中壓延機輥(14，16)的溫度可以控制。
9.根據前述權利要求任一項的機器，其中一對輥的輥(14，16)間距可以改變，以便產生不同的接觸壓力。
10.根據前述權利要求任一項的機器，其中此機器(10)具有多個加料裝置(20)，以供應不同的產物組合物。
11.根據權利要求10的機器，其中由不同產物組合物構成的產物股料(22)同時供應至一對輥。
12.根據權利要求10的機器，其中由不同產物組合物構成的產物股料(22)供應至連續(xù)的各對輥。
13.根據前述權利要求任一項的機器，其中加料裝置(20)是擠壓機和/或可加熱的裝料楔。
14.一種自一含有活性成分的產物組合物生產平面模制品的方法，其中-將具有凹座的模塑帶通過反向轉動的一對壓延機輥間，-設定二輥間所需的接觸壓力，-至少形成由含有活性成分的產物組合物所構成的產物股料，-此產物股料供應至一對輥，將產物組合物擠入凹座內，-將模制品由凹座取出。
15.根據權利要求14的方法，其中產物帶通過多個對輥之間。
16.根據權利要求14或15的方法，其中形成多個產物股料，將它們同時供應至一對輥或相繼供應至多對輥。
17.根據權利要求14至16任一項的方法，其中供應的產物組合物在加熱時為可塑的，冷卻時則變成固體。
18.根據權利要求17的方法，其中至少冷卻一對輥。
19.根據權利要求14至16任一項的方法，其中使用的產物組合物在潮濕時為可塑的，在干燥時則變成固體。
20.根據權利要求19的方法，其中加熱至少一對輥。
全文摘要
一種自含有活性成分的產物組合物通過熔體壓延生產平面模制品,特別是片的機器及方法。在此,一加料裝置供應產物組合物到至少一對由二個相反轉動的壓延輥構成的輥。此機器包括一循環(huán)模塑帶,此模塑帶通過二輥之間并在其表面具有凹座以接受產物組合物。
文檔編號A61J3/10GK1200663SQ96197806
公開日1998年12月2日 申請日期1996年10月23日 優(yōu)先權日1995年10月23日
發(fā)明者R·史班格勒 申請人:諾爾股份公司