專利名稱：一種降低維生素a酸類藥物副作用的配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種降低維生素A酸類藥物副作用的配方，明確而言，即在維生素A酸類藥物中加入維生素B2，當(dāng)維生素B2的含量足夠大時(shí)可以大大地降低維生素A酸類藥物的某些副作用。
維生素A酸類衍生物包括全反式維甲酸以及其異構(gòu)異體，如13-順-維甲酸，和Etretinate，R0-13-6298，三甲基甲氧苯維甲酸，三氯甲基甲氧苯維甲酸，Tasmaderm，維胺脂等已被廣泛地用來(lái)治療痤瘡，皮膚癌，銀屑病，白血病以及由皮脂分泌過(guò)量引起的脂溢性皮炎，脂溢性脫發(fā)等。然而這類藥物都有些共同的副作用，如唇炎，結(jié)膜炎，陰囊炎等。當(dāng)用量較小時(shí)結(jié)膜炎與陰囊炎可以不出現(xiàn)，但唇炎則不一樣，即使是很小的劑量，如每天10mg，也仍有較明顯的唇炎出現(xiàn)。當(dāng)劑量加大至每天20～30mg時(shí)，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的唇炎，導(dǎo)致嘴唇干裂，流血，患者往往難以較長(zhǎng)時(shí)間忍受，嚴(yán)重影響藥物的應(yīng)用。
另已知人體若缺乏維生素B2則會(huì)引起唇炎，陰囊炎和結(jié)膜炎。但對(duì)于藥源引起的唇炎等癥狀，在藥源未消除之前維生素B2是否有治療作用在醫(yī)學(xué)上是不明確的。按目前的理論，人體對(duì)維生素B2的吸收量每天約10～30mg，過(guò)量的攝入將被人體排出。然而本發(fā)明人在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，用維生素B2與維生素A酸類藥物一起應(yīng)用時(shí)，維生素B2若按常規(guī)的用量則不足以很好地減輕維生素A酸類藥物的副作用。例如治療痤瘡每天服用13-順-維甲酸20mg時(shí)，若每天加服維生素B210～30mg則根本不足以消除唇炎。若每天加服維生素B2100mg，則在夏天可以基本上不出現(xiàn)唇炎，但在冬天仍可能出現(xiàn)嘴唇干裂出血。如果每天加服維生素B2150mg左右，則在冬天也可在基本上消除唇炎，患者不再有明顯的不適感。由此可見(jiàn)對(duì)于消除由維生素A酸炎藥物引起的副作用，人體對(duì)維生素B2的吸收量是遠(yuǎn)不止目前理論所認(rèn)為的每天10～30mg。至于這是什么機(jī)理在起作用，尚有待醫(yī)學(xué)理論的進(jìn)一步解釋。維生素B2對(duì)人體基本上沒(méi)有毒副作用，發(fā)明者通過(guò)1000多例臨床實(shí)驗(yàn)證明，每人每天服用維生素B2150mg左右連續(xù)2～3個(gè)月未見(jiàn)對(duì)人體產(chǎn)生不良影響。從而說(shuō)明采用維生素A酸類藥物與維生素B2結(jié)合來(lái)消除前者引起的唇炎等副作用，在二者重量比例為1∶5～1∶10范圍內(nèi)是較為合適的。
由此可見(jiàn)，本發(fā)明所涉及的配方中的組份A(包括全反式維甲酸及其異構(gòu)體，如13-順-維甲酸，Etretinate，R0-13-6298，三甲基甲氧苯維甲酸，三氯甲基甲氧苯維甲酸，Tasmaderm，維胺脂等)與組份B(維生素B2)的重量比例范圍可以為1∶1～1∶15。適用的比例范圍可以為1∶5～1∶10，最佳比例為1∶7～1∶8。
實(shí)施例1全反式維生素酸1克 維生素B28克實(shí)施例213-順-維甲酸1克維生素B27.5克實(shí)施例3三甲基甲氧苯維甲酸1克 維生素B27克實(shí)施例4三甲氯甲基甲氧苯維甲酸1克，維生素B26克實(shí)施例5R0-13-62981克 維生素B26克實(shí)施例6Tasmaderml克 維生素B26克實(shí)施例7Etretinatel克 維生素B27克實(shí)施例8維胺脂1克維生素B25克實(shí)施例913-順-維甲酸1克維生素B25克實(shí)施例1013-順-維甲酸1克 維生素B210克本發(fā)明的配方可以制備成臨床上適用的劑型，如將維甲酸類藥物溶于適當(dāng)?shù)娜軇?，制成微囊，再將微囊與維生素B2粉末按以上比例混合制成片劑或裝入硬膠囊中，也可以將維生素A酸類藥物溶入適當(dāng)?shù)娜軇?，再將維生素B2粉末按以上比例混合后制成軟膠囊。
權(quán)利要求
1.一種降低維生素A酸類藥物毒副作用的配方，其特征在于該配方由A和B兩種組份組成，組份A是全反式維甲酸及其異構(gòu)體如13-順-維甲酸，以及Etretinate，R0-13-6298，三甲基甲氧苯維甲酸，三氯甲基甲氧苯維甲酸，維胺脂，Tasmadem之中的任一種，組份B是維生素B2。
2.根據(jù)權(quán)利1要求的配方，其中組份A與組份B的重量比例是1∶1～1∶15。
3.根據(jù)權(quán)利1要求的配方，其中組份A與組份B的適用的重量比例是1∶5～1∶10。
4.根據(jù)權(quán)利1要求的配方，其中組份A與組份B的最佳比例是1∶7～1∶8。
全文摘要
本發(fā)明公開一種降低維生素A酸類藥物副作用的配方，該配方由維生素A酸類藥物與維生素B
文檔編號(hào)A61K31/045GK1154242SQ9610160
公開日1997年7月16日 申請(qǐng)日期1996年1月9日 優(yōu)先權(quán)日1996年1月9日
發(fā)明者梅曉春 申請(qǐng)人:梅曉春