專利名稱：五味肝泰沖劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療乙型肝炎的五味肝泰沖劑及其制備方法。
近年來，肝炎患者的數(shù)量有增無減，全世界有近2億HBV攜帶者，其中1～2％HBSAg陽性患者為CHB(慢乙肝)和HCC(肝細(xì)胞癌)，20～70％的CAH(慢活肝)在2～7年內(nèi)病情加重，其五年內(nèi)的病死率高達(dá)25～50％，最使臨床醫(yī)生頭痛的是乙肝的治療問題。盡管市場(chǎng)上治療乙肝的藥物甚多，但尚無一種治療乙型肝炎的特效藥。在國(guó)內(nèi)，中醫(yī)中藥的控掘才剛剛起步，已相繼研制出齊墩果酸片、葫蘆素片、甘草甜素片、乙肝寧沖劑、復(fù)方樹舌片、復(fù)方益肝靈、滅奧靈等等，但療效尚不十分滿意。在國(guó)外，Locarninis提出HBV感染最理想的藥物治療方案應(yīng)包括(1)抗病毒性能、(2)抗原結(jié)合性能、(3)免疫調(diào)節(jié)性能、(4)護(hù)肝作用，有關(guān)治療乙肝的藥物不少，遺憾的是至今尚無一種具有上述四種性能的治療藥物問世，且價(jià)格昂貴。
本發(fā)明的目的就是研制出一種能治療乙肝的新藥，該藥劑既具有以上所述四種性能，且又藥源充足，價(jià)格便宜，口服方便，無毒副作用等特點(diǎn)。本發(fā)明提供的治療乙肝的五味肝泰沖劑僅由五味中藥配成，組方簡(jiǎn)單，療效顯著。
本發(fā)明所述的治療乙肝的五味肝泰沖劑包括虎杖20～100g 絞股藍(lán)15～80g 黃花敗醬草10～70g桑椹10～70g 甘草5～50g另外可包括一般中藥沖劑中掭加的賦形劑，蔗糖粉等，其加入量與一般中藥沖劑相似。
如果低于配方的低限值將達(dá)不到本發(fā)明的效果，高于高限值沖劑將產(chǎn)生毒性副作用。
本發(fā)明的五味肝泰沖劑優(yōu)選方案為虎杖25～80g 絞股藍(lán)15～70g 黃花敗醬草12～60g桑椹10～50g 甘草5～30g。
上述五味肝泰沖劑的制備方法是將原藥粉按比例粉碎為粗粉，裝入加熱容器中，加入蒸水煎煮1-2次，每次水量為原藥粉量的4～6倍，煎煮時(shí)間為1小時(shí)，煎煮液合并過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，在浸膏中加入2倍量80％乙醇溶液，攪拌、靜置24小時(shí)，過濾，減壓回收濾液中的乙醇，所得稠液再低溫蒸發(fā)得浸膏，在浸膏中加入賦形粉和蔗糖粉，制粒、干燥，包裝即得五味肝泰沖劑成品。
本發(fā)明的配方中，虎杖苦寒無毒、利濕，活血行淤之功以為主，敗醬草辛苦、微寒、無毒，有清熱解毒、行淤消腫之功，是為輔；絞股籃苦寒無毒、清熱解毒，補(bǔ)益肝、腎；桑椹性甘微寒、無毒、滋肝肺之陰而補(bǔ)血并以為助；甘草甘平、補(bǔ)中益氣，調(diào)和藥性，而解百毒為使。
肝體陰(藏血)而用陽(疏泄)。肝為剛臟喜陰柔而惡燥，喜條達(dá)而惡抑郁，肝的病理變化是陰常不足、陽常有余，故肝病多熱癥，虛者陰不足而陽亢，實(shí)者陰有余而火炎，或肝膽濕熱，化火化毒。腎屬水而為肝之母，肺屬金而為生水之源，滋養(yǎng)肺腎之陰是益肝之本，肝陰需脾的生化(脾主濕、主運(yùn)化)，脾的生化需肝的疏泄，肝病而疏泄少力，則可導(dǎo)致脾的水濕停滯，運(yùn)化無力，抑制肝的正常疏泄而致肝氣郁結(jié)，故肝病關(guān)系到肝、脾、肺、腎、四臟，臨床多表現(xiàn)為肝膽濕熱，氣滯血淤，脾胃氣虛，肝腎陰虛四型，而乙型肝炎四型兼?zhèn)錇槎?，只是輕重不同而已。五味肝泰沖劑就是根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)的辯證理論擬定的，以清肝經(jīng)熱毒為主，注意治肝必治脾，治肝必治腎，治肝必補(bǔ)血、養(yǎng)血、活血化淤的理論，其藥性甘涼平和，滋陰而不滯邪，利濕而不傷陰，化淤而不傷正，清熱而不傷陽(無苦寒傷脾之憂)，諸藥組合，相輔相成，終至促進(jìn)免疫，消除病毒，達(dá)到乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰之目的，適用于各型病毒性肝炎的治療、藥源廣闊，價(jià)格便宜，利于推廣。
本發(fā)明的主要藥效學(xué)試驗(yàn)五味肝泰沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損害的保護(hù)作用1實(shí)驗(yàn)材料1.1動(dòng)物Wistar大鼠，重180～220g，雌雄兼用。
2.2藥物與試劑五味肝泰沖劑，批號(hào)921108；陽性對(duì)照藥乙肝寧沖劑由長(zhǎng)沙九芝堂制藥廠提供，批號(hào)910803；四氯化碳由廣州醫(yī)藥站化學(xué)試劑公司提供(進(jìn)口分裝)。
2方法2.1方法取Wistar大鼠32只，雌雄各半。隨機(jī)分成正常對(duì)照組(生理鹽水)、肝損傷組、五味肝泰沖劑組(4g/kg)和乙肝寧沖劑組(4.7g/kg)。實(shí)驗(yàn)第1、5天皮下注射四氯化碳5ml/kg，造成肝損傷模型。并于實(shí)驗(yàn)第1～6天按組別不同，皮下注射藥物及等劑量生理鹽水(5ml/kg)。實(shí)驗(yàn)第7天處死動(dòng)物，取血清測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)、血清沖蛋白、白蛋白和球蛋白。同時(shí)取肝組織固定于10％福爾馬林溶液中，常規(guī)石蠟包埋切片，HE染色。另取部分肝組織固定于Canoy液中，甲綠派寧染色顯示RNA，PAS染色顯示糖原，進(jìn)行組織化學(xué)觀察。
2.2數(shù)據(jù)處理均數(shù)以對(duì)X±S表示，以t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P＝0.05為統(tǒng)計(jì)顯著水平。
3結(jié)果3.1對(duì)SGPT的影響五味肝泰沖劑能明顯降低四氯化碳所致的血清SGPT的升高(與四氯化碳肝損傷組相比，P＜0.01)，其降低SGPT的幅度與乙肝寧沖劑相當(dāng)(P＞0.05)。各組(n＝8)SGPT(u)值四氯化碳161±63，五味肝泰沖劑53±16，肝寧沖劑60±21，空白對(duì)照33±9。3.2對(duì)血清蛋白的影響，五味肝泰沖劑對(duì)急性肝損傷大鼠血清蛋白無明顯影響(均P＞0.05)。(表1)
表1血清總蛋白、白蛋白、球蛋白值(g/L，X±S，n＝8)
3.3對(duì)肝組織化學(xué)的影響秩和檢驗(yàn)表明，五味肝泰沖劑能明顯減輕肝細(xì)胞的濁腫、脂肪變性及炎癥反應(yīng)(均P＜0.05)，并使肝組織中RNA和糖原明顯增加(P＜0.05)，且未見細(xì)胞核變大、深染及核分裂象(肝損傷組明顯)，與乙肝寧沖劑組比較差異無顯著性(P＞0.05)。(表2)表2藥物對(duì)急性肝損傷大鼠及組織化學(xué)的影響(n＝8)
4、討論五味肝泰沖劑對(duì)急性肝損害有明顯保護(hù)作用。它能使血清SGPT顯著降低，并減輕肝細(xì)胞濁腫、脂肪變性和炎癥反應(yīng)等，同時(shí)使肝組織中RNA和糖原增加。一般認(rèn)為，四氯化碳在肝微粒體內(nèi)徑還原活化而產(chǎn)生自由基，通過脂質(zhì)過氧化物的破壞使肝細(xì)胞受損，造成血清轉(zhuǎn)氨酶增加。據(jù)中醫(yī)理論，乙型肝炎是以濕熱蘊(yùn)結(jié)為主要病機(jī)。而五味肝泰沖劑具有祛風(fēng)利濕，補(bǔ)血滋陰，補(bǔ)脾益氣等功效，故對(duì)肝炎有一定療效。但它對(duì)急性肝損害的血清蛋白無明顯影響，可能與用藥時(shí)間較短有關(guān)。五味肝泰沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損害的療效與乙肝寧沖劑相當(dāng)。
本發(fā)明的五味肝泰動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)1動(dòng)物由湖南省藥品檢驗(yàn)所提供的昆明系健康小鼠，體重18-22克，雌雄各種。實(shí)驗(yàn)前禁食，室溫24℃，動(dòng)物飼料為常規(guī)塊料。
2給藥途徑、劑量及分組(1)口服灌胃組LD50測(cè)定按動(dòng)物體重、性別，隨機(jī)分為五組，每組10只。
五味肝泰沖劑，批號(hào)為921005，藥物用生理鹽水配制。
劑量I組 30g/kg；II組 22.5g/kg；III組 16.875g/kg；
IV組 12.65g/kg；V組 9.48g/kg。
一次性灌胃給藥，給藥體積均為0.3ml/10g，給藥后連續(xù)觀察一周，觀察動(dòng)物的行為癥狀及死亡情況。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果五味肝泰給小鼠灌胃后，僅見數(shù)分鐘內(nèi)動(dòng)物活動(dòng)減少，隨后即恢復(fù)至給藥前狀況；動(dòng)物活動(dòng)、食欲、毛色均正常，七天內(nèi)無一動(dòng)物死亡。
(2)五味肝泰腹腔注射LD50測(cè)定按動(dòng)物體重、性別，隨機(jī)分4組，每組5只小鼠。在預(yù)試的基礎(chǔ)上，設(shè)置4個(gè)劑量組，累計(jì)給藥后七天內(nèi)動(dòng)物死亡數(shù)
計(jì)算應(yīng)用寇氏改良法計(jì)算得LD50＝3.09g/kgLD50的95％可信限為2.58～3.69g/kg。
3結(jié)果通過口服及腹腔注射二種給藥途徑實(shí)驗(yàn)，可見五味肝泰沖劑毒性很低，屬基本無毒范圍。
權(quán)利要求
1.一種治療乙肝的五味肝泰沖劑，包括虎杖20～100g 絞股藍(lán)15～80g 黃花敗醬草10～70g桑椹10～70g 甘草5～50g
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味肝泰沖劑，其中虎杖25～80g絞股藍(lán)15～70g黃花敗醬草12～60g桑椹10～50g甘草5～30g
3.制備權(quán)利要求1所述五味肝泰沖劑的方法，包括將原藥粉按比例粉碎成粗粉，為原藥粉量的4～6倍，煎煮時(shí)間為1小時(shí)，煎煮液合并過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，在浸膏中加入2倍量80％乙醇溶液，攪拌，靜置24小時(shí)，過濾，減壓回收濾液中的乙醇，所得稠液再低溫蒸發(fā)得浸膏，在浸膏中加入賦形粉和蔗糖粉，制粒、干燥，包裝即得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療乙型肝炎的五味肝泰沖劑及其制備方法，所述沖劑包括虎杖20～100g，絞股藍(lán)15～80g，黃花敗醬草10～70g，桑椹10～70g，甘草5～50g，本發(fā)明的五味肝泰沖劑對(duì)乙型肝炎的療效十分顯著，且藥源充足、價(jià)格便宜、口服方便、利于推廣。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1133728SQ9610078
公開日1996年10月23日 申請(qǐng)日期1996年2月7日 優(yōu)先權(quán)日1996年2月7日
發(fā)明者黃興國(guó), 黃道望, 周夏商, 皮玉華, 張遠(yuǎn)告, 彭懷玉, 熊光明 申請(qǐng)人:桑植縣人民醫(yī)院