專利名稱：一種預(yù)防和治療碘缺乏病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療碘缺乏病(IDD)的藥物，具體說(shuō)是以中草藥為原料制備的中成藥，并涉及該藥物制備方法。
醫(yī)學(xué)研究確認(rèn)，碘缺乏病(IDD)是導(dǎo)致人類智力低下的主要原因。我國(guó)是世界上受缺碘威脅較嚴(yán)重的國(guó)家，有4.25億人生活在碘缺乏地區(qū)，這些地區(qū)的兒童人群的智商較正常兒童低10～30個(gè)百分點(diǎn)，我國(guó)衛(wèi)生部最近公布的資料表明，平均每年新增智殘兒100多萬(wàn)人，其中80％以上與缺碘有關(guān)。
目前國(guó)內(nèi)外用于防治碘缺乏病的藥物和食品遇到一些難題1、加碘食鹽在貯存、運(yùn)輸、使用時(shí)易受溫度、光線等因素的影響，致使碘元素?fù)]發(fā)和散失。而且對(duì)于一些從事農(nóng)、牧業(yè)的少數(shù)民族、有喜歡食粗鹽的習(xí)慣，影響加碘鹽的普及；對(duì)于孕、哺乳期婦女和嬰幼兒由于生理特點(diǎn)，不宜多吃食鹽。
2、醫(yī)療上常用的碘化油，按注射方法給藥時(shí)，患者局部痛，使用不便；口服給藥對(duì)腸胃刺激性大，易引起惡心、嘔吐。
3、碘化鉀(鈉)、碘酸鉀等化學(xué)藥物，雖然品質(zhì)純、含碘量高，但易引起碘甲亢，碘過(guò)敏等并發(fā)癥。
4、在我國(guó)醫(yī)藥學(xué)中，也有幾個(gè)治“癭”，(即甲狀腺腫)的方劑，如“海藻玉壺湯”(上海中醫(yī)學(xué)院編《方劑學(xué)》，上海人民出版社，1974，221頁(yè)。)由于是湯劑，煎煮時(shí)碘元素易散失，服用時(shí)味適差、不方便而且該方中的藥性較峻烈的川芎、獨(dú)活、象貝、青皮等，還有海藻和甘草同用，是屬于中藥“十八反”內(nèi)容的；又如“黃藥子酒”有毒副作用，均不利于孕婦，嬰幼兒用藥安全。
本發(fā)明的目的在于提供一種具有補(bǔ)碘益智、營(yíng)養(yǎng)豐富、能促進(jìn)嬰幼兒、青少年生長(zhǎng)發(fā)育、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，而且服用方便利于人體吸收，口感好，預(yù)防和治療碘缺乏病的藥劑，并提供其制備方法。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)碘缺乏病的認(rèn)識(shí)，參考現(xiàn)代藥理研究成果，運(yùn)用祛邪扶正的治療原則，將補(bǔ)碘與營(yíng)養(yǎng)相結(jié)合，篩選出具有補(bǔ)碘健腦、益肝明目、補(bǔ)血滋陰、理氣散結(jié)的功能，而且是藥膳同源的天然食用植物藥，按中醫(yī)理論組方，提取精華，使其發(fā)揮補(bǔ)碘益智、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)身的預(yù)防和治療碘缺乏病的作用，促進(jìn)嬰幼兒、青少年的生長(zhǎng)發(fā)育，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。
本發(fā)明的藥物是由下列重量份的組分為原料制成的海藻3-15份 海參 3-15份 昆布 3-15份 陳皮1.5-9份 桑椹5-25份枸杞 3-6份 薏苡仁6-12份 核桃仁3-6份 山楂 6-12份本發(fā)明藥物的最佳重量配比是海藻6份 海參 6份 昆布 6份 陳皮3份 桑椹10份枸杞3份 薏苡仁6份 核桃仁3份 山楂6份將上述各組分制成本發(fā)明藥物方法是①采摘成熟桑椹，榨汁，裝入容器內(nèi)密封、滅菌、冷藏備用；②取構(gòu)杞、陳皮，用稀乙醇浸漬后，將藥渣置于提取裝置內(nèi)，再添加乙醇，熱回流三次，收集合并浸漬液和回流液，回收乙醇，得清膏備用；③取海藻、海參、昆布用冷漬熱回流或水提醇沉或醇提水沉的方法得提取液備用；④將薏苡仁、核桃仁、山楂用水提醇沉或醇提水沉的方法得清膏備用⑤將①②③④的提取液和清膏混合均勻加入輔料、如蜂蜜或單糖漿，并用蒸餾水或礦泉水或凈化水稀釋，待測(cè)定并調(diào)正碘含量合格后，冷沉、過(guò)濾、灌裝、滅菌、燈檢、貼簽、裝盒制成口服液。
上述的桑椹以黑色或紫紅色為宜。
上述的滅菌是用流通蒸氣滅菌，時(shí)間為沸騰后保持15～30分鐘，溫度≤100℃。
所述的碘含量合格是精碘含量予防型應(yīng)在150～250μg/10ml，治療型300～550μg/10ml。
所述的冷浸漬熱回流是將海藻、海參、昆布用清水快速滿凈，加入稀乙醇浸漬24小時(shí)，過(guò)瀘、藥渣置于提取器中，加水、熱回流三次每次1.5～2小時(shí)，合并浸漬液和提取液，添加乙醇至60％左右，靜置12小時(shí)，濾除沉淀。用冷浸漬熱回流法及水提醇沉和醇提水沉法，提取碘元素含量高于8～13％。這主要是天然生物中的碘的大多是以有機(jī)形式存在，易溶于極性高溶劑的緣故。
本發(fā)明制成的口服液呈深棕紅色，相對(duì)密度不低于1.05，PH值在4.5-5.5之間。味甜，略感果香，符合衛(wèi)生學(xué)和藥品法的規(guī)定。而且以中草藥顏色和帶色容器封裝，有效地阻止了不穩(wěn)定因素的干擾，保持期長(zhǎng)。
本發(fā)明藥物還可制成沖劑，其方法如下①取新鮮、成熟的桑椹榨汁；②枸杞、陳皮按口服液的制備方法，取浸漬液和回流液；③按口服液的方法制備海藻、海參、昆布提取液；④將①②③的提取液，濾取上清液混合，冷沉過(guò)濾，并于低溫濃縮制成清膏；⑤取薏苡仁、核桃仁、山渣干燥，粉碎、過(guò)100目篩與清膏、蔗糖、糊精混勻，制成顆粒，干燥、裝袋制成沖劑。
本發(fā)明的一個(gè)重量特點(diǎn)是藥劑中含有一定劑量的碘元素，而且這種碘元素是用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)從藥膳同源的天然生物中提取出來(lái)，大多是以有機(jī)形式存在，化學(xué)穩(wěn)定性好易于人體吸收。人體缺碘固然會(huì)造成危害，但補(bǔ)之過(guò)量會(huì)產(chǎn)生毒付作用。本發(fā)明藥劑中碘元素含量在150～550μg/10ml之間，符合補(bǔ)碘安全范圍。高于或低于這個(gè)范圍，可在配方范圍內(nèi)調(diào)正藥物重量比，加以調(diào)正，還可根據(jù)需要制成預(yù)防型，碘含量150～250μg/10ml；治療型300～550μg/10ml。
本發(fā)明碘含量四次檢測(cè)見下表(I-μg/10ml
本發(fā)明的另一個(gè)重要特點(diǎn)是藥劑中含豐富的營(yíng)養(yǎng)成份。凡是生活在缺碘地區(qū)的人群，大多生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，本發(fā)明將補(bǔ)碘益智和營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)身相結(jié)合，起到了相輔相成的作用。本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)成份含量見下表
附表I本發(fā)明口服液營(yíng)養(yǎng)成份表批號(hào)940312
本發(fā)明經(jīng)藥理藥效試驗(yàn)證明，具有明顯地改善動(dòng)物記憶功能，而且用藥安全，沒有毒付作用。
一、對(duì)小鼠記憶功能的影響材料NIH純種小鼠，新疆地方病研究所動(dòng)物室提供。
方法與結(jié)果按學(xué)習(xí)記憶跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行。選健康小鼠50只，體重20。15元±1.96g，雌雄兼用。先將其放入反應(yīng)箱內(nèi)適應(yīng)環(huán)境3分鐘，然后立即通以36V交流電。小鼠受電擊，立即跳上平臺(tái)以躲避傷害性刺激。多數(shù)動(dòng)物可多次跳至銅柵上，受電擊后又迅速跳上平臺(tái)。如此訓(xùn)練5分鐘，記錄第一次跳下平臺(tái)的潛伏期和5分鐘內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù)。選出練5分鐘，記錄第一次跳下平臺(tái)的潛伏期和5分鐘內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù)。選出潛伏期9.5±6.3秒，錯(cuò)誤次數(shù)5.2±1.2秒的小鼠30只。按體重均衡隨機(jī)分為對(duì)照組(NS)與不同劑量的本發(fā)明口服液組。灌胃給藥，每天1次，連續(xù)7天。于最后1天給藥1.5小時(shí)后，重復(fù)上述試驗(yàn)。并記錄潛伏期和3分鐘內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)，以此測(cè)驗(yàn)小鼠記憶保持情況。結(jié)果，2個(gè)劑量的口服液組與對(duì)照組比較潛伏期顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少(P＜0.01)(表1)。提示本口服液能明顯改善小鼠記憶功能。表1.本發(fā)明口服液對(duì)小鼠記憶功能的影響X＋SD。**P＜0.05，***P＜0.01均與對(duì)照比較。組別 對(duì)照組 口服液組劑量(ml/kg.qd×7) 201530m(只) 101010給 潛伏期(秒) 9.5±6.3藥前 錯(cuò)誤次數(shù)(次) 5.2±1.2給 潛伏期(秒)12.5±10.4 25.5±13**30.1±14.1***藥后 錯(cuò)誤次數(shù)(次)4.6＋0.7 8.1±1.0*** 2.9±0.7***
二、本發(fā)明藥劑急性毒性和蓄積性毒性測(cè)定本實(shí)驗(yàn)測(cè)定小白鼠口服本發(fā)明口服液的半數(shù)致死量(LD50)值，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其毒性很小，故又進(jìn)行了蓄積毒性的初步測(cè)定。
1、實(shí)驗(yàn)材料藥品本發(fā)明口服液動(dòng)物昆明種小鼠，新疆地方病研究所動(dòng)物室提供。
2、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果①、半數(shù)致死量(LD50)的測(cè)定用序貫法尋找致死量大致范圍，在小鼠最大允許灌胃容積范圍內(nèi)未見死亡。故按下述方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。間隔2小時(shí)，每次每鼠灌藥0.3ml/10g，總給藥量為0.6ml/10g(60ml/kg)，灌胃后觀察7天，記錄動(dòng)物體重及活動(dòng)狀態(tài)。
結(jié)果，30支小鼠無(wú)一死亡，活動(dòng)狀態(tài)正常，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，小鼠體重為23.8±1.6g，測(cè)得LD50＞60ml/kg。
②、蓄積毒性測(cè)定采用毒物蓄積系數(shù)法，動(dòng)物按體重灌胃給藥，劑量定期遞增，劑量以LD50的0.1倍開始，以后劑量按1.5倍每4天遞增一次，至出現(xiàn)一半動(dòng)物死亡時(shí)停止實(shí)驗(yàn)。最后可按蓄積系數(shù)查出蓄積毒性分級(jí)情況。
小鼠30只，體重19.3＋1.5g，雌雄各半，每灌胃一次，實(shí)驗(yàn)中由于灌胃容積的限制，給藥只進(jìn)行12天，每天灌胃量與灌胃天數(shù)如表所示。 結(jié)果，12天內(nèi)30只小鼠無(wú)一例死亡，活動(dòng)正常。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，小鼠體重25.5＋2.5g，每只小鼠12天累計(jì)給藥量達(dá)3.8ml/10g即380ml/kg，是前述LD50值的6.3倍。
由于小鼠給藥容量的限制，本實(shí)驗(yàn)未測(cè)出該藥的LD50的確切數(shù)值，實(shí)驗(yàn)中小鼠狀態(tài)良好體重增加，表明在給藥劑量范圍內(nèi)，幾乎無(wú)毒。人每次口服1支(0.17ml/kg)，LD50＞60ML/KG，0為成人每次口服量(0.17ml/kg)的352倍，12天累計(jì)每鼠給藥理380ml/kg，為成人每次口服量的2235倍，說(shuō)明用藥極為安全。
本發(fā)明藥物經(jīng)臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點(diǎn)1、口感好、營(yíng)養(yǎng)豐富、婦幼服用方便。
2、利于人體吸收，無(wú)毒付作用。
3、含碘量適中，預(yù)防和治療碘缺乏病效果明顯。
4、融補(bǔ)碘與營(yíng)養(yǎng)為一體，有利于嬰幼兒、青少年的正常發(fā)育，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。
為表明本發(fā)明藥物對(duì)碘缺乏病的治療效果按照衛(wèi)生部地方病防治司編著的?！兜馊狈Σ》乐问謨?cè)》標(biāo)準(zhǔn)，選擇該病嚴(yán)重流行病區(qū)三所小學(xué)為觀察點(diǎn)，受檢對(duì)象是對(duì)缺碘敏感又易于檢查的人群，既8、9、10三個(gè)年齡組兒童，男女各半，共計(jì)100名，進(jìn)行系統(tǒng)的防治效果觀察，同時(shí)還在該地區(qū)選擇條件相同另外30名兒童作為對(duì)照組，只服本發(fā)明不含碘陰性對(duì)照品。所以本結(jié)果較具有典型和代表意義。觀察期為三個(gè)月一個(gè)療程，共進(jìn)行三個(gè)療程，服用方法每日一次，每次一支(10ml)，含碘為310μg臨床試驗(yàn)結(jié)果詳見下表附表1<
>附表2<
>注甲狀腺吸131碘抑制率計(jì)算方法
本表1可以看出，服用本發(fā)明藥物，觀察對(duì)象甲狀腺生胂I°II°由53％下降到18％，符合碘缺乏病防治工作驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)(20％以下)。由于對(duì)照組服用無(wú)碘空白對(duì)照品，前后無(wú)明顯變化，故未列出。
從表II數(shù)據(jù)表明，服用本發(fā)明藥物，尿碘升高，甲狀腺吸131碘抑制率下降，說(shuō)明該藥易于吸收，生物利用度較好，補(bǔ)碘效果顯著。
除表中所列項(xiàng)目外，尚考察了當(dāng)?shù)赝寥?、鹽和水中碘樣抽檢，亦對(duì)觀察對(duì)象智商(IQ)、T4、TSH等項(xiàng)檢查和測(cè)定。
試驗(yàn)結(jié)果表明，用本發(fā)明藥物對(duì)100例碘缺乏病兒童作防治試驗(yàn)，取得顯著效果35％，基本有效63％，不明確被列為無(wú)效2％，總有效率達(dá)98％。
實(shí)施例I按下述配比稱原料海藻6000克昆布6000克海參6000克陳皮3000克桑椹 10000克構(gòu)杞3000克薏苡仁 6000克核桃仁 3000克山楂6000克本發(fā)明口服液生產(chǎn)方法如下以上九味，取鮮桑椹(黑色或紫紅色)榨汁，過(guò)濾；取枸杞、陳皮粉碎，粗末加稀乙醇浸漬24小時(shí)，過(guò)濾，藥渣置于提取器中，再添加適量乙醇，熱回流三次，每次1小時(shí)，合并浸漬液和回流液，回收乙醇，得清膏備用；取昆布、海藻、海參凈選，快速用清水滿凈，加入稀乙醇浸漬24小時(shí)，過(guò)瀘，藥渣置于提取器中，加水熱回流3次，每次1.5～2小時(shí)，合并浸漬液和提取液，添加乙醇至含醇量60％左右，靜置12小時(shí)，濾除沉淀后備用；取薏苡仁、核桃仁、山楂粉碎，置于提取器或夾層鍋中，加水適量，連煮三次，過(guò)瀘去渣，將藥汁濃至縮和生藥重量1∶1時(shí)，放至室溫，加入乙醇，靜置12小時(shí)，濾除沉淀后，回收乙醇，得清膏備用；將上述液體和清膏混合均勻加入輔料，或蜂蜜或單糖漿適量，再加蒸餾水或礦泉水或凈化水至全量待碘測(cè)定合格后，過(guò)濾、灌裝、滅菌、燈檢、貼簽、裝盒，每支10ml內(nèi)含碘150-250μg，用于預(yù)防碘缺乏病。
實(shí)施例II按下述配比稱取原料海藻12000克昆布12000克海參 12000克陳皮 6000克桑椹10000克枸杞 3000克薏苡仁6000克核桃仁3000克山楂 6000克口服液生產(chǎn)方法II同實(shí)施例I。每支10ml內(nèi)含碘300～550μg，用做治療碘缺乏病。
實(shí)施例III按下述配比稱取原料海藻6000克昆布6000克海參6000克陳皮3000克桑椹1000克枸杞3000克薏苡仁 6000克核桃仁 3000克山楂6000克沖劑生產(chǎn)方法如下以上九味，取鮮桑椹榨汁；枸杞、陳皮用醇提水沉法；海藻、昆布、海參用水提醇沉法，濾取上清液。將上述各液體按比例混合，冷沉，過(guò)濾，并低溫濃縮至相對(duì)密度1.30～1.35(50℃)清膏，再取薏苡仁、核桃仁、山楂凈選、干燥，粉碎，過(guò)100目細(xì)篩。取清膏1份，加入蔗糖2份，糊精1份，與上述藥粉混勻、制成顆粒、干燥，裝袋即得，每袋重6克，每克顆粒約含碘50μg。服用方法每日一次，每次一袋，溫開水沖服。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療碘缺乏病的藥物，其特征是由下述重量配比的原料制成的藥劑海藻3-15份，海參3-15份，昆布3-15份，陳皮1.5-9份，桑椹5-25份，枸杞1.5-9份，薏苡仁3-15份，核桃1.5-9份，山楂3-15份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療碘缺乏的藥物，其特征是其中各原料的重量配比是海藻 6-12份，海參6-12份，昆布6-12份 陳皮3-6份，桑椹10-20份，山楂6-12份薏苡仁6-12份，核桃3-6份山楂 6-12份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療碘缺乏病的藥物，其特征是其中各原料的重量配比是海藻6份海參6份昆布6份陳皮3份桑椹10份枸杞3份薏苡仁6份 核桃仁3份 山楂6份
4.根據(jù)權(quán)利要求12或3所述的預(yù)防和治療碘缺乏病的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求所述的預(yù)防和治療碘缺乏病的藥物，其特征是所說(shuō)的藥劑是口服液或沖劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述預(yù)防和治療碘缺乏病的藥物的制備方法，其特征是采摘成熟桑椹、榨汁、裝入容器內(nèi)密封、滅菌，冷藏備用；取構(gòu)杞、陳皮，用稀乙醇浸漬后，將藥渣置于提取裝置內(nèi)，再添加乙醇，熱回流三次，收集合并浸漬液和回流液，回收乙醇，得浸膏備用；取海參、海藻、昆布用冷浸漬熱回流或水提醇沉或醇提水沉的方法得提取液備用；將薏苡仁、核桃仁、山楂用水提醇沉或醇提水沉的方法得清膏備用；將上述提取液和清膏混合均勻加入輔料，并用蒸餾水或礦泉水或凈化水稀釋，待測(cè)定并調(diào)正碘含量合格后，冷沉、過(guò)濾、灌裝滅菌、燈檢、貼簽、裝盒制成口服液；或?qū)⑸鲜錾ｉ┲?、?gòu)杞、陳皮浸漬液和回流液和海藻、海參、昆布提取液，濾取上清液混合，冷沉過(guò)濾，并于低溫濃縮制成清膏；再取薏苡仁、核桃仁、山楂干燥，粉碎，過(guò)100目篩與清膏、蔗糖、糊精混勻，制成顆粒、干燥、裝袋制成沖劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是所說(shuō)的冷浸漬熱回流是將海藻、海參、昆布用清水快速洗凈，加入稀乙醇浸漬24小時(shí)，過(guò)瀘，藥渣置于提取器中，加水，熱回流三次，每次1.5-2小時(shí)，合并浸漬液和提取液，添加乙醇靜置12小時(shí)，濾除沉淀。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是所說(shuō)的滅菌為流通蒸氣滅菌，時(shí)間為沸后保持15-30分鐘，溫度≤100度。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是測(cè)定碘含量應(yīng)在150-550μg/10ml?？煞譃閮尚?50-250μg/10ml，300-550μg/10ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的防治碘缺乏病(IDD)的藥物及其制備方法，它以海藻、海參、昆布、桑椹、枸杞、陳皮、薏苡仁、核桃仁、山楂為原料，根據(jù)每味中藥的有效成分的理化性質(zhì)，分別以凈選粉碎、溶劑提取、回收溶劑、濃縮干燥等預(yù)處理后，或用其提取液、或用其干燥提取物，按比例并加入輔料制成口服液，或沖劑。本發(fā)明配方及制備方法獨(dú)特，經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)和臨床觀察表明，預(yù)防和治療效果顯著，能補(bǔ)碘益智、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)身。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1117867SQ9510333
公開日1996年3月6日 申請(qǐng)日期1995年4月17日 優(yōu)先權(quán)日1995年4月17日
發(fā)明者李春杰 申請(qǐng)人:李春杰