專利名稱：速效止血靈及其制取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑。
由潰瘍病，急慢性胃炎、胃癌、食管癌、結(jié)腸癌、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、慢性結(jié)腸炎等引起的消化道出血臨床內(nèi)、外科常見病，急性大出血病死亡就率高達(dá)10%。目前，各國(guó)醫(yī)學(xué)界所用的各種局部止血藥的種類很多，如凝血酶、正腎、腦垂體后葉素、5%魚肝油酸鈉、高滲鹽水、腎上腺素溶液、孟氏液、以及中藥大黃、復(fù)方五倍子液等，在這些止血藥中，以中藥復(fù)方五倍子液的療效最佳，其立即止血率為98.8%，止血成功率為98.1%。復(fù)方五倍子液是中藥五倍子，訶子和明礬的水煎劑，其缺點(diǎn)是制取麻煩，儲(chǔ)存期短，易沉淀，內(nèi)窺鏡下噴灑易堵塞內(nèi)鏡，且價(jià)格較高。而目前使用最普遍的，各國(guó)公認(rèn)的止血效果最好的凝血酶立即止血率和止血成功率則更低。
本發(fā)明的目的是提供一種療效高，制取簡(jiǎn)單，價(jià)格低，使用方便，適應(yīng)癥廣的止血制劑及其制取方法。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
一種速效止血靈，由鞣酸和蒸餾水組成，其重量比為1∶19至1∶3。
其制取方法為1、根據(jù)需配制的制劑的量，按照鞣酸和蒸鎦水的重量比值公式及所需的制劑濃度，計(jì)算并稱量出所需的鞣酸和蒸餾水;
2、將稱量出的鞣酸和蒸餾水混合攪拌均勻;
3、過濾去掉雜質(zhì);
4、常規(guī)滅菌;
5、檢驗(yàn)有無雜質(zhì);
6、充氮一分鐘后封裝。
本發(fā)明的速效止血靈療效極高，其立即止血率高達(dá)99.6%，止血成功率高達(dá)99.2%，其制取方法簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉，質(zhì)量穩(wěn)定，不易沉淀，適應(yīng)癥廣，無毒副作用，使用方便。
本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)和細(xì)節(jié)可通過閱讀下文詳加描述的實(shí)施例，即可明了。
鞣酸，也稱單寧是一種從中草藥五倍子中提取出來的物質(zhì)，其性狀為易溶于水的，有澀味的淡黃色粉末，可以從市場(chǎng)上買到。
實(shí)施例1①、取鞣酸100克;
②、加蒸餾水至1000ml并攪拌均勻，其濃度為10%。因蒸餾水的比重為1g/ml，故鞣酸與蒸餾水的重量比為1∶9;
③、用濾紙過濾去掉雜質(zhì);
④、在1kg/cm2壓力下滅菌30分鐘;
⑤、用燈檢觀察其有無雜質(zhì);
⑥、用充氣機(jī)充氮一分鐘，排除氧氣，防止氧化，即得到醫(yī)用速效止血靈;
⑦、封裝。
用本方法制取的速效止血靈保持期為一年。
本發(fā)明人從1990年起，經(jīng)動(dòng)物體外凝血實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物體內(nèi)止血實(shí)驗(yàn)，急性毒性實(shí)驗(yàn)及臨床觀察表明按上述方法制取的止血制劑有顯著的止血效果。實(shí)驗(yàn)表明將藥液滴至家兔體內(nèi)胃出血灶上，觀察記錄噴灑藥液2分鐘后的出血量和止血時(shí)間，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的止血靈可使凝血時(shí)間縮短7倍(與空白對(duì)照)，而前述的復(fù)方五倍子液僅為6倍。用灌胃法，腹腔給藥法，靜脈給藥法對(duì)小白鼠進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)給藥法毒性最小，LD50＝4372mg/kg，僅為靜脈給藥(2D50＝31.7mg/kg)的1/138(0.72%)，證明胃內(nèi)吸收很少，胃內(nèi)給藥是極為安全的。
從1990年11月-1992年11月本發(fā)明人用上述止血靈治療消化道出血247例，其中上消化道出血207例，下消化道出血40例。病例來源錦州學(xué)附屬第一醫(yī)學(xué)院136例，附屬第二醫(yī)院79例，錦州北鎮(zhèn)縣醫(yī)院32例。
(一)、上消化道出血207例，按出血情況分成三組。
1、大量出血，便血的病例47例一般嘔血、便血量在400毫升以上(休克7克)、均在來診后24～48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行內(nèi)鏡檢查(休克者血壓升至90/60mmHg以上后鏡檢)。其中男29例，女18例平均年齡46.2歲(18～82歲)，出血原因見表1。其中潰瘍病29例(61.7%)，惡性腫瘤12例(25.5%)，糜爛性出血性胃炎2例，12指腸球炎1例，食道炎1例，食管賁門粘膜撕裂癥(M-W綜合征)2例。本組出血量在400-2000毫升，平均出血量870毫升。
2、胃鏡檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)有出血者共42例，其中男30例，女12例，平均年齡47.8歲(21～75歲)，出血原因潰瘍病24例(57.1%)，惡情腫瘤9例(21.4%)，急性糜爛性出血性胃炎2例，食道炎2例，12指腸球炎3例，M-W綜合征2例，胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)病灶有出血，或胃內(nèi)有大量咖啡樣物。
3、內(nèi)鏡檢查取病理出血較多者118例，其中潰瘍病38例(31.1%)，惡性腫瘤34例(28.8%)，急性胃粘膜病變2例，食道炎3例，12指腸球炎2類，淺表性胃炎15例，慢性萎縮性胃炎12例，疣狀胃炎7例，胃息肉4例，12指腸息肉1例。
(二)、下消化道出血40例，男24例，女16例平均年齡45.7歲(19～72歲)，出血原因潰瘍性結(jié)腸炎4例，結(jié)腸癌20例，結(jié)腸息肉5例，慢性結(jié)腸炎11例。
(三)、為進(jìn)行比較，采用目前普遍使用的，各國(guó)公認(rèn)的治療效果較好的凝血酶內(nèi)鏡下噴灑治療上消化道出血42例，其中嘔血，便血10例，內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)出血19例，活檢出血較多13例。其中潰瘍病28例，胃癌8例，急性糜爛性胃類2例，食道炎3例，12指腸球炎1例。
各組上消化道出血病因表表1急性胃鏡檢時(shí)活檢凝血酶疾病嘔血便血見出血出血多止血組十二指腸球潰瘍16例14例1例17例潰胃潰瘍54126復(fù)合潰瘍3262瘍幽門管潰瘍3353胃角潰瘍1112病吻合口潰瘍12(計(jì)29)(計(jì)24)(計(jì)38)(計(jì)28)惡腫胃癌116287性瘤食道癌1361(計(jì)12)(計(jì)9)(計(jì)34)(計(jì)8)
急性糜爛出血胃2222炎炎慢性淺表性胃炎15慢性萎縮性胃炎12癥疣狀胃炎7食道炎1233十二指腸球炎1321(計(jì)4)(計(jì)7)(計(jì)41)(計(jì)6)食管噴門粘膜撕裂征22胃息肉4十二指腸息肉1計(jì)47例42例113例42例治療方法(一)、上消化道出血無休克時(shí)均在來診后24～48小時(shí)內(nèi)行內(nèi)鏡檢查，有休克時(shí)血壓升至90/60mmHg以上方可檢查，術(shù)前肌注阿托品1毫克，鏡檢發(fā)現(xiàn)出血灶后即可從活檢口插入噴藥塑料管，抵達(dá)出血灶，經(jīng)管噴灑止血靈，注藥后在出血灶及周圍形成粉紅色膜樣物覆蓋在病灶表面，出血可止，個(gè)別小血管出血噴灑一次后如還有少許滲血可再噴1-2次即可止血。胃內(nèi)血量較多不易找到出血灶時(shí)，可囑病人稍轉(zhuǎn)動(dòng)身體(但頭部不要仰臥，防止嘔吐物吸入氣管)?？砂l(fā)現(xiàn)出血灶?；蛴帽}水沖洗找出出血灶。噴后觀察1-3分鐘確實(shí)無再出血即可拔鏡?？倗姙⑺幜吭?-15毫升左右，最多不超過20毫升。
(二)、下消化道出血，洗腸后下纖維結(jié)腸鏡，發(fā)現(xiàn)出血灶可在局總噴灑2-15毫升止血靈，確認(rèn)無出血即要可拔鏡，鏡檢前處置同一般纖維結(jié)腸鏡檢查。
(三)、凝血酶止血組用廣東珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠所制的凝血酶，2000單位加生理鹽水20毫升，內(nèi)鏡下噴灑方法同上，一般一次噴灑20毫升左右。
療效判定立即止血噴藥后，出血立即停止。
止血有效噴藥后出血明顯減少，有少許滲血。
止血無效噴藥后出血不止，不減少。
止血成功內(nèi)鏡下出血停止。隨診三天無嘔血、便血。
結(jié)果(一)、急性嘔血便血組47例，噴灑本發(fā)明的速效止血靈后立即止血46例(97.8%)，其中1例因病人胃癌較大，胃內(nèi)積血較多。觀察出血情況不夠細(xì)致和全面，噴藥后有處仍有少許滲血即拔鏡，于鏡檢后三天又便血約200毫升，其它病例經(jīng)隨診均無嘔血便血。止血成功率97.8%，見表2。
(二)、胃鏡檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)有出血和活檢后出血組共160例(42+118)，噴藥后全部立即止血，立即止血率100%，隨診三天無嘔血，便血。止血成功率100%。
止血效果表2立即立即止血止血隨診止血止血藥物分組例數(shù)止血止血有效無效出血成功成功(例)率%例率(%)速嘔血、便血4746114697.8%效鏡下見出血424200042100%99.2%止活檢出血11811899.6%000118100%血靈結(jié)腸出血40400013997.5%凝血423071.4%10243090.4%酶(三)、下消化道出血噴灑速效止血靈組40例;立即止血40例，隨診三天發(fā)現(xiàn)1例結(jié)腸癌病人又便血一次約50毫升血便。止血成功率97.5%(39例)。
(四)、凝血酶內(nèi)鏡下噴灑組共42例，噴灑后立即止血30例，立即止血率71.4%，止血無效2例又重新噴灑速效止血靈后出血方止，止血成功率90.4%。速效止血靈和凝血酶的立即止血效果比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理X2＝6.62 P＜0.05，二者有顯著差異，速效止血靈優(yōu)于凝血酶的止血效果。
典型病例例1、李助民，男，40歲。錦州市圖書館館員。10年來規(guī)律性上腹痛，曾有過黑便。近10天來又反復(fù)出現(xiàn)黑便共約400毫升。胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃竇前壁潰瘍S2期，幽門管大彎潰瘍H2期，十二指腸上角潰瘍A1期2.0×2.0cm，中央有出血，當(dāng)即噴灑速效止血靈5毫升，觀察2分鐘后出血停止撥鏡。內(nèi)鏡檢查后隨診五天未再出血，大便轉(zhuǎn)黃，便潛血陰性。
例2、王偉，男，26歲。盤錦縣趙家村人，反復(fù)嘔血200-500ml伴黑便一周來診。內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)豬留大量咖啡樣物約300毫升，胃體下部及胃竇上部可見一個(gè)巨大腫物占居該處小彎及前后壁，凹凸不平，呈菜花樣。表面正在滲血。診斷胃體下部胃癌延及胃竇上部。上消化道出血?；顧z后出血多。當(dāng)即噴灑速效止血靈15毫升，立即在腫物表面形成一片粉紅色粘稠模樣物，出血立即停止，觀察無出血拔鏡。隨診三天無嘔血、便血。后來病人行胃切除術(shù)治療。
例3、董長(zhǎng)來，男，49歲，農(nóng)民，建昌縣和尚房子鄉(xiāng)白廟子村人。反復(fù)惡心、嘔吐2個(gè)月，進(jìn)食有時(shí)噎。內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管賁門口小彎及前后壁有一個(gè)2×2×1cm的環(huán)形隆起，質(zhì)硬，賁門收縮不良，胃底賁門口處(反轉(zhuǎn)胃鏡)可見一個(gè)約4×4×3cm腫物，出血較多，胃內(nèi)積血約200毫升。當(dāng)即噴灑速效止血靈約20毫升血止，但在賁門口處噴后又有少許滲血，但當(dāng)食管蠕動(dòng)后有藥液又一次與病灶接觸出血立即停止，觀察2分鐘無再出血撥鏡。(有錄像帶)經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)速效止血靈的止血效果明顯優(yōu)于50%兒茶煎劑和50%白芨煎劑。與復(fù)方五倍子液相比凝血時(shí)間相差不大。不同濃度的鞣酸凝血時(shí)間與鞣酸濃度成反比，濃度越高凝血時(shí)間越短。10%的鞣酸為理想的濃度。五種止血藥物的動(dòng)物體內(nèi)止血試驗(yàn)(10%孟氏液，8mg%正腎、1%凝血酶、復(fù)方五倍子液，證實(shí)速效止血靈和復(fù)方五倍子液止血效果最佳。
內(nèi)鏡下噴灑速效止血靈治療消化道出血247例，立即止血率99.6%(246例)，止血成功率99.2%。
與當(dāng)前所用各種局部止血藥相比，速效止血靈明顯優(yōu)于其它止血藥，見表3。
本發(fā)明的速效止血靈制做簡(jiǎn)單方便，質(zhì)量穩(wěn)定，不易形成沉淀，噴灑后無副作用，使用方法簡(jiǎn)單易行，價(jià)格便宜，既不用昂責(zé)器械，也不用局部注射等繁鎖操作，只要將藥噴到出血處，立即使局部形成粉紅色凝塊而止血。
目前國(guó)內(nèi)外有不少人使用HSE(高滲鹽水、腎上腺素溶液)內(nèi)鏡下局部注射法止血，該法適于少數(shù)點(diǎn)狀出血，對(duì)廣泛的彌漫性出血?jiǎng)t較困難，而臨床常見的消化道出血多為較大面積的潰瘍、腫瘤、出血性胃炎、食道炎、十二指腸球炎、食道癌，以及結(jié)腸癌、結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉等用局部注射法效果不好。相反速效止血靈內(nèi)鏡下局部噴灑比局部注射法簡(jiǎn)單易行，容易推廣而且效果顯著。
各種止血方法效果比較表3治療方法例數(shù)立即止血率%止血成功率%孟氏液噴灑5292正腎75.3-80腦垂體后葉素9173.662.85%魚肝油酸鈉1492.8高滲鹽水、腎上腺8197.595素溶液復(fù)方五倍子液53798.898.1速效止血靈24799.699.2本發(fā)明的速效止血靈有較強(qiáng)的收檢作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察發(fā)現(xiàn)該藥在出血灶表面形成粘稠的膜樣物覆蓋在創(chuàng)面上而止血，考慮該藥的止血作用機(jī)理，可能是鞣酸的蛋白凝固作用，鞣酸一旦與蛋白凝固即形成不可逆的鞣酸蛋白阻塞出血灶，使出血停止。
本發(fā)明的速效止血靈除在內(nèi)鏡下噴灑治療消化道出血外，也可用于外科手術(shù)止血、灌腸、外傷及皮膚粘膜出血等。噴灑是一次為2～15ml，最多20ml成人口服一次量為15ml。外傷創(chuàng)面局部或皮膚粘膜噴灑適量。
本發(fā)明的速效止血靈經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察內(nèi)鏡下噴灑，無任何毒副作用，在臨床應(yīng)用的247便病人中無任何不良反應(yīng)，僅在口服時(shí)因鞣酸對(duì)口咽粘膜的收斂作用刺激可產(chǎn)生輕度惡心、嘔吐，但經(jīng)觀察無其它毒副作用。
在制取本發(fā)明的速效止血靈時(shí)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，鞣酸與蒸餾水的重量比在1∶19至1∶3之間均有效，即可取(50～250)g鞣酸加蒸餾水至1000ml配制成速效止血靈，較佳重量比為1∶11.5至1∶4，即可取鞣酸(80～200)g加蒸餾水至1000ml配制成本發(fā)明的速效止血靈，濃度越高，凝血時(shí)間越短。
權(quán)利要求
1.一種速交止血靈，由鞣酸和蒸餾水組成，其重量比為1∶19至1∶3。
2.按照權(quán)利要求1所述的速效止血靈，其特征在于所述鞣酸和蒸餾水和重量比為1∶11.5至1∶4。
3.按照權(quán)利要求2所述的速效止血靈，其特征在于所述鞣酸和蒸餾水的重量比為1∶9。
4.一種如權(quán)利要求1所述的速效止血靈的制取方法，依次包括下列步驟①、根據(jù)需配制的制劑的量，按照鞣酸和蒸餾水的重量比值公式及所需的制劑濃度，計(jì)算并稱量出所需的鞣酸和蒸餾水;②、將稱量出的鞣酸和蒸餾水混合攪拌均勻;③、過濾去掉雜質(zhì);④、常規(guī)滅菌;⑤、檢驗(yàn)有無雜質(zhì);⑥、充氮一分鐘后封裝。
全文摘要
一種速效止血靈，由鞣酸和蒸餾水組成，其重量比為1∶19至1∶3，最佳重量比為1∶9。該止血靈療效極高，其立即止血率高達(dá)99.6％，止血成功率高達(dá)99.2％，其制取方法簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉，質(zhì)量穩(wěn)定，不易沉淀，適應(yīng)癥廣，無毒副作用，使用方便，除在內(nèi)鏡下噴灑治療消化道出血外，也可用于外科手術(shù)止血，灌腸，外傷及皮膚粘膜出血等。
文檔編號(hào)A61K31/19GK1085426SQ9310851
公開日1994年4月20日 申請(qǐng)日期1993年7月19日 優(yōu)先權(quán)日1993年7月19日
發(fā)明者趙紅, 賈玉海 申請(qǐng)人:趙紅