專利名稱:能量消耗促進劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、乙酰-C0A羧化酶2 (ACa)抑制劑以及丙酮酸脫氫酶激酶4 (PDK4)抑制劑。
背景技術：
肥胖是指由于糖質、脂質等攝入能量以脂肪形式過剩存積于皮下或者內臟周圍， 導致相比較于普通人體重大的狀態(tài)。另外，近年來，代謝綜合癥的概念備受關注，這是以肥胖為基礎、處于兼有糖耐量降低(高血糖)、高甘油三酯(高脂血癥)、高血壓三者的動脈硬化易發(fā)癥狀態(tài)，因而導致罹患生活習慣病風險極高的一種狀態(tài)。
在日本，根據2005年發(fā)表的代謝綜合癥診斷標準，男性腰圍85cm以上，女性90cm 以上的，(1)血中甘油三酯150mg/dl以上或者HDL膽固醇不足40mg/dl、(2)高血糖(空腹時血糖110mg/dl以上)、(3)高血壓(130/85mHg以上)三項中符合兩項的人，診斷為代謝綜合癥。根據日本厚生勞動省基于這一標準的調查(2006年5月)，日本人中有1300萬人患有代謝綜合癥，如果包含準患者群可達2700萬人。
肥胖和代謝綜合癥的患者增加也導致醫(yī)療費用的增大，肥胖和代謝綜合癥已成為不僅僅是日本而且是整個世界規(guī)模的大問題。
由于肥胖是由攝入能量超過消耗能量所引起，所以為改善肥胖，可以考慮減少脂質和糖質等攝入能量的量、通過什么方法促進身體的代謝，增加消耗能量的量的方法。也就是可以認為對于肥胖和代謝綜合癥的預防 改善來說，改善飲食生活和運動是有效的方法。
作為促進能量消耗的化合物，已知具有交感神經活化作用的咖啡因和辣椒(非專利文獻1 幻。具體來說，已知在咖啡中的咖啡因可以增加熱量產生(非專利文獻4)。但是?？Х纫虺巳藗円阎牧罱桓猩窠浥d奮作用和咖啡因中毒、利尿作用、對胎兒的影響等種種副作用之外，由于咖啡因的苦味，也不能滿足安全性和呈味等實用性的要求。
另外，在近些年來，發(fā)現了沒有辣味的辣椒素類似物辣椒素酯，確認了其對于能量消耗亢進的作用(非專利文獻5)。
一方面，運動主要是在肌肉中活化能量代謝，因為能夠增加能量消耗，所以對于肥胖和代謝綜合癥的預防·改善來說是有效的方法，但是，在現代社會中，現實中很難做到定期進行運動，這成為肥胖和代謝綜合癥人口增加的很大原因。因此，希望開發(fā)出能夠安全地連用，有效地促進能量消耗的物質和方法。
另外，如果能夠提高運動作用，可以認為是對于肥胖和代謝綜合癥的預防·改善很有效的方法。雖然有報道過作為提高運動效果的原料的茶兒茶素(專利文獻1)，但除此之外卻基本都不知道。
進一步，可以認為活化能量代謝、促進糖質、脂質燃燒也和提高運動機能相關。
綠原酸(5-咖啡酰奎寧酸)是一種在咖啡中含有的多酚，至今報道有著種種生理作用。例如，已知有脂肪酸合成酶阻礙作用(非專利文獻6)，含有綠原酸的咖啡具有抑制吸收血中葡萄糖的作用以及抑制體重的作用(非專利文獻7)。
另外，已知綠原酸類具有對葡萄糖-6-磷酸酶的阻礙作用(非專利文獻8)、通過活化PPAR(過氧化物酶體增殖劑活化受體)來活化脂質代謝的作用、預防改善高胰島素血癥和高瘦素血癥的作用(專利文獻幻、通過降低氧化應激的降壓作用(非專利文獻9)，3， 4- 二咖啡?？崴帷?，5- 二咖啡?？崴?、3，4，5-三綠原酸具有麥芽糖酶阻礙作用(非專利文獻10)，新綠原酸以及阿魏酰奎寧酸具有肉堿棕櫚酰轉移酶活化作用(專利文獻3)。
然而，這些之前的知識只討論了酶的活性和酶的阻礙作用、血液成分變化，但是與能量消耗、脂質或者糖質的燃燒量并不相關。
關于咖啡，如上面所述，雖然報道了其能夠增加熱量產生，但是人們認為這是由于咖啡中大量含有的咖啡因是能引發(fā)熱量產生的活性成分(非專利文獻4)。
即，關于綠原酸類或者其鹽是否具有能量消耗促進作用、脂質燃燒促進作用、糖質燃燒促進作用或者提高運動效果作用的問題至今還不知道。
現有技術文獻
專利文獻
專利文獻1 美國專利申請公開號第2006/0173070號說明書
專利文獻2 特開2003-34636號公報
專利文獻3 特開2006-342145號公報
非專利文獻
非專利文獻1 =Dulloo AG. Am J Clin Nutr. 1989 49(1) :44-50.
非專利文獻2 =Kawada T. Proc Soc Exp Biol Med. 1986183(2) :250-6.
3 =Diepvens K.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007 292(1) :R77-85
非專利文獻4 =Greenberg JA. Am. J. Clin. Nutr. 84，682-693，2006
非專利文獻5 :0hnuki K. Biosci Biotechnol Biochem. 200165 (12) :2735-40
非專利文獻6 :Li BH. IUBMB Life, 58 (1)，39-46，2006
非專利文獻7 =Thom E. J. Int. Med. Res. 35 (6)，900-908，2007
非專利文獻8 =Arion WJ. Arch. Biochem. Biophys. 339 (2) 315-322，1997
非專利文獻9 =Suzuki A. Hypertens. Res. 24 (6)，1065-1073，2006
非專利文獻10 :Matsui Τ. Biol. Pharm. Bull. 27 (11) 1797-1803，2004
發(fā)明內容
[0032]即本發(fā)明涉及以下發(fā)明。[0033]1)以綠原酉髮類或者其鹽作為有效成分的能量消耗促進劑。[0034]2)以綠原酉髮類或者其鹽作為有效成分的脂質燃燒促進劑。[0035]3)以綠原酉髮類或者其鹽作為有效成分的糖質燃燒促進劑。[0036]4)以綠原酉髮類或者其鹽作為有效成分的脂質燃燒以及糖質燃燒促進劑。[0037]5)以綠原酉髮類或者其鹽作為有效成分的運動效果提高劑。[0038]6)以綠原酉髮類或者其鹽作為有效成分的運動機能提高劑。[0039]7)以綠原酉髮類或者其鹽作為有效成分的乙酰-CoA羧化酶2抑制劑。[0040]8)以綠原酸類或者其鹽作為有效成分的丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑。
9)以綠原酸類或者其鹽作為有效成分的乙酰-CoA羧化酶2以及丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑。
10)含有0. 01 1質量％的綠原酸類或者其鹽的用于能量消耗促進、脂質燃燒促進、糖質燃燒促進、運動效果提高或者運動機能提高的咖啡飲料組合物以及容器裝飲料。
11)綠原酸類或者其鹽在制造能量消耗促進劑中的用途。
12)綠原酸類或者其鹽在制造脂質燃燒促進劑中的用途。
13)綠原酸類或者其鹽在制造糖質燃燒促進劑中的用途。
14)綠原酸類或者其鹽在制造脂質燃燒以及糖質燃燒促進劑中的用途。
15)綠原酸類或者其鹽在制造運動效果提高劑中的用途。
16)綠原酸類或者其鹽在制造運動機能提高劑中的用途。
17)綠原酸類或者其鹽在制造乙酰-CoA羧化酶2抑制劑中的用途。
18)綠原酸類或者其鹽在制造丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑中的用途。
19)綠原酸類或者其鹽在制造乙酰-CoA羧化酶2以及丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑中的用途。
20) 一種促進能量消耗的方法，其特征在于，
將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
21) 一種促進脂質燃燒的方法，其特征在于，
將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
22) 一種促進糖質燃燒的方法，其特征在于，
將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
23) 一種促進脂質燃燒以及糖質燃燒方法，其特征在于，
將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
24) 一種提高運動效果的方法，其特征在于，
將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
25) 一種提高運動機能的方法，其特征在于，
將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
26) 一種抑制乙酰-CoA羧化酶2的方法，其特征在于，
將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
27) 一種抑制丙酮酸脫氫酶激酶4的方法，其特征在于，
將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
[圖1]表示持續(xù)攝取時的平均能量消耗量、平均脂質燃燒量以及平均糖質燃燒量的圖。
[圖2]表示單次攝取時的平均能量消耗量以及平均脂質燃燒量的圖。
[圖3]表示運動時的能量消耗量以及脂質燃燒量的圖。
[圖4]表示綠原酸類對ACC2 mRNA以及PDK4 mRNA表達抑制作用的圖。[圖5]綠原酸類和9種奎尼酸衍生物對ACC2 mRNA以及PDMmRNA表達抑制作用的圖。圖中，CQA表示咖啡酰奎寧酸；FQA表示阿魏?？崴?；diCQA表示二咖啡酰奎尼酸。
[圖6]表示含有綠原酸類的容器裝飲料的能量消耗促進效果的圖
[圖7]表示含有綠原酸類的容器裝飲料對無氧閾值的影響的圖。
具體實施方式
本發(fā)明涉及提供安全性高，有著優(yōu)異的能量消耗促進作用、脂質燃燒促進作用、糖質燃燒促進作用、運動效果提高作用或者運動機能提高作用，且對降低 預防 改善肥胖和代謝綜合癥的發(fā)病風險、提高運動機能等有效的醫(yī)藥品、準藥品、飲食品、寵物食品等飼料寸。
本發(fā)明人通過針對能量消耗、脂質燃燒、糖質燃燒以及運動效果討論之后，發(fā)現綠原酸類能夠在明顯促進能量消耗、脂質燃燒、糖質燃燒的同時，也具有抑制乙酰-CoA羧化酶2(ACU)作用、抑制丙酮酸脫氫酶激酶4(PDK4)作用，能夠有效提高運動效果和運動機能。
本發(fā)明的能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑以及運動機能提高劑具有優(yōu)異的能量消耗促進作用、脂質燃燒促進作用、糖質燃燒促進作用、 運動效果提高作用、運動機能提高作用。因此，根據本發(fā)明可以提供用于降低·預防·改善肥胖和代謝綜合癥的發(fā)病風險、提高運動效果以及提高運動機能的醫(yī)藥品、準藥品、飲食品、寵物食品等飼料。
在本發(fā)明中，作為綠原酸可以舉用在奎尼酸的3位、4位以及5位中任選1 2個羥基與咖啡酸和/或者阿魏酸進行酯結合的化合物，具體來說，可以舉用3-咖啡酰奎寧酸、 4-咖啡?？鼘幩?、5-咖啡?？鼘幩?綠原酸)、3，4_ 二咖啡?？崴?、3，5- 二咖啡酰奎尼酸、4，5- 二咖啡?？崴岬?，也可以將這些以2種以上混合使用。另外，也可以含有3-阿魏酰奎寧酸、4-阿魏酰奎寧酸、5-阿魏?？鼘幩岬劝⑽乎？鼘幩犷?。
作為綠原酸類的鹽，可以舉用和鈉、鉀等堿金屬構成的鹽，和鎂、鈣等堿土金屬構成的鹽，和單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等有機胺構成的鹽、和精胺酸、賴氨酸、組氨酸、鳥氨酸等堿性氨基酸構成的鹽等。本發(fā)明中的綠原酸類也包括羧基為游離羧基的綠原酸類。
綠原酸類或其鹽，可以是一般的化學合成制造而來的、也可以是天然中離析 精制所得的提取物、或者也可以直接使用含有這些的天然物。所述提取方法，可以用通常方法， 作為提取物可舉用例如來自于咖啡豆、蘋果、葡萄、洋蔥、山芋等的提取物，其中優(yōu)選來自于咖啡豆的提取物。
作為含綠原酸類或其鹽較多的市售制劑，可以舉例Flavor Holder-RC-30R(長谷川香料(株))、生咖啡豆提取物P(C0FFEE BEAN EXTRACT P) (Oryza油化株式會社)、 0XCH100 (東洋發(fā)酵株式會社)等，將這些市售品進一步精制，可以提高綠原酸類或者其鹽的純度。作為綠原酸類或者其鹽的制造方法，可以使用例如特開2006-241006公報、特開 2006-306799公報、特開2008-94758公報、特開2008-94759公報等公開的方法。
一般，因為生物體能量代謝是通過嚴密地調節(jié)，來保持能量產生量/平衡的恒定性，所以在觀察個體水平場合下，特定的分子的表達量和活性變化能直接反映其能量代謝的情況很少。即，只從特定的基因表達量和酶活性的結果來看，不能正確掌握個體水平的宏觀能量狀態(tài)。本發(fā)明是基于在個體水平上進行比測定能量代謝更加真正有效的素材探索時，發(fā)現綠原酸類作為能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑有效這個發(fā)現而完成的。
在本發(fā)明中所說的能量消耗，是指營養(yǎng)素(能量源)在生物體各組織中代謝，被轉換為化學能或者熱能，能量消耗可以通過這個過程中消耗的氧的量算出，指個體水平的宏觀物理化學能量產出量。也即，能量消耗促進作用是指增加如上述定義一樣的能量消耗量的作用。脂質燃燒是指脂肪酸在生物體各組織中代謝，轉化為化學能或者熱能的過程。
脂質燃燒量是通過由此氧化代謝過程中消耗的氧的量和排出的二氧化碳的量通過例如下面所述Perormet等的公式算出來的，是指來源于個體水平的脂質的能量產生量。 也即，促進脂肪燃燒作用是指增加以上定義所述的脂肪燃燒量的作用。
糖質燃燒是指糖質在生物體各組織內代謝，轉化為化學能或者熱能的過程，糖質燃燒量是指在這個過程中消耗的氧的量和排出二氧化碳的量通過例如下面所述Perormet 等的公式計算出來的，它是指來源于個體水平的糖質的能量產生量。也即，促進糖質燃燒作用是指增加上述定義的糖質燃燒量的作用。
脂質燃燒量=1. 695 X (1-1. 701/1. 695 X呼吸商)X氧消耗量
糖質燃燒量=(4. 585 X呼吸商-3. 226) X氧消耗量
(但是，呼吸商=二氧化碳排出量/氧消耗量)
在本發(fā)明中，運動效果提高作用是指，通過運動獲得的優(yōu)選效果(能量消耗促進效果、脂質燃燒促進效果、糖質燃燒促進效果、抗肥胖效果、抗代謝綜合癥效果等)與只進行運動的情況相比具有更好的效果。
另外，運動機能提高作用是指使如無氧閾值所表示的運動時有氧代謝能等、身體能力提高的作用。
本發(fā)明中的乙酰-CoA羧化酶2抑制作用，具體的可舉例如抑制ACC2mRNA表達的作用、抑制ACC2蛋白質表達的作用、抑制ACC2活性的作用等。ACC2是大量表達于肌肉和肝臟中，具有將乙?；鵆oA轉化為丙二酸單酰CoA的作用。從ACC2敲除小鼠的研究中，顯示ACC2的抑制可促進脂質以及糖質的燃燒、促進能量的消耗(Choi CS. et al. Proc Natl Acad Sci USA 2007 ； 104 16480-16485) 另外再結合考慮關于ACC2阻礙劑的研究知識 (Savage DB et al. J Clin Invest 2006 ；116 :817-824)等的話，可以說 ACC2 抑制劑對于促進能量代謝是有效的。
在本發(fā)明中，丙酮酸脫氫酶激酶4(PDK4)抑制作用具體來說可舉例抑制PDK4 mRNA表達作用、抑制PDK4蛋白質表達作用、抑制PDK4活性的作用等。PDK4通過將丙酮酸復合體磷酸化，是作為生物體能量源開關的酶。抑制PDK4是指通過提高丙酮酸脫氫酶復合體的活性來提高從葡萄糖到乙酰基CoA的產生，所述丙酮酸脫氫酶復合體是負責從丙酮酸到乙?；?CoA 的脫羧基反應(Sugden, M. C.，and Holness, Μ. J. (2003) Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 284，E855-E862)。即由此可見PDK4的抑制與糖質的利用(氧化)的促進相關。
這些作用于此前報道的脂肪酸合成酶阻礙作用(在體外阻礙作為在肝臟和脂肪組織中負責脂肪酸合成的酶的脂肪酸合成酶的作用)、抑制血中葡萄糖吸收作用(將含有綠原酸的咖啡和蔗糖同時飲用，會抑制葡萄糖的吸收量的作用)、葡萄糖-6-磷酸酶的阻礙作用(在體外阻礙作為掌管糖新生成的酶的葡萄糖-6-磷酸酶的活性的作用)、PPAR活化作用(促進PPAR依存性基因轉錄的作用)、預防改善高胰島素血癥和高瘦素血癥的作用 (預防改善由于胰島素抵抗性和瘦蛋白抵抗性的結果產生的高胰島素血癥和高瘦素血癥的作用)、麥芽糖阻礙作用(體外阻礙麥芽糖加水分解酶的麥芽糖酶的作用)、活化肉堿棕櫚酰轉移酶的作用(促進肝臟肉堿棕櫚酰轉移酶的酶活性，其中肉堿棕櫚酰轉移酶是從肉毒堿和?；?CoA生成酰基肉堿的酶)是從本質上不同的作用。
如后述實施例中所示，綠原酸類或其鹽具有能量消耗促進作用、糖質燃燒促進作用、運動效果提高作用、運動機能提高作用、ACC2抑制作用以及PDK4抑制作用。因此，本發(fā)明的綠原酸類或其鹽，可以用于向包括人在內的動物攝取或給藥，從而以期實現能量消耗促進、脂質燃燒促進、糖類燃燒促進、運動效果提高、ACC2抑制、DPK4抑制、肥胖和代謝綜合癥的發(fā)病風險的降低·預防·改善、運動機能提高的方法。另外本發(fā)明的綠原酸類或者其鹽可以作為能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、ACC2抑制劑、PDK4抑制劑(以下稱為“能量消耗促進劑等”)得到，另外還可以在制造這些能量消耗促進劑等中使用。此時，在這些能量消耗促進劑等中可以單獨使用該綠原酸類或者其鹽，也可以除此之外，使用根據必要適當選擇的載體等在應配合的后述對象中允許的物質。另外，該制劑可以對應于應配合的對象物采用通常方法制造。所述的能量消耗促進劑等，可以作為以促進能量消耗、促進脂質燃燒、促進糖質燃燒、提高運動效果、 提高運動機能、抑制ACC2、抑制PDK4、降低·預防·改善肥胖和代謝綜合癥的發(fā)病風險、提高運動機能為目的的醫(yī)藥品、準藥品、飲食品、寵物食品等飼料的有效成分來配合使用。
在將本發(fā)明的能量消耗促進劑等作為醫(yī)藥制劑的有效成分使用的情況下，可以將該醫(yī)藥制劑以任意給藥形態(tài)給藥。給藥形態(tài)可以舉用經口、經腸、經粘膜、注射等，優(yōu)選為經口給藥。作為經口給藥的制劑的劑型，可以舉例如片劑、包衣片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒齊U、散齊 、粉齊 、緩釋性制齊 、懸濁液、乳狀液、含片、內服液、糖衣齊 、丸劑、細顆粒齊 、糖漿、 酏劑、乳液等。作為非經口給藥，可以舉用靜脈內注射、肌肉注射劑、吸入、輸液、坐藥、吸入藥、經皮吸收齊 、滴眼劑、滴鼻劑、乳脂劑、啫哩、洗液、貼片齊 、凝膠、膏劑等。
另外，上述醫(yī)藥品，可以單獨使用本發(fā)明的能量消耗促進劑等，也可以與其他的在藥學上所允許的載體配合使用。作為所允許的載體，可以舉例如賦形劑、結合劑，崩解劑、 潤滑劑、稀釋劑、滲透壓調節(jié)劑、流動性促進劑、吸收助劑、PH調節(jié)劑、乳化劑、防腐劑、穩(wěn)定化齊 、抗氧化劑、著色劑、紫外線吸收劑、保濕劑、增粘劑、光澤劑、活性增強劑、抗炎癥劑、殺菌齊 、調味劑、矯味劑、膨脹劑、表面活性劑、分散劑、緩沖劑、防腐劑、膠黏劑、香料、被膜劑等。
作為上述載體的具體例子，可以舉用乳糖、高嶺土、蔗糖、結晶纖維素、玉米淀粉、 滑石粉、瓊脂、果膠、硬脂酸、硬脂酸鎂、卵磷脂、氯化鈉等固態(tài)載體，甘油、花生油、聚乙烯吡咯烷酮、橄欖油、乙醇、苯甲醇、丙二醇、水等液狀載體。
另外，上述制劑中還可以配合咖啡因等能量消耗促進物質。配合咖啡因的時候，按綠原酸換算，綠原酸類或其鹽和咖啡的含量質量之比綠原酸類/咖啡因優(yōu)選為20/1 1/1， 進一步優(yōu)選為15/1 1/1，更進一步優(yōu)選為10/1 2/1。
上述制劑中的綠原酸類或其鹽的含量根據制劑的種類不同而不同，在經口給藥的情況下，按綠原酸換算，優(yōu)選為制劑總質量的1 100質量％，進一步優(yōu)選為5 95質量％、 更進一步優(yōu)選為10 70質量％。[0100]在將本發(fā)明中的能量消耗促進劑等作為各種飲食品的有效成分使用的情況下，除了作為一般飲食品，還可以應用于以促進能量消耗、促進脂質燃燒、促進糖質燃燒、提高運動效果、抑制ACC2、抑制PDK4、降低·預防·改善肥胖和代謝綜合癥的發(fā)病風險、提高運動機能為概念的，且根據必要表示這種功能的美容飲食品、患者用飲食品、營養(yǎng)機能飲食品或者特定保健用飲食品等機能性飲食品。
作為飲食品的形態(tài)，可以是固體、半固體或者液體狀。作為飲食品的例子，可以舉用面包類、面類、餅干等點心類、小吃類、果凍類、乳制品、冷凍食品、粉末咖啡等方便食品、 淀粉加工制品、加工肉制品、其他加工食品、咖啡飲料等飲料、罐裝咖啡飲料和清涼飲料水、 果汁飲料等容器裝飲料、湯類、調味料、營養(yǎng)輔助食品等、以及這些的原料。另外，與上面所述經口給藥的制劑相同，也可以是片狀形態(tài)、丸劑形態(tài)、膠囊形態(tài)、液劑形態(tài)、糖漿形態(tài)、粉末形態(tài)、顆粒形態(tài)等。
上述形態(tài)的飲食品，除了綠原酸類或其鹽之外，還可以與其他飲食品材料、軟化劑、油、乳化劑、防腐劑、香料、穩(wěn)定劑、著色劑、抗氧化劑、增粘劑、膠黏劑、分散劑、濕潤劑等、以及如前面所述的咖啡因以合適的組合配合調制。
另外，飲食品中的綠原酸類或者其鹽的含量，根據使用形態(tài)不同而不同，按綠原酸類換算，通常在飲料形態(tài)中為0. 01 5質量％，優(yōu)選為0. 05 3質量％，進一步優(yōu)選為 0. 1 2質量％，更進一步優(yōu)選為0. 1 1質量％。另外，在果凍類中，通常含有0.01 1 質量％、優(yōu)選為0. 02 0. 5質量％，更進一步優(yōu)選為0. 05 0. 3質量％。另在咖啡飲料中， 通常含有0.01 1質量％，優(yōu)選為0. 05 1質量％，進一步優(yōu)選為0. 1 1質量％，更進一步優(yōu)選為0. 15 1質量％。
另外，以本發(fā)明中的能量消耗促進劑作為飼料的有效成分使用的情況下，作為所述飼料，可以舉例如牛、豬、雞、羊、馬等食用的家畜用飼料、兔子、大鼠、小鼠等食用的小動物用飼料、金槍魚、鰻魚、鯛魚、幼黃獅魚、蝦等食用的水產類用飼料、狗、貓、小鳥、松鼠等食用的寵物食品等。
而且，制造飼料的情況下，可以單獨使用能量消耗促進劑等，又可以在除此之外根據必要配合牛、豬、羊等的肉類、蛋白質、谷物類、糠類、渣類、糖類、蔬菜、維生素類、礦物質類等一般使用的飼料原料、還有一般用于飼料的凝膠化劑、保形劑、PH調節(jié)劑、調味料、防腐劑、營養(yǎng)補強劑等，通過常用方法加工制造該飼料。
使用以本發(fā)明的能量消耗促進劑等作為醫(yī)藥品和機能性食品的有效成分的情況下，只要是能取得效果的量，則給藥量·攝取量都沒有特別的限定。另外，此給藥量·攝取量可以根據對象者的狀態(tài)、體重、性別、年齡以及其他重要因素變動，但是在經口給藥的情況下通常成人每人每日的給藥量，作為綠原酸類優(yōu)選為100 3000mg，進一步優(yōu)選300 2000mg，特別優(yōu)選300 lOOOmg。另外，上述制劑可按任意給藥計劃進行給藥，但是優(yōu)選每日一次 數次分開給藥。
作為本發(fā)明中的能量消耗促進劑等的給藥或者攝取對象者來說，只要是對此有需要的人都沒有特別的限定，但是優(yōu)選肥胖和代謝綜合癥患者和準患者。作為肥胖的標準，在日本，主要是BMI = 25以上的人、在歐美為BMI = 30以上的人。代謝綜合癥的診斷標準為， 在日本，男性腰圍85cm以上、女性90cm以上的人，(1)血中甘油三酯150mg/dl以上或者HDL 膽固醇不足40mg/dl、⑵高血糖(空腹時血糖110mg/dl以上)、(3)高血壓(130/85mHg以上)三項中滿足一項以上的診斷為準患者、滿足兩項以上的診斷為代謝綜合癥患者，優(yōu)選這些人為本發(fā)明的對象者。在美國，腹圍(男性102cm以上、女性88cm以上)、高中性脂肪、 低HDL、高血壓、高空腹血糖中滿足3項以上的診斷為代謝綜合癥患者，也包括滿足2項以上的準患者在內，為本發(fā)明的優(yōu)選對象者。
實施例
制造例1
通過用熱水提取法從焙煎咖啡粉碎豆Qkg)中，得到固形物濃度約為25%的咖啡提取物1. 45kg。將所得的咖啡提取物減壓濃縮至固形物含量約35%，之后在195°C下噴霧干燥，得到粉末狀的咖啡提取物300g。將270g此粉末咖啡提取物溶解于9L純水中。將所得的9L咖啡溶解液通液于填充了合成吸附劑(SEPABEADS SP70，三菱化學公司制造)的3L 色譜柱中，用3L的純水將色譜柱通水清洗之后，再用33L0. 的氫氧化鈉水溶液洗提綠原酸類，并立即用離子交換樹脂(AMBERLITE 200CT，Organo公司)將其中和至弱酸性，進行回收。將含有回收的綠原酸類的調制液經減壓濃縮，濃縮至固形物成分濃度約為10 %，之后進行噴霧干燥，得到高純度的綠原酸類制劑GOg)。
制造得到的綠原酸類制劑中的綠原酸類含有比例(下述各種含量的總合)為 77. 1%，組成如下面所述。
3-咖啡?？鼘幩?7.7% )、4_咖啡?？鼘幩?15.5% )、5_咖啡酰奎寧酸 (31.9% )、3，4_ 二咖啡?？崴?9.0% )、3，5-二咖啡?？崴?8. 9% )、4，5-二咖啡酰奎尼酸(5. 3% )、3_阿魏?？鼘幩?7. 6% )、4_阿魏?？鼘幩?5. 6% )、5_阿魏?？鼘幩?(8. 5% )0而且，本綠原酸類制劑中不包含咖啡因。
制造例2
將IOOg咖啡原豆在98°C的IL熱水中攪拌·提取4小時。冷卻后進行固液分離， 在40°C下減壓濃縮提取液至固形物成分濃度為20% (w/w)，之后通過噴霧干燥得到綠原酸制劑。所得到的咖啡豆提取物中的綠原酸類量為，咖啡酰奎寧酸(CQA) 26. 3質量％、阿魏酰奎尼酸(FQA) 5. 1質量％、二咖啡酰奎尼酸(di-CQA)6. 65質量％。
制造例3
將上述綠源酸制劑用離子交換水溶解至其中的綠原酸類為1質量％之后，向165g 該溶解液中添加2N鹽酸調節(jié)pH至1.3，然后通過離心分離使固液分離，得到上層部分 164g。之后，將所采用的54g上層液通液于填充了 7. 7ml合成吸附劑(商品名SEPABEADS SP207，三菱化學公司制造)的色譜柱中。之后用116g 0. 氫氧化鈉溶液對色譜柱通液， 再用離子交換樹脂(AMBERLITE 200CT, Organo公司)將其中和至弱酸性，進行回收。對回收得到的含有綠原酸類的調制液進行減壓濃縮，得到高純度綠原酸類制劑。所得的綠原酸類組合物純度為80%，單咖啡?？崴犷?0%，阿魏?？崴犷?0%，二咖啡酰奎尼酸類 16%。
制造例4 9種綠原酸類的調制
通過用中壓柱色譜系統(tǒng)(Yamazen =Ultra Pack 0DS-A-40D column, UV detector PREP-UV-10V,fraction collector FR 50N,gradient mixerGR200,degassing unit, pump PUMP-600A)，從制造例1中所得的綠原酸類制劑調制出9種綠原酸類。將綠原酸類制劑Qg) 溶解于20ml的A液中(醋酸-甲醇-水=1 20 80)后，應用于色譜柱，以lOml/min的流速，0 100分鐘內用A液，100 600分鐘內用B液(甲醇)梯度(0—100% )洗提。通過這個操作可以以單一化合物的形式得到3-咖啡?？鼘幩?、3，4- 二咖啡?？崴?、3，5- 二咖啡酰奎尼酸、4，5- 二咖啡?？崴帷?-咖啡?？鼘幩?、5-咖啡?？鼘幩?、3-阿魏酰奎寧酸、4-阿魏?？鼘幩帷?-阿魏?？鼘幩岬幕旌衔锟梢赃M一步使用hertsil 0DS-3column(GL Science Inc.)通過 preparative HPLC system(LC-908 Japan Analytical Industry Co.，Ltd.)精制得到。使用三氟乙酸-甲醇-水(1 300 700)作為洗提液，流速為 9ml/min。綠原酸類的洗提是通過測定在325nm處的吸收來觀測。各化合物的構造通過 1H-匪R(JE0L 500NMR spectrometer JE0L)來確認。
試驗例1 持續(xù)攝取時的能量消耗促進作用，脂質燃燒促進作用以及糖質燃燒促進作用的評價
C57BL/6J 小鼠(7 周年齡、雄性Charles river)，用標準固態(tài)飼料CE-2 (Oriental 酵母工業(yè))飼養(yǎng)一周(室溫23士2°C、濕度55士 10%、照射期7時 19時，自由攝水) 之后，分為兩群，兩群體重平均。之后，用對照食品(25%玉米油、5%豬油、13%蔗糖、 20%干酪素、28. 5%馬鈴薯淀粉、4%纖維素、3. 5%維生素(商品名維生素混合AIN-76、 OrientalBic^ervice)、1%礦物質(商品名礦物質混合AIN_76、0rientalBic^ervice))以及含有綠原酸類的試驗食品(25%植物油、5%豬油、13%蔗糖、20%干酪素、27. 5%馬鈴薯淀粉、4%纖維素、3.5%維生素、礦物質、綠原酸類制劑(制造例1所述))喂養(yǎng)8周， 在第9周進行呼氣分析。
將小鼠移至呼氣分析用腔室中，用Arco-2000system(Arco System制造)進行經過M小時的呼氣分析。在呼氣分析中通過測定腔室中氧濃度和二氧化碳濃度來算出各小鼠的氧消耗量(能量消耗量)，同時使用Peronnet的公式(Peronnet F，and Massicotte D(1991)Can J Sport Scil6 :23- .)算出脂質燃燒量和糖質燃燒量。圖1顯示平均能量消耗量、平均脂質燃燒量以及平均糖質燃燒量的結果。
攝取含綠原酸類制劑的試驗食品攝取群，相比于對照群，能量消耗量、脂質燃燒量、糖質燃燒量明顯增加。因此，綠原酸類作為能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑是有效的。
試驗例2 單次攝取時的能量消耗促進作用、脂質燃燒促進作用
C57BL/6J 小鼠(7 周年齡、雄性Charles river)，用標準固態(tài)飼料CE-2 (Oriental 酵母工業(yè))飼養(yǎng)一周(室溫23士2°C、濕度55士 10%、照射期7時 19時，自由攝水)之后，分為兩群，兩群體重平均。再絕食8小時之后乙醚麻醉，用含有制造例1制造的綠原酸類制劑的試驗水溶液(w/v)總綠原酸類)和不含綠原酸類的對照水，按10ml/kg體重的比例經口給藥，然后再用下面所述方法調制的糖/脂質混合乳劑按20ml/kg體重的比例經口給藥。將小鼠立即移入呼氣分析用腔室中，用ArCO-2000SyStem(ArCO System制造)進行經過1小時的呼氣分析。在呼氣分析中通過測定腔室中的氧濃度和二氧化碳濃度來算出各鼠的氧消耗量(能量消耗量)，同時使用Peronnet的公式(Peronnet F, and Massicotte D (1991) Can J Sport Sci 16 =23-29.)算出脂質燃燒量。
<糖/脂質混合乳劑的調制>
在預先溶解于水的蔗糖溶液中按以下組成加入卵磷脂(商品名卵磷脂，卵制，和光純藥制造)和玉米油，使總量為10ml，通過超聲波處理乳化得到乳劑。[0132]圖2顯示了平均能量消耗量(氧消耗量)和平均脂質燃燒量的結果。
在綠原酸類給藥群中，可見脂肪燃燒量明顯增多。因此，本發(fā)明的綠原酸類作為脂質燃燒促進劑是有效果的。另外，通過本實驗可知綠原酸類對于促進食用性脂質的燃燒是有效的。
試驗例3 運動時的能量消耗促進作用、脂質燃燒促進作用、運動效果提高作用
C57BL/6J 小鼠(6 周年齡、雄性Charles river)，用標準固態(tài)飼料CE-2 (Oriental 酵母工業(yè))飼養(yǎng)一周(室溫23士2°C、濕度55士 10%、照射期7時 19時，自由攝水)， 使其適應環(huán)境。在7周年齡時，對小鼠進行5天下面所述的訓練以使小鼠習慣在跑步機上跑行運動。第一天5m/min(IOmin) — 10m/min(IOmin) — 15m/min(IOmin)第二天 10m/min(IOmin) — 15m/min(IOmin) — 20m/min(IOmin)第三天15m/min(10min) —20m/ min (IOmin) — 25m/min (IOmin)第四天15m/min (IOmin) — 20m/min (IOmin) — 25m/ min (IOmin)第五天15m/min (5min) — 20m/min (5min) — 25m/min (20min)
在8周年齡時，將小鼠按體重均等的分為對照食品(Cont)群和綠原酸群。之后， 用對照食品(5%玉米油、20%干酪素、66. 5%馬鈴薯淀粉、4%纖維素、3. 5%維生素(商品名維生素混合AIN-76、OrientalBioService)、1%礦物質(商品名礦物質混合AIN-76、 OrientalBioService))或含綠原酸類的試驗食品(5%玉米油、20%干酪素、65. 5%馬鈴薯淀粉、4%纖維素、3.5%維生素、礦物質、綠原酸類制劑(制造例1記載))喂養(yǎng)8周。 另外，在此喂養(yǎng)期間，每周進行3次18m/min(30min)的跑步訓練。
在試驗食品攝取開始后第8周，實施運動時呼氣測定。運動時呼氣測定是使用 Arco-2000system(Arco System公司)進行。將小鼠放入運動時呼氣測定用的跑步機型腔室中，每腔一只，先在安靜狀態(tài)下使小鼠熟悉環(huán)境。之后啟動跑步機，測定30分鐘內的運動時呼氣測定。跑步機的程序設定為:10m/min(5min)、然后15m/min(5min)、最后 18m/min(20min)o從測定的氧消耗量和二氧化碳排出量求出呼吸交換比(RER)，再通過 Peronnet 等的公式(Peronnet F, and Massicotte D (1991) Can J Sport Sci 16:23—29.) 算出脂質燃燒量。但是，關于在測定過程中拒絕跑行的個體以及跑不動的個體，都中止測定將其排除在外。
運動時的能量消耗量(氧消耗量)、脂質燃燒量的結果如圖3所示?？梢?，在含有綠原酸類的試驗食品群中，能量消耗量、脂肪燃燒量明顯較多。因此，本發(fā)明中的綠原酸類作為能量代謝促進劑、脂肪燃燒促進劑是有效果的。另外，通過本實驗可知綠原酸類對于促進積蓄體脂肪的燃燒有效。
進一步，一般運動可以增加能量消耗，但是從本結果可以得知，通過將綠原酸類與運動并用，可以進一步增加脂質燃燒量和能量消耗量，因而具有進一步提高運動效果的作用，可以說作為運動效果增強劑也是有效的。由此進一步顯示，在為了預防 改善肥胖和代謝綜合癥而進行運動的情況下，并用本發(fā)明中的綠原酸類，可以達到更好的效果。[0140]試驗例4 小鼠中的綠原酸類對能量代謝關聯分子的表達調節(jié)作用
C57BL/6J 小鼠(7 周年齡、雄性Charles river)，用標準固態(tài)飼料CE-2 (Oriental 酵母工業(yè))飼養(yǎng)一周(室溫23士2°C、濕度55士 10%、照射期7時 19時，自由攝水)，分為兩群，兩群體重平均。之后用對照食品(25%玉米油、5%豬油、13%蔗糖、20% 干酪素、28. 5%馬鈴薯淀粉、4%纖維素、3. 5%維生素(商品名維生素混合AIN-76、 OrientalBic^ervice)、1%礦物質(商品名礦物質混合 AIN-76、OrientalBioService)) 和含綠原酸類的試驗食品(25%植物油、5%豬油、13%蔗糖、20%干酪素、27. 5%馬鈴薯淀粉、4%纖維素、3. 5%維生素、礦物質、綠原酸類制劑(制造例1記載))喂養(yǎng)2周之后解剖，取其肝臟。按照平常的方法調制總RNA，之后使用superscript first-strand synthesis system(Invitrogen)調 M cDNA。 Mf 所得至Ij 的 cDNA 使用 Power SYBR Green Master Mix(Applied Biosystems),通過 ABIPRISM 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems)進行定量PCR。另外各基因的表達量以作為內部標準的36B4 的表達量進行補正，并以對照群的表達量作為100的相對表達量表示。在PCR中所用的引物的序列如以下所示。
ACC2-F :ACGAGCACACACAGTCCATG (序列號 1)
ACC2-R GATGACCTCTGGATGTTCTTG (序列號 2)
36B4-F CTGATCATCCAGCAGGTGTT (序列號 3)
36B4-R CCAGGAAGGCCTTGACCTTT (序列號 4)
PDK4-F AGGGAGGTCGAGCTGTTCTC (序列號 5)
PDK4-R GGAGTGTTCACTAAGCGGTCA (序列號 6)
結果如圖4所示，在攝取了綠原酸類的小鼠的肝臟中，負調節(jié)能量代謝的ACC2 mRNA的表達明顯較低。因為ACC2的抑制與能量消耗、脂質燃燒、糖質燃燒等的促進相關，所以可以說綠原酸類作為能量代謝促進劑是有效果的。另外，在攝取了綠原酸類的小鼠中，因為負調節(jié)糖質代謝的PDK4 mRNA的表達明顯較低，所以可知綠源酸類具有促進糖質燃燒、能量代謝的作用。
試驗例5 肝細胞中的綠原酸類對能量代謝關聯分子的表達調節(jié)作用
將小鼠培養(yǎng)肝細胞株Ofepal-6細胞)在含有10%牛血清的Dulbeco，s Modified Eagle' s Medium(DMEM)培養(yǎng)基中，以37°C、5% CO2條件進行培養(yǎng)。將細胞播撒于6孔培養(yǎng)板上，達到亞融合狀態(tài)之后，交換到無血清培養(yǎng)基(DMEM，-FBS)中，再培養(yǎng)12小時。之后添加各種樣品(最終濃度綠原酸類(制造例1)2.5Χ10_4% (W/V)、各綠原酸類(制造例4) 5mM)，培養(yǎng)M小時后按常用方法調制總RNA。調制進行逆轉錄反應的cDNA之后，使 MPower SYBR Green Master Mix(Applied Biosystems),fflilABI PRISM 7000 Sequence Detection System (Applied Biosystems)進行定量PCR。各基因的表達量，以作為內部標準的36B4的表達量進行補正，以對照群的表達量作為100的相對表達量來表示。
結果如圖5所示，綠原酸類明顯抑制了負調節(jié)能量代謝的ACC2mRNA，以及負調節(jié)糖質代謝的PDK4 mRNA的表達。另外，針對綠源酸類制劑中所含有的9種綠原酸類(3-咖啡酰奎寧酸(3-CQA)、4-咖啡酰奎寧酸G-CQA)、5-咖啡?？鼘幩?5-CQA)、3，4-二咖啡?？崴?3,4-diCQA)、3，5-二咖啡?？崴?3,5-diCQA)、4，5-二咖啡?？崴?4,5-diCQA)、 3-阿魏?？鼘幩?3-FQA)、4-阿魏?？鼘幩酖-FQA)、5-阿魏?？鼘幩?5-FQA))進行同樣的評價結果發(fā)現，3-咖啡酰奎寧酸、4-咖啡?？鼘幩?、5-咖啡?？鼘幩?、3，4- 二咖啡?？崴帷?，5- 二咖啡?？崴?、4，5- 二咖啡?？崴徇@6種綠源酸類明顯降低ACC2mRNA的表達。因為ACC2的抑制與能量消耗、脂質燃燒、糖質燃燒等的促進相關，因此可見，綠原酸類， 特別是上述6種化合物作為能量代謝促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑是有效的。 另外，PDK4 mRNA的表達被3-咖啡酰奎寧酸、4-咖啡酰奎寧酸、5-咖啡酰奎寧酸、3，4- 二咖啡?？崴崦黠@控制。因為PDK4的抑制與糖質利用的促進相關，所以可見綠原酸類，特別是上述4種化合物作為能量代謝促進劑、糖質燃燒促進劑是有效的。
試驗例6 含有綠原酸類的容器裝飲料對人的能量消耗促進效果
使用不含綠原酸類的容器裝咖啡類飲料作為對照飲料，檢測作為試驗飲料的含有綠原酸類的容器裝咖啡飲料中的綠原酸類對人的能量代謝促進效果。試驗作為雙盲測驗、 交叉試驗實施。
·試驗飲料(185ml)綠原酸類(3-,4-,5-咖啡?？鼘幩岷嫌?306mg(0. 165質 fi% ))、羥基氫醌:0. llmg、熱量:24kcal
·對照飲料(185ml)綠原酸類(Omg)、羥基氫醌0. 006mg、熱量24kcal
將上述飲料給7名受試者，7名受試者分為兩群，飲用任意飲料一天一支，飲用一周。一周洗脫之后，各受試者再飲用另一種飲料，一天一支。飲用一周。各飲料飲用一周后， 用呼氣分析裝置(ARC02000 =Arco System)進行呼氣分析(測定氧消耗量(VO2)以及二氧化碳排出量(VCO2)),評價能量消耗量。
呼氣分析按以下方法進行
受試者進行15分鐘安靜·適應環(huán)境之后，攝取被檢測品(試驗飲料或對照飲料) 以及三明治(540kcal)，30分鐘之后進行安靜狀態(tài)下的呼氣分析(15分鐘)，以后每30分鐘進行一次15分鐘的呼氣分析(直至2小時的平均氧消耗量(能量消耗量)的測定結果如圖6所示)。攝取被檢測品4小時后，用握力計3分鐘，進行運動的準備活動Q0W，3分鐘)， 一邊以15W/分鐘的速度漸增運動負荷至心率達最大心率的60% (最大心率數=220-年齡 (Achtew，Metabolism, 52 747-752，2003))，一邊進行運動中的呼氣分析。通過呼氣分析結果算出無氧閾(anaerobic threshold :AT)的結果如圖7所示。
如圖6所示，與對照飲料群相比，試驗飲料群的氧消耗(能量消耗)量明顯增多， 確認了含有本發(fā)明的綠原酸類的容器裝飲料的能量消耗促進效果。
無氧閾是指在進行運動強度漸漸提高的運動的情況下，對肌肉的氧供給從完全充足的狀態(tài)到不足的狀態(tài)轉變的變化點的運動強度，也就是指有氧運動的上限運動強度。根據圖7所示，因為無氧閾在試驗飲料群中明顯較高，所以可知通過攝取含有本發(fā)明的綠原酸類的容器裝飲料，可以提高運動時的有氧代謝能力，也就是提高運動機能。
這樣，本發(fā)明中的綠原酸類具有能量消耗促進作用、脂質燃燒促進作用、糖質燃燒促進作用、運動效果提高作用、ACC2抑制作用、PDK4抑制作用、以及運動機能提高作用。
實施例1 膠囊劑
在膠囊劑中封入下述組合物GOOmg)
[表 2]
5-咖啡?？鼘幩?60質量％
玉米淀粉 20質量％[0167]纖維素10質量％
乳糖10質量％
實施例2:軟膠囊劑
在軟膠囊劑皮中填充綠原酸類(制造例1)，制造軟膠囊劑。
[表3]
〈軟膠囊劑皮組成〉
明膠70.0質量％
甘油22.9質量％
對羥基苯甲酸甲酯0.15質量％
對羥基苯甲酸丙酯0.51質量％
水余量
〈充填組合物〉
玉米油75質量％
綠原酸類(制造例1)25質量％
實施例3:片劑
將以下各成分混合、制造成片劑。
[表4]
制造例2中記載的綠源酸類50質量％
乳糖10質量％
葡萄糖2質量％
淀粉38質量％
香料若干量
實施例4:片劑
將下述各成分混合、制造成片劑。
[表 5]
制造例1中記載的綠原酸類50質量％
乳糖10質量％
葡萄糖2質量％
淀粉33質量％
咖啡因5質量％
香料若干量實施例5 片劑
將下述各成分混合、制造成片劑。 [表6]
原咖啡豆提取物(Oryza油化公司制造)
制造例1中記載的綠原酸類
乳糖
葡萄糖
淀粉
香料
實施例6 片劑
將下述成分混合、制造成片劑。 [表7]
5-咖啡?？鼘幩?綠原酸) 乳糖 葡萄糖 淀粉
維生素C 香料
實施例7 片劑
將下述各成分混合、制造成片劑。 [表8][0182]
10質量％ 10質量％ 20質量％ 10質量％ 50質量。/o 若干量[0186]
30質量。/O 15質量％ 10質量％ 30質量％ 15質量0/o 若干量[0190]
制造例3中記載的綠原酸類25質量％
乳糖30質量％
葡萄糖10質量。/o
淀粉24質量％
維生素C5質量％
維生素E1質量％
果糖5質量％
香料若干量
實施例8 罐裝咖啡飲料
按照以下方法制造配合了本發(fā)明的含有綠原酸類的能量消耗促進劑、脂質燃燒促 進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、ACC2抑制劑以及PDK4抑制劑的咖啡組合物。
將5g低咖啡因速溶咖啡(雀巢咖啡雀巢公司制造)溶解于水，供入填充了 Ikg ODS充填劑(十八烷基硅烷化硅膠)(YMC GEL ODS-A細孔徑6nm粒徑150 μ m)的色譜柱中， 用12L 0.5%醋酸水清洗，之后用12L甲醇洗提綠原酸類。通過減壓濃縮得到1.8g綠原酸類制劑。本制劑中的綠原酸類含量為14.5%。另外不含氧化成分的其中一種，羥基氫醌。 接下來，將得到的綠原酸類制劑溶解于190ml的水中，充填于罐中之后于121°C下殺菌10分鐘制造得到罐裝咖啡飲料。
實施例9 罐裝咖啡飲料
配合本發(fā)明的含有綠原酸類的能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、ACC2抑制劑以及PDK4抑制劑的罐裝咖啡飲料按以下方法制造。
將IOg根據制造例1制造的綠原酸類制劑溶解于3L水中之后，充填于190mL的鋼罐中，密封，用蒸餾殺菌機在121. 5°C下保持10分鐘，在F值(殺菌指標)達到10的條件下進行熱處理，制造罐裝咖啡飲料。
實施例10 罐裝咖啡飲料
在焙煎咖啡粉碎豆中添加8倍量的熱水，得到咖啡提取液。在25°C下將咖啡提取液通液于色譜柱，所述色譜柱填充了相對于所得到的咖啡提取液中白利度(Brix)為50質量％的量的活性炭(白鷺日本EnviroChemicals制造)，通過活性炭處理得到除去了氧化成分(羥基氫醌)的咖啡組合物。測定所得到的咖啡組合物中的綠原酸類含量，用離子交換水稀釋，碳酸氫鈉調節(jié)PH值。將190g所得到的咖啡組合物填充于罐中之后，密封，進行蒸餾殺菌，得到配合了本發(fā)明的含有綠原酸類的能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、ACC2抑制劑、以及PDK4抑制劑的罐裝咖啡飲料。其中綠原酸類的含量為0.176%。
實施例11 罐裝咖啡飲料
在焙煎咖啡粉碎豆中添加8倍量的熱水，得到咖啡提取液。在咖啡提取液中加入香料(Flavor holder) (FH-1M2，長谷川香料(株))(IOOmL)和水(80L)，用碳酸氫鈉調節(jié) PH值。將此填充于190mL的鋼罐中。填充于罐之后蒸餾殺菌(1M°C、20分鐘)。其中綠原酸類含量為0.13%。
實施例12 粉末咖啡
配合本發(fā)明的含有綠原酸類的能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、ACC2抑制劑、以及PDK4抑制劑的粉末咖啡按以下方法制造。在焙煎咖啡粉碎豆中添加8倍量的熱水，得到咖啡提取液。按每IL咖啡提取液加入制造例1中的綠原酸類制劑Ig的比例添加綠原酸類制劑后進行凍結干燥，得到粉末咖啡。
實施例13
將按照制造例1制造的綠原酸類制劑以每IL水加Ig的比例加入到水中溶解，過濾滅菌之后填充于500mL的PET瓶中，制造成配合有能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、ACC2抑制劑、以及PDK4抑制劑的清涼飲料水。是可以適當連續(xù)飲用的口味。[0209]實施例14 罐裝咖啡飲料
配合了本發(fā)明的含有綠原酸類的能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、ACC2抑制劑以及PDK4抑制劑的咖啡組合物按以下方法制造。
將IOg按照制造例1制造的綠原酸類制劑溶解于3L焙煎咖啡提取液中之后，填充于190mL的鋼罐中，用蒸餾殺菌機殺菌，在121. 5°C下熱處理10分鐘，制造得到罐裝咖啡飲料。
實施例15
將按制造例1制造的綠原酸類制劑按以下組成溶解于水，過濾殺菌之后充填于 IOOmL的褐色瓶中。制造成配合了本發(fā)明的含有綠原酸類的能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、ACC2抑制劑以及PDK4抑制劑的清涼飲料組合物。
[表 9]
制造例1中記載的綠原酸類0.75質量％維生素Bl0.005質量％維生素B20.005質量％維生素B60.005質量％?；撬?質量％檸檬酸0.05 質量％無水咖啡因0.05 質量％肌醇0.05 質量％香料若干量
實施例16
將以下各成分溶解于水，過濾滅菌之后充填于IOOmL的褐色瓶中，制造成配合了本發(fā)明的含有綠原酸類的能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、ACC2抑制劑以及PDK4抑制劑的清涼飲料組合物。
[表10]
3-咖啡?？鼘幩?.01質量％
4-咖啡?？鼘幩?.01質量％
5-咖啡酰奎寧酸
3.4-咖啡?？崴?br>3.5-咖啡?？崴?4,5-咖啡?？崴峋S生素Bl 維生素B2 維生素B6 ?；撬?br>檸檬酸無水咖啡因肌醇
香料
實施例17 片劑
將下述各成分混合、制造成片劑t [表 11]
5-咖啡?？鼘幩?br>3.4-咖啡?？崴?3，5-咖啡?？崴?br>4.5-咖啡?？崴崛樘?br>葡萄糖淀粉維生素C 香料
0.2質量％ 0.01質量％ 0.01質量％ 0.01質量％ 0.005質量％ 0.005質量％ 0.005質量％ 1質量％ 0.05質量％ 0.05質量％ 0.05質量％ 若干量
25質量％ 2質量％ 2質量％ 2質量％ 15質量％ 10質量％ 34質量％ 10質量％ 若干量
權利要求
1.一種能量消耗促進劑，其中，以綠原酸類或者其鹽作為有效成分。
2.一種脂質燃燒促進劑，其中，以綠原酸類或者其鹽作為有效成分。
3.一種糖質燃燒促進劑，其中，以綠原酸類或者其鹽作為有效成分。
4.一種脂質燃燒以及糖質燃燒促進劑，其中，以綠原酸類或者其鹽作為有效成分。
5.一種運動效果提高劑，其中，以綠原酸類或者其鹽作為有效成分。
6.一種運動機能提高劑，其中，以綠原酸類或者其鹽作為有效成分。
7.—種乙酰-CoA羧化酶2抑制劑，其中，以綠原酸類或者其鹽作為有效成分。
8.一種丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑，其中，以綠原酸類或者其鹽作為有效成分。
9.一種乙酰-CoA羧化酶2以及丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑，其中，以綠原酸類或者其鹽作為有效成分。
10.如權利要求
1所述的能量消耗促進劑、如權利要求
2所述的脂質燃燒促進劑、如權利要求
3所述的糖質燃燒促進劑、如權利要求
4所述的脂質燃燒以及糖質燃燒促進劑、如權利要求
5所述的運動效果提高劑、如權利要求
6所述的運動機能提高劑或者如權利要求
7 所述的乙酰-CoA羧化酶2抑制劑，其中，綠原酸類是從3-咖啡?？鼘幩?、4-咖啡?？鼘幩?、5-咖啡?？鼘幩?、3，4- 二咖啡?？鼘幩?、3，5- 二咖啡酰奎寧酸以及4，5- 二咖啡酰奎寧酸中選擇的一種以上物質。
11.如權利要求
1所述的能量消耗促進劑、如權利要求
2所述的脂質燃燒促進劑、如權利要求
3所述的糖質燃燒促進劑、如權利要求
4所述的脂質燃燒以及糖質燃燒促進劑、如權利要求
5所述的運動效果提高劑、如權利要求
6所述的運動機能提高劑、如權利要求
7所述的乙酰-CoA羧化酶2抑制劑、如權利要求
8所述的丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑或者如權利要求
9所述的乙酰-CoA羧化酶2以及丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑，其中，綠原酸類是從3-咖啡?？鼘幩帷?-咖啡?？鼘幩帷?-咖啡?？鼘幩?、3，4- 二咖啡酰奎寧酸中選擇的一種以上物質。
12.一種用于能量消耗促進、脂質燃燒促進、糖質燃燒促進、運動效果提高或者運動機能提高的咖啡飲料組合物以及容器裝飲料，其中，含有0. 01 1質量％的綠原酸類或者其鹽。
13.綠原酸類或者其鹽在制造能量消耗促進劑中的用途。
14.綠原酸類或者其鹽在制造脂質燃燒促進劑中的用途。
15.綠原酸類或者其鹽在制造糖質燃燒促進劑中的用途。
16.綠原酸類或者其鹽在制造脂質燃燒以及糖質燃燒促進劑中的用途。
17.綠原酸類或者其鹽在制造運動效果提高劑中的用途。
18.綠原酸類或者其鹽在制造運動機能提高劑中的用途。
19.綠原酸類或者其鹽在制造乙酰-CoA羧化酶2抑制劑中的用途。
20.綠原酸類或者其鹽在制造丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑中的用途。
21.綠原酸類或者其鹽在制造乙酰-CoA羧化酶2以及丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑中的用途。
22.一種促進能量消耗的方法，其特征在于， 將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
23.一種促進脂質燃燒的方法，其特征在于， 將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
24.一種促進糖質燃燒的方法，其特征在于， 將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
25.一種促進脂質燃燒以及糖質燃燒的方法，其特征在于， 將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
26.一種提高運動效果的方法，其特征在于， 將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
27.一種提高運動機能的方法，其特征在于， 將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
28.—種抑制乙酰-CoA羧化酶2的方法，其特征在于， 將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
29.—種抑制丙酮酸脫氫酶激酶4的方法，其特征在于， 將綠原酸類或者其鹽進行給藥或者攝取。
專利摘要
本發(fā)明提供安全性高、具有優(yōu)異的能量消耗促進作用、脂質燃燒促進作用、糖質燃燒促進作用或者運動效果提高作用的，且對于預防·改善肥胖或代謝綜合癥、提高運動機能有效的醫(yī)藥品、準藥品、飲食品、寵物食品以及飼料等。本發(fā)明涉及含有以綠原酸類或者其鹽作為有效成分的能量消耗促進劑、脂質燃燒促進劑、糖質燃燒促進劑、運動效果提高劑、運動機能提高劑、乙酰-CoA羧化酶2抑制劑以及丙酮酸脫氫酶激酶4抑制劑。
文檔編號A23K1/16GKCN102355898SQ201080012663
公開日2012年2月15日 申請日期2010年3月17日
發(fā)明者三澤幸一, 大南英雄, 太田宣康, 峰岸慶彥, 村瀨孝利 申請人:花王株式會社導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan