本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、隨著社會的發(fā)展和科技的進(jìn)步，人們對健康的需求日益增長。神經(jīng)損傷是一種常見的臨床病癥，可導(dǎo)致嚴(yán)重的肌肉萎縮和功能障礙。肌肉萎縮，特別是由神經(jīng)損傷引起的肌萎縮，不僅嚴(yán)重影響患者的身體健康，還影響患者的心理健康和社會交往能力。當(dāng)前，治療肌萎縮的方法主要包括藥物治療、物理治療和手術(shù)治療等，但這些方法存在一定的局限性，如治療效果有限、治療過程復(fù)雜、手術(shù)治療副作用較大等。迄今為止，肌肉萎縮的治療仍然是一個尚未解決的難題。運(yùn)動療法是治療骨骼肌萎縮較為有效的方法，但運(yùn)動并不適用于所有患者，如神經(jīng)損傷臥床患者和骨折患者等。因此，迫切需要開發(fā)新的藥物或組合藥物來預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病。

2、神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的肌萎縮主要是由于神經(jīng)信號傳遞受阻，導(dǎo)致肌肉失去正常的神經(jīng)營養(yǎng)支持，進(jìn)而發(fā)生萎縮。這種萎縮不僅影響肌肉的力量和耐力，還可能導(dǎo)致肌肉纖維的形態(tài)和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，影響肌肉的功能和外觀。肌肉萎縮的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、蛋白質(zhì)合成減少、蛋白水解增強(qiáng)在肌萎縮中起著非常重要的作用。其中蛋白質(zhì)水解能力的增強(qiáng)主要是通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)和自噬-溶酶體系統(tǒng)這兩大途徑激活，進(jìn)而促進(jìn)肌萎縮的發(fā)生。肌肉萎縮通常導(dǎo)致肌肉質(zhì)量和功能的喪失，其特征是肌纖維橫截面積和質(zhì)量減少、肌肉蛋白質(zhì)降解增加等。多種病理條件可引起骨骼肌萎縮，因此，改善肌纖維橫截面積和肌肉質(zhì)量的措施可用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病。

3、為了解決神經(jīng)損傷后肌萎縮的問題，醫(yī)學(xué)界和科研人員一直在探索新的治療方法。近年來，隨著納米技術(shù)的發(fā)展，智能納米藥物遞送系統(tǒng)因其精準(zhǔn)靶向、緩釋控制和生物相容性等優(yōu)點，在治療各種疾病中展現(xiàn)出巨大的潛力。智能納米緩釋藥物系統(tǒng)作為一種新興的治療手段，因其獨(dú)特的優(yōu)勢而備受關(guān)注。利用納米技術(shù)，將藥物封裝在納米載體中，通過控制藥物釋放的速度和時間，實現(xiàn)藥物的精準(zhǔn)遞送和持續(xù)作用。然而，將這一技術(shù)應(yīng)用于肌萎縮治療，尤其是在神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的肌萎縮疾病領(lǐng)域的應(yīng)用，尚處于起步階段。

4、鳶尾苷元(tectorigenin，tg)，又名鳶尾黃素，存在于鳶尾科中的一種異黃酮類化合物，但tg的水溶性和脂溶性均較差，口服利用度較低。納米材料可提高藥物生物利用度，其中最具代表性的一種藥物遞送和釋放載體是沸石咪唑骨架-8(zeolitic?imidazolateframework-8，zif-8)。zif-8在炎癥環(huán)境下釋放鋅離子，發(fā)揮抗炎和抗氧化效果。基于zif-8優(yōu)越的載藥性和遞送性，發(fā)明人成功構(gòu)建了zif-8納米顆粒和負(fù)載tg的zif-8@tg納米遞送體系。本申請zif-8@tg可延緩神經(jīng)損傷后肌萎縮的發(fā)生，顯著改善神經(jīng)損傷后萎縮肌肉的功能，抑制肌肉質(zhì)量和肌纖維橫截面積的降低。本申請為將zif-8@tg智能緩釋納米顆粒開發(fā)為一種新型預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病藥物或組合藥物提供了實驗依據(jù)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、解決的技術(shù)問題：

2、本申請針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，解決了目前肌肉萎縮相關(guān)疾病治療效果有限、治療過程復(fù)雜、手術(shù)治療副作用較大等技術(shù)問題，提供了一種zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用。

3、技術(shù)方案：

4、為實現(xiàn)上述目的，本申請通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：

5、一種zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，zif-8@tg作為活性成分。

6、進(jìn)一步地，所述肌肉萎縮相關(guān)疾病是與骨骼肌、心肌、平滑肌相關(guān)的疾病。

7、進(jìn)一步地，所述肌肉萎縮相關(guān)疾病是肌肉質(zhì)量減少、肌肉功能減弱相關(guān)的肌肉萎縮、神經(jīng)損傷后肌萎縮、失神經(jīng)性肌肉萎縮、廢用性肌肉萎縮、與年齡相關(guān)的肌肉萎縮、肌萎縮性側(cè)索硬化、脊髓進(jìn)行性肌肉萎縮、肌肉營養(yǎng)不良、肌炎、肌少癥。

8、進(jìn)一步地，所述肌肉萎縮相關(guān)疾病是與糖尿病相關(guān)的肌萎縮癥。

9、進(jìn)一步地，所述肌肉萎縮相關(guān)疾病是由惡病質(zhì)引起的肌萎縮癥。

10、進(jìn)一步地，所述zif-8@tg的劑量使用范圍為5mg～80mg/個體體重(kg)。

11、進(jìn)一步地，所述用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物通過口服，靜脈內(nèi)，肌肉內(nèi)，透皮，粘膜，鼻內(nèi)，氣管內(nèi)或皮下途徑給藥。

12、進(jìn)一步地，所述用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物在一天至一年期間每天給藥一次、每兩天給藥一次、每三天給藥一次、每周給藥一次、每月給藥一次或每年給藥一次。

13、進(jìn)一步地，所述zif-8@tg構(gòu)建步驟為：

14、第一步：將24mm?zn(no3)2·6(h2o)0.2ml、1.3mm?1,2-二甲基咪唑0.2ml、100mmhepes緩沖液5ml、10mm?ctab?0.7ml加入玻璃瓶中，室溫攪拌為zif-8溶液；

15、第二步：將500μg/mltg溶液0.3ml加入zif-8溶液中，室溫攪拌至廷德爾效應(yīng)為zif-8@tg溶液，離心去除上清液，加入甲醇和去離子水，離心后除去上清，冷凍干燥后即為zif-8@tg納米顆粒。

16、有益效果：

17、本申請?zhí)峁┝艘环Nzif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具備以下有益效果：

18、1.tg被負(fù)載到zif-8中可獲得zif-8@tg納米顆粒，表現(xiàn)為大約50-60nm粒徑的菱形多面體樣形貌，tg的摻入幾乎沒有破壞有序的結(jié)晶zif-8框架；

19、2.zif-8@tg具有改善神經(jīng)損傷誘導(dǎo)萎縮肌肉功能的作用，表現(xiàn)為在神經(jīng)損傷后小鼠肌肉功能的實驗研究中，zif-8@tg可顯著降低神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的小鼠熱回撤反應(yīng)時間，增加倒置網(wǎng)格上的懸掛時間；

20、3.zif-8@tg具有延緩神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的肌萎縮的作用，表現(xiàn)為在神經(jīng)損傷小鼠骨骼肌的實驗研究中，zif-8@tg可顯著抑制神經(jīng)損傷后脛骨前肌的重量和體重指數(shù)的減少；

21、4.zif-8@tg具有改善神經(jīng)損傷后肌萎縮過程中肌纖維橫截面積減少的作用，表現(xiàn)為在神經(jīng)損傷小鼠骨骼肌的實驗研究中，zif-8@tg可顯著抑制脛骨前肌肌纖維橫截面積減少。

技術(shù)特征：

1.一種zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，其特征在于：zif-8@tg作為活性成分。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述肌肉萎縮相關(guān)疾病是與骨骼肌、心肌、平滑肌相關(guān)的疾病。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述肌肉萎縮相關(guān)疾病是肌肉質(zhì)量減少、肌肉功能減弱相關(guān)的肌肉萎縮、神經(jīng)損傷后肌萎縮、失神經(jīng)性肌肉萎縮、廢用性肌肉萎縮、與年齡相關(guān)的肌肉萎縮、肌萎縮性側(cè)索硬化、脊髓進(jìn)行性肌肉萎縮、肌肉營養(yǎng)不良、肌炎、肌少癥。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述肌肉萎縮相關(guān)疾病是與糖尿病相關(guān)的肌萎縮癥。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述肌肉萎縮相關(guān)疾病是由惡病質(zhì)引起的肌萎縮癥。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述zif-8@tg的劑量使用范圍為5mg～80mg/個體體重(kg)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物通過口服，靜脈內(nèi)，肌肉內(nèi)，透皮，粘膜，鼻內(nèi)，氣管內(nèi)或皮下途徑給藥。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物在一天至一年期間每天給藥一次、每兩天給藥一次、每三天給藥一次、每周給藥一次、每月給藥一次或每年給藥一次。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述zif-8@tg在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述zif-8@tg構(gòu)建步驟為：

技術(shù)總結(jié)
本申請公開一種ZIF?8@TG在制備用于預(yù)防和治療肌肉萎縮相關(guān)疾病的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，ZIF?8@TG具有延緩神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的肌肉萎縮的作用，延緩神經(jīng)損傷后導(dǎo)致的小鼠后肢肌肉功能、質(zhì)量降低和肌纖維橫截面積減少；ZIF?8@TG側(cè)重ZIF?8和鳶尾苷元發(fā)揮協(xié)同作用，最終發(fā)揮延緩神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的肌肉萎縮的作用。

技術(shù)研發(fā)人員：孫華林,姚新蕾,代秀,李夏,沈筠恬,孫嘉誠,楊曉明
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南通大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/26