本發(fā)明涉及藥物組合物，具體而言，涉及一種用于治療痛風性關節(jié)炎的組合物、制劑及其制備方法和應用。

背景技術：

1、痛風是一種嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄障礙引起的代謝性疾病。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，通常由腎臟排出。當遺傳變異或病理損傷等因素導致過多的嘌呤代謝成尿酸或尿酸排泄減少時，就會出現(xiàn)高尿酸血癥。而過多的尿酸鹽結晶沉積在關節(jié)腔、關節(jié)囊、腎臟等部位時，就可能發(fā)展為痛風相關疾病，如痛風性關節(jié)炎。痛風性關節(jié)炎的典型癥狀包括劇烈的關節(jié)疼痛、腫脹、皮膚紅熱和觸痛，通常突然發(fā)作，尤其是夜間。最常見的發(fā)作部位是大腳趾關節(jié)，但也可能影響膝蓋、踝關節(jié)和其他關節(jié)，其主要病因與遺傳、飲食習慣、肥胖、高血壓、腎功能不良和某些藥物有關，常導致患者疼痛難忍，甚至運動功能障礙和生活質(zhì)量下降等，給患者帶來了極大的痛苦。

2、目前，對痛風性關節(jié)炎炎癥疼痛問題的治療分中西醫(yī)治療兩種方式，西醫(yī)藥物治療包括降尿酸藥物如別嘌醇和非布司他，以及急性期使用的抗炎藥物如非甾體類抗炎藥、秋水仙堿、皮質(zhì)類固醇等，如雙氯芬酸鈉，可以通過抑制cox-2酶或同時抑制cox-1和cox-2酶來降低前列腺素的產(chǎn)生，從而減輕疼痛和炎癥。眾所周知，痛風性關節(jié)炎是一種慢性且較難痊愈的疾病，這些藥物治療雖然有較好的效果，但不能長期服用，且毒副作用也比較明顯，常常會導致頭疼、惡心、皮疹和哮喘等，嚴重者甚至會造成胃腸、肝臟和腎臟功能的損害。

3、此外，中藥治療痛風性關節(jié)炎也有較大的優(yōu)勢，主要是由于其無明顯毒副作用；如公開號為cn105998900a的中國專利公開了“用于治療痛風及高尿酸血癥的中藥及其制備方法”，主要由下列重量份的原料藥組成：黃連15-135份、吳茱萸8.5-76份、益母草14-130份、延胡索50-900份、淡竹葉18-158份、薏苡仁6-114份。由此可見該專利公布了一個祛風除濕，消腫止痛的功效中藥組成，除此之外，現(xiàn)有技術對于治療關節(jié)炎的中藥療法上，也基本都是從不同中藥的組合上出發(fā)尋找合適的組合物配伍，但是均并沒有探究其發(fā)揮治療作用的中藥的有效成分及其組合的角度探究對痛風性關節(jié)炎的治療作用效果。由此，在現(xiàn)有技術中藥組合的基礎上進一步尋找其有效成分及其組合是開發(fā)治療痛風性關節(jié)炎的有效藥物組合的重要工作。

技術實現(xiàn)思路

1、基于上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療痛風性關節(jié)炎的組合物、制劑及其制備方法和應用，其主要由龍膽苦苷、延胡索乙素、烏頭堿、1,2-丙二醇和月桂氮卓酮作為有效化學成分組成的復方藥物組合物，主要從扶正祛邪，活血化瘀，軟堅散結，護骨生骨，止痛鎮(zhèn)靜等方面發(fā)揮作用，并從該組合物不同成分的質(zhì)量份數(shù)中得出最優(yōu)配伍組合，協(xié)同作用，療效提高，能滿足臨床上治療痛風性關節(jié)炎引起的炎癥疼痛問題聯(lián)合用藥的需求。

2、本發(fā)明的實施例通過以下技術方案實現(xiàn)：

3、一種用于治療痛風性關節(jié)炎的組合物，按重量份數(shù)計包括以下組分：龍膽苦苷100-550份、延胡索乙素20-90份、烏頭堿0.5-2份、1,2-丙二醇2000-2300份、月桂氮卓酮2000-2300份。

4、進一步地，按重量份數(shù)計包括以下組分：龍膽苦苷130份、延胡索乙素21份、烏頭堿0.6份、1,2-丙二醇2200份、月桂氮卓酮2200份。

5、進一步地，按重量份數(shù)計包括：龍膽苦苷261份、延胡索乙素43份、烏頭堿1.3份、1,2-丙二醇2200份、月桂氮卓酮2200份。

6、進一步地，按重量份數(shù)計包括：龍膽苦苷522份、延胡索乙素87份、烏頭堿1.9份、1,2-丙二醇2200份、月桂氮卓酮2200份。

7、進一步地，所述烏頭堿來源于川烏、制川烏、附子、制附子、草烏、制草烏、草烏葉中的一種或多種。

8、一種用于治療痛風性關節(jié)炎的藥物制劑，包括上述的組合物和藥學上允許的賦形劑。

9、進一步地，所述制劑的劑型可以為凝膠劑、噴劑、涂膜劑、膏劑或貼劑中的任意一種。

10、進一步地，所述龍膽苦苷的提取：將秦艽粉末粉碎至80-100目后，用8-15倍量的親水性有機溶劑提取3-5小時，溫度維持在30-60℃；提取后，過濾并濃縮濾液，回收溶劑，得到提取物；將提取物在80-100℃下干燥至水分不超過20％，得到干提取物；此干提取物與10-30倍量的親水性有機溶劑和20-40％重量的活性炭混合，回流脫色后過濾；減壓回收溶劑后，晶體析出并冷藏3-5天，過濾得到龍膽苦苷粗晶體；粗晶體溶于親水性有機溶劑，加熱至飽和后熱抽濾，冷藏1-2天后再次過濾；重復此結晶過程3-5次，可得純度達98％以上的龍膽苦苷結晶。

11、進一步地，所述延胡索乙素的提取：將切碎后的延胡索原料置于容器中，加入1％鹽酸，浸泡0～40min使生物堿轉(zhuǎn)化為鹽類，便于后續(xù)提取。隨后用適量的氫氧化鈉中和，使生物堿游離出來；然后使用95％乙醇浸泡或回流提取處理后的原料，過濾去除固體殘渣，得到含有延胡索乙素的提取液。接著使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮提取液；采用薄層色譜法對濃縮后的提取液進行分離純化，最后結晶干燥得到延胡索乙素。

12、進一步地，所述烏頭堿的提?。航?jīng)烏頭堿來源藥材(川烏、制川烏、附子、制附子、草烏、制草烏、草烏葉中的一種或多種)粉碎后，與體積三倍的工業(yè)乙醇混合進行72小時冷浸提，重復三次以充分提取有效成分。提取液經(jīng)45℃以下減壓蒸餾去除乙醇，得到浸膏。浸膏溶于調(diào)至ph?3-4的酸化水中，再用氨水調(diào)整ph至9-10.5，較優(yōu)地至10左右，用三氯甲烷進行三次液液萃取，以轉(zhuǎn)移生物堿。萃取液減壓脫溶劑后得到草烏總生物堿粗提物；此粗提物通過大孔吸附樹脂純化，使用蒸餾水和乙醇進行梯度洗脫，乙醇洗脫組分經(jīng)45℃以下減壓濃縮、濾取析出的淡黃固體物，干燥，最終得到精制的烏頭堿。

13、本發(fā)明還提供了一種治療痛風性關節(jié)炎的藥物制劑的制備方法，包括以下步驟：將上述得到的三種有效成分與相應劑量的1,2-丙二醇和月桂氮卓酮混合，并配合不同的輔料，即可制成不同劑型的制劑。

14、本發(fā)明還提供了一種上述的組合物在制備治療抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸的藥物中的應用。

15、更為具體地，提出了上述組合物在制備治療痛風性關節(jié)炎的藥物中的應用。

16、本發(fā)明實施例的技術方案至少具有如下優(yōu)點和有益效果：

17、本發(fā)明龍膽苦苷、延胡索乙素、烏頭堿、龍膽苦苷和1,2-丙二醇在痛風性關節(jié)炎的治療中主要通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)受體活性和g蛋白偶聯(lián)受體信號通路，降低尿酸生成與提高排泄，從而降低體內(nèi)尿酸水平。同時，它們協(xié)同作用影響細胞代謝、調(diào)節(jié)激素響應和細胞信號傳導，減少炎癥反應和疼痛感；并通過調(diào)節(jié)血液循環(huán)、肌肉功能和細胞內(nèi)外物質(zhì)交換，綜合作用于痛風的治療，這種綜合作用有助于減輕痛風癥狀、調(diào)節(jié)尿酸代謝平衡，提高患者的生活質(zhì)量，且無毒副作用。

技術特征：

1.一種用于治療痛風性關節(jié)炎的組合物，其特征在于，按重量份數(shù)計，包括龍膽苦苷100-550份、延胡索乙素20-90份、烏頭堿0.5-2份、1,2-丙二醇2000-2300份、月桂氮卓酮2000-2300份。

2.根據(jù)權利要求1所述的用于治療痛風性關節(jié)炎的組合物，其特征在于，按重量份數(shù)計包括：龍膽苦苷261份、延胡索乙素43份、烏頭堿1.3份、1,2-丙二醇2200份、月桂氮卓酮2200份。

3.根據(jù)權利要求1所述的用于治療痛風性關節(jié)炎的組合物，其特征在于，按重量份數(shù)計包括：龍膽苦苷522份、延胡索乙素87份、烏頭堿1.9份、1,2-丙二醇2200份、月桂氮卓酮2200份。

4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的用于治療痛風性關節(jié)炎的組合物，其特征在于，所述龍膽苦苷的提取方法為：

5.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的用于治療痛風性關節(jié)炎的組合物，其特征在于，所述延胡索乙素的提取方法為：將切碎后的延胡索原料置于容器中，加入鹽酸，浸泡一段時間，隨后用適量的氫氧化鈉中和；然后使用乙醇浸泡或回流提取處理后的原料，過濾去除固體殘渣，得到含有延胡索乙素的提取液；然后對提取液進行濃縮、分離純化、結晶干燥即得到延胡索乙素。

6.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的用于治療痛風性關節(jié)炎的組合物，其特征在于，所述烏頭堿的提取方法為：將烏頭堿來源藥材粉碎后，與乙醇混合冷浸提取一段時間，得到提取液；提取液經(jīng)減壓蒸餾去除乙醇，得到浸膏；浸膏溶于酸化水中，然后再調(diào)整ph至9-10.5，萃取多次后得到萃取液；萃取液經(jīng)減壓后得到草烏總生物堿粗提物，然后經(jīng)吸附樹脂純化、梯度洗脫，減壓濃縮、濾取析出的淡黃固體物，干燥，最終得到精制的烏頭堿。

7.一種用于治療痛風性關節(jié)炎的藥物制劑，其特征在于，包括權利要求1-6任一項所述的組合物和藥學上允許的賦形劑。

8.根據(jù)權利要求7所述的用于治療痛風性關節(jié)炎的藥物制劑，其特征在于，所述制劑的劑型為凝膠劑、噴劑、涂膜劑、膏劑或貼劑中的任意一種。

9.一種根據(jù)權利要求7或8所述的用于治療痛風性關節(jié)炎的藥物制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

10.一種根據(jù)權利要求1-6任意一項所述的組合物在制備治療抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸的藥物中的應用。

技術總結
本發(fā)明涉及藥物組合物技術領域，具體而言，提供了一種用于治療痛風性關節(jié)炎的組合物，按重量份數(shù)計，包括龍膽苦苷100?550份、延胡索乙素20?90份、烏頭堿0.5?2份、1,2?丙二醇2000?2300份、月桂氮卓酮2000?2300份；本發(fā)明還提供了一種治療痛風性關節(jié)炎的藥物制劑的制備方法，包括以下步驟：將龍膽苦苷、延胡索乙素、烏頭堿三種有效成分與1,2?丙二醇和月桂氮卓酮混合，并配合不同的輔料，即可制成不同劑型的制劑；本發(fā)明還提供了一種上述的組合物在制備抗炎或鎮(zhèn)痛的藥物中的應用；本發(fā)明所得的藥物制劑其可治療痛風性關節(jié)炎引起的炎癥疼痛問題，且無毒副作用。

技術研發(fā)人員：王鳴娟,陳學通,羅慧穎,周黎,張娜,李紅艷,王海清,郭子湖,王永華
受保護的技術使用者：浙江九為生命科學有限公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/23