本發(fā)明涉及一種用于治療或預(yù)防囊性疾病的藥物組合物，其包含抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物作為活性成分。本發(fā)明還涉及一種用于預(yù)測患有囊性疾病的患者對(duì)napi-iib的選擇性抑制劑的敏感性的方法，以及一種用于治療或預(yù)防囊性疾病的方法。

背景技術(shù)：

1、囊性疾病包括囊性腎病、胰腺囊性疾病、囊性肝、囊性肺病、胰腺囊腫等。

2、作為其中一種囊性疾病，多囊腎病(pkd)為一種其中在腎臟內(nèi)形成許多囊腫的遺傳性疾病。囊腫的生長會(huì)引起腎體積增加和腎功能降低(npl1)。

3、迄今為止，托伐普坦為唯一用于治療pkd的藥物，但已經(jīng)報(bào)道了副作用(諸如肝毒性、多尿等)(npl?3)。因此，已經(jīng)期望開發(fā)新的pkd治療以減少這些問題。

4、磷為存在于每個(gè)細(xì)胞中并且占體重1％的元素，并且在生命保障(諸如細(xì)胞能量代謝)中發(fā)揮重要作用。血液中磷的濃度除了受到從胃腸道吸收和從腎臟排泄的調(diào)節(jié)之外，還受到骨形成和骨吸收的調(diào)節(jié)，并且被調(diào)節(jié)至恒定濃度。胃腸道中的磷吸收主要由napi-iib(slc34a2)(一種磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)執(zhí)行(npl?4和5)。血液中的磷在腎臟的腎小球中被過濾，并且所需量主要由腎小管中的napi-iia(slc34a1)和napi-iic(slc34a3)(npl?4和6)重吸收。腎對(duì)體內(nèi)磷的調(diào)節(jié)發(fā)揮非常重要的作用，并且在腎功能受損的終末期腎衰竭和透析患者中，磷在體內(nèi)積累，從而引起血磷濃度增加，即高磷血癥。

5、抑制napi-iib在胃腸道中的磷吸收中發(fā)揮重要作用，據(jù)信能夠與磷吸附劑類似地抑制胃腸道中的磷吸收，并且減少血液中的磷濃度(npl?5和7)。迄今為止，已經(jīng)存在一些關(guān)于napi-iib抑制劑的報(bào)道(ptl?1至6，npl?8和9)。

6、引文列表

7、專利文獻(xiàn)

8、ptl?1：國際公開號(hào)wo2012/006475

9、ptl?2：國際公開號(hào)wo2011/136269

10、ptl?3：國際公開號(hào)wo2008/051980

11、ptl?4：國際公開號(hào)wo2013/062065

12、ptl?5：國際公開號(hào)wo2016/039458

13、ptl?6：國際公開號(hào)wo2014/142273

14、非專利文獻(xiàn)

15、npl?1：vervloe，m.，nat?rev?nephrol.2019年2月；15(2)：70-72

16、npl?2：wu，m.等人，kidney?dis?2016；2：128-135

17、npl?3：blair，h.a，等人，drugs.2019年2月；79(3)：303-313

18、npl?4：miyamoto，k.等人，j?pharm?sci.2011年9月；100(9)：3719-30

19、npl?5：sabbagh，y.等人，j?am?soc?nephrol.2009年11月；20(11)：2348-58

20、npl?6：murer，h.等人，pflugers?arch.2004年2月；447(5)：763-7

21、npl?7：ohi，a.等人，am?j?physiol?renal?physiol.2011年11月；301(5)：f1105-13

22、npl?8：tsuboi，y.，等人，kidney?international(2020)98，343-354

23、npl?9：maruyama，s.等人，kidney?international?reports(2021)6，675-684

24、npl?10：dixon?ee.，j?am?soc?nephrol.2022年2月；33(2)：279-289

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、技術(shù)問題

2、本發(fā)明的一個(gè)目的為提供用于治療或預(yù)防囊性疾病的藥物。

3、問題的解決方案

4、考慮到上述問題，本發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行了研究，并且結(jié)果已經(jīng)發(fā)現(xiàn)磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在患有囊性疾病的患者的腎組織中高度表達(dá)。本發(fā)明人也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物在治療或預(yù)防囊性疾病方面具有優(yōu)異的效果，并且已經(jīng)完成了本發(fā)明。本說明涵蓋本發(fā)明的以下公開內(nèi)容。

5、[a-1]一種藥物組合物，其包含抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物作為活性成分，以用于治療或預(yù)防囊性疾病。

6、[a-2]一種用于抑制囊腫的形成或擴(kuò)張的藥物組合物，該藥物組合物包含抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物作為活性成分。

7、[a-3]根據(jù)[a-1]或[a-2]所述的藥物組合物，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為選自由napi-iia、napi-iib和napi-iic組成的組中的至少一者。

8、[a-4]根據(jù)[a-1]至[a-3]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為napi-iib。

9、[a-5]根據(jù)[a-1]、[a-3]和[a-4]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中囊性疾病為其中napi-iib在發(fā)展為囊性疾病的器官中高度表達(dá)的疾病。

10、[a-6]根據(jù)[a-1]和[a-3]至[a-5]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中囊性疾病為涉及napi-iib的疾病。

11、[a-7]根據(jù)[a-2]至[a-4]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中napi-iib在囊腫的細(xì)胞中高度表達(dá)。

12、[a-8]根據(jù)[a-2]至[a-4]和[a-7]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中囊腫為涉及napi-iib的囊腫。

13、[a-9]根據(jù)[a-1]至[a-8]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選自由低分子化合物、多肽和多核苷酸組成的組中的至少一者。

14、[a-10]根據(jù)[a-1]至[a-9]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量。

15、[a-11]根據(jù)[a-1]至[a-9]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為低分子化合物，其具有1000g/mol或更小的分子量。

16、[a-12]根據(jù)[a-1]至[a-9]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為包含抗體的多肽。

17、[a-13]根據(jù)[a-1]至[a-9]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為抗磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抗體。

18、[a-14]根據(jù)[a-1]至[a-13]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選自由抗napi-iia抗體、抗napi-iib抗體和抗napi-iic抗體組成的組中的至少一者。

19、[a-15]根據(jù)[a-1]至[a-9]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為抗napi-iib抗體。

20、[a-16]根據(jù)[a-1]至[a-9]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：核酶、反義分子、抑制劑寡核苷酸、適體、微rna和小干擾rna(sirna)。

21、[a-17]根據(jù)[a-1]至[a-9]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：反義分子、微rna和小干擾rna(sirna)。

22、[a-18]根據(jù)[a-1]至[a-17]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選自以下(i)至(iii)的至少一者：

23、(i)低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量；

24、(ii)抗napi-iib抗體；以及

25、(iii)選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：反義分子、微rna和小干擾rna(sirna)。

26、[a-19]根據(jù)[a-1]至[a-18]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物經(jīng)腸胃外施用。

27、[a-20]根據(jù)[a-1]至[a-11]和[a-18]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物經(jīng)口服施用。

28、[a-21]根據(jù)[a-1]至[a-20]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物。

29、[a-22]根據(jù)[a-1]至[a-21]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有在表達(dá)napi-iib或pitl的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)比率(ic50[pit1]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

30、[a-23]根據(jù)[a-1]至[a-22]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有在表達(dá)napi-iib或pit2的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)比率(ic50[pit2]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

31、[a-24]根據(jù)[a-1]至[a-23]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物具有在表達(dá)磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為10μg/mol或更小。

32、[a-25]根據(jù)[a-1]至[a-24]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物具有在表達(dá)napi-iib的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為5μg/mol或更小。

33、[a-26]根據(jù)[a-1]至[a-25]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物具有在表達(dá)人napi-iib的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為1μg/mol或更小。

34、[a-27]根據(jù)[a-1]至[a-26]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物選自由式1至式11所表示的化合物組成的組：

35、[化學(xué)式1]

36、

37、[化學(xué)式2]

38、

39、[化學(xué)式3]

40、

41、[化學(xué)式4]

42、

43、或其鹽，或其溶劑化物。

44、[a-28]根據(jù)[a-1]至[a-26]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選自由上文式1至式4所表示的化合物組成的組的化合物，或其鹽，或其溶劑化物。

45、[a-29]根據(jù)[a-1]至[a-28]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中囊性疾病為哺乳動(dòng)物中的疾病。

46、[a-30]根據(jù)[a-29]所述的藥物組合物，其中哺乳動(dòng)物為人。

47、[a-31]根據(jù)[a-1]至[a-30]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中囊性疾病選自由囊性腎病、多囊肝病、囊性肺病和胰腺囊腫組成的組。

48、[a-32]根據(jù)[a-2]至[a-30]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中囊性疾病涉及腎、肝、肺或胰腺中的橢圓囊的形成或擴(kuò)張。

49、[a-33]根據(jù)[a-1]至[a-32]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其用于抑制在腎、肝、肺或胰腺中表達(dá)的磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。

50、[a-34]根據(jù)[a-1]至[a-33]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其用于治療或預(yù)防囊性腎病。

51、[a-35]根據(jù)[a-1]至[a-34]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其用于治療或預(yù)防多囊腎病。

52、[a-36]根據(jù)[a-35]所述的藥物組合物，其中多囊腎病為常染色體顯性遺傳性多囊腎病。

53、[a-37]根據(jù)[a-1]至[a-36]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其用于抑制腎囊腫的形成或擴(kuò)張。

54、[b-1]一種用于治療或預(yù)防囊性疾病的方法，該方法包括向有此需要的受試者施用有效量的抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物。

55、[b-2]一種用于抑制囊腫的形成或擴(kuò)張的方法，該方法包括向有此需要的受試者施用有效量的抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物。

56、[b-3]根據(jù)[b-1]或[b-2]所述的方法，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為選自由napi-iia、napi-iib和napi-iic組成的組中的至少一者。

57、[b-4]根據(jù)[b-1]至[b-3]中任一項(xiàng)所述的方法，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為napi-iib。

58、[b-5]根據(jù)[b-1]、[b-3]和[b-4]中任一項(xiàng)所述的方法，其中囊性疾病為其中napi-iib在發(fā)展為囊性疾病的器官中高度表達(dá)的疾病。

59、[b-6]根據(jù)[b-1]和[b-3]至[b-5]中任一項(xiàng)所述的方法，其中囊性疾病為涉及napi-iib的疾病。

60、[b-7]根據(jù)[b-2]至[b-4]中任一項(xiàng)所述的方法，其中napi-iib在囊腫的細(xì)胞中高度表達(dá)。

61、[b-8]根據(jù)[b-2]至[b-4]和[b-7]中任一項(xiàng)所述的方法，其中囊腫為涉及napi-iib的囊腫。

62、[b-9]根據(jù)[b-1]至[b-8]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選自由低分子化合物、多肽和多核苷酸組成的組中的至少一者。

63、[b-10]根據(jù)[b-1]至[b-9]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量。

64、[b-11]根據(jù)[b-1]至[b-9]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為低分子化合物，其具有1000g/mol或更小的分子量。

65、[b-12]根據(jù)[b-1]至[b-9]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為包含抗體的多肽。

66、[b-13]根據(jù)[b-1]至[b-9]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為抗磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抗體。

67、[b-14]根據(jù)[b-1]至[b-13]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選自由抗napi-iia抗體、抗napi-iib抗體和抗napi-iic抗體組成的組中的至少一者。

68、[b-15]根據(jù)[b-1]至[b-9]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為抗napi-iib抗體。

69、[b-16]根據(jù)[b-1]至[b-9]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：核酶、反義分子、抑制劑寡核苷酸、適體、微rna和小干擾rna(sirna)。

70、[b-17]根據(jù)[b-1]至[b-9]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：反義分子、微rna和小干擾rna(sirna)。

71、[b-18]根據(jù)[b-1]至[b-17]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選自以下(i)至(iii)的至少一者：

72、(i)低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量；

73、(ii)抗napi-iib抗體；以及

74、(iii)選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：反義分子、微rna和小干擾rna(sirna)。

75、[b-19]根據(jù)[b-1]至[b-18]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物經(jīng)腸胃外施用。

76、[b-20]根據(jù)[b-1]至[b-11]和[b-18]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物經(jīng)口服施用。

77、[b-21]根據(jù)[b-1]至[b-20]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物。

78、[b-22]根據(jù)[b-1]至[b-21]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有在表達(dá)napi-iib或pit1的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)比率(ic50[pit1]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

79、[b-23]根據(jù)[b-1]至[b-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有ic50比率(ic50[pit2]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

80、[b-24]根據(jù)[b-1]至[b-23]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物具有在表達(dá)磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為10μg/mol或更小。

81、[b-25]根據(jù)[b-1]至[b-24]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物具有針對(duì)人napi-iib的抑制活性的ic50，其為5μg/mol或更小。

82、[b-26]根據(jù)[b-1]至[b-25]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物具有針對(duì)人napi-iib的抑制活性的ic50，其為1μg/mol或更小。

83、[b-27]根據(jù)[b-1]至[b-20]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選自由上文式1至式11所表示的化合物組成的組的化合物，或其鹽，或其溶劑化物。

84、[b-28]根據(jù)[b-1]至[b-20]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選自由上文式1至式4所表示的化合物組成的組的化合物，或其鹽，或其溶劑化物。

85、[b-29]根據(jù)[b-1]至[b-28]中任一項(xiàng)所述的方法，其中受試者為哺乳動(dòng)物。

86、[b-30]根據(jù)[b-29]所述的方法，其中哺乳動(dòng)物為人。

87、[b-31]根據(jù)[b-1]至[b-30]中任一項(xiàng)所述的方法，其中囊性疾病選自由囊性腎病、多囊肝病、囊性肺病和胰腺囊腫組成的組。

88、[b-32]根據(jù)[b-2]至[b-30]中任一項(xiàng)所述的方法，其中囊性疾病涉及腎、肝、肺或胰腺中的橢圓囊的形成或擴(kuò)張。

89、[b-33]根據(jù)[b-1]至[b-32]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物抑制在腎、肝、肺或胰腺中表達(dá)的磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。

90、[b-34]根據(jù)[b-1]至[b-33]中任一項(xiàng)所述的方法，其用于治療或預(yù)防囊性腎病。

91、[b-35]根據(jù)[b-1]至[b-34]中任一項(xiàng)所述的方法，其用于治療或預(yù)防多囊腎病。

92、[b-36]根據(jù)[b-35]所述的方法，其中多囊腎病為常染色體顯性遺傳性多囊腎病。

93、[b-37]根據(jù)[b-1]至[b-36]中任一項(xiàng)所述的方法，其用于抑制腎囊腫的形成或擴(kuò)張。

94、[c-1]抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物在制造用于治療或預(yù)防囊性疾病的藥物中的用途。

95、[c-2]抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物在制造用于抑制囊腫的形成或擴(kuò)張的藥物中的用途。

96、[c-3]根據(jù)[c-1]或[c-2]所述的用途，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為選自由napi-iia、napi-iib和napi-iic組成的組中的至少一者。

97、[c-4]根據(jù)[c-1]至[c-3]中任一項(xiàng)所述的用途，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為napi-iib。

98、[c-5]根據(jù)[c-1]、[c-3]和[c-4]中任一項(xiàng)所述的用途，其中囊性疾病為其中napi-iib在發(fā)展為囊性疾病的器官中高度表達(dá)的疾病。

99、[c-6]根據(jù)[c-1]和[c-3]至[c-5]中任一項(xiàng)所述的用途，其中囊性疾病為涉及napi-iib的疾病。

100、[c-7]根據(jù)[c-2]至[c-4]中任一項(xiàng)所述的用途，其中napi-iib在囊腫的細(xì)胞中高度表達(dá)。

101、[c-8]根據(jù)[c-2]至[c-4]和[c-7]中任一項(xiàng)所述的用途，其中囊腫為涉及napi-iib的囊腫。

102、[c-9]根據(jù)[c-1]至[c-8]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為選自由低分子化合物、多肽和多核苷酸組成的組中的至少一者。

103、[c-10]根據(jù)[c-1]至[c-9]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量。

104、[c-11]根據(jù)[c-1]至[c-9]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為低分子化合物，其具有1000g/mol或更小的分子量。

105、[c-12]根據(jù)[c-1]至[c-9]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為包含抗體的多肽。

106、[c-13]根據(jù)[c-1]至[c-9]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為抗磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抗體。

107、[c-14]根據(jù)[c-1]至[c-13]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為選自由抗napi-iia抗體、抗napi-iib抗體和抗napi-iic抗體組成的組中的至少一者。

108、[c-15]根據(jù)[c-1]至[c-9]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為抗napi-iib抗體。

109、[c-16]根據(jù)[c-1]至[c-9]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：核酶、反義分子、抑制劑寡核苷酸、適體、微rna和小干擾rna(sirna)。

110、[c-17]根據(jù)[c-1]至[c-9]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：反義分子、微rna和小干擾rna(sirna)。

111、[c-18]根據(jù)[c-1]至[c-17]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為選自以下(i)至(iii)的至少一者：

112、(i)低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量；

113、(ii)抗napi-iib抗體；以及

114、(iii)選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：反義分子、微rna和小干擾rna(sirna)。

115、[c-19]根據(jù)[c-1]至[c-18]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物經(jīng)腸胃外施用。

116、[c-20]根據(jù)[c-1]至[c-11]和[c-18]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物經(jīng)口服施用。

117、[c-21]根據(jù)[c-1]至[c-20]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物。

118、[c-22]根據(jù)[c-1]至[c-21]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有在表達(dá)napi-iib或pitl的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)比率(ic50[pit1]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

119、[c-23]根據(jù)[c-1]至[c-22]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有ic50比率(ic50[pit2]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

120、[c-24]根據(jù)[c-1]至[c-23]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物具有在表達(dá)磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為10μg/mol或更小。

121、[c-25]根據(jù)[c-1]至[c-24]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物具有針對(duì)人napi-iib的抑制活性的ic50，其為5μg/mol或更小。

122、[c-26]根據(jù)[c-1]至[c-25]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物具有針對(duì)人napi-iib的抑制活性的ic50，其為1μg/mol或更小。

123、[c-27]根據(jù)[c-1]至[c-20]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為選自由上文式1至式11所表示的化合物組成的組的化合物，或其鹽，或其溶劑化物。

124、[c-28]根據(jù)[c-1]至[c-20]中任一項(xiàng)所述的用途，其中化合物為選自由上文式1至式4所表示的化合物組成的組的化合物，或其鹽，或其溶劑化物。

125、[c-29]根據(jù)[c-1]至[c-28]中任一項(xiàng)所述的用途，其中囊性疾病為哺乳動(dòng)物中的疾病。

126、[c-30]根據(jù)[c-29]所述的用途，其中哺乳動(dòng)物為人。

127、[c-31]根據(jù)[c-1]至[c-30]中任一項(xiàng)所述的用途，其中囊性疾病選自由囊性腎病、多囊肝病、囊性肺病和胰腺囊腫組成的組。

128、[c-32]根據(jù)[c-2]至[c-30]中任一項(xiàng)所述的用途，其中囊性疾病涉及腎、肝、肺或胰腺中的橢圓囊的形成或擴(kuò)張。

129、[c-33]根據(jù)[c-1]至[c-32]中任一項(xiàng)所述的用途，其用于抑制在腎、肝、肺或胰腺中表達(dá)的磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。

130、[c-34]根據(jù)[c-1]至[c-33]中任一項(xiàng)所述的用途，其用于治療或預(yù)防囊性腎病。

131、[c-35]根據(jù)[c-1]至[c-34]中任一項(xiàng)所述的用途，其用于治療或預(yù)防多囊腎病。

132、[c-36]根據(jù)[c-35]所述的用途，其中多囊腎病為常染色體顯性遺傳性多囊腎病。

133、[c-37]根據(jù)[c-1]至[c-36]中任一項(xiàng)所述的用途，其用于抑制腎囊腫的形成或擴(kuò)張。

134、[d-1]一種抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物，其用于治療或預(yù)防囊性疾病。

135、[d-2]一種抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物，其用于抑制腎囊腫的形成或擴(kuò)張。

136、[d-3]根據(jù)[d-1]或[d-2]所述的化合物，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為選自由napi-iia、napi-iib和napi-iic組成的組中的至少一者。

137、[d-4]根據(jù)[d-1]至[d-3]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為napi-iib。

138、[d-5]根據(jù)[d-1]、[d-3]和[d-4]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中囊性疾病為其中napi-iib在發(fā)展為囊性疾病的器官中高度表達(dá)的疾病。

139、[d-6]根據(jù)[d-1]和[d-3]至[d-5]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中囊性疾病為涉及napi-iib的疾病。

140、[d-7]根據(jù)[d-2]至[d-4]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中napi-iib在囊腫的細(xì)胞中高度表達(dá)。

141、[d-8]根據(jù)[d-2]至[d-4]和[d-7]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中囊腫為涉及napi-iib的囊腫。

142、[d-9]根據(jù)[d-1]至[d-8]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為選自由低分子化合物、多肽和多核苷酸組成的組中的至少一者。

143、[d-10]根據(jù)[d-1]至[d-9]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量。

144、[d-11]根據(jù)[d-1]至[d-9]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為低分子化合物，其具有1000g/mol或更小的分子量。

145、[d-12]根據(jù)[d-1]至[d-9]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為包含抗體的多肽。

146、[d-13]根據(jù)[d-1]至[d-9]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為抗磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抗體。

147、[d-14]根據(jù)[d-1]至[d-13]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為選自由抗napi-iia抗體、抗napi-iib抗體和抗napi-iic抗體組成的組中的至少一者。

148、[d-15]根據(jù)[d-1]至[d-9]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為抗napi-iib抗體。

149、[d-16]根據(jù)[d-1]至[d-9]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：核酶、反義分子、抑制劑寡核苷酸、適體、微rna和小干擾rna(sirna)。

150、[d-17]根據(jù)[d-1]至[d-9]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：反義分子、微rna和小干擾rna(sirna)。

151、[d-18]根據(jù)[d-1]至[d-17]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為選自以下(i)至(iii)的至少一者：

152、(i)低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量；

153、(ii)抗napi-iib抗體；以及

154、(iii)選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：反義分子、微rna和小干擾rna(sirna)。

155、[d-19]根據(jù)[d-1]至[d-18]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物經(jīng)腸胃外施用。

156、[d-20]根據(jù)[d-1]至[d-11]和[d-18]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物經(jīng)口服施用。

157、[d-21]根據(jù)[d-1]至[d-20]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物。

158、[d-22]根據(jù)[d-1]至[d-21]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有在表達(dá)napi-iib或pit1的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)比率(ic50[pit1]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

159、[d-23]根據(jù)[d-1]至[d-22]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有ic50比率(ic50[pit2]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

160、[d-24]根據(jù)[d-1]至[d-23]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物具有在表達(dá)磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為10μg/mol或更小。

161、[d-25]根據(jù)[d-1]至[d-24]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物具有針對(duì)人napi-iib的抑制活性的ic50，其為5μg/mol或更小。

162、[d-26]根據(jù)[d-1]至[d-25]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物具有針對(duì)人napi-iib的抑制活性的ic50，其為1μg/mol或更小。

163、[d-27]根據(jù)[d-1]至[d-20]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為選自由上文式1至式11所表示的化合物組成的組的化合物，或其鹽，或其溶劑化物。

164、[d-28]根據(jù)[d-1]至[d-20]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中化合物為選自由上文式1至式4所表示的化合物組成的組的化合物，或其鹽，或其溶劑化物。

165、[d-29]根據(jù)[d-1]至[d-28]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中囊性疾病為哺乳動(dòng)物中的疾病。

166、[d-30]根據(jù)[d-29]所述的化合物，其中哺乳動(dòng)物為人。

167、[d-31]根據(jù)[d-1]至[d-30]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中囊性疾病選自由囊性腎病、多囊肝病、囊性肺病和胰腺囊腫組成的組。

168、[d-32]根據(jù)[d-2]至[d-30]中任一項(xiàng)所述的化合物，其中囊性疾病涉及腎、肝、肺或胰腺中的橢圓囊的形成或擴(kuò)張。

169、[d-33]根據(jù)[d-1]至[d-32]中任一項(xiàng)所述的化合物，其用于抑制在腎、肝、肺或胰腺中表達(dá)的磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。

170、[d-34]根據(jù)[d-1]至[d-33]中任一項(xiàng)所述的化合物，其用于治療或預(yù)防囊性腎病。

171、[d-35]根據(jù)[d-1]至[d-34]中任一項(xiàng)所述的化合物，其用于治療或預(yù)防多囊腎病。

172、[d-36]根據(jù)[d-35]所述的化合物，其中多囊腎病為常染色體顯性遺傳性多囊腎病。

173、[d-37]根據(jù)[d-1]至[d-36]中任一項(xiàng)所述的化合物，其用于抑制腎囊腫的形成或擴(kuò)張。

174、[e-1]一種在患有囊性疾病的患者中預(yù)測用藥劑進(jìn)行治療的效果的方法，該方法包括：

175、在從已經(jīng)形成囊腫的患者的器官收集的細(xì)胞中確認(rèn)napi-iib的表達(dá)：以及

176、判定確認(rèn)到該表達(dá)的患者為將獲得治療效果的患者，

177、其中藥劑為napi-iib的抑制劑。

178、[e-2]根據(jù)[e-1]所述的方法，其中囊性疾病為囊性腎病。

179、[e-3]根據(jù)[e-1]或[e-2]所述的方法，其中囊性疾病為多囊腎病。

180、[e-4]根據(jù)[e-3]所述的方法，其中多囊腎病為常染色體顯性遺傳性多囊腎病。

181、[e-5]根據(jù)[e-1]至[e-4]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑為低分子化合物、多核苷酸和多肽。

182、[e-6]根據(jù)[e-1]至[e-5]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中抑制劑為低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量。

183、[e-7]根據(jù)[e-1]至[e-6]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中抑制劑為低分子化合物，其具有1000g/mol或更小的分子量。

184、[e-8]根據(jù)[e-1]至[e-5]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑包含抗體或其結(jié)合片段。

185、[e-9]根據(jù)[e-1]至[e-5]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑為抗磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抗體。

186、[e-10]根據(jù)[e-1]至[e-5]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑為選自由抗napi-iia抗體、抗napi-iib抗體和抗napi-iic抗體組成的組中的至少一者。

187、[e-11]根據(jù)[e-1]至[e-5]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑為抗napi-iib抗體。

188、[e-12]根據(jù)[e-1]至[e-5]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：核酶、反義分子、抑制劑寡核苷酸、適體、微rna和小干擾rna(sirna)。

189、[e-13]根據(jù)[e-1]至[e-5]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中抑制劑為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：反義分子、微rna和小干擾rna(sirna)。

190、[e-14]根據(jù)[e-1]至[e-5]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中抑制劑為選自以下(i)至(iii)的至少一者：

191、(i)低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量；

192、(ii)抗napi-iib抗體；以及

193、(iii)選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：反義分子、微rna和小干擾rna(sirna)。

194、[e-15]根據(jù)[e-1]至[e-14]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑經(jīng)腸胃外施用。

195、[e-16]根據(jù)[e-1]至[e-7]和[e-14]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑經(jīng)口服施用。

196、[e-17]根據(jù)[e-1]至[e-16]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物。

197、[e-18]根據(jù)[e-1]至[e-17]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有在表達(dá)napi-iib或pit1的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)比率(ic50[pit1]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

198、[e-19]根據(jù)[e-1]至[e-18]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有在表達(dá)napi-iib或pit2的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)比率(ic50[pit2]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

199、[e-20]根據(jù)[e-1]至[e-19]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物具有在表達(dá)磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為10μg/mol或更小。

200、[e-21]根據(jù)[e-1]至[e-20]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物具有在表達(dá)napi-iib的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為5μg/mol或更小。

201、[e-22]根據(jù)[e-1]至[e-21]中任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物具有在表達(dá)人napi-iib的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為1μg/mol或更小。

202、[e-23]根據(jù)[e-1]至[e-19]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑為選自由上文式1至式11的化合物組成的組的化合物。

203、[e-24]根據(jù)[e-1]至[e-19]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制劑為選自由上文式1至式4的化合物組成的組的化合物。

204、[e-25]根據(jù)[e-1]至[e-24]中任一項(xiàng)所述的方法，其中囊性疾病為哺乳動(dòng)物中的疾病。

205、[e-26]根據(jù)[e-25]所述的方法，其中哺乳動(dòng)物為人。

206、[e-27]根據(jù)[e-1]至[e-26]中任一項(xiàng)所述的方法，其中囊性疾病為囊性腎病、多囊肝病、囊性肺病或胰腺囊腫。

207、[e-28]根據(jù)[e-2]至[e-26]中任一項(xiàng)所述的方法，其中囊腫為在腎、肝、肺或胰腺中發(fā)育的囊腫。

208、[e-29]根據(jù)[e-1]至[e-28]中任一項(xiàng)所述的方法，其中細(xì)胞為來自患者的生物學(xué)樣品中含有的腎細(xì)胞。

209、[f-1]一種藥物組合物，其包含抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物作為活性成分，其用于抑制處于常染色體顯性遺傳性多囊腎病風(fēng)險(xiǎn)下的受試者中的腎囊腫生成。

210、[f-2]根據(jù)[f-1]所述的藥物組合物，其中受試者患有經(jīng)確認(rèn)的常染色體顯性遺傳性多囊腎病的家族性發(fā)生。

211、[f-3]根據(jù)[f-1]或[f-2]所述的藥物組合物，其中受試者的父母中的一者為患有染色體顯性遺傳性多囊腎病的患者。

212、[f-4]根據(jù)[f-1]至[f-3]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中受試者具有pkd1或pkd2缺陷。

213、[f-5]根據(jù)[f-1]至[f-4]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中受試者具有pkd1缺陷。

214、[f-6]根據(jù)[f-1]至[f-5]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中受試者為30歲或以上。

215、[f-7]根據(jù)[f-1]至[f-6]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中通過ct、mri或超聲波斷層掃描來確認(rèn)受試者在兩側(cè)的每個(gè)腎中均具有三個(gè)或更多個(gè)囊腫。

216、[f-8]根據(jù)[f-1]至[f-7]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中受試者已經(jīng)被診斷為患有常染色體顯性遺傳性多囊腎病。

217、[f-9]根據(jù)[f-1]至[f-8]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為選自由napi-iia、napi-iib和napi-iic組成的組中的至少一者。

218、[f-1o]根據(jù)[f-1]至[f-9]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為napi-iib。

219、[f-11]根據(jù)[f-1]至[f-10]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中napi-iib在受試者的腎細(xì)胞中表達(dá)。

220、[f-12]根據(jù)[f-1]至[f-11]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為抑制腎臟中表達(dá)的磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的化合物。

221、[f-13]根據(jù)[f-1]至[f-12]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為低分子化合物、多核苷酸和多肽。

222、[f-14]根據(jù)[f-1]至[f-13]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為低分子化合物，其具有2000g/mol或更小的分子量。

223、[f-15]根據(jù)[f-1]至[f-13]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為低分子化合物，其具有1000g/mol或更小的分子量。

224、[f-16]根據(jù)[f-1]至[f-13]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物包含抗體或其結(jié)合片段。

225、[f-17]根據(jù)[f-1]至[f-13]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為抗磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抗體。

226、[f-18]根據(jù)[f-1]至[f-13]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選自由抗napi-iia抗體、抗napi-iib抗體和抗napi-iic抗體組成的組中的至少一者。

227、[f-19]根據(jù)[f-1]至[f-13]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為抗napi-iib抗體。

228、[f-20]根據(jù)[f-1]至[f-13]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選自由以下項(xiàng)組成的組的多核苷酸：核酶、反義分子、抑制劑寡核苷酸、適體、微rna和小干擾rna(sirna)。

229、[f-21]根據(jù)[f-1]至[f-20]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物經(jīng)腸胃外施用。

230、[f-22]根據(jù)[f-1]至[f-15]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物經(jīng)口服施用。

231、[f-23]根據(jù)[f-1]至[f-18]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物。

232、[f-24]根據(jù)[f-1]至[f-23]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選擇性抑制磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的napi-iib的化合物，并且該化合物具有在表達(dá)napi-iib或pit2的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)比率(ic50[pit2]/ic50[napi-iib])，其為10或更大。

233、[f-25]根據(jù)[f-1]至[f-24]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物具有在表達(dá)磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為10μg/mol或更小。

234、[f-26]根據(jù)[f-1]至[f-25]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物具有在表達(dá)napi-iib的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為5μg/mol或更小。

235、[e-27]根據(jù)[f-1]至[f-26]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物具有在表達(dá)人napi-iib的細(xì)胞中的50％磷酸鹽攝取抑制濃度(ic50)，其為1μg/mol或更小。

236、[f-28]根據(jù)[f-1]至[f-27]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選自由上文式1至式11所表示的化合物組成的組的化合物，或其鹽，或其溶劑化物。

237、[f-29]根據(jù)[f-1]至[f-28]中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中化合物為選自由上文式1至式4所表示的化合物組成的組的化合物，或其鹽，或其溶劑化物。

238、[g-1]一種篩選用于治療或預(yù)防選自囊性腎病、多囊肝病、囊性肺病和胰腺囊腫的疾病的化合物的方法，該方法包括測量針對(duì)磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制活性。

239、[g-2]一種篩選用于抑制哺乳動(dòng)物的器官中囊腫形成或囊腫擴(kuò)張的化合物的方法，該方法包括測量針對(duì)磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制活性。

240、[g-3]根據(jù)[g-2]所述的方法，其中器官為胰腺。

241、[g-4]根據(jù)[g-1]至[g-3]中任一項(xiàng)所述的方法，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為選自由napi-iia、napi-iib和napi-iic組成的組中的至少一者。

242、[g-5]根據(jù)[g-1]至[g-4]中任一項(xiàng)所述的方法，其中磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為napi-iib。

243、[g-6]根據(jù)[g-1]至[g-5]中任一項(xiàng)所述的方法，其中疾病為囊性腎病。

244、[g-7]根據(jù)[g-6]所述的方法，其中囊性腎病為多囊腎病。

245、[g-8]根據(jù)[g-7]所述的方法，其中多囊腎病為常染色體顯性遺傳性多囊腎病。

246、[g-9]根據(jù)[g-1]至[g-8]中任一項(xiàng)所述的方法，其中疾病為哺乳動(dòng)物中的疾病。

247、[g-10]根據(jù)[g-9]所述的方法，其中哺乳動(dòng)物為人。

248、[g-11]根據(jù)[g-1]至[g-10]中任一項(xiàng)所述的方法，其中抑制活性為相對(duì)于pit1或pit2針對(duì)napi-iib的選擇性抑制活性。

249、發(fā)明的有利效果

250、在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了可用于治療或預(yù)防囊性疾病的藥物組合物和用于治療或預(yù)防囊性疾病的藥物。在本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種用于預(yù)測在患有囊性疾病的患者中用藥劑進(jìn)行治療的效果的方法。