本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù):
大黃為常用中藥,主要作用是瀉火通便作用。大黃起‘瀉下’作用的物質(zhì)基礎(chǔ)為蒽醌類成分。包括大黃游離蒽醌和結(jié)合蒽醌。結(jié)合蒽醌為相應(yīng)游離蒽醌由β-糖苷鍵結(jié)合糖形成。結(jié)合蒽醌因為糖的保護(hù),不易被上消化道吸收,也不被上消化道的α-糖苷鍵酶水解,當(dāng)其進(jìn)入大腸后被腸內(nèi)β-糖苷鍵酶水解,釋放出游離蒽醌,游離蒽醌最終起致瀉作用。然而,游離蒽醌在到達(dá)大腸之前就在上消化道被吸收或破壞,因此起到的致瀉作用很弱,只有通過口服結(jié)合蒽醌才能起瀉下作用。提取精制大黃總蒽醌的過程中,結(jié)合蒽醌易失去葡萄糖成為游離蒽醌,直接口服后失去瀉下功效,這也是《中國藥典》上含大黃制劑中的大黃在制劑中均是部分或全部以藥材原粉形式入藥,也是中醫(yī)臨床上煎藥要求“大黃后下”的原因。
同時由于結(jié)合蒽醌不穩(wěn)定,易受酸和熱的破壞,導(dǎo)致到達(dá)結(jié)腸的蒽醌減少,前期研究發(fā)現(xiàn),結(jié)合蒽醌在酸中降解和破壞約25%,胃腸道為酸性,會破壞結(jié)合蒽醌,這大大影響了大黃結(jié)合蒽醌到達(dá)大腸的量,同時由于到達(dá)大腸的量降低,人們往往要服用較大劑量的藥物,而部分結(jié)合蒽醌經(jīng)吸收后,需要人體進(jìn)行代謝,從而增加了腎臟等臟器的負(fù)擔(dān)。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
為了解決上述技術(shù)問題,本發(fā)明提供了一種大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法,通過將大黃結(jié)合蒽醌制成腸溶制劑,腸溶制劑保護(hù)結(jié)合蒽醌通過胃時可以減少胃酸對結(jié)合蒽醌的破壞,同時增加到達(dá)結(jié)腸的大黃蒽醌的量,增加藥效,同時減少了服用量,從而減少腎毒性;所述制備方法操作簡單,能夠方便地制備得到所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物。
本發(fā)明的目的之一是提供一種大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物。
本發(fā)明的目的之二是提供一種所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物的制備方法。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物包括顆粒原料和腸溶包衣:
其中,所述顆粒原料按重量比例包括5-95份的大黃或大黃提取物、以及5-95份的顆粒輔料;
所述腸溶包衣材料的重量為所述顆粒原料重量的3-30%;
所述腸溶包衣材料能夠在ph值≥5.0時溶解。
與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明提供的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,由于采用腸溶包衣將顆粒包裹,因而藥物口服后在小腸釋放。試驗結(jié)果表明,所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物在結(jié)腸定位給藥后可以增加大黃的瀉下作用,或者可以有效減小大黃毒性的發(fā)揮。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,所述顆粒原料包括30-80份的大黃或大黃提取物、以及20-70份的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料的重量為所述顆粒原料重量的5-25%。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,所述顆粒原料包括40-60份的大黃或大黃提取物、以及40-60份的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料的重量為所述顆粒原料重量的10-20%。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,使用的藥物活性成分可以使用大黃或大黃提取物,所述大黃或大黃提取物為粉狀;當(dāng)使用大黃提取物作為原料時,所述大黃提取物的提取方法為:將大黃加入乙醇溶液中提取,得到乙醇提取液,減壓噴霧干燥所述乙醇提取液得到大黃提取物。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,所述大黃提取物的提取方法為:將大黃加入重量分?jǐn)?shù)為30%的乙醇溶液中,大黃與乙醇溶液的體積比為1:8-10,加熱回流提取2-4次,每次回流提取的時長為0.5-1h,回流提取后合并得到的液體,即為乙醇提取液,減壓回收乙醇后得到濃縮液,減壓噴霧干燥所述濃縮液得到大黃提取物。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,大黃提取物的提取方法中加熱回流提取3次,3次回流提取的時長依次為1、0.5和0.5小時。
當(dāng)然,所述大黃提取物也可以直接使用中國藥典中的方法制備得到大黃蒽醌、或是其他含有大黃蒽醌的復(fù)方制劑,在此就不再贅述。
為便于在制備所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物能夠順利進(jìn)行和藥物活性的正常發(fā)揮,如制?;蛑苽湮⑼鑴r保證顆粒或微丸劑的成形和藥物在服用后的正常崩解,根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,所述顆粒輔料為填充劑、崩解劑和粘合劑中的一種或任意組合。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,所述填充劑為微晶纖維素、聚乙二醇類(如peg-4000、peg-6000)、乳糖或淀粉;所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉(cms-na)或低取代羥丙基纖維素(l-hpc);所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素、淀粉、乙醇或水。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,所述腸溶包衣材料包括但不限于聚丙烯酸樹脂類包衣材料、抗粘劑和增塑劑,其中聚丙烯酸樹脂類包衣材料如:eudragitl100-55、l30d-55、l100或s100。
舉例來說,所述的eudragitl100-55是由甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯按照重量比50:50進(jìn)行共聚得到的,它可用作片劑、丸劑藥物的腸溶性包衣材料,也可用于緩釋制劑中的骨架材料,使用這種材料制成的包衣膜能被ph5.5以上的溶液溶解。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,所述的抗粘劑為硬脂酸鎂或滑石粉,所述的增塑劑為甘油、丙二醇、檸檬酸三乙酯或聚乙二醇6000。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,所述腸溶包衣材料還包括著色劑和/或避光劑,所述抗粘劑和增塑劑的重量均為所述聚丙烯酸樹脂類包衣材料重量的20-50%,所述著色劑和避光劑均為所述聚丙烯酸樹脂類包衣材料重量的1-2%。。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,其中,所述的著色劑為食用色素;所述的避光劑為二氧化鈦。
當(dāng)然,填充劑、崩解劑、粘合劑和腸溶包衣材料不限于上述幾種,本領(lǐng)域技術(shù)人員在本申請公開的技術(shù)方案的指引下,能夠輕易從現(xiàn)有材料中選取其他藥物輔料,在此就不再贅述。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物的制備方法,包括以下步驟:
a、將大黃或大黃提取物、以及顆粒輔料按照所述的比例混合均勻,得到混合料;
b、將步驟a制得的混合料制成顆粒劑或微丸劑;
c、使用所述腸溶包衣材料對步驟b制得的顆粒劑或微丸劑進(jìn)行包衣處理,得到大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物。
根據(jù)本發(fā)明的制備方法,步驟b中,使用制粒機(jī)進(jìn)行制粒,使用擠出-滾圓法制備微丸劑;制粒后得到的顆粒劑的粒徑為5-2000μm,優(yōu)選的為10-1000μm,更優(yōu)選的為20-500μm。
根據(jù)本發(fā)明的制備方法,步驟c中,使用鍋包衣法或流化床包衣法對所述顆粒劑或微丸劑進(jìn)行包衣處理。
本發(fā)明的設(shè)計思路和有益效果為:
本發(fā)明提供了一種大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,從大黃蒽醌的作用機(jī)理入手提高大黃蒽醌的瀉下作用問題。大黃產(chǎn)生瀉下作用的主要機(jī)理是結(jié)合蒽醌經(jīng)胃腸道到達(dá)大腸,被酶解為游離蒽醌,刺激腸壁發(fā)揮瀉下作用,因為胃中ph為1-2,直接口服結(jié)合蒽醌將會被破壞,將結(jié)合蒽醌制備成腸溶顆粒,通過胃則可以減少破壞,增加到達(dá)結(jié)腸的蒽醌的量,增加藥效,或者通過藥理實驗,找出和原來藥材相當(dāng)?shù)臑a下劑量,減少服用量,減少腎毒性。
另外,所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物的制備過程中選取了多種輔料,將大黃游離蒽醌制備成顆粒原料,再將所述顆粒原料作為原料代替藥材投料,應(yīng)用于含大黃中藥單方或復(fù)方中,與隨方中的其它藥物一起制備成合適的劑型。具體來說,將大黃蒽醌制備顆粒劑或微丸劑,再用ph≥5.0介質(zhì)中溶解的材料包衣。通過將大黃結(jié)合蒽醌制成腸溶制劑,腸溶制劑通過胃時可以減少破壞,同時增加到達(dá)結(jié)腸的大黃蒽醌的量,增加藥效,同時減少了服用量,從而減少腎毒性。
根據(jù)本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物的制備方法操作簡單,能夠方便地制備得到所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物。
具體實施方式
為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚,下面將對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)的描述。顯然,所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例,而不是全部的實施例?;诒景l(fā)明中的實施例,本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動的前提下所得到的所有其它實施方式,都屬于本發(fā)明所保護(hù)的范圍。
在本發(fā)明中,若非特指,所有的份、百分比均為重量單位,所有的設(shè)備和原料等均可從市場購得或是本行業(yè)常用的。下述實施例中的方法,如無特別說明,均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。
實施例1
本實施例為所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法。
所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,包括顆粒原料和腸溶包衣材料:
其中,顆粒原料包括30g的大黃提取物、以及35g的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料包括10g的eudragitl100-55、2.5g的滑石粉和2g的檸檬酸三乙酯。
所述腸溶包衣材料能夠在ph值≥5.0時溶解。
本實施例中,所述顆粒輔料為30g微晶纖維素和5g羥丙基甲基纖維素;
準(zhǔn)確稱取大黃提取物、微晶纖維素和羥丙基甲基纖維素。將羥丙基甲基纖維素分散于水中,將大黃提取物和微晶纖維素加入到流化床制粒機(jī)中,同時加入羥丙基甲基纖維素為粘合劑,制粒,制粒后得到的顆粒的粒徑為1000μm,得到的顆粒用所述腸溶包衣材料進(jìn)行包衣,得到顆粒劑型腸溶給藥組合物。
實施例2
本實施例為所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法。
所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,包括顆粒原料和腸溶包衣材料:
其中,顆粒原料包括5g的大黃藥粉、以及95g的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料包括3g的eudragitl30d-55、1.5g的硬脂酸鎂、0.9g的甘油和0.03g的食用色素。
所述腸溶包衣材料能夠在ph值≥5.0時溶解。
本實施例中,所述顆粒輔料為45g的peg-4000和50g的低取代羥丙基纖維素;
準(zhǔn)確稱取大黃藥粉、peg-4000和低取代羥丙基纖維素。將羥丙基甲基纖維素分散于水中,將大黃藥粉和peg-4000加入到流化床制粒機(jī)中,同時加入低取代羥丙基纖維素作為崩解劑,制粒,制粒后得到的顆粒的粒徑為10μm,得到的顆粒用所述腸溶包衣材料進(jìn)行包衣,得到顆粒劑型腸溶給藥組合物。
實施例3
本實施例為所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法。
所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,包括顆粒原料和腸溶包衣材料:
其中,顆粒原料包括95g的大黃提取物、以及5g的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料包括30g的eudragitl100、12g的滑石粉、6g的甘油和0.6g的二氧化鈦。
所述腸溶包衣材料能夠在ph值≥5.0時溶解。
本實施例中,所述顆粒輔料為5g淀粉;
準(zhǔn)確稱取大黃提取物和淀粉,將大黃提取物和3g淀粉加入到流化床制粒機(jī)中,同時加入剩余的2克淀粉為粘合劑,制粒,制粒后得到的顆粒的粒徑為20μm,得到的顆粒用所述腸溶包衣材料進(jìn)行包衣,得到顆粒劑型腸溶給藥組合物。
實施例4
本實施例為所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法。
所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,包括顆粒原料和腸溶包衣材料:
其中,顆粒原料包括30g的大黃藥粉、以及70g的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料包括5g的eudragits100、2g的硬脂酸鎂、0.075g的食用色素和2.5g的聚乙二醇6000。
所述腸溶包衣材料能夠在ph值≥5.0時溶解。
本實施例中,所述顆粒輔料為30g乳糖和40g羧甲基淀粉鈉;
準(zhǔn)確稱取大黃藥粉、乳糖和羧甲基淀粉鈉。將羧甲基淀粉鈉分散于水中,將大黃藥粉和乳糖加入到流化床制粒機(jī)中,同時加入羧甲基淀粉鈉為崩解劑,制粒,制粒后得到的顆粒的粒徑為500μm,得到的顆粒用所述腸溶包衣材料進(jìn)行包衣,得到顆粒劑型腸溶給藥組合物。
實施例5
本實施例為所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法。
所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,包括顆粒原料和腸溶包衣材料:
其中,顆粒原料包括80g的大黃提取物、以及20g的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料包括25g的eudragitl100-55、5g的滑石粉、0.25g的食用色素和10g的丙二醇。
所述腸溶包衣材料能夠在ph值≥5.0時溶解。
本實施例中,所述顆粒輔料為10gpeg-6000和10g乙醇;
準(zhǔn)確稱取大黃提取物、peg-6000和乙醇。將大黃提取物和peg-6000加入到流化床制粒機(jī)中,同時加入乙醇為粘合劑,制粒,制粒后得到的顆粒的粒徑為2000μm,得到的顆粒用所述腸溶包衣材料進(jìn)行包衣,得到顆粒劑型腸溶給藥組合物。
實施例6
本實施例為所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法。
所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,包括顆粒原料和腸溶包衣材料:
其中,顆粒原料包括50g的大黃提取物、以及50g的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料包括25g的eudragitl100-55、12.5g的滑石粉和5g的丙二醇。
所述腸溶包衣材料能夠在ph值≥5.0時溶解。
本實施例中,所述顆粒輔料為30gpeg-6000和20g乙醇;
準(zhǔn)確稱取大黃提取物、peg-6000和乙醇。將大黃提取物和peg-6000加入到流化床制粒機(jī)中,同時加入乙醇為粘合劑,制粒,制粒后得到的顆粒的粒徑為5μm,得到的顆粒用所述腸溶包衣材料進(jìn)行包衣,得到顆粒劑型腸溶給藥組合物。
實施例7
本實施例為所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法。
所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,包括顆粒原料和腸溶包衣材料:
其中,顆粒原料包括40g的大黃藥粉、以及60g的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料包括20g的eudragitl30d-55、6g的硬脂酸鎂和5g的檸檬酸三乙酯。
所述腸溶包衣材料能夠在ph值≥5.0時溶解。
本實施例中,所述顆粒輔料為30g微晶纖維素和30g羧甲基淀粉鈉;
準(zhǔn)確稱取大黃藥粉、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉。將大黃藥粉和微晶纖維素混合均勻,同時加入羧甲基淀粉鈉為崩解劑,加入擠出-滾圓機(jī)中,制備直徑1mm的微丸,在溫度40℃下進(jìn)行干燥,得到的微丸用所述腸溶包衣材料進(jìn)行包衣,得到微丸劑型腸溶給藥組合物。
實施例8
本實施例為所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法。
所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,包括顆粒原料和腸溶包衣材料:
其中,顆粒原料包括60g的大黃提取物、以及40g的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料包括15g的eudragitl100、0.15g的食用色素、4.5g的滑石粉、4.5g的聚乙二醇6000和0.3g的二氧化鈦。
所述腸溶包衣材料能夠在ph值≥5.0時溶解。
本實施例中,所述顆粒輔料為15g乳糖、12g低取代羥丙基纖維素和13g淀粉;
準(zhǔn)確稱取60g大黃提取物、乳糖、低取代羥丙基纖維素和淀粉。將大黃提取物、乳糖和低取代羥丙基纖維素混合均勻,同時加入淀粉為粘合劑,加入擠出-滾圓機(jī)中,制備直徑0.2mm的微丸,在溫度40℃下進(jìn)行干燥,得到的微丸用所述腸溶包衣材料進(jìn)行包衣,得到本發(fā)明的微丸劑型腸溶給藥組合物。
實施例9
本實施例為所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物及其制備方法
所述大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物,包括顆粒原料和腸溶包衣材料:
其中,顆粒原料包括50g的大黃藥粉、以及40g的顆粒輔料;所述腸溶包衣材料包括20g的eudragits100、6g的滑石粉、0.3g的食用色素、2g的丙二醇和0.2g的二氧化鈦。
所述腸溶包衣材料能夠在ph值≥5.0時溶解。
本實施例中,所述顆粒輔料為25g微晶纖維素、5g低取代羥丙基纖維素和10g羥丙基甲基纖維素;
準(zhǔn)確稱取大黃藥粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素。將大黃藥粉、微晶纖維素和低取代羥丙基纖維素混合均勻,同時加入羥丙基甲基纖維素為粘合劑,加入擠出-滾圓機(jī)中,制備直徑0.5mm的微丸,在溫度40℃下進(jìn)行干燥,得到的微丸用所述腸溶包衣材料進(jìn)行包衣,得到本發(fā)明的微丸劑型腸溶給藥組合物。
試驗例1
本實驗例為大鼠排軟便時間和排便頻度試驗。
劑量組:大黃藥材組:6,3,1.5g/kg;腸溶顆粒組:給予實施例3得到的顆粒劑型腸溶給藥組合物6.2,3.1,1.55g/kg(相當(dāng)于原藥材6,3,1.5g/kg);空白組:生理鹽水。
給藥體積:1.0ml/100g;給藥方式:灌胃。
觀察糞便的性狀和排出軟便的時間,8h內(nèi)排糞粒數(shù)和濕糞重量。結(jié)果見表1。
表1大黃蒽醌和藥材對大鼠的瀉下作用(n=10,
注:與空白對照比較*p<0.05,;與大黃藥材比較:△p<0.05
腸溶顆粒大劑量組小鼠藥后2.4~3.4h開始排稀泥樣糞,粘于濾紙上,周圍有明顯水印,排出較多稀便和水便;中劑量組主要為稀便和軟便;低劑量組大多為正常便,少量軟便。大黃藥材高劑量組于藥后2.8~4h排出稀便,排出較多稀便和軟便;中劑量組主要為稀便和軟便,低劑量組大多為軟便和正常便;對照組為正常便。
腸溶顆粒3個劑量組大鼠8h內(nèi)的排便粒數(shù)和糞便重量均顯著增加,與對照組比較差異顯著(p<0.05);大黃藥材高、中個劑量組8h內(nèi)的排便粒數(shù)和糞便重量明顯增加,與對照組比較差異顯著(p<0.05);腸溶顆粒組8h內(nèi)排便粒數(shù)和重量明顯高于大黃藥材組,二者比較差異顯著(p<0.05)。
由以上試驗結(jié)果可以認(rèn)為,本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物在進(jìn)行瀉下藥效試驗時,相同劑量大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物優(yōu)于大黃藥材。
試驗例2
本試驗例為大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物對犬長期毒性試驗的方法。
犬24只,隨機(jī)分為4組,分為空白對照組、大黃藥材組、大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物(簡稱組合物組)和大黃通便腸溶膠囊組(按照專利105708909a方法制備,簡稱膠囊組),ig給藥,每天給藥1次,連續(xù)給藥13周,根據(jù)體重變化調(diào)整給藥量,進(jìn)行尿生化學(xué)、尿常規(guī)、血液生化學(xué)指標(biāo)檢查,系統(tǒng)尸檢和病理學(xué)檢查,并對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,試驗結(jié)果列于表2和表3。在實驗期間觀察犬的一般狀態(tài)。
劑量組:大黃藥材組:2g/kg;組合物組及膠囊組均相當(dāng)于藥材2g/kg;空白組:生理鹽水
表2:血液生化學(xué)指標(biāo)
連續(xù)ig給藥13周恢復(fù)期對犬血液生化指標(biāo)的影響(n=6,
注:*與對照組比較p<0.05;▲與組合物組比較p<0.05;
由表2的結(jié)果可以看出大黃藥材組alt、alp均顯著高于對照組,bun也異常,膠囊組alp高于對照組和組合物組,組合物組與對照組比較無差異。
表3:尿生化學(xué)指標(biāo)
注:﹡與對照組比較p<0.05,▲與組合物組比較p<0.05
uro代表尿膽原、bil代表膽紅素、ket代表酮體、bld代表潛血、pro代表蛋白質(zhì)、leu代表白細(xì)胞、glu代表葡萄糖、nit代表亞硝酸鹽。
由表3的結(jié)果可以看出大黃藥材組uro、bil、pro、ket、leu、glu、nit等指標(biāo)與對照組比較顯著升高。膠囊組uro、bil、pro、ket、leu、glu、nit等指標(biāo)與對照組比較顯著升高。組合物組bil、ket、leu、nit等指標(biāo)與對照組比較顯著升高,但其升高程度與藥材組比較較低,pro、ket與藥材組和膠囊組比較有差異。
一般狀態(tài)觀察(1)大黃藥材組:犬精神不佳,體重增長緩慢,與對照組狀態(tài)有明顯差異,毛色差;(2)膠囊組:犬精神稍差,與對照組狀態(tài)有明顯差異,毛色稍差,但強(qiáng)于藥材組;(2)組合物組:灌胃后觀察各給藥組與對照組狀態(tài)無明顯差異,犬精神狀態(tài)良好,皮毛光滑整潔,無顏色變化。
綜上,大黃藥材組:具有一定的長期毒性,膠囊組毒性降低,而組合物組對犬的毒性作用不明顯,因此其可降低大黃蒽醌的毒性。
由以上試驗結(jié)果可以認(rèn)為,本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物瀉下藥效試驗增強(qiáng),毒性降低。
本發(fā)明的大黃結(jié)合蒽醌腸溶給藥組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比,由于采用腸溶包衣將顆粒原料包裹,因而藥物口服后在小腸釋放,通過將大黃結(jié)合蒽醌制成腸溶劑,通過胃時可以減少破壞,增加到達(dá)結(jié)腸的大黃蒽醌的量,增加藥效,同時減少了服用量,從而減少腎毒性。
以上所述,僅為本發(fā)明的具體實施方式,但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此,任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi),可輕易想到變化或替換,都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此,本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)以所述權(quán)利要求的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。