本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝炎的中藥組合物、其顆粒劑及制備方法。
背景技術(shù)：
我國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，平均年發(fā)病約140萬人左右，居法定傳染病第三位。各類型肝炎中，以乙型肝炎在我國最為常見，約1.2億人攜帶乙型肝炎病毒，而20％的乙型肝炎及50～60％的急性丙型肝炎會發(fā)展為慢性肝炎，目前我國約有300萬慢性肝炎病患者，繼而發(fā)展為肝硬化、肝衰竭和肝癌，每年死于肝病的人數(shù)約有50萬。目前全國大約有5000萬人患有肝纖維化、早期肝硬化。
慢性肝炎的發(fā)生，常有肝郁體質(zhì)或素體脾虛的潛在因素。濕熱疫毒侵淫肝膽，由于脾虛而無氣不足，肝而疏泄失常，不能鼓邪外出，以致濕熱疫毒留滯體內(nèi)。肝郁脾虛、肝血淤阻、甚則脾腎兩虛而致本病反復(fù)發(fā)作，可致癥瘕、臌脹，甚至黃疸、出血神昏、躁狂、昏聵不語。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為了解決上述問題，本發(fā)明根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，本發(fā)明的目的在于公開了一種治療肝炎的中藥組合物。
本發(fā)明的第二個目的在于公開了一種治療肝炎的中藥顆粒劑。
本發(fā)明的第三個目的在于公開了中藥顆粒劑的制備方法。
本發(fā)明的中藥組合物、顆粒劑具有益氣健脾，涼血化淤，清熱解毒，適用于各型慢性肝炎。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
一種治療肝炎的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥組成：黃芪250份、茯苓100份、靈芝150份、枸杞子300份、丹參200份、丹皮250份、虎杖250份和甘草200份。
上述技術(shù)方案所述的治療肝炎的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由下列重量的原料藥組成：黃芪250g、茯苓100g、靈芝150g、枸杞子300g、丹參200g、丹皮250g、虎杖250g和甘草200g。
一種治療肝炎的中藥顆粒劑，其中，所述中藥顆粒劑包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體；
所述活性成分由原料藥黃芪250份、茯苓100份、靈芝150份、枸杞子300份、丹參200份、丹皮250份、虎杖250份和甘草200份通過下述方法制備所得：
(1)、稱取上述重量份的原料藥，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2h；第二次加6～8倍量水，煎煮1.5h；
(2)、合并二次煎液，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，加乙醇至70％含醇量，靜置；取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮至60℃下相對密度為1.35～1.38的稠膏，即得活性成分。
上述技術(shù)方案所述的中藥顆粒劑，其中：所述藥學(xué)上可接受的載體為糊精和糖粉；所述活性成分與糊精、糖粉之間的重量比為1:1:3。
一種治療肝炎的中藥顆粒劑的制備方法，其中，所述中藥顆粒劑由原料藥黃芪250份、茯苓100份、靈芝150份、枸杞子300份、丹參200份、丹皮250份、虎杖250份和甘草200份通過下述方法制備所得：
(1)、稱取上述重量份的原料藥，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2h；第二次加6～8倍量水，煎煮1.5h；
(2)、合并二次煎液，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，加乙醇至70％含醇量，靜置；取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮至60℃下相對密度為1.35～1.38的稠膏；
(3)、取步驟(2)所得稠膏，按照稠膏：糊精：糖粉為1:1:3的重量比稱取糊精和糖粉，混勻，制粒過14目篩，80～90℃下干燥，整粒，即得中藥顆粒劑。
本發(fā)明所述中藥顆粒劑為12g/袋；開水沖服，一次12—24g，一日2次。
本發(fā)明中藥組合物中的原料藥為：
黃芪：本品為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第283頁黃芪項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
茯苓：本品為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第224頁茯苓項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
靈芝：本品為多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst或紫芝Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang的干燥子實(shí)體。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第174頁靈芝項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
枸杞子：本品為茄科植物寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果實(shí)。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第232頁枸杞子項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
丹參：本品為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第70頁丹參項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
丹皮：本品為毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第160頁牡丹皮項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
虎杖：本品為蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根莖和根。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第194頁虎仗項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
甘草：本品為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第80頁甘草項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
本發(fā)明具有以下有益效果：
本發(fā)明的中藥組合物、其顆粒劑具有益氣健脾、涼血化淤和清熱解毒的功效。適用于各型慢性肝炎，肝硬變屬肝郁脾虛，氣血不足，余邪未清證型者。
附圖說明：
1、圖1為各組大鼠病理表現(xiàn)。
具體實(shí)施方式：
為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，以下結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明中藥組合物、其顆粒劑及制備方法作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1：一種治療肝炎的中藥組合物：
稱取原料藥黃芪250g、茯苓100g、靈芝150g、枸杞子300g、丹參200g、丹皮250g、虎杖250g和甘草200g，即得中藥組合物。
實(shí)施例2：一種治療肝炎的中藥顆粒劑：
(1)、稱取原料藥黃芪250g、茯苓100g、靈芝150g、枸杞子300g、丹參200g、丹皮250g、虎杖250g和甘草200g；加水煎煮二次，第一次加10倍量水，加熱煎煮2h；第二次加6～8倍量水，加熱煎煮1.5h；
(2)、合并二次煎液，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，加乙醇至70％含醇量(即稠膏和乙醇混合物中含醇量為70％)，靜置；取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮至60℃下相對密度為1.35～1.38的稠膏；
(3)、取步驟(2)所得稠膏，按照稠膏：糊精：糖粉為1:1:3的重量比稱取糊精和糖粉，混勻，制粒過14目篩，80～90℃下干燥，整粒，即得中藥顆粒劑。
以下通過具體試驗(yàn)例來說明本發(fā)明中藥顆粒劑(以下稱：新肝靈顆粒)所具有的有益效果。
試驗(yàn)例1：
一、材料：
SD大鼠；陽性藥水飛薊素；試驗(yàn)藥新肝靈顆粒(由實(shí)施例2制備所得)；血清纖維化指標(biāo)放射免疫分析試劑盒。
二、方法：
1、動物分組：SD大鼠60只。體質(zhì)量為180-200g。隨機(jī)分6組，每組10只：A組(對照組)、B組(空白模型組)、C1組(新肝靈顆粒小劑量組)、C2組(新肝靈顆粒中劑量組)、C3組(新肝靈顆粒高劑量組)、D組(水飛薊素對照組)。
2、造模及給藥方法：除正常對照組(A組)sc花生油溶液外(2次/周，每次3mL/kg體質(zhì)量)；其余5組同期造模，在無菌條件下sc CCl4花生油溶液(CCl4濃度為400ml/L)，2次/周，每次3ml/kg體質(zhì)量，持續(xù)8周。
8周后A、B組大鼠僅給予正常飲食；其余各組在正常飲食同時(shí)，C1、C2、C3組每日給予新肝靈顆粒，三組所用藥含生藥量分別為1.2g/kg體質(zhì)量、2.5g/kg體質(zhì)量、5.0g/kg體質(zhì)量，稀釋成不同濃度溶液5mL后ig，1次/天；D組給予水飛薊素生理鹽水5mL ig，1次/天，劑量為50m/kg體質(zhì)量.連續(xù)給藥8周后完成.
3、標(biāo)本檢測：采用化學(xué)發(fā)光法按照試劑盒說明檢測肝纖維化指標(biāo)，包括血清透明質(zhì)酸酶(HA)、血清Ⅳ型膠原(ⅣC)、血清Ⅲ型前膠原口(ⅢP)；取大鼠肝臟作常規(guī)HE染色及Masson染色并進(jìn)行圖像分析，觀察肝組織纖維化程度及膠原纖維百分比。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用mean±SD表示，所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析，不同治療組與模型組之間比較，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，定量資料采用，檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為顯著性差異。P<0.01為極顯著差異。
三、結(jié)果：
1、各組大鼠肝臟病理表現(xiàn)如圖1所示：
A組肝細(xì)胞整齊排列，脂質(zhì)空泡未見形成，未見匯管區(qū)炎癥，可見肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝纖維化及假小葉未見形成；
B組大量脂質(zhì)空泡可見形成，匯管區(qū)可見大量炎性細(xì)胞浸潤，成纖維細(xì)胞大量增生，肝細(xì)胞廣泛變性呈片狀壞死.匯管區(qū)可見大量假小葉形成，肝小葉間隔明顯增寬和大量膠原纖維沉積；
C1、C2、C3、D組：C1組同B組相比，未見明顯差異，大量脂質(zhì)空泡形成，匯管區(qū)可見大量炎性細(xì)胞浸潤、成纖維細(xì)胞增生，肝細(xì)胞廣泛變性及點(diǎn)狀、片狀壞死及較多假小葉形成。C2組同模型組相比，脂質(zhì)空泡有所減少，肝細(xì)胞壞死程度有所減輕，假小葉形成較少，仍明顯可見、較多膠原纖維沉積。C3、D組同B組相比，脂質(zhì)空泡明顯減少，肝細(xì)胞壞死程度明顯減輕，假小葉形成、膠原纖維沉積明顯減少。
2、各組大鼠肝纖維化病變半定量結(jié)果：半定量判斷標(biāo)準(zhǔn)見如表1所示。A組大鼠纖維化程度為0，C1、C2、C3和D組大鼠纖維化程度與B組比較，有差異(11.8±4.7,11.1±4.1,6.5±3.2,6.3±2.9vs15.9±5.3.均P<0.05)。以上數(shù)據(jù)為半定量計(jì)數(shù)結(jié)果，計(jì)算公式：L+P+2×(N×W)
表1纖維化半定量計(jì)分系統(tǒng)
計(jì)分：L+P+2×(N×W)：標(biāo)本內(nèi)僅—細(xì)纖維隔，W計(jì)分0.5：間隔寬居二者之間者，計(jì)分取平均值。
3、各組大鼠肝纖維化指標(biāo)定量檢測結(jié)果：
檢測結(jié)果如表2所示，C3、D組大鼠血清透明質(zhì)酸酶(HA)、血清Ⅳ型膠原(IVC)及血清III型前膠原(PIIIP)水平較B組降低(159.67±41.03，179.87±10.03vs289.94±73.03；17.97±1.96，18.02±2.36vs35.03±5.93；20.03±2.96，26.03±4.87vs35.96±7.97；P<0.001或0.05，表2)。
表2各組大鼠肝纖維化結(jié)果(mean±SD，μg/L)
aP<0.05,bP<0.001VS B組.
本實(shí)驗(yàn)A組大鼠肝組織結(jié)構(gòu)正常，肝細(xì)胞未見變性、壞死及脂肪變性，病理切片肝纖維化半定量計(jì)分為0；B組大鼠肝組織結(jié)構(gòu)被嚴(yán)重破壞，肝實(shí)質(zhì)少量的纖維組織增生，匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞發(fā)生明顯的脂肪變性，周邊區(qū)可見多量的壞死細(xì)胞，肝靜脈明顯淤血，證實(shí)炎癥表現(xiàn)及早期肝纖維化形成，病理切片肝纖維化半定量計(jì)分為16.1±5.5。按照中華肝臟病學(xué)會肝纖維化學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩組肝組織活檢肝纖維化半定量計(jì)分系統(tǒng)評分相差≥2分為有效，證實(shí)造模是成功的。
本實(shí)驗(yàn)中，C1、C2、C3組大鼠新肝靈顆粒干預(yù)后大鼠的肝纖維化指標(biāo)、病理檢查結(jié)果與B組大鼠對應(yīng)指標(biāo)比較，均具有顯著性差異，證實(shí)了新肝靈顆粒具有能夠改善肝臟纖維化的作用。新肝靈顆粒干預(yù)的三組大鼠的肝纖維化指標(biāo)與水飛薊素陽性對照組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示新肝靈顆粒對CCl4,引起的肝纖維化的治療作用與公認(rèn)有效的水飛薊素的治療作用相當(dāng)。
以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對本發(fā)明作任何形式上和實(shí)質(zhì)上的限制，凡熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用以上所揭示的技術(shù)內(nèi)容，而作出的些許更動、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實(shí)施例；同時(shí)，凡依據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)對以上實(shí)施例所作的任何等同變化的更動、修飾與演變，均仍屬于本發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。