本發(fā)明涉及一種中草藥顆粒劑復(fù)方制品及其制備方法，特別涉及含菊芋、蛹蟲草、牛蒡根、決明子等中草藥植物，運用生物工程技術(shù)制成一種顆粒劑的制備方法。
背景技術(shù)：
菊芋(Helianthus tuberosus L.)，又名洋姜、鬼子姜，研究發(fā)現(xiàn)：洋姜提取菊糖，可治療糖尿病。其對血糖具有雙向調(diào)節(jié)作用，即一方面可使糖尿病患者血糖降低，另一方面又能使低血糖病人血糖升高。研究顯示，洋姜中含有一種與人類胰腺里內(nèi)生胰島素結(jié)構(gòu)非常近似的物質(zhì)，當尿中出現(xiàn)尿糖時，食用洋姜可以控制尿糖，說明有降低血糖作用。當人出現(xiàn)低血糖時，食用洋姜后同樣能夠得到緩解。具有調(diào)節(jié)腸胃功能、提高免疫力、排毒養(yǎng)顏、改善脂質(zhì)代謝、促進礦物質(zhì)吸收、有利于維生素合成、防止齲齒、適宜于糖尿病人食用。
蛹蟲草（ Cordyceps militaris），化學(xué)成份：N6-[β-（乙酰胺甲酰）氧乙基]腺苷；蟲草環(huán)肽A；核苷；麥角甾醇過氧化物。蛹蟲草中的蟲草素，可抗病毒、抗菌、明顯抑制腫瘤生長、干擾人體RNA及DNA合成。蛹蟲草富含蟲草酸，蟲草酸能有效預(yù)防治療腦血栓、腦溢血、腎功能衰竭，同時還具有利尿作用。蛹蟲草中的腺苷，可以抗病毒、抗菌，抑制血小板積聚防治血栓形成，還可消除面斑，抗衰防皺。蛹蟲草中蟲草多糖，有提高免疫力，延緩衰老，扶正固本，保護心臟、肝臟，抗痙的作用。蛹蟲草中的麥角甾醇、超氧化物歧化酶，對抑制或消除催人衰老的超氧自由基形成及抗癌、防衰、減毒有良好作用。蛹蟲草還富含硒，大量的科學(xué)實踐證明硒可以明顯地抑制癌細胞的生長，刺激免疫球蛋白和抗體的產(chǎn)生，增強機體免疫和抗氧化能力，具有特殊的營養(yǎng)價值和明顯的藥用價值。
牛蒡根（Arctium lappa）別名：惡實根、鼠粘根、牛菜，桔梗目、為菊科二年生草本植物。每100克牛蒡中含有蛋白質(zhì)4.7克，脂肪0.8克，糖3克，能量160千焦(38千卡)，粗纖維2.4克，鈣242毫克，磷61毫克，鐵7.6毫克，胡蘿卜素3.9毫克，維生素C25毫克。牛蒡是所有根菜類蔬菜中，植物纖維含量最多的，它的水溶纖維和不溶性纖維各占一半，可以使乳酸菌更活潑，徹底發(fā)揮改善便秘的功效，木質(zhì)素是牛蒡所含的最多植物纖維的一種，它具有十分優(yōu)異的抗菌作用。牛蒡具有消渴的藥理作用，具有治療糖尿病、高血壓、高血脂、抗癌、失眠，提高人體免疫力等功效。
決明子(CatsiatoraLinn)，決明子又稱“還瞳子”，決明子含蒽醌類化合物，并含有多種維生素和豐富的氨基酸、脂肪、碳水化合物等，近年來其保健功能日益受到人們的重視。決明子具有清肝火、祛風(fēng)濕、益腎明目等功能，常飲決明子茶，可使血壓正常，大便通暢，老眼不花。臨床實驗證明，喝決明子茶可以清肝明目、防止視力模糊、降血壓、降血脂、降血糖、減少膽固醇等，對于防治冠心病、高血壓都有不錯的療效；而且決明子富含維生素A及鋅，可防治夜盲癥以及避免小兒缺鋅。此外，決明子茶潤腸通便的功能也能解決現(xiàn)代人腸胃及便秘的問題，可以治療大便燥結(jié)，幫助順利排便。
姬松茸（Agaricus blazei murrill），具有多種生物功能，增強免疫系統(tǒng)功能，降血糖、降血脂、調(diào)節(jié)血壓、改善肝功能、抗過敏反應(yīng)等。它對腫瘤患者的護理作用尤令人關(guān)注，其抑腫瘤效果位居各藥用真菌之首?？鼓[瘤及增強免疫功能主要來自多糖體。姬松茸含有多種活性多糖，其組份比靈芝高出 5 倍。目前已知在姬松茸的菌絲體中發(fā)現(xiàn)約 10 多種多糖。用動物實驗比較各種多糖的作用，表明其中不少多糖均有抗瘤作用，以 B-D- 葡聚糖和蛋白結(jié)合的復(fù)合體作用最強，對 S180 抑制率達 99%，而 a- 葡聚糖及β半乳糖葡聚糖也達 90% 以上。如與絲裂霉素 C 合并應(yīng)用，可達 100%。除多糖外，姬松茸的脂肪酸，類固醇亦有提高免疫力作用。動物實驗表明，在 10 多種菌類（包括靈芝，豬苓等）中，姬松茸的作用最為顯著。
蜂王漿(royal jelly)，又名蜂皇漿、蜂王乳、蜂乳，是蜜蜂巢中培育幼蟲的青年工蜂咽頭腺的分泌物蜂王漿含有蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、維生素A、維生素Bl、維生素B2、豐富的葉酸、泛酸及肌醇。還有類似乙酰膽堿樣物質(zhì)，以及多種人體需要的氨基酸和生物激素等。蜂王漿含類胰島素，對糖尿病有較好效果；蜂王漿可強化腎上腺皮質(zhì)機能，調(diào)節(jié)人體激素，活化間腦細胞，有利于治療更年期障礙癥和慢性前列腺炎癥，蜂王漿含多種無機鹽，能促進肝糖釋放，促進代謝，因而可以美容，消除斑紋，并且具有良好的調(diào)節(jié)血脂的功效。
低聚木糖 （Xylo-oligosaccharide）分子式：（C5H10O5）2-7，分子量：300.28～1050.98。低聚木糖是聚合糖類中增殖雙歧桿菌功能最強的品種之一，它的功效性是其他聚合糖類的近20倍，人體胃腸道內(nèi)沒有水解低聚木糖的酶，所以其可直接進入大腸內(nèi)優(yōu)先為雙歧桿菌所利用，促進雙歧桿菌增殖同時產(chǎn)生多種有機酸。降低腸道pH值，抑制有害菌生長，使益生菌在腸道大量增殖，達到上述的保健功效，具有腸胃功能失調(diào)、糖尿病、高血壓、肥胖癥、動脈硬化、齲齒等疾病的功效。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種菊芋復(fù)方制品及其制備方法，克服了中草藥傳統(tǒng)提取工藝中能耗大、物耗大、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定的不足，具有充分保留原料中的活性成分、提取純度高，而且提取得率高等優(yōu)點，是一項操作便利、節(jié)省能源、不污染環(huán)境的現(xiàn)代中草藥新產(chǎn)品的生物醫(yī)藥制備技術(shù)。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一種菊芋復(fù)方制品，其中草藥原料按重量份數(shù)計：菊芋3000份、蛹蟲草2000份、牛蒡根2000份、決明子1500份、姬松茸1500份；輔料按中草藥原料總重量的百分數(shù)計：蜂王漿干粉10%、低聚木糖10%、麥芽糊精10%。
制備方法：將菊芋、蛹蟲草、牛蒡根、決明子、姬松茸這些中草藥原料經(jīng)粉粹、酶解、CO2超臨界萃取純化、過濾、濃縮、噴霧干燥，加入蜂王漿干粉、低聚木糖、麥芽糊精這些輔料調(diào)配均勻、制粒、包裝，制得顆粒劑。包括如下步驟：
（1）將凈選的中草藥原料菊芋、蛹蟲草、牛蒡根、決明子和姬松茸稱量，粉碎，過篩，粉碎細度為30-60目；
（2）將粉碎粉用飲用水浸泡1-2小時，料液比為1：20-30，然后加入中草藥原料重量0.5-1.0%的纖維素酶，0.5-1.0%的淀粉酶，0.5-1.0%的果膠酶，50-60℃酶解90-120min；所述的纖維素酶活力為20000U/g，淀粉酶活力為100000U/g，果膠酶活力為30000U/g，酶用1-3mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH為5.0-6.5；酶解反應(yīng)后將料液升溫至100-110℃，滅酶3-5分鐘，然后將料液采用80目板框過濾，得酶解濾液備用；
（3）將酶解濾液采用超臨界CO2萃取裝置分離萃取活性物質(zhì)純化液，萃取釜壓力28-32MPa，分離釜壓力16-22MPa，精餾柱壓力26-30MPa，CO2高壓泵壓力35-40MPa·h；
（4）將純化液采用膜過濾濃縮，膜孔徑為200-300Da，操作壓力0.8-1.0MPa，濃縮液濃度為Brix=16.0-18.0%；
（5）采用低溫噴霧干燥，獲得活性物質(zhì)干粉；控制參數(shù)：水份蒸發(fā)率1000-1200ml/h，進風(fēng)溫度100-120℃，出風(fēng)溫度60-70℃，空氣壓縮機產(chǎn)氣量4.0m3/h，工作壓力0.6-0.7MPa；干粉含水量≤5%；
（6）在活性物質(zhì)干粉中加入蜂王漿干粉、低聚木糖和麥芽糊精，調(diào)配均勻、制粒機攪拌、整粒機整粒；
（7）采用顆粒包裝機無菌充填包裝得到顆粒劑；包裝材料為醫(yī)用鋁膜袋，包裝車間空氣潔凈度為10萬級，溫度為20-24℃，濕度 50-55%。
本發(fā)明的顯著優(yōu)點在于：本發(fā)明產(chǎn)品選用天然植物進行配伍制成，無毒副作用，長期服用有利于調(diào)節(jié)生理機能，具有輔助降血糖、降血脂等作用；本方法集成現(xiàn)代生物提取技術(shù)，比傳統(tǒng)的中草藥泡制提取方法具有提取得率高、萃取速度快、無毒、不易燃、使用完全、不污染環(huán)境等優(yōu)點，制成的顆粒劑營養(yǎng)成分高，是一種高效環(huán)保的中草藥復(fù)方制品生物技術(shù)生產(chǎn)方法。
具體實施方式
實施例1：菊芋復(fù)方制品
中草藥原料：菊芋3000g、蛹蟲草2000g、牛蒡根2000g、決明子1500g、姬松茸1500g；
輔料：蜂王漿干粉10%、低聚木糖10%、麥芽糊精10%。
制備方法：
（1）將凈選的中草藥原料菊芋、蛹蟲草、牛蒡根、決明子和姬松茸稱量，粉碎，過篩，粉碎細度為30目；
（2）將粉碎粉用飲用水浸泡1小時，料液比為1：20，然后加入中草藥原料重量0.5%的纖維素酶，0.5%的淀粉酶，0.5%的果膠酶，50℃酶解90min；所述的纖維素酶活力為20000U/g，淀粉酶活力為100000U/g，果膠酶活力為30000U/g，酶用1mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH為5.0；酶解反應(yīng)后將料液升溫至100℃，滅酶3分鐘，然后將料液采用80目板框過濾，得酶解濾液備用；
（3）將酶解濾液采用超臨界CO2萃取裝置分離萃取活性物質(zhì)純化液，萃取釜壓力28MPa，分離釜壓力16MPa，精餾柱壓力26MPa，CO2高壓泵壓力35MPa·h；
（4）將純化液采用膜過濾濃縮，膜孔徑為200Da，操作壓力0.8MPa，濃縮液濃度為Brix=16.0%；
（5）采用低溫噴霧干燥，獲得活性物質(zhì)干粉；控制參數(shù)：水份蒸發(fā)率1000ml/h，進風(fēng)溫度100℃，出風(fēng)溫度60℃，空氣壓縮機產(chǎn)氣量4.0m3/h，工作壓力0.6MPa；干粉含水量≤5%；
（6）在活性物質(zhì)干粉中加入蜂王漿干粉、低聚木糖和麥芽糊精，調(diào)配均勻、制粒機攪拌、整粒機整粒；
（7）采用顆粒包裝機無菌充填包裝得到顆粒劑；包裝材料為醫(yī)用鋁膜袋，包裝車間空氣潔凈度為10萬級，溫度為20℃，濕度 50%。
實施例2：菊芋復(fù)方制品
中草藥原料：菊芋3000g、蛹蟲草2000g、牛蒡根2000g、決明子1500g、姬松茸1500g；
輔料：蜂王漿干粉10%、低聚木糖10%、麥芽糊精10%。
制備方法：
（1）將凈選的中草藥原料菊芋、蛹蟲草、牛蒡根、決明子和姬松茸稱量，粉碎，過篩，粉碎細度為60目；
（2）將粉碎粉用飲用水浸泡2小時，料液比為1：30，然后加入中草藥原料重量1.0%的纖維素酶，1.0%的淀粉酶，1.0%的果膠酶，60℃酶解120min；所述的纖維素酶活力為20000U/g，淀粉酶活力為100000U/g，果膠酶活力為30000U/g，酶用3mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH為6.5；酶解反應(yīng)后將料液升溫至110℃，滅酶5分鐘，然后將料液采用80目板框過濾，得酶解濾液備用；
（3）將酶解濾液采用超臨界CO2萃取裝置分離萃取活性物質(zhì)純化液，萃取釜壓力32MPa，分離釜壓力22MPa，精餾柱壓力30MPa，CO2高壓泵壓力40MPa·h；
（4）將純化液采用膜過濾濃縮，膜孔徑為300Da，操作壓力1.0MPa，濃縮液濃度為Brix=18.0%；
（5）采用低溫噴霧干燥，獲得活性物質(zhì)干粉；控制參數(shù)：水份蒸發(fā)率1200ml/h，進風(fēng)溫度120℃，出風(fēng)溫度70℃，空氣壓縮機產(chǎn)氣量4.0m3/h，工作壓力0.7MPa；干粉含水量≤5%；
（6）在活性物質(zhì)干粉中加入蜂王漿干粉、低聚木糖和麥芽糊精，調(diào)配均勻、制粒機攪拌、整粒機整粒；
（7）采用顆粒包裝機無菌充填包裝得到顆粒劑；包裝材料為醫(yī)用鋁膜袋，包裝車間空氣潔凈度為10萬級，溫度為24℃，濕度 55%。
實施例3：菊芋復(fù)方制品
中草藥原料：菊芋3000g、蛹蟲草2000g、牛蒡根2000g、決明子1500g、姬松茸1500g；
輔料：蜂王漿10%、低聚木糖10%、麥芽糊精10%。
制備方法：
（1）將凈選的中草藥原料菊芋、蛹蟲草、牛蒡根、決明子和姬松茸稱量，粉碎，過篩，粉碎細度為45目；
（2）將粉碎粉用飲用水浸泡1.5小時，料液比為1：25，然后加入中草藥原料重量0.8%的纖維素酶，0.8%的淀粉酶，0.8%的果膠酶，55℃酶解105min；所述的纖維素酶活力為20000U/g，淀粉酶活力為100000U/g，果膠酶活力為30000U/g，酶用2mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH為6.0；酶解反應(yīng)后將料液升溫至105℃，滅酶4分鐘，然后將料液采用80目板框過濾，得酶解濾液備用；
（3）將酶解濾液采用超臨界CO2萃取裝置分離萃取活性物質(zhì)純化液，萃取釜壓力30MPa，分離釜壓力19MPa，精餾柱壓力28MPa，CO2高壓泵壓力38MPa·h；
（4）將純化液采用膜過濾濃縮，膜孔徑為250Da，操作壓力0.9MPa，濃縮液濃度為Brix=17.0%；
（5）采用低溫噴霧干燥，獲得活性物質(zhì)干粉；控制參數(shù)：水份蒸發(fā)率1100ml/h，進風(fēng)溫度110℃，出風(fēng)溫度65℃，空氣壓縮機產(chǎn)氣量4.0m3/h，工作壓力0.65MPa；干粉含水量≤5%；
（6）在活性物質(zhì)干粉中加入蜂王漿干粉、低聚木糖和麥芽糊精，調(diào)配均勻、制粒機攪拌、整粒機整粒；
（7）采用顆粒包裝機無菌充填包裝得到顆粒劑；包裝材料為醫(yī)用鋁膜袋，包裝車間空氣潔凈度為10萬級，溫度為22℃，濕度 52%。
表1 一種菊芋復(fù)方制品實施例提取粉及營養(yǎng)成分
上述主要成分檢測方法：
1、能量：采用《食品安全國家標準 預(yù)包裝食品營養(yǎng)標簽通則》GB 28050-2011；
2、蛋白質(zhì)：采用《食品安全國家標準 食品中蛋白質(zhì)的測定》GB 5009.5-2010；
3、脂肪：采用《食品中脂肪的測定》GB/T5009.6-2003；
4、碳水化合物：采用《食品安全國家標準 預(yù)包裝食品營養(yǎng)標簽通則》GB 28050-2011；
5、鈉：采用《食品中鉀、鈉的測定》GB/T5009.91-2003。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，凡依本發(fā)明申請專利范圍所做的均等變化與修飾，皆應(yīng)屬本發(fā)明的涵蓋范圍。