本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及天然產(chǎn)物的新用途，具體涉及一種用于預(yù)防或治療肥胖的多甲氧基黃酮、組合物及其藥物制劑。

背景技術(shù)：

肥胖是指一定程度的明顯超重與脂肪層過厚，是體內(nèi)脂肪，尤其是甘油三酯積聚過多而導(dǎo)致的一種狀態(tài)。肥胖可以引發(fā)多種疾病，如高血壓、冠心病、心絞痛、腦血管疾病、心絞痛、腦血管疾病、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥、女性月經(jīng)不調(diào)等，還能增加惡性腫瘤的發(fā)病率。肥胖者的死亡率比正常體重者有明顯的增高。研究表明，肥胖者因糖尿病而死亡者比正常體重者明顯增高38.3％(男性)及37.2％(女性)；因肝硬化、闌尾炎、膽石癥導(dǎo)致的死亡率也較正常體重者增加一倍左右；因心血管、腎病及意外事故的死亡率也較高。目前常用的減肥方法有灌腸減肥法、滲透壓減肥法等，但肥胖的根源脂肪未能得到分解，還會影響機(jī)體的正常代謝。臨床用于減肥的藥物如苯丙胺及其衍生物、奧利斯特、左旋肉堿等效果并不理想，且化學(xué)藥物在用藥過程中常會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，因此，急需尋找一種有效治療肥胖的并且副作用小的治療藥物。

多甲氧基黃酮(PolymethoxylatedFlavones，PMFs)是一類含有多個甲氧基、低極性、具有平面結(jié)構(gòu)的有強(qiáng)烈生物活性的黃酮類成分，是在苯基色原酮結(jié)構(gòu)上的3,4,5,6,7,8,2',3',4',5',6'等位置處連有4個或4個以上甲氧基，主要來源于蕓香科柑橘屬，存在于陳皮、青皮、橘紅、佛手、枳實等藥材中。3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黃酮(HMF)就是其中一種，其分子式為C₂₂H₂₄O₉，相對分子質(zhì)量為432.43，CAS號為1178-24-1，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種用于預(yù)防或治療肥胖的多甲氧基黃酮、組合物及其藥物制劑，所述多甲氧基黃酮為3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黃酮(HMF)。

上述目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種用于預(yù)防或治療肥胖的藥物，活性成分包括多甲氧基黃酮。

優(yōu)選地，所述多甲氧基黃酮為3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黃酮。

優(yōu)選地，所述活性成分還包括常春藤苷H，為多甲氧基黃酮與常春藤苷H的組合物。

一種用于預(yù)防或治療肥胖的藥物制劑，包括上述活性成分，還包括藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學(xué)上可以接受的劑型。

優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可以接受的劑型包括片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、微丸劑、滴丸劑、糖漿劑、散劑、浸膏劑、煎膏劑、口服液體制劑。

本發(fā)明的有益效果：

脂肪組織的堆積會引起肥胖，本發(fā)明證實，3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黃酮(HMF)不影響進(jìn)食量，但可以顯著縮小脂肪組織，抑制脂肪組織堆積，能預(yù)防或治療肥胖。

附圖說明

圖1A為實驗周期內(nèi)體重變化曲線圖；

圖1B為實驗周期內(nèi)攝食量變化曲線圖；

圖2為H&E染色分析白色脂肪組織(WAT)的堆積情況；

圖3為H&E染色定量分析結(jié)果。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖和實施例具體介紹本發(fā)明的技術(shù)方案。

實驗方法：

1、動物模型的建立

取C57BL/6雄性小鼠60只，體重18-20g，6周齡。小鼠適應(yīng)一周后隨機(jī)分組為：正常飼料組(Normal chow diet，NCD)，高脂飲食組(High fat diet，HFD)，3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黃酮低劑量組(HMF-L)和3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黃酮高劑量組(HMF-H)，除正常飼料組外其他組均采用西式飲食。西式飲食飼料配方為：1.25％膽固醇、20％豬油、5％蔗糖、0.5％膽酸、維生素調(diào)至正常水平。

2、給藥劑量和給藥方式：HFD誘導(dǎo)肥胖實驗，小鼠采用灌胃的給藥方式進(jìn)行。造模開始給藥，NCD和HFD給予同體積的0.5％CMC-Na溶液，共給藥六周。HMF-L組給藥劑量為25mg/g/d，HMF-H組給藥劑量為50mg/g/d。HMF用0.5CMC-Na溶液配置成混懸液。

3、一般檢查：每周統(tǒng)計小鼠的體重以及飲食量。

4、H&E染色病理檢查：

解剖取材：實驗結(jié)束前，小鼠禁食不禁水12h，處死小鼠，迅速分離出白色脂肪，取出一部分固定于福爾馬林中制作H&E切片。

H&E染色病理分析：1)新鮮的肝臟置于福爾馬林中，浸泡24h。2)石蠟包埋，切4ìm厚片子。3)二甲苯脫蠟2次，5-10min/次。4)100％乙醇、95％乙醇、80％乙醇、75％乙醇、蒸餾水分別浸洗2次，1-2min/次。5)蘇木精染色5min，蒸餾水清洗殘余蘇木精染色液，濾紙吸干殘水。6)1％鹽酸乙醇分化1-3s。7)蒸餾水浸泡15min。8)伊紅液染色2min。9)用95％乙醇、100％乙醇浸泡2次，1min/次，二甲苯石碳酸溶液浸泡1min、二甲苯浸泡2次，1min/次。10)中性樹脂固封。11)拍照分析。

實驗結(jié)果：

如圖1A所示，HFD可誘導(dǎo)小鼠脂代謝紊亂，在6周的誘導(dǎo)過程中，小鼠體重逐漸增加，HMF-L、HMF-H均可顯著延緩這一進(jìn)程。如圖1B所示，HMF并未影響進(jìn)食量。如圖2所示，H&E染色分析白色脂肪組織(WAT)的堆積情況，HFD造模后白色脂肪細(xì)胞變大膨脹，給藥干預(yù)后細(xì)胞顯著縮小。為了更好的說明這一現(xiàn)象，我們進(jìn)行了定量分析。如圖3所示，HFD造模后白色脂肪細(xì)胞變大膨脹，與NCD組有顯著性差異(P＜0.001)，給藥后HMF-L組和HMF-H組小鼠白色脂肪組織縮小，與HFD組相比具有顯著性差異(^**P＜0.01，^***P＜0.001)，且具有量效關(guān)系。定量的結(jié)果也表明HMF使脂肪細(xì)胞顯著縮小(圖3，注：與NCD比較，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001；與HFD比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001)。以上結(jié)果證實3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黃酮(HMF)能有有效預(yù)防或治療肥胖。

實驗中還發(fā)現(xiàn)，常春藤苷H可以增強(qiáng)HMF的抑制肥胖作用，按照上述實驗方法使用HMF低劑量組中一半劑量的HMF與常春藤苷H(給藥劑量為HMF給藥劑量的0.1倍)組合使用就可以將白色脂肪細(xì)胞大小控制在NCD組的水平(定量結(jié)果均值為1.05，已知NCD組0.95)，與NCD組無顯著性差異(P＞0.05)，從而增強(qiáng)HMF的抑制肥胖作用。但是，單獨給與上述劑量的常春藤苷H時，對白色脂肪細(xì)胞大小無明顯降低作用(定量結(jié)果均值為3.85，已知HFD組為3.84)，與模型組無顯著差異(P＞0.05)。

上述實施例的作用僅在于說明本發(fā)明的實質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實質(zhì)和保護(hù)范圍。