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使用赤式羥基安非他酮調(diào)節(jié)藥物血漿水平的方法與流程

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使用赤式羥基安非他酮調(diào)節(jié)藥物血漿水平的方法與流程
概述一些實施方式包括提高人的右美沙芬血漿水平的方法,所述方法包括:將赤式羥基安非他酮(erythrohydroxybupropion)或其前藥與右美沙芬(dextromethorphan)共施用至該人,其中以導致右美沙芬的auc0-12為至少約40ng·hr/ml的量施用所述赤式羥基安非他酮或其前藥。一些實施方式包括提高人的右美沙芬血漿水平的方法,所述方法包括:將赤式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至該人,其中以導致右美沙芬的cmax為至少約6ng/ml的量施用所述赤式羥基安非他酮或其前藥。一些實施方式包括提高人的右美沙芬血漿水平的方法,所述方法包括:將赤式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至該人,其中以導致在兩次分開且相繼的右美沙芬施用期間,右美沙芬的cavg為至少約5ng/ml的量施用所述赤式羥基安非他酮或其前藥。一些實施方式包括增加右美沙芬的代謝壽命的方法,所述方法包括:向需要以右美沙芬治療的人施用赤式羥基安非他酮或其前藥,其中該人為右美沙芬的快代謝者,并且其中右美沙芬與赤式羥基安非他酮同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括減少與用右美沙芬治療相關的不良事件的方法,所述方法包括將赤式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至需要右美沙芬治療的人患者,其中所述人患者有因右美沙芬治療出現(xiàn)不良事件的風險。一些實施方式包括右美沙芬的經(jīng)口持續(xù)釋放遞送系統(tǒng),其包括安非他酮、羥基安非他酮(hydroxybupropion)、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮(threohydroxybupropion)或任何這些化合物的前藥,右美沙芬,以及水溶性載體。一些實施方式包括減少能夠在不損失效力的情況下施用的右美沙芬的劑量數(shù)的方法,所述方法包括將有效量的安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的前藥向需要以右美沙芬治療的人經(jīng)口施用。一些實施方式包括降低右啡烷(dextrorphan)血漿水平的方法,所述方法包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用,其中蘇式羥基安非他酮或其前藥在用右美沙芬治療至少兩天的第一天施用,其中與無蘇式羥基安非他酮或其前藥的情況下施用的相同量右美沙芬相比,在蘇式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用的第一天出現(xiàn)右啡烷血漿水平的降低。一些實施方式包括降低右啡烷血漿水平的方法,所述方法包括將羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用,其中羥基安非他酮或其前藥在用右美沙芬治療至少兩天的第一天施用,其中與無羥基安非他酮或其前藥的情況下施用的相同量右美沙芬相比,在羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用的第一天出現(xiàn)右啡烷血漿水平的降低。一些實施方式包括降低右啡烷血漿水平的方法,所述方法包括將安非他酮和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用,其中安非他酮在用右美沙芬治療至少兩天的第一天施用,其中與無安非他酮的情況下施用的相同量右美沙芬相比,在安非他酮與右美沙芬共施用的第一天出現(xiàn)右啡烷血漿水平的降低。一些實施方式包括降低右啡烷血漿水平的方法,所述方法包括將赤式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用,其中赤式羥基安非他酮或其前藥在用右美沙芬治療至少兩天的第一天施用,其中與無赤式羥基安非他酮或其前藥的情況下施用的相同量右美沙芬相比,在赤式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用的第一天出現(xiàn)右啡烷血漿水平的降低。一些實施方式包括降低右啡烷血漿水平的方法,所述方法包括將安非他酮和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)8天,其中在第8天,右啡烷血漿水平低于通過施用相同量的右美沙芬而不施用安非他酮持續(xù)連續(xù)8天而達到的右啡烷血漿水平。一些實施方式包括降低右啡烷血漿水平的方法,所述方法包括將羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)8天,其中在第8天,右啡烷血漿水平低于通過施用相同量的右美沙芬而不施用羥基安非他酮或其前藥持續(xù)連續(xù)8天而達到的右啡烷血漿水平。一些實施方式包括降低右啡烷血漿水平的方法,所述方法包括將赤式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)8天,其中在第8天,右啡烷血漿水平低于通過施用相同量的右美沙芬而不施用赤式羥基安非他酮或其前藥持續(xù)連續(xù)8天而達到的右啡烷血漿水平。一些實施方式包括降低右啡烷血漿水平的方法,所述方法包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)8天,其中在第8天,右啡烷血漿水平低于通過施用相同量的右美沙芬而不施用蘇式羥基安非他酮或其前藥持續(xù)連續(xù)8天而達到的右啡烷血漿水平??挂钟魟┗衔锢绨卜撬?、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥可用于改善右美沙芬的療效,例如在治療神經(jīng)病癥中。不論具有何種立體化學,安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥可有效抑制或降低右美沙芬在一些人中的代謝。這可以通過將安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬共施用來實現(xiàn)。一些實施方式包括治療神經(jīng)病癥的方法,包括向有此需要的人施用抗抑郁劑化合物和右美沙芬,其中該人為右美沙芬的快代謝者。一些實施方式包括在需要以右美沙芬治療的人中增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將安非他酮與右美沙芬共施用至該人,其中該人為右美沙芬的快代謝者。一些實施方式包括抑制右美沙芬代謝的方法,包括將安非他酮向人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與安非他酮同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括增加右美沙芬的代謝壽命的方法,包括將安非他酮向需要以右美沙芬治療的人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與安非他酮同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括糾正對右美沙芬的快代謝的方法,包括將安非他酮向有此需要的人施用。一些實施方式包括改善右美沙芬的鎮(zhèn)咳性能的方法,包括與右美沙芬的施用聯(lián)合地將安非他酮向需要治療咳嗽的人施用。一些實施方式包括治療咳嗽的方法,包括將安非他酮和右美沙芬的組合向有此需要的人施用。一些實施方式包括治療神經(jīng)病癥的方法,包括將安非他酮和右美沙芬向有此需要的人施用,其中安非他酮和右美沙芬施用至少8天,每天至少一次。一些實施方式包括治療神經(jīng)病癥的方法,包括將安非他酮以約150mg/天至約300mg/天以及右美沙芬以約15mg/天至約60mg/天向有此需要的人施用。一些實施方式包括在需要以右美沙芬治療的人中增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至該人,其中該人為右美沙芬的快代謝者。一些實施方式包括在需要以右美沙芬治療的人中增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至該人,其中該人為右美沙芬的快代謝者。一些實施方式包括在需要以右美沙芬治療的人中增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至該人,其中該人為右美沙芬的快代謝者。一些實施方式包括抑制右美沙芬代謝的方法,包括將安非他酮向人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與安非他酮同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括抑制右美沙芬代謝的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥向人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與羥基安非他酮同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括抑制右美沙芬代謝的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥向人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與赤式羥基安非他酮同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括抑制右美沙芬代謝的方法,包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥向人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與蘇式羥基安非他酮同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括增加右美沙芬的代謝壽命的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥向需要以右美沙芬治療的人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與羥基安非他酮同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括增加右美沙芬的代謝壽命的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥向需要以右美沙芬治療的人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與赤式羥基安非他酮同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將安非他酮和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用,其中安非他酮在安非他酮與右美沙芬共施用至少兩天的第一天施用,其中與無安非他酮的情況下施用的相同量右美沙芬相比,在安非他酮與右美沙芬共施用的第一天出現(xiàn)右美沙芬血漿水平的增加。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用,其中羥基安非他酮或其前藥在羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至少兩天的第一天施用,其中與無羥基安非他酮或其前藥的情況下施用的相同量右美沙芬相比,在羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用的第一天出現(xiàn)右美沙芬血漿水平的增加。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用,其中赤式羥基安非他酮或其前藥在赤式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至少兩天的第一天施用,其中與無赤式羥基安非他酮或其前藥的情況下施用的相同量右美沙芬相比,在赤式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用的第一天出現(xiàn)右美沙芬血漿水平的增加。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用,其中蘇式羥基安非他酮或其前藥在蘇式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至少兩天的第一天施用,其中與無蘇式羥基安非他酮或其前藥的情況下使用的相同量右美沙芬相比,在蘇式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用的第一天出現(xiàn)右美沙芬血漿水平的增加。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將安非他酮和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)5天,其中,在第5天,右美沙芬血漿水平比若在無安非他酮的情況下以相同量右美沙芬施用連續(xù)5天所獲得的右美沙芬血漿水平高。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)5天,其中,在第5天,右美沙芬血漿水平比若在無羥基安非他酮或其前藥的情況下以相同量右美沙芬施用連續(xù)5天所獲得的右美沙芬血漿水平高。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)5天,其中,在第5天,右美沙芬血漿水平比若在無赤式羥基安非他酮或其前藥的情況下以相同量右美沙芬施用連續(xù)5天所獲得的右美沙芬血漿水平高。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)5天,其中,在第5天,右美沙芬血漿水平比若在無蘇式羥基安非他酮或其前藥的情況下以相同量右美沙芬施用連續(xù)5天所獲得的右美沙芬血漿水平高。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將安非他酮和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)6天,其中,在第6天,右美沙芬血漿水平比若在無安非他酮的情況下以相同量右美沙芬施用連續(xù)6天所獲得的右美沙芬血漿水平高。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)6天,其中,在第6天,右美沙芬血漿水平比若在無羥基安非他酮或其前藥的情況下以相同量右美沙芬施用連續(xù)6天所獲得的右美沙芬血漿水平高。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)6天,其中,在第6天,右美沙芬血漿水平比若在無赤式羥基安非他酮或其前藥的情況下以相同量右美沙芬施用連續(xù)6天所獲得的右美沙芬血漿水平高。一些實施方式包括增加右美沙芬血漿水平的方法,包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)6天,其中,在第6天,右美沙芬血漿水平比若在無蘇式羥基安非他酮或其前藥的情況下以相同量右美沙芬施用連續(xù)6天所獲得的右美沙芬血漿水平高。一些實施方式包括減弱右美沙芬谷效應(trougheffect)的方法,包括將安非他酮與右美沙芬向需要以右美沙芬治療的患者共施用,其中右美沙芬在安非他酮與右美沙芬共施用后12小時具有的血漿水平是若在無無安非他酮的情況下以相同量右美沙芬施用所獲得的血漿水平的至少兩倍。一些實施方式包括減弱右美沙芬谷效應的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬向需要以右美沙芬治療的患者共施用,其中右美沙芬在羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用后12小時具有的血漿水平是若在無羥基安非他酮或其前藥的情況下以相同量右美沙芬施用所獲得的血漿水平的至少兩倍。一些實施方式包括減弱右美沙芬谷效應的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬向需要以右美沙芬治療的患者共施用,其中右美沙芬在赤式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用后12小時具有的血漿水平是若在無赤式安非他酮或其前藥的情況下以相同量右美沙芬施用所獲得的血漿水平的至少兩倍。一些實施方式包括減弱右美沙芬谷效應的方法,包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬向需要以右美沙芬治療的患者共施用,其中右美沙芬在蘇式羥基安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用后12小時具有的血漿水平是若在無蘇式安非他酮或其前藥的情況下以相同量右美沙芬施用而所獲得的血漿水平的至少兩倍。一些實施方式包括降低與右美沙芬治療有關的不良事件的方法,包括將安非他酮和右美沙芬向需要右美沙芬治療的患者共施用,其中該患者有因右美沙芬治療出現(xiàn)不良事件的風險。一些實施方式包括降低與右美沙芬治療有關的不良事件的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要右美沙芬治療的患者共施用,其中該患者有因右美沙芬治療出現(xiàn)不良事件的風險。一些實施方式包括降低與右美沙芬治療有關的不良事件的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向需要右美沙芬治療的患者共施用,其中該患者有因右美沙芬治療出現(xiàn)不良事件的風險。一些實施方式包括降低與安非他酮治療有關的不良事件的方法,包括將右美沙芬和安非他酮向有需要安非他酮治療的患者共施用,其中該患者有因安非他酮治療出現(xiàn)不良事件的風險。一些實施方式包括糾正對右美沙芬的快代謝的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥向有此需要的人施用。一些實施方式包括糾正對右美沙芬的快代謝的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥向有此需要的人施用。一些實施方式包括糾正對右美沙芬的快代謝的方法,包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥向有此需要的人施用。一些實施方式包括改善右美沙芬的鎮(zhèn)咳性能的方法,包括與右美沙芬的施用聯(lián)合地將安非他酮向有需要治療咳嗽的人施用。一些實施方式包括改善右美沙芬的鎮(zhèn)咳性能的方法,包括與右美沙芬的施用聯(lián)合地將羥基安非他酮或其前藥向有需要治療咳嗽的人施用。一些實施方式包括改善右美沙芬的鎮(zhèn)咳性能的方法,包括與右美沙芬的施用聯(lián)合地將赤式羥基安非他酮或其前藥向有需要治療咳嗽的人施用。一些實施方式包括改善右美沙芬的鎮(zhèn)咳性能的方法,包括與右美沙芬的施用聯(lián)合地將蘇式羥基安非他酮或其前藥向有需要治療咳嗽的人施用。一些實施方式包括治療咳嗽的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬的組合向有此需要的人施用。一些實施方式包括治療咳嗽的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬的組合向有此需要的人施用。一些實施方式包括治療咳嗽的方法,包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬的組合向有此需要的人施用。一些實施方式包括治療神經(jīng)病癥的方法,包括將安非他酮和右美沙芬向有此需要的人施用,其中安非他酮和右美沙芬施用至少8天,每天至少一次。一些實施方式包括治療神經(jīng)病癥的方法,包括將羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向有此需要的人施用,其中安非他酮和右美沙芬施用至少8天,每天至少一次。一些實施方式包括治療神經(jīng)病癥的方法,包括將赤式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向有此需要的人施用,其中安非他酮和右美沙芬施用至少8天,每天至少一次。一些實施方式包括治療神經(jīng)病癥的方法,包括將蘇式羥基安非他酮或其前藥和右美沙芬向有此需要的人施用,其中安非他酮和右美沙芬施用至少8天,每天至少一次。一些實施方式包括藥物組合物、劑型或藥物,包含治療上有效量的右美沙芬,治療上有效量的抗抑郁劑例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥,以及藥學上可接受的賦形劑。附圖簡述圖1為在第8天向經(jīng)右美沙芬單獨施用或右美沙芬和安非他酮施用的受試者給藥后右美沙芬的平均血漿濃度隨時間變化的圖。圖2描述了第8天經(jīng)右美沙芬單獨施用或右美沙芬和安非他酮施用的受試者的平均右美沙芬auc0-12。圖3描述了第8天經(jīng)右美沙芬單獨施用或右美沙芬和安非他酮施用的受試者的平均右美沙芬auc0-24。圖4描述了第8天經(jīng)右美沙芬單獨施用或右美沙芬和安非他酮施用的受試者的平均右美沙芬auc0-inf。圖5描述了與右美沙芬和安非他酮施用相比較,第8天經(jīng)右美沙芬單獨施用的受試者的右美沙芬auc變化倍數(shù)。圖6描述了第1和第8天經(jīng)右美沙芬單獨施用或右美沙芬和安非他酮施用的受試者的平均右美沙芬auc0-12。圖7描述了經(jīng)右美沙芬單獨施用或右美沙芬和安非他酮施用的受試者的平均右美沙芬谷血漿濃度。圖8描述了第1和第8天經(jīng)右美沙芬單獨施用或右美沙芬和安非他酮施用的受試者的平均右美沙芬最大血漿濃度。圖9為在第8天向經(jīng)右美沙芬單獨施用或右美沙芬和安非他酮施用的受試者給藥后右啡烷的平均血漿濃度隨時間變化的圖。圖10描述了了第1和第8天經(jīng)右美沙芬單獨施用或右美沙芬和安非他酮施用的受試者的平均右啡烷最大血漿濃度。圖11描述了第1和第8天經(jīng)右美沙芬單獨施用或右美沙芬和安非他酮施用的受試者的平均右啡烷auc0-12。圖12描述了:在人肝微粒體中,各種抗抑郁化合物抑制右美沙芬代謝的效力。詳述一些實施方式包括治療神經(jīng)病癥的方法,包括將治療上有效量的右美沙芬和治療上有效量的抗抑郁劑如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥向有此需要的人施用。一些實施方式包括增強右美沙芬在治療神經(jīng)病癥中的治療特性的方法,包括將右美沙芬和抗抑郁劑共施用,該抗抑郁劑例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥。一些實施方式包括增加作為右美沙芬快代謝者的人中右美沙芬血漿水平的方法,包括將諸如安非他酮的抗抑郁劑化合物和右美沙芬共施用至該人。一些實施方式包括抑制右美沙芬代謝的方法,包括將諸如安非他酮的抗抑郁劑化合物向人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與該抗抑郁劑同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括增加右美沙芬的代謝壽命的方法,包括增加右美沙芬的清除半衰期(t1/2)。這些實施方式可以包括將諸如安非他酮的抗抑郁劑化合物向人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與該抗抑郁劑化合物同時存在于該人體內(nèi)。一些實施方式包括糾正右美沙芬的快代謝的方法,包括將諸如安非他酮的抗抑郁劑化合物向有此需要的人施用,例如需要治療疼痛的人。一些實施方式包括改善右美沙芬在治療神經(jīng)病癥中的治療特性的方法,包括與右美沙芬的施用聯(lián)合地將諸如安非他酮的抗抑郁劑化合物向需要治療神經(jīng)病癥的人施用。一些實施方式包括治療神經(jīng)病癥的方法,包括將諸如安非他酮的抗抑郁劑化合物和右美沙芬的組合向有此需要的人施用。將抗抑郁劑化合物(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或抗抑郁劑化合物的前藥與右美沙芬共施用可發(fā)生在一次或多次,持續(xù)一天或連續(xù)2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、14天、30天、60天、90天或更多天。在一些實施方式中,共施用至少每天一次,持續(xù)至少連續(xù)兩天。右美沙芬具有以下顯示的結構。右美沙芬被用作鎮(zhèn)咳劑。按照otc專論[21cfr341.74]下的fda右美沙芬產(chǎn)品標簽要求,右美沙芬應該每天給藥6次(每4小時一次)、每天給藥4次(每6小時一次)或每天給藥3次(每8小時一次)。右美沙芬在人肝臟中快速代謝。該快速肝代謝在作為快代謝者的個體中可限制全身藥物暴露。人可為:1)右美沙芬的快代謝者—他們快速地代謝右美沙芬;2)右美沙芬的弱代謝者—他們僅對右美沙芬弱代謝;或3)右美沙芬的中等代謝者—它們代謝右美沙芬介于快代謝者和弱代謝者之間的某處??齑x者也可為超快代謝者。右美沙芬的快代謝者為人群的相當大的一部分。右美沙芬可例如被代謝為右啡烷。當給予相同經(jīng)口劑量的右美沙芬,與右美沙芬快代謝者比較,弱代謝者或中等代謝者中右美沙芬血漿水平顯著更高。右美沙芬的低血漿濃度可限制其作為單一藥物用于右美沙芬快代謝者以及可能中等代謝者的臨床效用。一些諸如安非他酮的抗抑郁劑抑制右美沙芬的代謝,并可由此改善其治療功效。類似地,抗抑郁劑可以使得能較不經(jīng)常給予右美沙芬而不損失治療功效,例如每天一次而不是每天兩次,每天一次而不是每天三次,每天一次而不是每天四次,每天兩次而不是每天三次,或者每天兩次而不是每天四次。將抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬或右啡烷共施用可增強右美沙芬和右啡烷的作用機制或藥理性質(zhì)。右美沙芬和右啡烷的作用機制可包括σ-1激動劑和nmda拮抗劑性質(zhì)、鈣通道阻滯、毒蕈堿結合、5-羥色胺轉運體(5htt)抑制和mu受體增強。一些實施方式包括將抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬或右啡烷共施用,以激動化(agonize)、拮抗或調(diào)節(jié)σ-1受體或nmda受體;阻滯鈣通道;結合毒蕈堿受體;抑制5-羥色胺轉運體(5htt);或增強mu受體。右美沙芬和右啡烷的藥理性質(zhì)可以包括nmda高親和位點、nmdr-2a和功能性nmdr-2b受體拮抗作用、σ-1刺激、推定的mtor激活(通過σ-1刺激、mu增強、β腎上腺素受體刺激和5htt抑制)、推定的ampa受體運輸(通過mtor激活、pcp拮抗作用、σ-1刺激、β刺激、mu增強和5htt抑制)、以及樹突狀細胞發(fā)生(dendritogenesis)、脊髓形成(spinogenesis)、突觸形成(synaptogenesis)和通過nmda拮抗作用和σ-1和mtor信號轉導的神經(jīng)元存活。一些實施方式包括將抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬或右啡烷共施用,以結合、激動化、拮抗、刺激、激活、抑制、或調(diào)節(jié)nmda高親和位點、nmdr-2a、功能性nmdr-2b受體、σ-1受體、推定的mtor受體(例如通過刺激σ-1、增強mu受體、刺激β腎上腺素受體或抑制5htt)或推定的ampa受體(例如通過激活mtor、拮抗pcp活性、刺激σ-1受體、刺激β腎上腺素能受體、增強mu受體或抑制5htt)或影響其運輸。一些實施方式包括將抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬或右啡烷共施用,以引起、增加、減少或以其它方式調(diào)節(jié)樹突狀細胞發(fā)生、脊髓形成或突觸形成。一些實施方式包括將抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬或右啡烷共施用,以引起、增加、減少或以其它方式調(diào)節(jié)通過nmda拮抗作用和/或σ-1和/或mtor信號轉導的神經(jīng)元存活。右美沙芬和右啡烷的藥理性質(zhì)可以包括5htt和去甲腎上腺素轉運體抑制、σ-1刺激、nmda和pcp拮抗作用以及可能的5-羥色胺5ht1b/d受體刺激。一些實施方式包括將抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬或右啡烷共施用,以結合、激動化、拮抗、刺激、激活、抑制、或調(diào)節(jié)5htt和/或去甲腎上腺素轉運體、σ-1受體、nmda和/或pcp受體或影響其運輸,和/或刺激5-羥色胺5ht1b/d受體。右美沙芬和右啡烷的其他性質(zhì)可包括可能的突觸前α-2腎上腺素受體拮抗作用或突觸后α-2刺激、β刺激和可能的毒蕈堿和mu拮抗作用。一些實施方式包括將抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬或右啡烷共施用,以結合、激動化、拮抗、刺激、激活、抑制、或調(diào)節(jié)突觸前α-2腎上腺素受體、突觸后α-2受體、β腎上腺素受體、毒蕈堿受體或mu受體或影響其運輸。右美沙芬和右啡烷可以是神經(jīng)膠質(zhì)細胞調(diào)節(jié)劑。一些實施方式包括將抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬或右啡烷共施用,以調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)細胞。疼痛或其它神經(jīng)病癥可以通過這樣的方法治療,該方法包括將治療上有效量的右美沙芬和治療上有效量的抗抑郁劑化合物如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥向有此需要的人施用??梢杂糜颐郎撤液椭T如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的或者可以以增加的功效治療的神經(jīng)病癥的示例包括但不限于:情感障礙、精神障礙、腦功能紊亂、運動障礙、癡呆、運動神經(jīng)元疾病、神經(jīng)退行性疾病、發(fā)作性病癥(seizuredisorders)以及頭痛??梢酝ㄟ^右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的情感障礙包括但不限于,抑郁、重度抑郁(majordepression)、難治性抑郁(treatment-resistantdepression)和難治性雙相型抑郁、包括循環(huán)性情感精神病的雙相型病癥、季節(jié)性情感障礙、情緒障礙、躁狂、焦慮癥、注意力缺失癥(add)、注意力缺陷障礙伴多動(addh)、注意力缺陷/多動障礙(ad/hd)、雙相和狂躁病癥、強迫性神經(jīng)失調(diào)、貪食癥、肥胖或重量增加、發(fā)作性睡病、慢性疲勞綜合征、經(jīng)前期綜合征、物質(zhì)成癮或濫用、尼古丁成癮、心理性性功能障礙、假性延髓情緒以及情緒不穩(wěn)。抑郁可以表現(xiàn)為情緒變化、強烈悲傷感、絕望、思維遲鈍、集中力缺失、悲觀性憂慮、激動以及自我貶低。抑郁的身體癥狀可以包括失眠、厭食、體重減輕、活力和性欲降低以及異常的激素晝夜節(jié)律??梢酝ㄟ^右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的精神障礙包括但不限于,焦慮癥,包括但不限于恐懼癥、廣泛性焦慮癥、社交焦慮障礙、恐慌癥、廣場恐懼癥、強迫性神經(jīng)失調(diào)以及創(chuàng)傷后應激障礙(ptsd);狂躁、躁狂抑郁癥、輕度狂躁、單相抑郁、抑郁、應激障礙、軀體形式障礙、人格障礙、精神病、精神分裂癥、妄想障礙、情感分裂性精神障礙、精神分裂特質(zhì)(schizotypy)、攻擊行為、阿爾茨海默病攻擊行為、激動以及阿爾茨海默病激動??梢酝ㄟ^右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的物質(zhì)成癮濫用包括但不限于,藥物依賴,對可卡因、精神刺激劑(例如,快克可卡因、可卡因、快速丸、冰毒)、尼古丁、酒精、阿片類、鎮(zhèn)靜藥和催眠藥、大麻、安非他明、迷幻劑、苯環(huán)己哌啶、揮發(fā)性溶劑以及揮發(fā)性亞硝酸鹽成癮。尼古丁成癮包括所有已知形式的尼古丁成癮,例如吸香煙、雪茄和/或煙斗,以及對嚼煙草成癮。可以通過右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的腦功能紊亂包括但不限于,涉及智力缺陷的病癥,如年老性癡呆、阿爾茨海默型癡呆,記憶喪失、遺忘癥/遺忘綜合癥、癲癇、意識障礙、昏迷、注意力下降、語言障礙、聲音痙攣、帕金森病、lennox-gastaut綜合征、孤獨癥、多動綜合征以及精神分裂癥。腦功能紊亂還包括腦血管疾病引起的病癥,包括但不限于,中風、腦梗塞、腦出血、腦動脈硬化、腦靜脈血栓形成、頭部損傷等,其中癥狀包括意識障礙、年老性癡呆、昏迷、注意力降低和語言障礙??梢酝ㄟ^右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的運動障礙包括但不限于,靜坐不能、運動不能、聯(lián)合運動、手足徐動癥、共濟失調(diào)、顫搐、單側顫搐、運動徐緩、腦性癱瘓、舞蹈病、亨廷頓病、風濕性舞蹈病、西登哈姆氏舞蹈病、運動障礙、遲發(fā)性運動障礙、張力障礙、眼瞼痙攣、痙攣性斜頸、多巴胺反應性張力障礙、帕金森病、多動腿綜合征(rls)、震顫、特發(fā)性震顫,以及tourette綜合征,以及威爾遜病??梢酝ㄟ^右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的癡呆包括但不限于,阿爾茨海默病、帕金森病、血管性癡呆、路易體癡呆、混合型癡呆、額顳葉性癡呆、克雅氏病、正常壓力腦積水、亨廷頓病、wernicke-korsakoff綜合征以及皮克氏病??梢酝ㄟ^右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的運動神經(jīng)元疾病包括但不限于,肌萎縮側索硬化(als)、進行性延髓麻痹、原發(fā)性側索硬化(pls)、進行性肌萎縮癥、小兒麻痹后發(fā)綜合癥(pps)、脊髓性肌萎縮(sma)、脊髓性運動萎縮、泰薩氏病、sandoff病以及遺傳性痙攣性截癱??梢酝ㄟ^右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的神經(jīng)退行性疾病包括但不限于,阿爾茨海默病、朊蛋白相關疾病、小腦共濟失調(diào)、脊髓小腦性共濟失調(diào)(sca)、脊髓性肌萎縮(sma)、延髓肌萎縮癥、弗里德利希共濟失調(diào)、亨廷頓病、路易體病、帕金森病、肌萎縮側索硬化(als或葛雷克氏病)、多發(fā)性硬化(ms)、多系統(tǒng)萎縮、shy-drager綜合征、皮質(zhì)基底節(jié)變性、進行性核上性麻痹、威爾遜氏病、門克斯病、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、伴有皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的大腦常染色體顯性遺傳性動脈病(cadasil)、肌肉營養(yǎng)失調(diào)、charcot-marie-tooth病(cmt)、家族性痙攣性輕癱、神經(jīng)纖維瘤病、橄欖腦橋小腦萎縮或變性、紋狀體黑質(zhì)變性、guillain-barré綜合征以及痙攣性截癱??梢酝ㄟ^右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的發(fā)作性病癥包括但不限于,癲癇性發(fā)作、非癲癇性發(fā)作、癲癇、熱性痙攣;部分性發(fā)作,包括但不限于簡單部分性發(fā)作、杰克遜氏發(fā)作、復雜部分性發(fā)作以及持續(xù)性部分性癲癇;全身性發(fā)作包括但不限于,全身性強直陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作、失張性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、青少年肌陣攣發(fā)作以及嬰兒性痙攣;以及癲癇狀態(tài)??梢酝ㄟ^右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的頭痛類型包括但不限于,偏頭痛、緊張性頭痛和叢集性頭痛??梢酝ㄟ^右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合治療的其它神經(jīng)病癥包括,rett綜合征、孤獨癥、耳鳴、意識障礙病癥、性功能障礙、頑固性咳嗽、發(fā)作性睡眠、猝倒癥;由于不受控的喉頭肌肉痙攣引起的語音障礙,包括但不限于外展肌痙攣性發(fā)聲障礙、內(nèi)收肌痙攣性發(fā)聲障礙、肌肉緊張發(fā)聲障礙和聲音震顫;糖尿病性神經(jīng)病變,化療引起的神經(jīng)毒性,例如氨甲喋呤神經(jīng)毒性;失禁,包括但不限于,應激性尿失禁、急迫性尿失禁和大便失禁;以及勃起障礙。在一些實施方式中,右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合可用于治療疼痛、關節(jié)痛、與鐮狀細胞疾病相關的疼痛、假性延髓情緒、抑郁(包括難治性抑郁)、與記憶和意識相關病癥、精神分裂癥、帕金森病、肌萎縮側索硬化(als)、rhett氏綜合征、發(fā)作性病癥、咳嗽(包括慢性咳嗽),等等。在一些實施方式中,可以使用右美沙芬與抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥的組合來治療頑固型抑郁癥(refractorydepression)。在一些實施方式中,可以使用右美沙芬與抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥的組合來治療異常性疼痛(allodynia)。在一些實施方式中,可以使用右美沙芬與抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥的組合來治療難治性痛覺過敏(hyperalgesia)。在一些實施方式中,右美沙芬與諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的組合可用于治療皮炎。右美沙芬的鎮(zhèn)痛性能可以通過這樣的方法而增強,所述方法包括將右美沙芬與抗抑郁劑共施用諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬一起。安非他酮的鎮(zhèn)痛性能可以通過這樣的方法而增強,所述方法包括將右美沙芬與安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥共施用。在一些實施方式中,氯胺酮或另一nmda受體拮抗劑可以與抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥一起施用。在一些實施方式中,右美沙芬和奎尼丁可以與抗抑郁劑(例如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮)或任何這些化合物的代謝物或前藥共施用。這些方法可以用于治療或減輕任何類型的疼痛,包括但不限于,肌肉骨骼痛、神經(jīng)性疼痛、癌癥相關疼痛、急性疼痛、傷害感受性疼痛、炎性疼痛、關節(jié)炎疼痛、復雜性局部疼痛綜合征等。在一些實施方式中,將右美沙芬與安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥共施用可用來治療或減輕炎癥和炎性病癥,例如克羅恩病(chron’sdisease),包括與炎癥相關的疼痛。在一些實施方式中,將右美沙芬與安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的代謝物或前藥共施用可用來治療牛皮癬、癌癥、病毒感染或作為多發(fā)性骨髓瘤的輔助治療。肌肉骨骼痛的示例包括腰痛(即腰骶痛),原發(fā)性痛經(jīng),以及關節(jié)炎疼痛,例如與類風濕關節(jié)炎、幼年型類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、中軸型脊柱關節(jié)炎包括強直性脊柱炎相關的疼痛,與椎體粉碎性骨折、纖維性發(fā)育不良、成骨不全、佩吉特氏骨疾病、一過性骨質(zhì)疏松和髖關節(jié)一過性骨質(zhì)疏松相關的疼痛,等等。在一些實施方式中,可以經(jīng)口施用右美沙芬與抗抑郁劑(例如安非他酮)的組合以緩解肌肉骨骼疼痛,包括腰痛、與類風濕關節(jié)炎、幼年型類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、侵蝕性骨關節(jié)炎、血清反應陰性的(非類風濕)關節(jié)病、非關節(jié)性風濕病、關節(jié)周圍疾病、中軸型脊柱關節(jié)炎包括強直性脊柱炎、佩吉特氏病、纖維性發(fā)育不良、sapho綜合征、髖關節(jié)一過性骨質(zhì)疏松、椎體粉碎性骨折、骨質(zhì)疏松等相關的疼痛。在一些實施方式中,可以施用右美沙芬與抗抑郁劑(例如安非他酮)的組合以緩解炎性疼痛,包括肌肉骨骼疼痛、關節(jié)炎疼痛和復雜性局部疼痛綜合征。關節(jié)炎是指可與疼痛相關的炎性關節(jié)疾病。關節(jié)炎疼痛的實例包括與骨關節(jié)炎、侵蝕性骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、幼年型類風濕關節(jié)炎、血清反應陰性的(非類風濕)關節(jié)病、非關節(jié)性風濕病、關節(jié)周圍疾病、神經(jīng)病性關節(jié)病包括夏科氏足(charcot’sfoot)、中軸型脊柱關節(jié)炎包括強直性脊柱炎和sapho綜合征相關的疼痛。在一些實施方式中,右美沙芬與諸如安非他酮的抗抑郁劑的組合用于治療慢性肌肉骨骼痛。在一些實施方式中,可以施用右美沙芬與抗抑郁劑(例如安非他酮)的組合以緩解復雜性局部疼痛綜合征,例如i型復雜性局部疼痛綜合征(crps-i)、ii型復雜性局部疼痛綜合征(crps-ii)、crps-nos或其它類型的crps。crps是一類炎性疼痛。crps也可以具有神經(jīng)性組分。復雜性局部疼痛綜合征是衰弱性疼痛綜合征。其特征為四肢嚴重疼痛,并且可伴有水腫以及自主的運動和感覺變化。在一些實施方式中,可以經(jīng)口施用右美沙芬與抗抑郁劑(例如安非他酮)的組合以緩解神經(jīng)性疼痛。神經(jīng)性疼痛的示例包括糖尿病性周圍神經(jīng)病變、皰疹后神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、單神經(jīng)根病、幻肢痛、中樞性疼痛等。其它原因的神經(jīng)性疼痛包括癌癥相關疼痛、腰神經(jīng)根壓迫、脊髓損傷、中風后疼痛、中樞多發(fā)性硬化痛、hiv相關的神經(jīng)病變以及輻射治療和化療相關的神經(jīng)病變,等等。在一些實施方式中,可以施用右美沙芬與抗抑郁劑(例如安非他酮)的組合以緩解纖維肌痛。術語“治療”包括在人或其它動物中診斷、治愈、緩解、處理或防止疾病,或者以其它方式影響人或其它動物身體的結構或任何功能的任何活動。任何抗抑郁劑可以與右美沙芬聯(lián)合使用來改善右美沙芬的治療特性。右美沙芬和抗抑郁劑化合物可以在分開的組合物或劑型中施用,或者可以在包含二者的單一組合物或劑型中施用??膳c右美沙芬共施用的抗抑郁劑化合物包括但不限于,安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、氯米帕明、多塞平、氟西汀、米安舍林、丙咪嗪、2-氯丙咪嗪、阿米替林、阿莫沙平、去甲丙咪嗪、普羅替林、三甲丙咪嗪、去甲替林、馬普替林、苯乙肼、異唑肼、反苯環(huán)丙胺、帕羅西丁、曲唑酮、西酞普蘭、舍曲林、芳氧基氨基茚滿、貝那替嗪、艾司西酞普蘭、氟伏沙明、文拉法辛、去甲文拉法辛、度洛西汀、米氮平、奈法唑酮、司來吉蘭、西布曲明、米那普侖、特索芬辛、布索芬新、嗎氯貝胺、雷沙吉蘭、尼亞拉胺、異丙煙肼、異丙氯肼、托洛沙酮、布替林、度硫平、二苯西平、伊普吲哚、洛非帕明、奧匹哌醇、諾氟西汀、達泊西汀等,或者任何這些化合物的代謝物或前藥,或者任何這些化合物的藥學上可接受的鹽。安非他酮具有如下顯示的結構(顯示的是鹽酸安非他酮)。安非他酮與右美沙芬組合可以提供比任一組分單獨施用所得到的功效更高,例如更好的疼痛緩解。在快代謝者中,右美沙芬可被快速且充分代謝,甚至在高劑量下產(chǎn)生低全身暴露量。安非他酮除了具有抗抑郁和止痛性能外,還是右美沙芬代謝的抑制劑。安非他酮是多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑。它也可以是煙堿型乙酰膽堿受體拮抗劑,并且可以調(diào)節(jié)與炎性疾病相關的細胞因子。安非他酮可以影響腫瘤壞死因子-α和干擾素-γ的水平。安非他酮的代謝物也是右美沙芬代謝的抑制劑,它們包括羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮(也稱為蘇式氫化安非他酮或蘇式二氫化安非他酮)、以及赤式羥基安非他酮(也稱為赤式氫化安非他酮或赤式二氫化安非他酮)。因此,安非他酮為羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮和赤式羥基安非他酮的前藥。安非他酮的前藥可以包括n-甲基安非他酮和n-芐基安非他酮。如上所述,這種抑制作用可以增加右美沙芬血漿水平,產(chǎn)生相加或協(xié)同功效,例如包括疼痛在內(nèi)的神經(jīng)病癥、抑郁的減輕,戒煙等。因此,盡管抑制右美沙芬代謝僅為該組合的很多潛在益處之一,右美沙芬與安非他酮的共施用對很多個體來說還可由此增強安非他酮的功效。對于很多個體,右美沙芬與安非他酮的共施用可以增強安非他酮的止痛性能。對于很多個體,右美沙芬與安非他酮的共施用還可以增強安非他酮的抗抑郁性能,包括更快的起效時間。右美沙芬和安非他酮共施用的另一潛在益處是,其可用于降低與右美沙芬治療相關的不良事件的可能性,例如嗜睡。這例如在有因右美沙芬治療而出現(xiàn)不良事件的風險的患者中可以是有用的。右美沙芬和安非他酮共施用的另一潛在益處是,其可用于降低與安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥治療相關的不良事件的可能性,例如發(fā)作性病癥。這例如有因安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥治療而出現(xiàn)不良事件的風險的患者中可以是有用的。對于右美沙芬,安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的共施用可以降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件、胃腸事件、或與任何這些化合物相關的另外類型的不良事件。中樞神經(jīng)系統(tǒng)(cns)不良事件包括,但不限于,神經(jīng)質(zhì)、眩暈、不眠、輕微頭痛、震顫、幻覺、驚厥、cns抑郁、恐懼、焦慮、頭疼、易怒或易興奮、耳鳴、瞌睡、眩暈、鎮(zhèn)靜、嗜睡、精神錯亂、定向障礙、倦怠、協(xié)調(diào)不能、疲勞、欣快、神經(jīng)質(zhì)、失眠、睡眠障礙、驚厥性發(fā)作、興奮、緊張癥樣狀態(tài)、癔病、幻覺、妄想、偏執(zhí)狂、頭痛和/或偏頭痛、以及錐體束外綜合征如眼動危象、斜頸、興奮過度、肌緊張增加、共濟失調(diào)、以及吐舌。胃腸不良事件包括,但不限于,惡心、嘔吐、腹痛、吞咽困難、消化不良、腹瀉、腹脹、氣脹、伴有出血的胃潰瘍、便溏、便秘、肚子痛、胃灼熱、噯氣、食欲喪失、飽腹感、消化不良、胃氣脹、胃酸過多、口干、胃腸道紊亂、以及胃痛。右美沙芬和諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的抗抑郁劑的共施用不必要求這兩種化合物在同一劑型中施用。例如,這兩種化合物可以在單一劑型中施用,或者它們可以在兩分開的劑型中施用。另外,這兩種化合物可以同時施用,但并非必須。這些化合物可在不同時間給予,只要在通過共施用進行治療的至少一部分時間內(nèi)二者同時存在于人體內(nèi)。在一些實施方式中,安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥和右美沙芬的共施用導致安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥和右美沙芬二者都對該組合的疼痛緩解性能有貢獻。例如,與單獨的安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥相比,或者與單獨的右美沙芬相比,該組合可以具有改善的疼痛緩解性能,包括潛在的更快起效時間。在一些實施方式中,與單獨的安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥相比,該組合具有改善的疼痛緩解性能,該改善為至少約0.5%、至少約1%、至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少100%、多至約500%或多至約1000%、約0.5%至約1000%、約10%至約20%、約20%至約30%、約30%至約40%、約40%至約50%、約50%至約60%、約60%至約70%、約70%至約80%、約80%至約90%、約90%至約100%、約100%至約110%、約110%至約120%、約120%至約130%、約130%至約140%、約140%至約150%、約150%至約160%、約160%至約170%、約170%至約180%、約180%至約190%、約190%至約200%、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何疼痛緩解量。在一些實施方式中,與單獨的右美沙芬相比,該組合具有改善的疼痛緩解性能,該改善為至少約0.5%、至少約1%、至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少100%、多至約500%或多至約1000%、約0.5%至約1000%、約10%至約20%、約20%至約30%、約30%至約40%、約40%至約50%、約50%至約60%、約60%至約70%、約70%至約80%、約80%至約90%、約90%至約100%、約100%至約110%、約110%至約120%、約120%至約130%、約130%至約140%、約140%至約150%、約150%至約160%、約160%至約170%、約170%至約180%、約180%至約190%、約190%至約200%、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何疼痛緩解量。除非另有說明,通過結構、名稱或任何其它方式對諸如右美沙芬、安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮的本文化合物的任何提及,都包括藥學上可接受的鹽;替代固體形式,例如多形體、溶劑化物、水合物等;互變異構體;氘修飾化合物,例如氘修飾的右美沙芬;或者在化合物在按本文所述使用的條件下可以快速轉化為本文描述化合物的任何化學物質(zhì)。氘修飾的右美沙芬的示例包括但不限于以下顯示的那些。劑型或組合物可以為右美沙芬和抑制右美沙芬代謝的諸如安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的化合物的共混物或混合物,無論是單獨的,還是處于載體內(nèi)。例如,右美沙芬和安非他酮可以分散在彼此內(nèi)或者一起分散在載體內(nèi)。分散體可以包括固體物的混合物,其中小的單個顆?;旧鲜且环N化合物,但是小顆粒分散在彼此中,例如,如果兩不同藥物的兩種粉末與固體載體物共混,并且該共混以固體形式進行,則會發(fā)生這種情況。在一些實施方式中,右美沙芬和安非他酮可以基本上均一地分散在組合物或劑型內(nèi)?;蛘撸颐郎撤液桶卜撬梢蕴幱谠诮M合物或劑型內(nèi)的分開域或分開相中。例如,一種藥物可以在包衣中,而另一種藥物可以處于包衣內(nèi)的核心中。例如,一種藥物可以配置為用于持續(xù)釋放,而另一種藥物可以配置為用于立即釋放。一些實施方式包括片劑施用,該片劑含有提供持續(xù)釋放形式的安非他酮和提供立即釋放形式的右美沙芬。盡管有很多方式可以實現(xiàn)安非他酮的持續(xù)釋放,但是在一些實施方式中,安非他酮是與羥丙基甲基纖維素組合。例如,安非他酮鹽酸鹽顆粒可與微晶纖維素和羥丙基甲基纖維素(例如)共混以形成共混粉末的混合體。然后,這可與立即釋放的右美沙芬組合在單一片劑中。右美沙芬和/或抗抑郁劑,例如安非他酮、羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮和赤式羥基安非他酮,或非安非他酮抗抑郁劑(出于方便,它們在本文中總稱為“治療化合物”)可以與基于所選的施用途徑以及例如在remington'spharmaceuticalsciences,2005中描述的標準制藥操作而選擇的藥物載體組合??梢岳缤ㄟ^化合物的溶解性和化學性質(zhì)、所選的施用途徑以及標準制藥操作來確定活性成分和載劑的相對比例。治療化合物可以通過任何可以導致活性試劑與患者體內(nèi)的一個或多個期望部位接觸的方式施用。這些化合物可以通過任何可用于藥物的常規(guī)方式施用,或者作為單獨的治療劑,或者處于治療劑的組合中。例如,它們可以作為藥物組合物中的唯一活性成分施用,或者它們可與其它治療活性成分聯(lián)合使用。治療化合物可以適應于所選的施用途徑(例如經(jīng)口或腸胃外施用)的多種形式向患者施用。在這方面,腸胃外施用包括通過以下途徑的施用:靜脈內(nèi)的、肌內(nèi)的、皮下的、眼內(nèi)的、滑膜內(nèi)的、經(jīng)上皮的(包括透皮的)、眼的、舌下的和經(jīng)頰的;局部施用,包括眼的、皮膚的、眼睛的、直腸的以及通過吹入法、氣溶膠的鼻吸入、以及直腸系統(tǒng)的。右美沙芬與安非他酮的比例可以不同。在一些實施方式中,右美沙芬與安非他酮的重量比可以為約0.1至約10、約0.1至約2、約0.2至約1、約0.1至約0.5、約0.1至約0.3、約0.2至約0.4、約0.3至約0.5、約0.5至約0.7、約0.8至約1、約0.2、約0.3、約0.4、約0.45、約0.6、約0.9,或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何比例。比例0.1表示右美沙芬的重量為安非他酮的1/10。比例10表示右美沙芬的重量為安非他酮的10倍。右美沙芬在治療組合物中的量可以不同。例如,一些液體組合物可以包含約0.0001%(w/v)至約50%(w/v)、約0.01%(w/v)至約20%(w/v)、約0.01%至約10%(w/v)、約0.001%(w/v)至約1%(w/v)、約0.1%(w/v)至約0.5%(w/v)、約1%(w/v)至約3%(w/v)、約3%(w/v)至約5%(w/v)、約5%(w/v)至約7%(w/v)、約7%(w/v)至約10%(w/v)、約10%(w/v)至約15%(w/v)、約15%(w/v)至約20%(w/v)、約20%(w/v)至約30%(w/v)、約30%(w/v)至約40%(w/v)、或者約40%(w/v)至約50%(w/v)的右美沙芬。一些液體劑型可以含有約10mg至約500mg、約30mg至約350mg、約50mg至約200mg、約50mg至約70mg、約20mg至約50mg、約30mg至約60mg、約40mg至約50mg、約40mg至約42mg、約42mg至約44mg、約44mg至約46mg、約46mg至約48mg、約48mg至約50mg、約80mg至約100mg、約110mg至約130mg、約170mg至約190mg、約45mg、約60mg、約90mg、約120mg、或約180mg的右美沙芬,或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何右美沙芬量。一些固體組合物可以包含至少約5%(w/w)、至少約10%(w/w)、至少約20%(w/w)、至少約50%(w/w)、至少約70%(w/w)、至少約80%、約10%(w/w)至約30%(w/w)、約10%(w/w)至約20%(w/w)、約20%(w/w)至約30%(w/w)、約30%(w/w)至約50%(w/w)、約30%(w/w)至約40%(w/w)、約40%(w/w)至約50%(w/w)、約50%(w/w)至約80%(w/w)、約50%(w/w)至約60%(w/w)、約70%(w/w)至約80%(w/w)、或約80%(w/w)至約90%(w/w)的右美沙芬。一些固體劑型可以含有約10mg至約500mg、約30mg至約350mg、約20mg至約50mg、約30mg至約60mg、約40mg至約50mg、約40mg至約42mg、約42mg至約44mg、約44mg至約46mg、約46mg至約48mg、約48mg至約50mg、約50mg至約200mg、約50mg至約70mg、約80mg至約100mg、約110mg至約130mg、約170mg至約190mg、約60mg、約90mg、約120mg、或約180mg的右美沙芬,或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何右美沙芬量。安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥在治療組合物中的量可以不同。如果增加右美沙芬的血漿水平是所期望的,則安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥應以增加右美沙芬的血漿水平的量施用。例如,安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥可以以導致右美沙芬在人體內(nèi)的血漿濃度在第8天時為施用相同量的右美沙芬而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的血漿濃度的至少約2倍、至少約5倍、至少約10倍、至少約15倍、至少約20倍、至少約30倍、至少約40倍、至少約50倍、至少約60倍、至少約70倍、至少約80倍的量施用。在一些實施方式中,安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥可以以導致第8天時從右美沙芬施用時起的12小時曲線下面積(auc0-12)或右美沙芬施用后12小時的人體內(nèi)平均血漿濃度(cavg)為施用相同量的右美沙芬而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的血漿濃度的至少約2倍、至少約5倍、至少約10倍、至少約15倍、至少約20倍、至少約30倍、至少約40倍、至少約50倍、至少約60倍、至少約70倍、至少約80倍的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥可以以導致第8天時右美沙芬在人體內(nèi)的最大血漿濃度(cmax)為施用相同量的右美沙芬而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的血漿濃度的至少約2倍、至少約5倍、至少約10倍、至少約15倍、至少約20倍、至少約30倍、或至少約40倍的量向人施用。對于安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的共施用,與施用相同量右美沙芬而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥相比,右美沙芬血漿濃度的增加可以出現(xiàn)在安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥施用的第一天。例如,在安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥施用的第一天,右美沙芬血漿水平可以為若以相同量的右美沙芬施用而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥得到的水平的至少約1.5倍、至少約2倍、至少約2.5倍、至少約3倍、至少約4倍、至少約5倍、至少約6倍、至少約7倍、至少約8倍、至少約9倍或至少約10倍。在一些實施方式中,在安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥施用的第一天,右美沙芬auc可以為若以相同量的右美沙芬施用而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥得到的auc的至少2倍。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第一天,右美沙芬auc0-12可以為至少約15ng·hr/ml、至少約17ng·hr/ml、至少約19ng·hr/ml、至少約20ng·hr/ml、至少約22ng·hr/ml、至少約23ng·hr/ml、至少約24ng·hr/ml、至少約25ng·hr/ml、至少約26ng·hr/ml、至少約27ng·hr/ml、至少約28ng·hr/ml、至少約29ng·hr/ml、至少約30ng·hr/ml、至少約31ng·hr/ml、至少約32ng·hr/ml、至少約33ng·hr/ml、至少約34ng·hr/ml、至少約35ng·hr/ml、至少約36ng·hr/ml、至少約37ng·hr/ml、至少約38ng·hr/ml、至少約39ng·hr/ml、至少約40ng·hr/ml、至少約41ng·hr/ml、至少約42ng·hr/ml、至少約43ng·hr/ml、至少約44ng·hr/ml、至少約45ng·hr/ml、至少約46ng·hr/ml、至少約47ng·hr/ml、至少約48ng·hr/ml、至少約49ng·hr/ml、至少約50ng·hr/ml、至少約51ng·hr/ml、至少約52ng·hr/ml、至少約53ng·hr/ml、至少約54ng·hr/ml、至少約55ng·hr/ml、至少約56ng·hr/ml、至少約或56.7ng·hr/ml,并且可以高達10,000ng·hr/ml。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第8天,右美沙芬auc0-12可以為至少約40ng·hr/ml、至少約50ng·hr/ml、至少約60ng·hr/ml、至少約70ng·hr/ml、至少約80ng·hr/ml、至少約90ng·hr/ml、至少約100ng·hr/ml、至少約150ng·hr/ml、至少約200ng·hr/ml、至少約250ng·hr/ml、至少約300ng·hr/ml、至少約350ng·hr/ml、至少約400ng·hr/ml、至少約450ng·hr/ml、至少約500ng·hr/ml、至少約550ng·hr/ml、至少約600ng·hr/ml、至少約650ng·hr/ml、至少約700ng·hr/ml、至少約750ng·hr/ml、至少約800ng·hr/ml、至少約850ng·hr/ml、至少約900ng·hr/ml、至少約950ng·hr/ml、至少約1000ng·hr/ml、至少約1050ng·hr/ml、至少約1100ng·hr/ml、至少約1150ng·hr/ml、至少約1200ng·hr/ml、至少約1250ng·hr/ml、至少約1300ng·hr/ml、至少約1350ng·hr/ml、至少約1400ng·hr/ml、至少約1450ng·hr/ml、至少約1500ng·hr/ml、至少約1550ng·hr/ml、至少約1600ng·hr/ml、至少約1625ng·hr/ml、至少約1650ng·hr/ml、至少約1675ng·hr/ml或至少約1686.3ng·hr/ml,并且在一些實施方式中,可以高達約50,000ng·hr/ml。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第8天,右美沙芬auc0-24可以為至少約50ng·hr/ml、至少約75ng·hr/ml、至少約100ng·hr/ml、至少約200ng·hr/ml、至少約300ng·hr/ml、至少約400ng·hr/ml、至少約500ng·hr/ml、至少約600ng·hr/ml、至少約700ng·hr/ml、至少約800ng·hr/ml、至少約900ng·hr/ml、至少約1000ng·hr/ml、至少約1100ng·hr/ml、至少約1200ng·hr/ml、至少約1300ng·hr/ml、至少約1400ng·hr/ml、至少約1500ng·hr/ml、至少約1600ng·hr/ml、至少約1700ng·hr/ml、至少約1800ng·hr/ml、至少約1900ng·hr/ml、至少約2000ng·hr/ml、至少約2100ng·hr/ml、至少約2200ng·hr/ml、至少約2300ng·hr/ml、至少約2400ng·hr/ml、至少約2500ng·hr/ml、至少約2600ng·hr/ml、至少約2700ng·hr/ml、至少約2800ng·hr/ml、至少約1850ng·hr/ml、至少約2900ng·hr/ml、至少約2950ng·hr/ml或至少約2975.3ng·hr/ml,并且在一些實施方式中,可以高達約100,000ng·hr/ml。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第8天,右美沙芬auc0-inf可以為至少約75ng·hr/ml、至少約100ng·hr/ml、至少約200ng·hr/ml、至少約300ng·hr/ml、至少約400ng·hr/ml、至少約500ng·hr/ml、至少約600ng·hr/ml、至少約700ng·hr/ml、至少約800ng·hr/ml、至少約900ng·hr/ml、至少約1000ng·hr/ml、至少約1100ng·hr/ml、至少約1200ng·hr/ml、至少約1300ng·hr/ml、至少約1400ng·hr/ml、至少約1500ng·hr/ml、至少約1600ng·hr/ml、至少約1700ng·hr/ml、至少約1800ng·hr/ml、至少約1900ng·hr/ml、至少約2000ng·hr/ml、至少約2100ng·hr/ml、至少約2200ng·hr/ml、至少約2300ng·hr/ml、至少約2400ng·hr/ml、至少約2500ng·hr/ml、至少約2600ng·hr/ml、至少約2700ng·hr/ml、至少約2800ng·hr/ml、至少約2900ng·hr/ml、至少約3000ng·hr/ml、至少約3100ng·hr/ml、至少約3200ng·hr/ml、至少約3300ng·hr/ml、至少約3400ng·hr/ml、至少約3500ng·hr/ml、至少約3600ng·hr/ml、至少約3700ng·hr/ml、至少約3800ng·hr/ml、至少約3900ng·hr/ml、至少約4000ng·hr/ml、至少約4100ng·hr/ml、至少約4200ng·hr/ml、至少約4300ng·hr/ml、至少約4400ng·hr/ml、至少約4500ng·hr/ml、至少約4600ng·hr/ml、至少約4700ng·hr/ml、至少約4800ng·hr/ml、至少約4900ng·hr/ml、至少約5000ng·hr/ml、至少約5100ng·hr/ml、至少約5200ng·hr/ml、至少約5300ng·hr/ml、至少約5400ng·hr/ml、至少約5500ng·hr/ml、至少約5600ng·hr/ml、至少約5700ng·hr/ml、至少約5800ng·hr/ml、至少約5900ng·hr/ml、至少約6000ng·hr/ml、至少約6100ng·hr/ml、至少約6200ng·hr/ml、至少約6300ng·hr/ml、至少約6400ng·hr/ml、至少約6500ng·hr/ml、至少約6600ng·hr/ml、至少約6700ng·hr/ml、至少約6800ng·hr/ml、至少約6900ng·hr/ml、至少約7000ng·hr/ml、至少約7100ng·hr/ml、至少約7150ng·hr/ml、至少約7200ng·hr/ml或至少約7237.3ng·hr/ml,并且在一些實施方式中,可以高達約100,000ng·hr/ml。在一些實施方式中,在安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥施用的第一天,右美沙芬cmax可以為若以相同量的右美沙芬施用而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥得到的cmax的至少2倍。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第一天,右美沙芬cmax可以為至少約1.0ng/ml、至少約1.5ng/ml、至少約2.0ng/ml、至少約2.5ng/ml、至少約3.0ng/ml、至少約3.1ng/ml、至少約3.2ng/ml、至少約3.3ng/ml、至少約3.4ng/ml、至少約3.5ng/ml、至少約3.6ng/ml、至少約3.7ng/ml、至少約3.8ng/ml、至少約3.9ng/ml、至少約4.0ng/ml、至少約4.1ng/ml、至少約4.2ng/ml、至少約4.3ng/ml、至少約4.4ng/ml、至少約4.5ng/ml、至少約4.6ng/ml、至少約4.7ng/ml、至少約4.8ng/ml、至少約4.9ng/ml、至少約5.0ng/ml、至少約5.1ng/ml、至少約5.2ng/ml、至少約5.3ng/ml、至少約5.4ng/ml、至少約5.5ng/ml、至少約5.6ng/ml、至少約5.7ng/ml、至少約5.8ng/ml、至少約5.9ng/ml、至少約6.0ng/ml、至少約6.1ng/ml、至少約6.2ng/ml、至少約6.3ng/ml、至少約6.4ng/ml、至少約6.5ng/ml、至少約6.6ng/ml、至少約6.7ng/ml、至少約6.8ng/ml、至少約6.9ng/ml、至少約7.0ng/ml、至少約7.1ng/ml、至少約7.2ng/ml、至少約7.3ng/ml、至少約7.4ng/ml、至少約7.5ng/ml、至少約7.6ng/ml、至少約7.7ng/ml、至少約7.8ng/ml、至少約7.9ng/ml、至少約8.0ng/ml、至少約8.1ng/ml、至少約8.2ng/ml、至少約8.3ng/ml、至少約8.4ng/ml、至少約8.5ng/ml、至少約8.6ng/ml或至少約8.7ng/ml,并且在一些實施方式中,可以高達約1000ng·hr/ml。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第8天,右美沙芬cmax可以為至少約6.0ng/ml、至少約7.0ng/ml、至少約8.0ng/ml、至少約9.0ng/ml、至少約10ng/ml、至少約15ng/ml、至少約20ng/ml、至少約25ng/ml、至少約30ng/ml、至少約35ng/ml、至少約40ng/ml、至少約45ng/ml、至少約50ng/ml、至少約55ng/ml、至少約60ng/ml、至少約65ng/ml、至少約70ng/ml、至少約75ng/ml、至少約80ng/ml、至少約85ng/ml、至少約90ng/ml、至少約95ng/ml、至少約100ng/ml、至少約105ng/ml、至少約110ng/ml、至少約115ng/ml、至少約120ng/ml、至少約125ng/ml、至少約130ng/ml、至少約135ng/ml、至少約140ng/ml、至少約145ng/ml、至少約150ng/ml、至少約155ng/ml或至少約158.1ng/ml,并且在一些實施方式中,可以高達約10,000ng/ml。在一些實施方式中,以以下量施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥,所述量導致在兩次分開且相繼的右美沙芬施用期間,右美沙芬的cavg為至少約4.0ng/ml、至少約5.0ng/ml、至少約6.0ng/ml、至少約7.0ng/ml、至少約8.0ng/ml、至少約9.0ng/ml、至少約10ng/ml、至少約15ng/ml、至少約20ng/ml、至少約25ng/ml、至少約30ng/ml、至少約35ng/ml、至少約40ng/ml、至少約45ng/ml、至少約50ng/ml、至少約55ng/ml、至少約60ng/ml、至少約65ng/ml、至少約70ng/ml、至少約75ng/ml、至少約80ng/ml、至少約85ng/ml、至少約90ng/ml、至少約95ng/ml、至少約100ng/ml、至少約105ng/ml、至少約110ng/ml、至少約115ng/ml、至少約120ng/ml、至少約125ng/ml、至少約130ng/ml、至少約135ng/ml、至少約140ng/ml或至少約140.5ng/ml,并且在一些實施方式中,可以高達約10,000ng/ml。例如,如果在第1天上午8點和晚上8點施用右美沙芬,并且在第1天上午8點之后和晚上8點之前不施用右美沙芬,則兩次分開且相繼的右美沙芬施用之間的時期是從第1天剛過上午8點之后到就要到晚上8點之前。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第8天,右美沙芬cavg可以為至少約4.0ng/ml、至少約5.0ng/ml、至少約6.0ng/ml、至少約7.0ng/ml、至少約8.0ng/ml、至少約9.0ng/ml、至少約10ng/ml、至少約15ng/ml、至少約20ng/ml、至少約25ng/ml、至少約30ng/ml、至少約35ng/ml、至少約40ng/ml、至少約45ng/ml、至少約50ng/ml、至少約55ng/ml、至少約60ng/ml、至少約65ng/ml、至少約70ng/ml、至少約75ng/ml、至少約80ng/ml、至少約85ng/ml、至少約90ng/ml、至少約95ng/ml、至少約100ng/ml、至少約105ng/ml、至少約110ng/ml、至少約115ng/ml、至少約120ng/ml、至少約125ng/ml、至少約130ng/ml、至少約135ng/ml、至少約140ng/ml或至少約140.5ng/ml,并且在一些實施方式中,可以高達約10,000ng/ml。上文給出的cavg值可以是兩次分開且相繼的右美沙芬施用之間的時期,或者如果僅在第8天施用一次右美沙芬,則cavg可以針對第一劑右美沙芬之后的12小時。在一些實施方式中,在安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥施用的第一天,右美沙芬谷水平(例如施用后12小時時的血漿水平;在本文中也稱為“cmin”)可以為若以相同量的右美沙芬施用而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥得到的谷水平的至少2倍。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第一天,右美沙芬cmin可以為至少約0.8ng/ml、至少約0.9ng/ml、至少約1.0ng/ml、至少約1.1ng/ml、至少約1.2ng/ml、至少約1.3ng/ml、至少約1.4ng/ml、至少約1.5ng/ml、至少約1.6ng/ml、至少約1.7ng/ml、至少約1.8ng/ml、至少約1.9ng/ml、至少約2.0ng/ml、至少約2.1ng/ml、至少約2.2ng/ml、至少約2.3ng/ml、至少約2.4ng/ml、至少約2.5ng/ml或至少約2.5ng/ml,并且可以高達約100ng/ml。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第5天,右美沙芬cmin可以為至少約1.5ng/ml、至少約2.0ng/ml、至少約3.0ng/ml、至少約4.0ng/ml、至少約5.0ng/ml、至少約6.0ng/ml、至少約7.0ng/ml、至少約8.0ng/ml、至少約9.0ng/ml、至少約10ng/ml、至少約15ng/ml、至少約20ng/ml、至少約25ng/ml、至少約30ng/ml、至少約35ng/ml、至少約40ng/ml、至少約45ng/ml、至少約50ng/ml、至少約55ng/ml、至少約60ng/ml、至少約65ng/ml、至少約70ng/ml、至少約75ng/ml、至少約80ng/ml或至少約80.9ng/ml,并且可以高達約10,000ng/ml。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第6天,右美沙芬cmin可以為至少約1.5ng/ml、至少約2.0ng/ml、至少約3.0ng/ml、至少約4.0ng/ml、至少約5.0ng/ml、至少約6.0ng/ml、至少約7.0ng/ml、至少約8.0ng/ml、至少約9.0ng/ml、至少約10ng/ml、至少約15ng/ml、至少約20ng/ml、至少約25ng/ml、至少約30ng/ml、至少約35ng/ml、至少約40ng/ml、至少約45ng/ml、至少約50ng/ml、至少約55ng/ml、至少約60ng/ml、至少約65ng/ml、至少約70ng/ml、至少約75ng/ml、至少約80ng/ml、至少約85ng/ml、至少約90ng/ml、至少約95ng/ml、至少約100ng/ml或至少約102.2ng/ml,并且可以高達約10,000ng/ml。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第7天,右美沙芬cmin可以為至少約1.5ng/ml、至少約2.0ng/ml、至少約3.0ng/ml、至少約4.0ng/ml、至少約5.0ng/ml、至少約6.0ng/ml、至少約7.0ng/ml、至少約8.0ng/ml、至少約9.0ng/ml、至少約10ng/ml、至少約15ng/ml、至少約20ng/ml、至少約25ng/ml、至少約30ng/ml、至少約35ng/ml、至少約40ng/ml、至少約45ng/ml、至少約50ng/ml、至少約55ng/ml、至少約60ng/ml、至少約65ng/ml、至少約70ng/ml、至少約75ng/ml、至少約80ng/ml、至少約85ng/ml、至少約90ng/ml、至少約95ng/ml、至少約100ng/ml、至少約105ng/ml、至少約110ng/ml或至少約110.6ng/ml,并且可以高達約10,000ng/ml。在一些實施方式中,在施用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥的第8天,右美沙芬cmin可以為至少約1.5ng/ml、至少約2.0ng/ml、至少約3.0ng/ml、至少約4.0ng/ml、至少約5.0ng/ml、至少約6.0ng/ml、至少約7.0ng/ml、至少約8.0ng/ml、至少約9.0ng/ml、至少約10ng/ml、至少約15ng/ml、至少約20ng/ml、至少約25ng/ml、至少約30ng/ml、至少約35ng/ml、至少約40ng/ml、至少約45ng/ml、至少約50ng/ml、至少約55ng/ml、至少約60ng/ml、至少約65ng/ml、至少約70ng/ml、至少約75ng/ml、至少約80ng/ml、至少約85ng/ml、至少約90ng/ml、至少約95ng/ml、至少約100ng/ml、至少約105ng/ml、至少約110ng/ml、至少約115ng/ml或至少約119.3ng/ml,并且可以高達約10,000ng/ml。在一些實施方式中,安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥在以右美沙芬治療至少兩天的第一天施用,其中與施用相同量右美沙芬而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥相比,右啡烷血漿水平的降低出現(xiàn)在安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥與右美沙芬共施用的第一天。例如,與若以施用相同量右美沙芬而無安非他酮得到的右啡烷血漿水平相比,第一天右啡烷血漿水平可以降低至少5%。在一些實施方式中,將安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)5天,其中,在第5天,右美沙芬血漿水平比若以相同量施用右美沙芬連續(xù)5天而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥所獲得的右美沙芬血漿水平高。例如,第5天時右美沙芬血漿水平(例如,在施用后0小時、1小時、3小時、6小時、或12小時)可以為若以相同量施用右美沙芬連續(xù)5天而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥所獲得的水平的至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少40倍、至少50倍、至少60倍、至少65倍或多至約500倍。在一些實施方式中,將安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)6天,其中,在第6天,右美沙芬血漿水平比若以相同量施用右美沙芬連續(xù)6天而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥所獲得的右美沙芬血漿水平高。例如,第6天時右美沙芬血漿水平(例如,在施用后0小時、1小時、3小時、6小時、或12小時)可以為若以相同量施用右美沙芬連續(xù)6天而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥所獲得的水平的至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少50倍、至少60倍、至少70倍、至少75倍或多至約500倍。在一些實施方式中,將安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)7天,其中,在第7天,右美沙芬血漿水平比若以相同量右美沙芬連續(xù)7天而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮施用、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥所獲得的右美沙芬血漿水平高。例如,第7天時右美沙芬血漿水平(例如,在施用后0小時、1小時、3小時、6小時、或12小時)可以為若以相同量施用右美沙芬連續(xù)7天而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥所獲得的水平的至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少50倍、至少70倍、至少80倍、至少90倍或多至約500倍。在一些實施方式中,將安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥和右美沙芬共施用至少連續(xù)8天,其中,在第8天,例如在安非他酮與右美沙芬共施用后0小時、1小時、3小時、6小時、或12小時,右美沙芬的血漿水平為若以相同量施用右美沙芬連續(xù)8天而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥所獲得的血漿水平的至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少50倍、至少60倍、至少70倍、至少80倍、至少90倍、至少100倍、或多至約1000倍。在一些實施方式中,將安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥和右美沙芬向需要以右美沙芬治療的人共施用至少連續(xù)8天,其中,在第8天,右啡烷血漿水平比若以相同量施用右美沙芬連續(xù)8天而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥所獲得的右啡烷血漿水平低。例如,第8天時右啡烷血漿水平(例如,在施用后0小時、1小時、3小時、6小時、或12小時),與若以相同量施用右美沙芬連續(xù)8天而無安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或任何這些化合物的代謝物或前藥所獲得的右啡烷血漿水平相比,可以降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%或至少50%。在一些實施方式中,安非他酮可以以導致第8天時安非他酮在人體內(nèi)的auc0-12為至少約100ng·hr/ml、至少約200ng·hr/ml、至少約500ng·hr/ml、至少約600ng·hr/ml、至少約700ng·hr/ml、至少約800ng·hr/ml、至少約900ng·hr/ml、至少約1,000ng·hr/ml、至少約1,200ng·hr/ml至少1,600ng·hr/ml、或多至約15,000ng·hr/ml的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮可以以導致第8天時安非他酮在人體內(nèi)的cavg為至少約10ng/ml、至少約20ng/ml、至少約40ng/ml、至少約50ng/ml、至少約60ng/ml、至少約70ng/ml、至少約80ng/ml、至少約90ng/ml、至少約100ng/ml、至少120ng/ml、或多至1,500ng/ml的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮可以以導致第8天時安非他酮在人體內(nèi)的cmax為至少約10ng/ml、至少約20ng/ml、至少約50ng/ml、至少約90ng/ml、至少約100ng/ml、至少約110ng/ml、至少約120ng/ml、至少約130ng/ml、至少約140ng/ml、至少200ng/ml、或多至1,500ng/ml的量向人施用。一些液體組合物可以包含約0.0001%(w/v)至約50%(w/v)、約0.01%(w/v)至約20%(w/v)、約0.01%至約10%(w/v)、約1%(w/v)至約3%(w/v)、約3%(w/v)至約5%(w/v)、約5%(w/v)至約7%(w/v)、約5%(w/v)至約15%(w/v)、約7%(w/v)至約10%(w/v)、約10%(w/v)至約15%(w/v)、約15%(w/v)至約20%(w/v)、約20%(w/v)至約30%(w/v)、約30%(w/v)至約40%(w/v)、或者約40%(w/v)至約50%(w/v)的安非他酮,或者由這些數(shù)值限定的或在它們之間的范圍內(nèi)的任何安非他酮量。一些液體劑型可以含有約10mg至約1000mg、約50mg至約1000mg、約10mg至約50mg、約50mg至約100mg、約40mg至約90mg、約200mg至約300mg、約70mg至約95mg、約100mg至約200mg、約105mg至約200mg、約110mg至約140mg、約180mg至約220mg、約280mg至約320mg、約200mg、約150mg、或約300mg的安非他酮,或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何安非他酮量。一些固體組合物可以包含至少約5%(w/w)、至少約10%(w/w)、至少約20%(w/w)、至少約50%(w/w)、至少約70%(w/w)、至少約80%、約10%(w/w)至約30%(w/w)、約10%(w/w)至約20%(w/w)、約20%(w/w)至約30%(w/w)、約30%(w/w)至約50%(w/w)、約30%(w/w)至約40%(w/w)、約40%(w/w)至約50%(w/w)、約50%(w/w)至約80%(w/w)、約50%(w/w)至約60%(w/w)、約70%(w/w)至約80%(w/w)、或約80%(w/w)至約90%(w/w)的安非他酮,或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何安非他酮量。一些固體劑型可以含有約10mg至約1000mg、約50mg至約1000mg、約10mg至約50mg、約50mg至約100mg、約40mg至約90mg、約200mg至約300mg、約70mg至約95mg、約100mg至約200mg、約105mg至約200mg、約110mg至約140mg、約50mg至約150mg、約180mg至約220mg、約280mg至約320mg、約200mg、約150mg、或約300mg的安非他酮,或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何安非他酮量。在一些實施方式中,安非他酮以導致安非他酮血漿水平為約0.1μm至約10μm、約0.1μm至約5μm、約0.2μm至約3μm、0.1μm至約1μm、約0.2μm至約2μm、1μm至約10μm、約1μm至約5μm、約2μm至約3μm、或約2.8μm至約3μm、約1.5μm至約2μm、約4.5μm至約5μm、約2.5μm至約3μm、約1.8μm、約4.8μm、約2.9μm、約2.8μm、或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何血漿水平的劑量施用。在一些實施方式中,安非他酮、羥基安非他酮、或羥基安非他酮的前藥以導致羥基安非他酮血漿水平為約0.1μm至約10μm、約0.1μm至約5μm、約0.2μm至約3μm、0.1μm至約1μm、約0.2μm至約2μm、1μm至約10μm、約1μm至約5μm、約2μm至約3μm、或約2.8μm至約3μm、約1.5μm至約2μm、約4.5μm至約5μm、約2.5μm至約3μm、約1.8μm、約4.8μm、約2.9μm、約2.8μm、或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何血漿水平的劑量施用。在一些實施方式中,安非他酮、羥基安非他酮、或羥基安非他酮的前藥可以以導致第8天時羥基安非他酮在人體內(nèi)的auc0-12為至少約3,000ng·hr/ml、至少約7,000ng·hr/ml、至少約10,000ng·hr/ml、至少約15,000ng·hr/ml、至少約20,000ng·hr/ml、至少約30,000ng·hr/ml、多至約50,000ng·hr/ml、多至約150,000ng·hr/ml、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何auc的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮、羥基安非他酮、或羥基安非他酮的前藥可以以導致第8天時羥基安非他酮在人體內(nèi)的cmax為至少約300ng/ml、至少約700ng/ml、至少約1,000ng/ml、至少約1,500ng/ml、至少約2,000ng/ml、至少約4,000ng/ml、多至約10,000ng/ml、多至約50,000ng/ml、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何cmax的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮、羥基安非他酮、或羥基安非他酮的前藥可以以導致第8天時羥基安非他酮在人體內(nèi)的cavg為至少約200ng/ml、至少約300ng/ml、至少約700ng/ml、至少約1,000ng/ml、至少約1,500ng/ml、至少約2,000ng/ml、至少約4,000ng/ml、多至約10,000ng/ml、多至約50,000ng/ml、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何cavg的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮、蘇式羥基安非他酮、或蘇式羥基安非他酮的前藥以導致蘇式羥基安非他酮血漿水平為約0.1μm至約10μm、約0.1μm至約5μm、約0.2μm至約3μm、0.1μm至約1μm、約0.2μm至約2μm、1μm至約10μm、約1μm至約5μm、約2μm至約3μm、或約2.8μm至約3μm、約1.5μm至約2μm、約4.5μm至約5μm、約2.5μm至約3μm、約1.8μm、約4.8μm、約2.9μm、約2.8μm、或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何血漿水平的劑量施用。在一些實施方式中,安非他酮、蘇式羥基安非他酮或蘇式羥基安非他酮的前藥可以以導致第8天時蘇式羥基安非他酮在人體內(nèi)的auc0-12為至少約1,000ng·hr/ml、至少約2,000ng·hr/ml、至少約4,000ng·hr/ml、至少約5,000ng·hr/ml、至少約8,000ng·hr/ml、多至約10,000ng·hr/ml、多至約40,000ng·hr/ml、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何auc的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮、蘇式羥基安非他酮或蘇式羥基安非他酮的前藥可以以導致第8天時蘇式羥基安非他酮在人體內(nèi)的cmax為至少約100ng/ml、至少約200ng/ml、至少約400ng/ml、至少約500ng/ml、至少約600ng/ml、至少約800ng/ml、多至約2,000ng/ml、多至約10,000ng/ml、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何cmax的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮、蘇式羥基安非他酮或蘇式羥基安非他酮的前藥可以以導致第8天時羥基安非他酮在人體內(nèi)的cavg為至少約100ng/ml、至少約300ng/ml、至少約400ng/ml、至少約600ng/ml、至少約800ng/ml、多至約2,000ng/ml、多至約10,000ng/ml、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何cavg的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮、赤式羥基安非他酮或赤式羥基安非他酮的前藥以導致赤式羥基安非他酮血漿水平為約0.1μm至約10μm、約0.1μm至約5μm、約0.2μm至約3μm、0.1μm至約1μm、約0.2μm至約2μm、1μm至約10μm、約1μm至約5μm、約2μm至約3μm、或約2.8μm至約3μm、約1.5μm至約2μm、約4.5μm至約5μm、約2.5μm至約3μm、約1.8μm、約4.8μm、約2.9μm、約2.8μm、或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何血漿水平的劑量施用。在一些實施方式中,安非他酮、赤式羥基安非他酮或赤式羥基安非他酮的前藥可以以導致第8天時赤式羥基安非他酮在人體內(nèi)的auc0-12為至少約200ng·hr/ml、至少約400ng·hr/ml、至少約700ng·hr/ml、至少約1,000ng·hr/ml、至少約1,500ng·hr/ml、至少約3,000ng·hr/ml、多至約5,000ng·hr/ml、多至約30,000ng·hr/ml、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何血漿水平的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮、赤式羥基安非他酮、或赤式羥基安非他酮的前藥可以以導致第8天時赤式羥基安非他酮在人體內(nèi)的cmax為至少約30ng/ml、至少約60ng/ml、至少約90ng/ml、至少約100ng/ml、至少約150ng/ml、至少約200ng/ml、至少約300ng/ml、多至約1,000ng/ml、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何cmax的量向人施用。在一些實施方式中,安非他酮、赤式羥基安非他酮、或赤式羥基安非他酮的前藥可以以導致第8天時赤式羥基安非他酮在人體內(nèi)的cavg為至少約20ng/ml、至少約30ng/ml、至少約50ng/ml、至少約80ng/ml、至少約90ng/ml、至少約100ng/ml、至少約150ng/ml、至少約200ng/ml、至少約300ng/ml、多至約1,000ng/ml、多至約5,000ng/ml、或由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何cavg的量向人施用。對于包含右美沙芬和安非他酮的組合物,一些液體可以包含約0.0001%(w/v)至約50%(w/v)、約0.01%(w/v)至約20%(w/v)、約0.01%至約10%(w/v)、約1%(w/v)至約3%(w/v)、約3%(w/v)至約5%(w/v)、約5%(w/v)至約7%(w/v)、約5%(w/v)至約15%(w/v)、約7%(w/v)至約10%(w/v)、約10%(w/v)至約15%(w/v)、約15%(w/v)至約20%(w/v)、約20%(w/v)至約30%(w/v)、約30%(w/v)至約40%(w/v)、或者約40%(w/v)至約50%(w/v)的右美沙芬和安非他酮組合,或者由這些數(shù)值限定的或在它們之間的范圍內(nèi)的任何量。一些固體組合物可以包含至少約5%(w/w)、至少約10%(w/w)、至少約20%(w/w)、至少約50%(w/w)、至少約70%(w/w)、至少約80%、約10%(w/w)至約30%(w/w)、約10%(w/w)至約20%(w/w)、約20%(w/w)至約30%(w/w)、約30%(w/w)至約50%(w/w)、約30%(w/w)至約40%(w/w)、約40%(w/w)至約50%(w/w)、約50%(w/w)至約80%(w/w)、約50%(w/w)至約60%(w/w)、約70%(w/w)至約80%(w/w)、約80%(w/w)至約90%(w/w)的右美沙芬和安非他酮組合,或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何量。在一些實施方式中,單一組合物或劑型中右美沙芬與安非他酮的重量比可以為約0.1至約2、約0.2至約1、約0.1至約0.3、約0.2至約0.4、約0.3至約0.5、約0.5至約0.7、約0.8至約1、約0.2、約0.3、約0.4、約0.45、約0.6、約0.9,或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何比例。治療化合物的治療上有效量可以隨情況不同。例如,在一些情況下右美沙芬的每日劑量可以在約0.1mg至約1000mg、約40mg至約1000mg、約20mg至約600mg、約60mg至約700mg、約100mg至約400mg、約15mg至約20mg、約20mg至約25mg、約25mg至約30mg、約30mg至約35mg、約35mg至約40mg、約40mg至約45mg、約45mg至約50mg、約50mg至約55mg、約55mg至約60mg、約20mg至約60mg、約60mg至約100mg、約100mg至約200mg、約100mg至約140mg、約160mg至約200mg、約200mg至約300mg、約220mg至約260mg、約300mg至約400mg、約340mg至約380mg、約400mg至約500mg、約500mg至約600mg、約15mg、約30mg、約60mg、約120mg、約180mg、約240mg、約360mg的范圍,或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何每日劑量。右美沙芬可以每天施用一次;或每天兩次或每12小時一次、每天3次、每天4次或每天6次,施用量分別為每日劑量的約一半、三分之一、四分之一或六分之一。在一些情況下安非他酮的每日劑量可以在約10mg至約1000mg、約50mg至約600mg、約100mg至約2000mg、約50mg至約100mg、約70mg至約95mg、約100mg至約200mg、約105mg至約200mg、約100mg至約150mg、約150mg至約300mg、約150mg至約200mg、約200mg至約250mg、約250mg至約300mg、約200mg至約300mg、約300mg至約400mg、約400mg至約500mg、約400mg至約600mg、約360mg至約440mg、約560mg至約640mg、或約500mg至約600mg、約100mg、約150mg、約200mg、約300mg、約400mg、約600mg的范圍,或者由任何這些數(shù)值限定的或它們之間的范圍內(nèi)的任何每日劑量。安非他酮可以每天施用一次;或每天兩次或每12小時一次、或每天3次,施用量分別為每日劑量的約一半或三分之一。在一些實施方式中:1)將約50mg/天至約100mg/天、約100mg/天至約150mg/天、約150mg/天至約300mg/天、約150mg/天至約200mg/天、約200mg/天至約250mg/天、約250mg/天至約300mg/天的安非他酮、或約300mg/天至約500mg/天的安非他酮;和/或2)約15mg/天至約60mg/天、約15mg/天至約30mg/天、約30mg/天至約45mg/天、約45mg/天至約60mg/天、約60mg/天至約100mg/天、約80mg/天至約110mg/天、約100mg/天至約150mg/天、或約100mg/天至約300mg/天的右美沙芬向有此需要的人施用。在一些實施方式中,將約150mg/天的安非他酮和約30mg/天的右美沙芬、約150mg/天的安非他酮和約60mg/天的右美沙芬、約150mg/天的安非他酮和約90mg/天的右美沙芬、約150mg/天的安非他酮和約120mg/天的右美沙芬、約200mg/天的安非他酮和約30mg/天的右美沙芬、約200mg/天的安非他酮和約60mg/天的右美沙芬、約200mg/天的安非他酮和約90mg/天的右美沙芬、約200mg/天的安非他酮和約120mg/天的右美沙芬、約300mg/天的安非他酮和約30mg/天的右美沙芬、約300mg/天的安非他酮和約60mg/天的右美沙芬、約300mg/天的安非他酮和約90mg/天右美沙芬、或約300mg/天的安非他酮和約120mg/天的右美沙芬向人施用。在一些實施方式中,將約100mg/天的安非他酮和約15mg/天的右美沙芬向人施用1、2或3天,然后按200mg/天的安非他酮和約30mg/天的右美沙芬施用。在一些實施方式中,將約100mg/天的安非他酮和約30mg/天的右美沙芬向人施用1、2或3天,然后按200mg/天的安非他酮和約60mg/天的右美沙芬施用。在一些實施方式中,將約75mg/天的安非他酮和約15mg/天的右美沙芬向人施用1、2或3天,然后按150mg/天的安非他酮和約30mg/天的右美沙芬施用。在一些實施方式中,將約75mg/天的安非他酮和約30mg/天的右美沙芬向人施用1、2或3天,然后按150mg/天的安非他酮和約60mg/天的右美沙芬施用。諸如安非他酮的抗抑郁劑化合物的施用時間可以長至治療神經(jīng)病癥例如疼痛、抑郁或咳嗽所需。在一些實施方式中,諸如安非他酮的抗抑郁劑化合物和右美沙芬每天至少施用一次,例如每天一次或兩次,持續(xù)至少1天、至少3天、至少5天、至少7天、至少8天、至少14天、至少30天、至少60天、至少90天、至少180天、至少365天、或更長。治療化合物可以例如與惰性稀釋劑或與可食用載劑一起配置為用于經(jīng)口施用,或者其可包裹在硬或軟殼明膠膠囊中、壓制成片劑、或直接摻入膳食的食物中。對于經(jīng)口治療施用,活性化合物可以與賦形劑合并,并且以可吸收片劑、口含片、錠劑、膠囊、酏劑、懸浮劑、糖漿、餅劑(wafer)等的形式使用。片劑、錠劑、藥丸、膠囊等還可以含有一種或多種以下成分:粘合劑,例如黃蓍膠、阿拉伯樹膠、玉米淀粉、或明膠;賦形劑,例如磷酸二鈣;崩解劑,例如玉米淀粉、土豆淀粉、褐藻酸等;潤滑劑,例如硬脂酸鎂;甜味劑,例如蔗糖、乳糖、或糖精;或風味劑,例如薄荷、冬青油、或櫻桃風味劑。當單位劑型為膠囊時,除了以上類型的材料外,其還可以含有液體載劑。多種其它的材料可以作為包衣存在,例如片劑、藥丸、或膠囊可以用蟲膠、糖、或二者包被。糖漿或酏劑可以含有活性化合物、作為甜味劑的蔗糖、作為防腐劑的對羥苯甲酸甲酯和對羥苯甲酸丙酯、染料和風味劑,例如櫻桃或橙子風味??蔀槔硐氲氖?,劑型或藥物組合物中的材料在藥學上是純的并且在所采用的量基本上無毒性。一些組合物或劑型可以為液體,或者可以包含分散在液體中的固體相。治療化合物可以配置為用于腸胃外或腹膜內(nèi)施用。作為游離堿或藥理學上可接受的鹽的活性化合物的溶液可以在水中與諸如羥丙基纖維素的表面活性劑適當混合來制備。分散體還可以具有油分散在其中或者分散在甘油、液體聚乙二醇、或它們的混合物中。在普通保存和使用條件下,這些制劑可以含有防腐劑來防止微生物生長。特別考慮的實施方式以下為發(fā)明人特別考慮的實施方式的示例:實施方式1.一種治療疼痛或神經(jīng)病癥的方法,包括將治療上有效量的右美沙芬和治療上有效量的抗抑郁劑化合物向有此需要的人施用。實施方式2.一種治療疼痛的方法,包括將抗抑郁劑化合物和右美沙芬的組合向有此需要的人施用。實施方式3.一種增強右美沙芬的疼痛緩解性能的方法,包括將右美沙芬和抗抑郁劑化合物共施用。實施方式4.一種增加作為右美沙芬快代謝者的人中右美沙芬血漿水平的方法,包括將抗抑郁劑化合物向接受包括右美沙芬施用的治療的人共施用。實施方式5.一種抑制右美沙芬代謝的方法,包括將抗抑郁劑化合物向人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與該抗抑郁劑化合物同時存在于該人體內(nèi)。實施方式6.一種增加右美沙芬的代謝壽命的方法,包括將抗抑郁劑化合物向人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者,以及其中右美沙芬與該抗抑郁劑化合物同時存在于該人體內(nèi)。實施方式7.一種糾正右美沙芬的快代謝的方法,包括將抗抑郁劑化合物向有此需要的人施用。實施方式8.一種改善右美沙芬的疼痛緩解性能的方法,包括與右美沙芬的施用聯(lián)合地將抗抑郁劑化合物向有需要治療疼痛的人施用。實施方式9.一種改善右美沙芬的鎮(zhèn)咳性能的方法,包括與右美沙芬的施用聯(lián)合地將抗抑郁劑化合物向有需要治療咳嗽的人施用。實施方式10.一種治療咳嗽的方法,包括將抗抑郁劑化合物和右美沙芬的組合向有此需要的人施用。實施方式11.一種改善右美沙芬的治療特性的方法,包括與右美沙芬的施用聯(lián)合地將抗抑郁劑化合物向需要治療神經(jīng)病癥的人施用。實施方式12.一種治療神經(jīng)病癥的方法,包括將抗抑郁劑化合物和右美沙芬的組合向有此需要的人施用。實施方式13.一種治療神經(jīng)病癥的方法,包括將抗抑郁劑化合物和右美沙芬向有此需要的人施用,其中該人為右美沙芬的快代謝者。實施方式14.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13的方法,其中右美沙芬和抗抑郁劑化合物在分開的劑型中施用。實施方式15.一種藥物組合物,包含治療上有效量的右美沙芬、治療上有效量的抗抑郁劑化合物、以及藥學上可接受的賦形劑。實施方式16.一種經(jīng)口劑型,其包含至少20mg右美沙芬和有效量的抑制右美沙芬在作為右美沙芬快代謝者的人中的代謝的抗抑郁劑化合物。實施方式17.16的經(jīng)口劑型,其中在該劑型中存在約30mg至約350mg的右美沙芬。實施方式18.16或17的經(jīng)口劑型,其中在該劑型中存在約100mg至約400mg的安非他酮。實施方式19.16、17或18中任一種的經(jīng)口劑型,包含的安非他酮量在該經(jīng)口劑型向人施用時產(chǎn)生約0.1μm至約10μm的安非他酮血漿水平。實施方式20.19的經(jīng)口劑型,包含的安非他酮量在該經(jīng)口劑型向人施用時產(chǎn)生約0.1μm至約2μm的安非他酮血漿水平。實施方式21.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13的方法,其中安非他酮以產(chǎn)生約0.1μm至約10μm的安非他酮血漿水平的劑量施用。實施方式22.任何在前實施方式,例如實施方式21的方法,其中安非他酮以產(chǎn)生約0.3μm至約1μm的安非他酮血漿水平的劑量施用。實施方式23.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、或17中任一種的方法、組合物或劑型,其中該抗抑郁劑化合物為安非他酮或其代謝物。實施方式24.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、或17中任一種的方法、組合物或劑型,其中該抗抑郁劑化合物為安非他酮。實施方式25.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、或17中任一種的方法、組合物或劑型,其中該抗抑郁劑化合物為氯米帕明、多塞平、氟西汀、米安舍林、丙咪嗪、2-氯丙咪嗪、阿米替林、阿莫沙平、去甲丙咪嗪、普羅替林、三甲丙咪嗪、去甲替林、馬普替林、苯乙肼、異唑肼、反苯環(huán)丙胺、帕羅西丁、曲唑酮、西酞普蘭、舍曲林、芳氧基氨基茚滿、貝那替嗪、艾司西酞普蘭、氟伏沙明、文拉法辛、去甲文拉法辛、度洛西汀、米氮平、奈法唑酮、司來吉蘭、或其藥學上可接受的鹽。實施方式26.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、11、12、13、14、21、22、23、24、或25的方法,其中將右美沙芬向人施用用于治療咳嗽。實施方式27.一種治療神經(jīng)病癥的方法,包括將安非他酮以約150mg/天至約300mg/天以及右美沙芬以約30mg/天至約120mg/天向有此需要的人施用。實施方式28.一種治療神經(jīng)病癥的方法,包括將安非他酮和右美沙芬向有此需要的人施用,其中安非他酮和右美沙芬施用至少8天,每天至少一次。實施方式29.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、21、22、23、24、25、26、或27的方法,其中將安非他酮向人施用至少8天,每天至少一次。實施方式30.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、21、22、23、24、25、26、27、或28的方法,其中將右美沙芬向人施用至少8天,每天至少一次。實施方式31.任何在前實施方式,例如實施方式28、29或30的方法,其中安非他酮以導致第8天時右美沙芬的在該人中的血漿濃度為相同量右美沙芬施用而無安非他酮的血漿濃度的至少10倍的量施用。實施方式32.任何在前實施方式,例如實施方式28、29、30、或31的方法,其中安非他酮以導致第8天時羥基安非他酮的auc0-12為至少約3000ng·hr/ml的量施用。實施方式33.任何在前實施方式,例如實施方式28、29、30、31、或32的方法,其中安非他酮以導致第8天時赤式羥基安非他酮的auc0-12為至少約400ng·hr/ml的量施用。實施方式34.任何在前實施方式,例如實施方式28、29、30、31、32、或33的方法,其中安非他酮以導致第8天時蘇式羥基安非他酮的auc0-12為至少約2000ng·hr/ml的量施用。實施方式35.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、26、27、28、29、30、31、32、33、或34的方法、組合物或劑型,其中右美沙芬與安非他酮的重量比例為約0.1至約0.5。實施方式36.任何在前實施方式,例如實施方式27、28、29、30、31、32、33、34、或35的方法,其中所述人為右美沙芬的快代謝者。實施方式37.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、或36的方法,其中將安非他酮以約150mg/天和右美沙芬以約30mg/天向人施用。實施方式38.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、或36的方法,其中將安非他酮以約150mg/天和右美沙芬以約60mg/天向人施用。實施方式39.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、或36的方法,其中將安非他酮以約200mg/天和右美沙芬以約30mg/天向人施用。實施方式40.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、或36的方法,其中將安非他酮以約100mg/天和右美沙芬以約15mg/天向人施用約1至約3天,然后將安非他酮以約200mg/天和右美沙芬以約30mg/天施用。實施方式41.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、或36的方法,其中將安非他酮以約200mg/天和右美沙芬以約60mg/天向人施用。實施方式42.任何在前實施方式,例如實施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、或36的方法,其中將安非他酮以約100mg/天和右美沙芬以約30mg/天向人施用約1至約3天,然后將安非他酮以約200mg/天和右美沙芬以約60mg/天施用。實施方式43.任何在前實施方式,例如實施方式4、5、6、7、9、10、11、12、13、14、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、或42的方法,其中將右美沙芬向人施用用于治療疼痛。實施方式44.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括術后疼痛、癌癥疼痛、關節(jié)炎疼痛、腰骶痛、肌肉骨骼痛、中樞多發(fā)性硬化痛、傷害性疼痛、或神經(jīng)性疼痛。實施方式45.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括肌肉骨骼痛、神經(jīng)性疼痛、癌癥相關疼痛、急性疼痛、或傷害性疼痛。實施方式46.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括術后疼痛。實施方式47.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括癌癥疼痛。實施方式48.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括關節(jié)炎疼痛。實施方式49.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括腰骶痛。實施方式50.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括肌肉骨骼痛。實施方式51.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括神經(jīng)性疼痛。實施方式52.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括傷害性疼痛。實施方式53.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括慢性肌肉骨骼痛。實施方式54.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與類風濕關節(jié)炎相關的。實施方式55.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與幼年型類風濕關節(jié)炎相關的。實施方式56.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與骨關節(jié)炎相關的。實施方式57.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與中軸型脊柱關節(jié)炎相關的。實施方式58.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與強直性脊柱炎相關的。實施方式59.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與糖尿病性周圍神經(jīng)病變相關的。實施方式60.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與皰疹后神經(jīng)痛相關的。實施方式61.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與三叉神經(jīng)痛相關的。實施方式62.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與單神經(jīng)根病相關的。實施方式63.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與幻肢痛相關的。實施方式64.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與中樞性疼痛相關的。實施方式65.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括癌癥相關疼痛。實施方式66.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與腰神經(jīng)根壓迫相關的。實施方式67.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與脊髓損傷相關的。實施方式68.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與中風后疼痛相關的。實施方式69.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與中樞多發(fā)性硬化痛相關的。實施方式70.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與hiv相關的神經(jīng)病變相關的。實施方式71.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是放射治療相關的神經(jīng)病變相關的。實施方式72.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是化學治療相關的神經(jīng)病變相關的。實施方式73.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛包括牙痛。實施方式74.任何在前實施方式,例如實施方式43的方法,其中該疼痛是與原發(fā)性痛經(jīng)相關的。實施方式75.任何在前實施方式,例如實施方式4、5、6、7、9、10、11、12、13、14、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、或74的方法,其中將右美沙芬以90mg/天向人施用。實施方式76.任何在前實施方式,例如實施方式75的方法,其中將45mg的右美沙芬向人施用,每天兩次。實施方式77.任何在前實施方式,例如實施方式75或76的方法,其中將安非他酮以150mg/天向人施用。實施方式78.任何在前實施方式,例如實施方式75或76的方法,其中將安非他酮以180mg/天向人施用。實施方式79.任何在前實施方式,例如實施方式75或76的方法,其中將安非他酮以200mg/天向人施用。實施方式80.任何在前實施方式,例如實施方式123或124的方法,其中將安非他酮以300mg/天向人施用。實施方式81.提高人的右美沙芬血漿水平的方法,所述方法包括:將蘇式羥基安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至該人,其中以導致右美沙芬的auc0-12為至少約40ng·hr/ml的量施用所述蘇式羥基安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、安非他酮或其前藥。實施方式82.任何在前實施方式,例如實施方式81的方法,其中右美沙芬的auc0-12為至少約50ng·hr/ml。實施方式83.任何在前實施方式,例如實施方式81或82的方法,其中所述人需要用右美沙芬治療。實施方式84.任何在前實施方式,例如實施方式81、82或83的方法,其中所述人是右美沙芬的快代謝者。實施方式85.任何在前實施方式,例如實施方式81、82、83或84的方法,其中將蘇式羥基安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、安非他酮或其前藥與右美沙芬施用至該人,至少每天一次,持續(xù)至少8天。實施方式86.任何在前實施方式,例如實施方式85的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-12為至少約100ng·hr/ml。實施方式87.任何在前實施方式,例如實施方式85或86的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-12為至少約400ng·hr/ml。實施方式88.任何在前實施方式,例如實施方式85、86或87的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-12為至少約800ng·hr/ml。實施方式89.任何在前實施方式,例如實施方式85、86、87或88的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-12為至少約1500ng·hr/ml。實施方式90.任何在前實施方式,例如實施方式85、86、87、88或89的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-24為至少約100ng·hr/ml。實施方式91.任何在前實施方式,例如實施方式85、86、87、88、89或90的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-24為至少約1500ng·hr/ml。實施方式92.任何在前實施方式,例如實施方式85、86、87、88、89、90或91的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-24為至少約2900ng·hr/ml。實施方式93.任何在前實施方式,例如實施方式85、86、87、88、89、90、91或92的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-inf為至少約100ng·hr/ml。實施方式94.任何在前實施方式,例如實施方式85、86、87、88、89、90、91、92或93的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-inf為至少約1500ng·hr/ml。實施方式95.任何在前實施方式,例如實施方式85、86、87、88、89、90、91、92、93或94的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-inf為至少約3500ng·hr/ml。實施方式96.任何在前實施方式,例如實施方式85、86、87、88、89、90、91、92、93、94或95的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-inf為至少約5000ng·hr/ml。實施方式97.提高人的右美沙芬血漿水平的方法,所述方法包括:將蘇式羥基安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至該人,其中以導致右美沙芬的cmax為至少約6ng/ml的量施用所述蘇式羥基安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、安非他酮或其前藥。實施方式98.任何在前實施方式,例如實施方式97的方法,其中所述人需要用右美沙芬治療。實施方式99.任何在前實施方式,例如實施方式97或98的方法,其中所述人是右美沙芬的快代謝者。實施方式100.任何在前實施方式,例如實施方式97、98或99的方法,其中將蘇式羥基安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、安非他酮或其前藥與右美沙芬施用至該人,至少每天一次,持續(xù)至少8天。實施方式101.任何在前實施方式,例如實施方式100的方法,其中在第8天,右美沙芬的cmax為至少約20ng/ml。實施方式102.任何在前實施方式,例如實施方式100或101的方法,其中在第8天,右美沙芬的cmax為至少約60ng/ml。實施方式103.任何在前實施方式,例如實施方式100、101或102的方法,其中在第8天,右美沙芬的cmax為至少約120ng/ml。實施方式104.提高人的右美沙芬血漿水平的方法,所述方法包括:將蘇式羥基安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用至該人,其中以導致在一次施用后的12小時期間,右美沙芬的cavg為至少約5ng/ml的量施用所述蘇式羥基安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、安非他酮或其前藥。實施方式105.任何在前實施方式,例如實施方式104的方法,其中所述人需要用右美沙芬治療。實施方式106.任何在前實施方式,例如實施方式104或105的方法,其中所述人是右美沙芬的快代謝者。實施方式107.任何在前實施方式,例如實施方式104、105或106的方法,其中將蘇式羥基安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、安非他酮或其前藥與右美沙芬施用至該人,至少每天一次,持續(xù)至少8天。實施方式108.任何在前實施方式,例如實施方式107的方法,其中在第8天,右美沙芬的cavg為至少約20ng/ml。實施方式109.任何在前實施方式,例如實施方式107或108的方法,其中在第8天,右美沙芬的cavg為至少約70ng/ml。實施方式110.任何在前實施方式,例如實施方式107、108或109的方法,其中在第8天,右美沙芬的cavg為至少約120ng/ml。實施方式111.提高人的右美沙芬血漿水平的方法,所述方法包括:將安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的前藥與右美沙芬共施用至該人,其中以導致右美沙芬的auc0-12為至少約40ng·hr/ml的量施用所述安非他酮或其前藥。實施方式112.任何在前實施方式,例如實施方式111的方法,其中右美沙芬的auc0-12為至少約50ng·hr/ml。實施方式113.任何在前實施方式,例如實施方式111或112的方法,其中所述人需要用右美沙芬治療。實施方式114.任何在前實施方式,例如實施方式111、112或113的方法,其中所述人是右美沙芬的快代謝者。實施方式115.任何在前實施方式,例如實施方式111、112、113或114的方法,其中將所述安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用,至少每天一次,持續(xù)至少連續(xù)兩天。實施方式116.任何在前實施方式,例如實施方式115的方法,其中將所述安非他酮或其前藥與右美沙芬施用至該人,至少每天一次,持續(xù)至少8天。實施方式117.任何在前實施方式,例如實施方式116的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-12為至少約100ng·hr/ml。實施方式118.任何在前實施方式,例如實施方式116的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-12為至少約800ng·hr/ml。實施方式119.任何在前實施方式,例如實施方式116的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-12為至少約1500ng·hr/ml。實施方式120.任何在前實施方式,例如實施方式116的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-24為至少約100ng·hr/ml。實施方式121.任何在前實施方式,例如實施方式116的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-24為至少約1500ng·hr/ml。實施方式122.任何在前實施方式,例如實施方式116的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-inf為至少約100ng·hr/ml。實施方式123.任何在前實施方式,例如實施方式116的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-inf為至少約3500ng·hr/ml。實施方式124.任何在前實施方式,例如實施方式116的方法,其中在第8天,右美沙芬的auc0-inf為至少約5000ng·hr/ml。實施方式125.提高人的右美沙芬血漿水平的方法,所述方法包括:將安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的前藥與右美沙芬共施用至該人,其中以導致右美沙芬的cmax為至少約6ng/ml的量施用所述安非他酮或其前藥。實施方式126.任何在前實施方式,例如實施方式125的方法,其中所述人需要用右美沙芬治療。實施方式127.任何在前實施方式,例如實施方式125或126的方法,其中所述人是右美沙芬的快代謝者。實施方式128.任何在前實施方式,例如實施方式126、127或128的方法,其中將所述安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用,至少每天一次,持續(xù)至少連續(xù)兩天。實施方式129.任何在前實施方式,例如實施方式128的方法,其中將所述安非他酮或其前藥與右美沙芬施用至該人,至少每天一次,持續(xù)至少8天。實施方式130.任何在前實施方式,例如實施方式129的方法,其中在第8天,右美沙芬的cmax為至少約10ng/ml。實施方式131.任何在前實施方式,例如實施方式129的方法,其中在第8天,右美沙芬的cmax為至少約60ng/ml。實施方式132.任何在前實施方式,例如實施方式129的方法,其中在第8天,右美沙芬的cmax為至少約120ng/ml。實施方式133.提高人的右美沙芬血漿水平的方法,包括:將安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或任何這些化合物的前藥與右美沙芬共施用至該人,其中以導致在兩次分開且相繼的右美沙芬施用期間,右美沙芬的cavg為至少約5ng/ml的量施用所述安非他酮或其前藥。實施方式134.任何在前實施方式,例如實施方式134的方法,其中以導致在兩次分開且相繼的右美沙芬施用期間,右美沙芬的cavg為至少約60ng/ml的量施用所述安非他酮或其前藥。實施方式135.任何在前實施方式,例如實施方式134的方法,其中所述人需要用右美沙芬治療。實施方式136.任何在前實施方式,例如實施方式134或135的方法,其中所述人是右美沙芬的快代謝者。實施方式137.任何在前實施方式,例如實施方式134、135或136的方法,其中將所述安非他酮或其前藥與右美沙芬共施用,至少每天一次,持續(xù)至少連續(xù)兩天。實施方式138.任何在前實施方式,例如實施方式137的方法,其中將所述安非他酮或其前藥與右美沙芬施用至該人,至少每天一次,持續(xù)至少8天。實施方式139.任何在前實施方式,例如實施方式138的方法,其中在第8天,右美沙芬的cavg為至少約8ng/ml,其中所述cavg針對兩次分開且相繼的右美沙芬施用之間的時期,或者如果僅在第8天施用一次右美沙芬,則cavg針對第8天的第一劑右美沙芬之后的12小時。實施方式140.任何在前實施方式,例如實施方式138的方法,其中在第8天,右美沙芬的cavg為至少約120ng/ml,其中所述cavg針對兩次分開且相繼的右美沙芬施用之間的時期,或者如果在第8天僅施用一次右美沙芬,則cavg針對第8天的第一劑右美沙芬之后的12小時。通過引用將美國臨時申請no.61/900,354;pct申請no.pct/us2014/64184;美國專利申請no.14/554,947;美國專利申請no.14/554,988;美國專利申請no.14/550,618;和美國專利申請no.14/555,085;美國專利申請14/602,177;美國專利申請no.14/604,397全文并入本文。實施例實施例1將15個人受試者隨機分到兩治療組之一,接受單獨的右美沙芬(dm),或者與安非他酮聯(lián)合的dm,如以下表1中顯示的。表1研究設計所有的受試者都是右美沙芬的快代謝者,包括超快代謝者,如通過cyp2d6基因測試所確定的。右美沙芬在第1至8天以12小時間隔給藥,第8天早上最后一劑。安非他酮在第1至3天每天給藥一次,之后是間隔12小時,第8天早上最后一劑。在第1和第8天收集血漿樣品用于右美沙芬、總右啡烷、安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮和蘇式羥基安非他酮的濃度分析。在第1、5、6和第8天給藥后大概12小時獲得血漿樣品,用于確定右美沙芬的谷濃度。采用lc-ms/ms測定右美沙芬、總右啡烷(未綴合和葡萄糖苷酸形式)、安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮和蘇式羥基安非他酮的濃度。計算藥物動力學參數(shù)。按jurica等journalofclinicalpharmacyandtherapeutics,2012,37,486–490中所描述的,通過計算右美沙芬/右啡烷代謝比例來進行右美沙芬代謝者狀態(tài)的表型確定。采用給藥后3小時時右美沙芬和右啡烷的血漿濃度,右美沙芬/右啡烷比例為0.3或以上表明弱代謝者表型。結果:伴隨安非他酮施用,右美沙芬的血漿濃度顯著增加,如圖1和表2中所顯示的。表2.第8天右美沙芬平均血漿濃度(ng/ml)如圖2至4中所顯示的,伴有安非他酮施用,右美沙芬的auc顯著增加。如圖5和表2a中所顯示,與右美沙芬單獨施用相比,在第8天時,安非他酮連同右美沙芬的施用分別導致平均右美沙芬auc0-12、auc0-24、以及auc0-inf增加為大約60倍、80倍、以及175倍。如圖6和表2b中所顯示,早在第一天就出現(xiàn)右美沙芬auc的增加(auc0--12大約增加為3倍)。表2a.第8天時的值表2b.第1天時的值伴有安非他酮施用,右美沙芬的谷血漿濃度(也被稱為“最小平均血漿濃度”或“cmin”)顯著增加,如圖7和表2a和表3中所顯示的。與右美沙芬單獨施用相比,在第8天時,安非他酮連同右美沙芬的施用導致右美沙芬平均谷血漿濃度增加為大約105倍。與單獨的右美沙芬施用相比,在第8天時,伴有安非他酮施用的右美沙芬平均的平均血漿濃度(cavg)增加為大約60倍,如表2a中所顯示的。最大平均血漿濃度(cmax)也顯著增加,如圖8和表2a中所顯示的。表3.右美沙芬平均谷血漿濃度(ng/ml)伴有安非他酮施用,第8天右美沙芬的tmax和消除半衰期(t1/2el)顯著增加。t1/2el的增加顯示右美沙芬代謝壽命的增加。與單獨右美沙芬的2.3小時相比,安非他酮連同右美沙芬的施用導致平均tmax為3.6小時。與單獨右美沙芬的6.6小時相比,安非他酮連同右美沙芬的施用導致平均t1/2el為27.7小時。伴有安非他酮施用,右啡烷的血漿濃度顯著降低,如圖9和表4中所顯示的。表4.第8天右啡烷平均血漿濃度(ng/ml)如圖10至11所顯示,伴有安非他酮施用時,第8天平均右啡烷cmax有大約78%的降低,平均右啡烷auc0-12有大約55%的降低。右美沙芬代謝者狀態(tài)的表型確定顯示,在第1天時任一治療組中都沒有受試者為弱代謝者。然而,在第8天,經(jīng)安非他酮治療的受試者100%都轉化為弱代謝者狀態(tài),相比而言經(jīng)單獨右美沙芬治療的受試者為0%。伴有安非他酮施用時,平均血漿右美沙芬/右啡烷代謝比例從第一天的0.01增加至第8天的0.71。單獨dm施用組中的平均比例在第一天為0.00,在第8天時保持未變。在第8天時,安非他酮施用后,安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、以及蘇式羥基安非他酮的平均血漿濃度分別為至少10ng/ml、200ng/ml、20ng/ml以及100ng/ml。用在本部分時,術語“倍數(shù)變化”或“倍數(shù)增加”指用于安非他酮連同右美沙芬的值與用于單獨的右美沙芬的相同值的比例(即,用于安非他酮連同右美沙芬的值除以用于單獨右美沙芬的相同值)。實施例2使用人肝微粒體檢驗多種抗抑郁劑化合物抑制右美沙芬代謝的能力。在37℃下,在右美沙芬(5μm)存在的情況下,將每種抗抑郁劑化合物以七種遞增的濃度(0.1-100μm)一式兩份地與人肝微粒體(0.5mg/ml)一起孵育。在200μl試驗終體積中,在含有5mm氯化鎂的100mm磷酸鉀(ph7.4)中的2mmnadph存在的情況下進行試驗。在37℃下最佳孵育之后,通過加入含有用于分析定量的內(nèi)標的甲醇來終止反應。將淬滅的樣品在4℃下孵育10分鐘,并在4℃下離心10分鐘。移除上清液,通過lc-ms/ms分析右美沙芬的代謝物(右啡烷)。使用與載體對照相比代謝物形成的減少來計算每種抗抑郁劑化合物的ic50值(產(chǎn)生右美沙芬代謝的50%抑制的檢測濃度),其中較低ic50指示較高效力。結果總結在下表5中,相應的效力在圖12中示出。表5檢測化合物平均ic50(μm)去甲文拉法辛97.3文拉法辛27.7艾司西酞普蘭17.1西酞普蘭14.1(2s,3s)-羥基安非他酮12.5安非他酮9.1(r,r)-羥基安非他酮8.2氟伏沙明6.5舍曲林5.1(s)-度洛西汀4.1蘇式羥基安非他酮3.9赤式羥基安非他酮1.4除非另有說明,在說明書和權利要求書中的用于表示成分數(shù)量、諸如分子量的性能、反應條件等的全部數(shù)值在所有條件下都應理解為表示所顯示的準確值以及被用詞“約”所修飾。因此,除非有相反說明,在說明書和所附權利要求書中列出的數(shù)值參數(shù)為大約的,它們可以隨所尋求獲得的期望性能而變化。最起碼,并且并非試圖將等同原則的應用限于權利要求的范圍,每一數(shù)值參數(shù)應至少按照所報告的有效數(shù)以及應用普通舍入法來理解。在描述本發(fā)明的上下文中(尤其是在所附權利要求書上下文中)不使用數(shù)量詞修飾時應理解為覆蓋單數(shù)和復數(shù),除非本文另有說明或者顯然與上下文矛盾。本文描述的所有方法都可以適當?shù)捻樞蜻M行,除非本文另有說明或者顯然與上下文矛盾。本文提供的任何以及全部示例或示例性語言(例如,“例如”)僅旨在更好地闡述本發(fā)明,無意限制任何權利要求的范圍。說明書中的任何語言都不應理解為表示任何非權利要求元素對于實施本發(fā)明是必要的。對本文公開的備選元素或實施例的分組不應理解為限制。每組的成員都可以單獨、或者在與該組的其它成員或本文中發(fā)現(xiàn)的其它元素的任意組合中被提及或主張權益??深A見,出于方便和/或可專利性的原因,可將組中的一個或多個成員包括進組中或者從中刪除。當出現(xiàn)任何這種包括或刪除時,說明書看作是包含經(jīng)修改的組,因而完成對所附權利要求書中所使用的全部馬庫什組的撰寫說明。本文中描述了某些實施例,包括本發(fā)明人已知的用于實施本發(fā)明的最佳方式。當然,在閱讀了前文的描述后,對這些描述的實施例的改動對于本領域技術人員而言是顯而易見的。本發(fā)明人預期技術人員會根據(jù)情況采用這些改動,并且本發(fā)明人打算本發(fā)明以不同于本文具體描述的方式來實施。因此,按適用法律所允許的,權利要求書包括權利要求書中列出的主題的所有改動和等同物。此外,考慮以上描述的元素在其全部可能的改動中的任意組合,除非本文另有說明或者顯然與上下文矛盾。最后,應理解本文公開的實施例為對權利要求書的原理的闡述??梢栽跈嗬髸秶鷥?nèi)采用其它的改動。因此,作為示例而不是限制,可以根據(jù)本文的教導使用替代性實施例。相應地,權利要求書并不限于所恰好顯示和描述的實施例。當前第1頁12
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