一種預防產后出血的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種預防產后出血的中藥制劑及其制備方法，中藥制劑各原料藥材包括：人參、附子、姜炭、沒藥、血竭、當歸、川芎、豹皮菇、變豆菜、蠶繭、檵花葉、刀口藥、滇茜草、都拉、飯團根、蟅蟲、梔子根、細齒葉柃、蝦子花和香菇。本發(fā)明中藥制劑對預防產后出血有確切療效，毒副作用小。
【專利說明】一種預防產后出血的中藥制劑及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品，尤其涉及一種預防 產后出血的中藥制劑及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 產后出血是指產后難以止住的大量出血。這是一種非常嚴重，但不太常見的并發(fā) 癥。如果處理及時就不會危急生命。子宮過于松弛或者由于長期筋疲力盡的分娩未能緊縮， 生產創(chuàng)口過大都有可能發(fā)生流血。子宮擴張過大可能由于多胞胎、胎兒個體大、羊水過多、 產婦身體虛弱如貧血，受驚，或者過度疲勞所致。胎盤畸形，也會阻止子宮對稱收縮。
[0003] 在全球范圍內，產后出血仍然是導致孕產婦死亡的最為常見的原因，有效地控制 產后出血可避免很多孕產婦不必要的死亡。產后出血在任何一個分娩的場所均會發(fā)生， 70%的產后出血是由于子宮收縮乏力所導致的。治療宮縮乏力，除了使用宮縮劑，進行子宮 按摩以外，其它的方法似乎需要進一步的增加其他藥物或增加手術干預，以前可能也會需 要很多復雜的醫(yī)療器械，但是這在邊遠地區(qū)并不太可能，影響了進一步的干預的進行，由此 有可能成為孕產婦死亡的原因。在我國產后出血近年來一直是引起孕產婦死亡的第一位原 因，特別是在邊遠落后地區(qū)這一情況更加突出。產后出血的發(fā)病率占分娩總數(shù)的約2%? 3%，由于測量和收集出血量的主觀因素較大，實際發(fā)病率更高。


【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術問題在于，提供一種預防產后出血的中藥制劑及其制備方 法，本發(fā)明中藥制劑對預防產后出血有確切療效，毒副作用小。
[0005] 為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種預防產后出血的中藥制劑，其原料藥 材包括：人參、附子、姜炭、沒藥、血竭、當歸、川芎、豹皮菇、變豆菜、蠶繭、檣花葉、刀口藥、滇 茜草、都拉、飯團根、螗蟲、桅子根、細齒葉柃、蝦子花和香菇。
[0006] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比如下：人參10?35份，附子5?15份， 姜炭10?20份，沒藥15?30份，血竭15?25份，當歸10?30份，川彎10?20份，豹 皮菇15?30份，變豆菜15?25份，蠶繭10?35份，檣花葉15?40份，刀口藥10?20 份，滇茜草15?25份，都拉15?25份，飯團根15?30份，螗蟲5?15份，桅子根15? 30份，細齒葉柃15?25份，蝦子花10?30份和香菇15?40份。
[0007] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比如下：人參20?30份，附子5?10份， 姜炭15?20份，沒藥15?25份，血竭18?25份，當歸15?30份，川彎15?20份，豹 皮菇15?25份，變豆菜15?20份，蠶繭20?30份，檣花葉20?30份，刀口藥15?20 份，滇茜草15?22份，都拉15?23份，飯團根15?20份，螗蟲8?15份，桅子根18? 30份，細齒葉柃15?20份，蝦子花10?25份和香菇15?25份。
[0008] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比也可以優(yōu)選為：人參20份，附子6份，姜 炭28份，沒藥23份，血竭23份，當歸18份，川芎15份，豹皮菇16份，變豆菜19份，蠶繭28 份，檣花葉27份，刀口藥19份，滇茜草16份，都拉22份，飯團根20份，螗蟲12份，桅子根 28份，細齒葉柃19份，蝦子花24份和香菇25份。
[0009] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比也可以優(yōu)選為：人參26份，附子8份，姜 炭26份，沒藥19份，血竭22份，當歸24份，川芎18份，豹皮菇21份，變豆菜16份，蠶繭24 份，檣花葉22份，刀口藥17份，滇茜草19份，都拉18份，飯團根17份，螗蟲9份，桅子根24 份，細齒葉柃17份，蝦子花19份和香菇17份。
[0010] 本發(fā)明還提供了上述中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑的劑型為粉針劑，其制 備方法包括以下步驟：
[0011] 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0. 1?IOym體積 平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料， 所述混合粉料的得粉率至少為95% ;
[0012] 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3?5倍的 醇濃度為85 %?95 %的乙醇作為溶劑，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C?KTC 的條件下靜置24?36小時，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液， 濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎40?60分鐘，獲得0. 1?10 μ m體積平均粒徑 的微米級顆粒和粒徑小于〇. 1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少為95% ;
[0013] 第三步，取第二步獲得的混合粉料IOg?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注 射用水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至IOOOml，再加入Ig?I. 5g針用活性炭，充分攪 拌30?50分鐘；脫炭過濾；用0. 22?0. 24 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝 灌封。
[0014] 本發(fā)明還提供了上述中藥制劑的制備方法，所述中藥的劑型為片劑時，其制備方 法包括以下步驟，
[0015] 第一步,將所述中藥各原料藥材按比例混合,加入相對于混合物質量2?4倍的醇 濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥 渣再加入相對于所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小 時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑， 干燥，獲得干骨；
[0016] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲 得300目?400目的超微細粉；
[0017] 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量0. 1?0.3倍的微晶纖維 素、0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微 細粉質量〇. 005?0. 05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0018] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明中藥制劑對預防產后出血有確切療效，毒副作用小。

【具體實施方式】
[0019] 本發(fā)明提供了一種預防產后出血的中藥制劑，其原料藥材包括：人參、附子、姜炭、 沒藥、血竭、當歸、川芎、豹皮菇、變豆菜、蠶繭、檣花葉、刀口藥、滇茜草、都拉、飯團根、螗蟲、 桅子根、細齒葉柃、奸子花和香燕。
[0020] 所述中藥制劑中各原料藥材的藥理如下：
[0021] 人參：[別名]人銜、鬼蓋（《本經》），土精、神草、黃參、血參（《吳普本草》），地 精（《廣雅》），百尺杵（《本草圖經》），海腴、金井玉闌，孩兒參（《綱目》），棒棰（《遼寧主 要藥材》）。為五加科植物人參的根。性溫，味甘、微苦。入脾、肺經。大補元氣，固脫生津， 安神。治勞傷虛損，食少，倦怠，反胃吐食，大便滑泄，虛咳喘促，自汗暴脫，驚t季，健忘，眩暈 頭痛，陽痿，尿頻，消渴，婦女崩漏，小兒慢驚，及久虛不復，一切氣血津液不足之證。[摘錄] 《中藥大辭典》
[0022] 附子：[別名]附片、鹽附子、黑順片、白附片。本品為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.的子根的加工品。6月下旬至8月上旬采挖，除去母根、須根及泥沙，習 稱"泥附子"。性大熱，味甘、辛，有毒。歸心、腎、脾經?；仃柧饶妫a火助陽，逐風寒濕邪。 用于亡陽虛脫，肢冷脈微，陽萎，宮冷，心腹冷痛，虛寒吐瀉，陰寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛。 [摘錄]《中國藥典》
[0023] 姜炭：為姜科植物姜的干燥根莖經炒炭形成的炮制品。性溫，味苦、辛、澀。入脾、 肝、腎經。溫經止血；溫脾止瀉。主虛寒性吐血；便血；崩漏；陽虛泄瀉。[摘錄]《中華本 草》
[0024] 沒藥：[別名]末藥（《綱目》）為橄欖科植物沒藥樹或愛倫堡沒藥樹的膠樹脂。11 月至翌年2月或6?7月采收。本品多由樹皮的裂縫處自然滲出；或將樹皮割破，使膠樹脂 從傷口滲出。初呈黃白色的液體，接觸空氣后逐漸凝固而成紅棕色硬塊。采得后去凈樹皮 及雜質，置干燥通風處保存。性平味苦，入肝經。散血去瘀，消腫定痛。治跌損，金瘡，筋骨， 心腹諸痛，癥瘕，經閉，癰疽腫痛，痔漏，目障。[摘錄]《中藥大辭典》
[0025] 血竭：[別名]血竭花。本品為棕櫚科植物麒麟竭Daemonorops draco Blume.果 實滲出的樹脂經加工制成。性平，味甘、咸。歸心、肝經。祛瘀定痛，止血生肌。用于跌撲折 損，內傷瘀痛；外傷出血不止。[摘錄]《中國藥典》
[0026] 當歸：[別名]干歸、馬尾當歸、秦哪、馬尾歸、云歸、西當歸、岷當歸。為傘形科植 物當歸的根。性溫，味甘、辛、苦。歸肝、心、脾經。補血；活血；調經止痛；潤燥滑腸。主血 虛諸證；月經不調；經閉；痛經；癥瘕結聚；崩漏；虛寒腹痛；痿痹；肌膚麻木；腸燥便難；赤 痢后重；癰疽瘡瘍；跌撲損傷。[摘錄]《中華本草》
[0027] 川；：[別名]山鞠窮、彎藭、香果、胡藭、馬銜、彎藭、雀腦；、京彎、貫；、撫；、臺 芎、西芎。為傘形科植物川芎的根莖。性溫味辛，歸肝、膽、心包經?；钛铕觯恍袣忾_郁； 祛風止痛。主月經不調；經閉痛經；產后瘀滯腥痛；癥瘕腫塊；胸脅疼痛；頭痛眩暈；風寒濕 痹；跌打損傷；癰疽瘡瘍。[摘錄]《中華本草》
[0028] 豹皮菇：[別名]豹皮香?、白香?。為白蘑科真菌潔麗香菇的子實體。性平味甘， 入心、脾經。補氣血；益心肝。主氣血不足；心脾兩虛；疲乏無力；失眠心悸。[摘錄]《中 華本草》
[0029] 變豆菜：[別名]山芹菜、山芹、五指疳、鴨腳板、藍布正。為傘形科植物變豆菜的 全草。性涼,味辛、微甘。解毒；止血。主咽痛；咳嗽；月經過多；尿血；外傷出血；瘡癰腫毒。 [摘錄]《中華本草》
[0030] 蠶繭：[別名]家蠶繭。本品為昆蟲綱鱗翅目蠶蛾科家蠶Bombyx mori L.，以除去 繭蛹的繭入藥。清熱止血，主治瘡腫無頭，血淋疼痛，大便下血，婦人血崩。[摘錄]《全國 中草藥匯編》
[0031] 檣花葉：為金縷梅科植物檣木的葉。[性味]味苦；澀；性涼。[歸經]肝；胃；大 腸經。[功能主治]收斂止血；清熱解毒。主咯血；吐血；便血；崩漏；產后惡露不凈；紫癜； 暑熱瀉痢；跌打損傷；創(chuàng)傷出血；肝熱目赤；喉痛。[摘錄]《中華本草》
[0032] 刀口藥：[別名]白胡子狼毒、大葉一枝箭。為菊科植物三花兔耳風的葉。夏、秋采 葉，曬干或研粉備用。性平，味辛、微澀。止血，生肌，收口。治刀傷出血，研末撒傷處。[摘 錄]《中藥大辭典》
[0033] 滇茜草：[別名]小茜草、滇紫參。本品為茜草科滇茜草，以全草入藥。性平味甘。 補血活血，祛風除濕，軟堅破積。主治貧血，跌打損傷，慢性胃炎，脂肪瘤，月經不調。[摘錄] 《全國中草藥匯編》
[0034] 都拉：[別名]都拉參、肚拉、土敗醬、對對參、蘿卜參、白都拉、雞大腿、一支蒿、蘿 卜肚拉、土洋參、雙香。為川續(xù)斷科植物西南囊苞花的根。性微溫，味甘、微苦。入肺、脾、腎 經。溫腎益氣；活血止血。主體虛頭昏；虛勞久咳；脾虛食積；腎虛腰痛；帶下；陽痿；不孕； 風濕性心臟??；外傷出血。[摘錄]《中華本草》
[0035] 飯團根：[別名]入地麝香、過山香（《廣西藥植名錄》），透地連珠、鉆地風、三百 兩銀（廣州部隊《常用中草藥手冊》）。為木蘭科植物冷飯團的根皮或根。全年可采。廣州 部隊《常用中草藥手冊》："辛微苦，溫。"行氣，活血，散瘀，止痛。治急性胃腸炎，慢性胃 炎，胃及十二指腸潰瘍，風濕骨痛，婦女痛經，產后瘀滯，跌打損傷，刀傷出血。[摘錄]《中 藥大辭典》
[0036] 螗蟲：[別名]地鱉（《本經》），土鱉（《別錄》），過街（《埤雅》），簸箕蟲（《本 草衍義》），蚵鮍蟲（《袖珍方》），地婢蟲（《鮑氏小兒方》），山蟑螂（《本草求原》），地烏龜 (《分類草藥性》），土元（《中藥形性經驗鑒別法》），臭蟲母、蓋子蟲（《河北藥材》），土蟲 (《吉林中草藥》），節(jié)節(jié)蟲、螞蟻虎（《江蘇藥材志》）。為鱉蠊科昆蟲地鱉或姬蠊科昆蟲赤 邊水螗的雄性全蟲。5?8月間捕捉。用炒香麥麩撒于地上以誘捕之，或晚上用燈光誘捕。 捕得后，用沸水燙死，曬干或烤干；亦可用清水洗凈后，再用鹽水煮過，曬干或烤干。性寒味 咸，有毒。《雷公炮制藥性解》："入心、肝、脾三經。"逐瘀，破積，通絡，理傷。治癥瘕積聚， 血滯經閉，產后瘀血腹痛，跌打損傷，木舌，重舌。[摘錄]《中藥大辭典》
[0037] 桅子根：為茜草科植物山桅的根。性寒，味甘、苦。入肝、膽、胃經。清熱利濕；涼血 止血。主黃疸型肝炎；痢疾；膽囊炎；感冒高熱；吐血；衄血；尿路感染；腎炎水腫；乳腺炎； 風火牙痛；瘡癰腫毒；跌打損傷。[摘錄]《中華本草》
[0038] 細齒葉柃：為山茶科植物細齒葉柃的全株。性平，味苦、澀。祛風除濕；解毒斂瘡； 止血。主風濕痹痛；泄瀉；無名腫毒；瘡瘍潰爛；外傷出血。[摘錄]《中華本草》
[0039] 蝦子花：[別名]紅蜂蜜花、吳福花、野紅花、破血藥、沙花、蝦花。千屈菜科蝦子花 Woodfordia fruticosa(L.)Kurz,以根、花入藥。性溫，味甘、潘。調經活血，涼血止血，通經 活絡。主治婦女血崩，月經不調，風濕關節(jié)炎，腰肌勞損，鼻衄，咳血。[摘錄]《全國中草藥 匯編》
[0040] 香菇：[別名]香蕈、合蕈、臺蕈、臺菌、雷驚蕈、戴沙、石蕈、椎蕈、香信、冬菇、菊花 菇、香紋。為白蘑科真菌香菇的子實體。性平味甘，無毒。入肝、胃經。扶正補虛；健脾開胃； 祛風透疹；化痰理氣；解毒；抗癌。主正氣衰弱；神倦乏力；納呆；消化不良；貧血；佝僂??； 高血壓；高脂血癥；慢性肝炎；盜汗；小便不禁；水腫；麻疹透發(fā)不暢；蕁麻疹；毒菇中毒；腫 瘤。[摘錄]《中華本草》
[0041] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比如下：人參10?35份，附子5?15份， 姜炭10?20份，沒藥15?30份，血竭15?25份，當歸10?30份，川彎10?20份，豹 皮菇15?30份，變豆菜15?25份，蠶繭10?35份，檣花葉15?40份，刀口藥10?20 份，滇茜草15?25份，都拉15?25份，飯團根15?30份，螗蟲5?15份，桅子根15? 30份，細齒葉柃15?25份，蝦子花10?30份和香菇15?40份。
[0042] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為：人參20?30份，附子5? 10份，姜炭15?20份，沒藥15?25份，血竭18?25份，當歸15?30份，川芎15?20 份，豹皮菇15?25份，變豆菜15?20份，蠶繭20?30份，檣花葉20?30份，刀口藥 15?20份，滇茜草15?22份，都拉15?23份，飯團根15?20份，螗蟲8?15份，桅子 根18?30份，細齒葉柃15?20份，蝦子花10?25份和香菇15?25份。
[0043] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比也可以優(yōu)選為：人參20份，附子6份，姜 炭28份，沒藥23份，血竭23份，當歸18份，川芎15份，豹皮菇16份，變豆菜19份，蠶繭28 份，檣花葉27份，刀口藥19份，滇茜草16份，都拉22份，飯團根20份，螗蟲12份，桅子根 28份，細齒葉柃19份，蝦子花24份和香菇25份。
[0044] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比也可以優(yōu)選為：人參26份，附子8份，姜 炭26份，沒藥19份，血竭22份，當歸24份，川芎18份，豹皮菇21份，變豆菜16份，蠶繭24 份，檣花葉22份，刀口藥17份，滇茜草19份，都拉18份，飯團根17份，螗蟲9份，桅子根24 份，細齒葉柃17份，蝦子花19份和香菇17份。
[0045] 本發(fā)明還提供了上述中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑的劑型為粉針劑，其制 備方法包括以下步驟：
[0046] 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0. 1?IOym體積 平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料， 所述混合粉料的得粉率至少為95% ;
[0047] 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3?5倍的 醇濃度為85 %?95 %的乙醇作為溶劑，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C?KTC 的條件下靜置24?36小時，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液， 濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎40?60分鐘，獲得0. 1?10 μ m體積平均粒徑 的微米級顆粒和粒徑小于〇. 1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少為95% ;
[0048] 第三步，取第二步獲得的混合粉料IOg?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注 射用水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至IOOOml，再加入Ig?I. 5g針用活性炭，充分攪 拌30?50分鐘；脫炭過濾；用0. 22?0. 24 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝 灌封。
[0049] 本發(fā)明還提供了上述中藥制劑的制備方法，所述中藥的劑型為片劑時，其制備方 法包括以下步驟，
[0050] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量2?4倍的醇 濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥 渣再加入相對于所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小 時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑， 干燥，獲得干骨；
[0051] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲 得300目?400目的超微細粉；
[0052] 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量0. 1?0.3倍的微晶纖維 素、0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微 細粉質量〇. 005?0. 05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0053] 以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此充分理解本發(fā)明如何應用技 術手段來解決技術問題，達成技術效果并據(jù)以實施。
[0054] 實施例1 :粉針劑
[0055] 取人參200g，附子60g，姜炭280g，沒藥230g，血竭230g，當歸180g，川芎150g，豹 皮菇160g，變豆菜190g，蠶繭280g，檣花葉270g，刀口藥190g，滇茜草160g，都拉220g，飯團 根200g，螗蟲120g，桅子根280g，細齒葉柃190g，蝦子花240g和香菇250g。
[0056] 其制備方法包括以下步驟：
[0057] 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成3 μ m體積平均粒 徑的微米級顆粒和粒徑小于〇. 1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混 合粉料的得粉率至少為95% ;
[0058] 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量5倍的醇濃 度為90%的乙醇作為溶劑，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在6°C的條件下靜置30小 時，采用滲漉法以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微 粉碎機中粉碎55分鐘，獲得2 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 μ m體積平均 粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ;
[0059] 第三步，取第二步獲得的混合粉料15g，加入丙二醇35g，加200ml注射用水，攪拌 使其溶解，進一步加注射用水至1000ml，再加入I. 2g針用活性炭，充分攪拌50分鐘；脫炭 過濾；用0. 24 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0060] 實施例2 :片劑
[0061] 取人參260g，附子80g，姜炭260g，沒藥190g，血竭220g，當歸240g，川芎180g，豹 皮菇210g，變豆菜160g，蠶繭240g，檣花葉220g，刀口藥170g，滇茜草190g，都拉180g，飯團 根170g，螗蟲90g，桅子根240g，細齒葉柃170g，蝦子花190g和香菇170g。
[0062] 按以下步驟制備：
[0063] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量4倍的醇濃 度為90%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相 對于所述藥渣質量2倍的醇濃度為95%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第二提取 液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
[0064] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1小時，粉碎，過篩，獲得 300目的超微細粉；
[0065] 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量0.27倍的微晶纖維素、 〇. 13倍乳糖、0. 25倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細粉質量0. 025 倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0066] 毒性實驗：
[0067] 急性毒性實驗：應用小鼠60只，雌雄各半，體重23?30g，進行急性毒性試驗。小 鼠隨機分為兩組，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時，將本發(fā)明的實施例2制備的中藥 片劑溶解在水中，（濃度為7. 28g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給 藥劑量為36. 4生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時， 給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應及死亡數(shù)。實驗結果表明：與對照組比較， 給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正 常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的藥片即LD50>36. 4生藥/kg，每日最大給藥量為72. 8生藥/kg/ 日。本發(fā)明的中藥制劑臨床用藥量為6. 4g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑 量為0. 107g生藥/kg/日。按體重計：小鼠（平均體重以26g計）口服灌胃本發(fā)明的中藥 制劑的耐受量為臨床用量的680倍。因此本發(fā)明的中藥制劑急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0068] 長期毒性實驗：本發(fā)明中藥制劑實施例2片劑對小鼠按13. 35、19. 26和38. 33g生 藥/kg連續(xù)用藥15周（l.Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥3周后，結果表明：本發(fā)明中藥 制劑對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無 明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周后，小 鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異 樣反應，應用安全。
[0069] 臨床資料：
[0070] 病例選擇：全部468例患者為我院2013年2月?2014年3月孕產婦。年齡17? 43歲，孕周35?42周，初產婦274例，經產婦194例。其中，剖宮產306例，經陰道分娩162 例。隨機分為中藥組、對照組和空白組。
[0071] 中藥組156例，年齡17?41歲，孕周35?40周，初產婦96例，經產婦60例。其 中，剖宮產104例，經陰道分娩52例。
[0072] 對照組156例，年齡18?43歲，孕周37?42周，初產婦88例，經產婦68例。其 中，剖宮產100例，經陰道分娩56例。
[0073] 空白組156例，年齡18?42歲，孕周36?42周，初產婦90例，經產婦66例。其 中，剖宮產102例，經陰道分娩54例。
[0074] 三組年齡、病程、臨床表現(xiàn)及病情嚴重程度比較差異均無統(tǒng)計學意義（p>0. 05)。
[0075] 判斷標準：胎兒娩出a內產婦出血量彡400ml，胎兒娩出24h內產婦出血量 彡500ml者為產后出血。出血量采用稱重法和面積法計算，[分娩后敷料重（濕重）-分 娩前敷料重（干重）]/1. 05 =失血量（血液比重按I. 05g/ml計算），面積法：血濕面積按 IOcm2為Iml計算；出血總量為稱重法獲得的失血量和面積法獲得的失血量之和。
[0076] 治療方法：
[0077] 中藥組：胎兒娩出后肌注本發(fā)明實施例1的粉針劑lOOmg，間隔12小時再次肌注 本發(fā)明實施例1的粉針劑80mg或口服本發(fā)明實施例2的片劑4片；
[0078] 對照組：胎兒娩出后肌注縮宮素20U，米索前列醇200 μ g放入直腸6cm處，胎盤娩 出后口服米索前列醇200μ8;
[0079] 空白組：胎兒娩出后肌注縮宮素20U。
[0080] 觀察指標及記錄方法：觀察并記錄產后2h出血量、產后24h出血量、產后出血率以 及用藥不良反應發(fā)生情況。
[0081] 治療結果：見下表。
[0082] 表1三組產后2h出血量和產后24內出血量比較
[0083]

【權利要求】
1. 一種預防產后出血的中藥制劑，其特征在于包括以下藥方：人參、附子、姜炭、沒藥、 血竭、當歸、川芎、豹皮菇、變豆菜、蠶繭、檣花葉、刀口藥、滇茜草、都拉、飯團根、螗蟲、桅子 根、細齒葉柃、奸子花和香燕。
2. 如權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑各原料藥材的重量份數(shù) 比如下：人參10?35份，附子5?15份，姜炭10?20份，沒藥15?30份，血竭15?25 份，當歸10?30份，川彎10?20份，豹皮菇15?30份，變豆菜15?25份，蠶繭10? 35份，檣花葉15?40份，刀口藥10?20份，滇茜草15?25份，都拉15?25份，飯團根 15?30份，螗蟲5?15份，桅子根15?30份，細齒葉柃15?25份，蝦子花10?30份和 香燕15?40份。
3. 如權利要求1或2所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑各原料藥材的重量份 數(shù)比如下：人參20?30份，附子5?10份，姜炭15?20份，沒藥15?25份，血竭18? 25份，當歸15?30份，川芎15?20份，豹皮菇15?25份，變豆菜15?20份，蠶繭20? 30份，檣花葉20?30份，刀口藥15?20份，滇茜草15?22份，都拉15?23份，飯團根 15?20份，螗蟲8?15份，桅子根18?30份，細齒葉柃15?20份，蝦子花10?25份和 香燕15?25份。
4. 如權利要求1至3所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑各原料藥材的重量 份數(shù)比如下：人參20份，附子6份，姜炭28份，沒藥23份，血竭23份，當歸18份，川芎15 份，豹皮菇16份，變豆菜19份，蠶繭28份，檣花葉27份，刀口藥19份，滇茜草16份，都拉 22份，飯團根20份，螗蟲12份，桅子根28份，細齒葉柃19份，蝦子花24份和香菇25份。
5. 如權利要求1至3所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑各原料藥材的重量 份數(shù)比如下：人參26份，附子8份，姜炭26份，沒藥19份，血竭22份，當歸24份，川芎18 份，豹皮菇21份，變豆菜16份，蠶繭24份，檣花葉22份，刀口藥17份，滇茜草19份，都拉 18份，飯團根17份，螗蟲9份，桅子根24份，細齒葉柃17份，蝦子花19份和香菇17份。
6. 如權利要求1至5所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為粉針劑，其 制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1?10 ym體積平均 粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3?5倍的醇濃 度為85%?95%的乙醇作為溶劑，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C?10°C的條 件下靜置24?36小時，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮 并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎40?60分鐘，獲得0. 1?10 ii m體積平均粒徑的微 米級顆粒和粒徑小于〇. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料 的得粉率至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料l〇g?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注射用 水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg?1. 5g針用活性炭，充分攪拌 30?50分鐘；脫炭過濾；用0. 22?0. 24 y m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌 封。
7. 如權利要求1至5所述中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為片劑，其制備 方法包括以下步驟： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量2?4倍的醇濃度 為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對于所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲得 300目?400目的超微細粉； 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量〇. 1?0.3倍的微晶纖維素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細 粉質量0. 005?0. 05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
8. -種權利要求1至5所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型 為片劑，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量2?4倍的醇濃度 為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對于所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲得 300目?400目的超微細粉； 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量〇. 1?0.3倍的微晶纖維素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細 粉質量0. 005?0. 05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
9. 一種權利要求1至5所述中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為 粉針劑，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1?10 ym體積平均 粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3?5倍的醇濃 度為85%?95%的乙醇作為溶劑，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C?10°C的條 件下靜置24?36小時，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮 并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎40?60分鐘，獲得0. 1?10 ii m體積平均粒徑的微 米級顆粒和粒徑小于〇. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料 的得粉率至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料l〇g?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注射用 水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg?1. 5g針用活性炭，充分攪拌 30?50分鐘；脫炭過濾；用0. 22?0. 24 y m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌 封。
【文檔編號】A61K35/64GK104491827SQ201510014057
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2015年1月12日 優(yōu)先權日:2015年1月12日
【發(fā)明者】劉玉娥, 董秋華, 劉玉榮 申請人:劉玉娥