一種復方凍傷防治藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復方凍傷防治藥物，包括如下重量份數(shù)的組分：肝素鈉0.05～0.5份，肌醇煙酸酯0.75～2份，月桂氮酮1～5份，輕質(zhì)液狀石蠟10～20份，白凡士林15～20份，單硬脂酸甘油酯2～7份，十六醇10～20份，司盤803～5份，聚山梨酯80 0.5～2份，羥苯乙酯0.04～0.06份和水20.19～56.085份。公開了一種復方凍傷防治藥物的制備方法，包括：將輕質(zhì)液狀石蠟，白凡士林，單硬脂酸甘油酯，十六醇，月桂氮酮，羥苯乙酯和司盤80，加熱溶解，制備為油相；將聚山梨酯80溶于熱蒸餾水中，與油相混勻制成乳劑基質(zhì)，最后加入肝素鈉和肌醇煙酸酯，混勻至凝成乳膏狀即得到復方凍傷防治藥物。
【專利說明】一種復方凍傷防治藥物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復方凍傷防治藥物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 凍傷是指機體長時間在低溫環(huán)境中，能夠?qū)е缕つw和肌肉血管極度收縮、血流緩 慢、動脈搏動減弱，進而損傷神經(jīng)，出現(xiàn)神經(jīng)紊亂、意識模糊、周身疼痛，活動能力、身體協(xié)調(diào) 性下降，出現(xiàn)共濟失調(diào)等癥狀。凍傷通常在執(zhí)行任務(wù)的部隊中成批發(fā)生，造成非戰(zhàn)斗減員增 力口，嚴重削弱部隊戰(zhàn)斗力。因此，建立指標明確的預防凍傷藥效學篩選模型，研制凍傷預防 制劑，用于高寒地域部隊凍傷預防，解決高寒地域衛(wèi)勤保障缺乏特異性藥品的問題，使軍隊 在執(zhí)行任務(wù)中延長凍傷致傷時間、減輕凍傷發(fā)生程度、增加作戰(zhàn)部隊凍傷防治能力，提高我 軍在高寒地域的軍事作業(yè)能力已成為我軍迫切需要解決的課題。
[0003] 肝素鈉和肌醇煙酸酯具有提高機體對冷刺激耐受的新活性，具有凍傷防治作用， 且可分別通過抗血小板聚集機制和擴張血管，改善末梢血管循環(huán)機制，預防凍傷發(fā)生。肝素 鈉在經(jīng)皮給藥后，在體內(nèi)通過與多種抗凝血酶結(jié)合后抑制凝血因子Xa，能夠迅速地發(fā)揮活 血化淤、抗炎、止癢、止痛等藥理活性，從而緩解凍傷引起的淺表軟組織挫傷和血腫，但長期 過量使用會導致皮膚過敏和系統(tǒng)性凝血功能降低；肌醇煙酸酯是一種血管擴張劑，能夠選 擇性地使病變部位和受寒冷刺激敏感部位的血管擴張，改善末稍血管循環(huán)?；谶@一機制， 目前已有肌醇煙酸酯軟膏問世，用于局部凍傷的防治，但因使用方法一般需要包敷效果才 能更好，而不適合在部隊軍事作訓中使用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種復方凍傷防治藥物。本發(fā)明的 申請人:通過前期工作研究 發(fā)現(xiàn)，肝素鈉和肌醇煙酸酯以不同比例配伍聯(lián)合用藥對提高機體冷刺激耐受力具有一定協(xié) 同作用，解決了肝素鈉長期過量使用導致的皮膚過敏和系統(tǒng)性凝血功能低下的問題，同時 也解決了肌醇煙酸酯在使用時需要包敷才能效果好的問題。本發(fā)明還提供了一種復方凍傷 防治藥物的制備方法。
[0005] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
[0006] -種復方凍傷防治藥物，主要包括如下重量份數(shù)的組分：
[0007] 肝素鈉0· 05?0· 5份和肌醇煙酸酯0· 75?2份。
[0008] 優(yōu)選的是，所述的復方凍傷防治藥物中，所述肝素鈉的重量份數(shù)為0. 125?0. 25 份，所述肌醇煙酸酯的重量份數(shù)為〇. 75?1. 5份。
[0009] 優(yōu)選的是，所述的復方凍傷防治藥物，還包括重量份數(shù)為1?5份的下列組分中的 任意一種或幾種：月桂氮罩酮、丙二醇、油酸、N-甲基吡咯烷酮或肉豆蘧酸異丙酯。即1? 5份月桂氮罩酮或丙二醇或油酸或N-甲基吡咯烷酮或肉豆蘧酸異丙酯，或者月桂氮罩'酮、 丙二醇、油酸、N-甲基吡咯烷酮或肉豆蘧酸異丙酯中的幾種組分的混合物的重量份數(shù)總共 為1?5份，該幾種組分作為促滲劑使用。
[0010] 更優(yōu)選的是，所述的復方凍傷防治藥物中，所述月桂氮罩酮的重量份數(shù)為2. 5?4 份。
[0011] 優(yōu)選的是，所述的復方凍傷防治藥物，還包括如下重量份數(shù)的組分：
[0012] 輕質(zhì)液狀石錯10?20份，白凡士林15?20份，單硬脂酸甘油酯2?7份，十六 醇或十八醇10?20份，司盤803?5份，聚山梨酯800. 5?2份，輕苯乙酯0. 04?0. 06 份和水20. 19?56. 085份。
[0013] 優(yōu)選的是，所述的復方凍傷防治藥物，包含如下重量份數(shù)的組分組成：
[0014] 肝素鈉0· 202份，肌醇煙酸酯L 25份，月桂氮罩酮3份，輕質(zhì)液狀石蠟15份，白 凡士林20份，單硬脂酸甘油酯5份，十六醇15份，司盤804份，聚山梨酯801份，羥苯乙酯 0. 05份和水36. 498份。
[0015] 優(yōu)選的是，所述的復方凍傷防治藥物中，所述肝素鈉為低分子肝素鈉。
[0016] 優(yōu)選的是，所述的復方凍傷防治藥物，還包括如下重量份數(shù)的組分：NaClL 3? 1. 5份，蘆薈凝膠0. 5?1. 5份和S-棕櫚酰谷胱甘肽0. 5?2份。
[0017] 一種復方凍傷防治藥物的制備方法，包括：
[0018] 步驟一，將如下重量份數(shù)的組分：輕質(zhì)液狀石蠟10?20份，白凡士林15?20 份，單硬脂酸甘油酯2?7份，十六醇或十八醇10?20份，月桂氮罩酮2. 5?4,羥苯乙酯 0. 04?0. 06份和司盤803?5份，于80°C下加熱至溶解并混合均勻，制備為油相；以及，步 驟二，將重量份數(shù)0. 5?2份的聚山梨酯80溶于重量份數(shù)20. 19?56. 085份的熱蒸餾水 中，之后在溫度80°C下，與步驟一中的油相攪拌混勻制成乳劑基質(zhì)，最后向乳劑基質(zhì)中加入 重量份數(shù)〇. 125?0. 25份的肝素鈉和重量份數(shù)的0. 75?1. 5份肌醇煙酸酯，混勻至其凝 成乳膏狀即得到所述復方凍傷防治藥物。
[0019] 優(yōu)選的是，所述的復方凍傷防治藥物的制備方法中，所述步驟一中，將如下重量份 數(shù)的輕質(zhì)液狀石蠟15份，白凡士林20份，單硬脂酸甘油酯5份，十六醇15份，月桂氮罩酮 3份，羥苯乙酯0. 05份和司盤804份，于80°C下加熱至溶解并混合均勻，制備為油相；所述 步驟二中，將重量份數(shù)為1份的聚山梨酯80溶于重量份數(shù)為36. 498份的熱蒸餾水中，之后 在溫度80°C下，與步驟一中的油相攪拌混勻制成乳劑基質(zhì)，向所述乳劑基質(zhì)中加入如下重 量份數(shù)的組分=NaCl 1. 3?1. 5份，蘆薈凝膠0. 5?1. 5份和S-棕櫚酰谷胱甘肽0. 5?2 份，最后向乳劑基質(zhì)中加入重量份數(shù)0. 202份的肝素鈉和重量份數(shù)1. 25份的肌醇煙酸酯， 混勻至其凝成乳膏狀即得到所述復方凍傷防治藥物。
[0020] 因凍傷的組織血流不暢，肝素鈉長期或過量使用會導致皮膚過敏、系統(tǒng)性凝血功 能降低，反而容易形成血腫、血栓，這可能是AT-III (抗凝血酶III)局部耗竭所致，兩藥合 用，肌醇煙酸酯改善末梢血管循環(huán)機制，不但增效，還能因血管擴張緩解長期單純使用肝素 鈉易導致的局部血腫血栓形成和皮膚過敏，有效降低系統(tǒng)性凝血功能低下的副作用，而且 還能克服肌醇煙酸酯使用方法的不便。本發(fā)明的復方凍傷防治藥物的穩(wěn)定性高、安全性 好，且很有效，從生產(chǎn)成本和可操作性上等實際條件，本發(fā)明確定出肝素鈉和肌醇煙酸酯的 協(xié)同作用比例，在使用時不需要包敷效果即很好。本發(fā)明中采用的低分子肝素鈉由于分子 量小，進一步加大了患者皮膚的接觸面積，同時，也使得其與肌醇煙酸酯的相互作用效果更 好，協(xié)同作用更強，從而防寒抗凍效果更好。由于凍傷處組織很容易水腫，本發(fā)明的乳膏中 還包含濃度略高于體液濃度的NaCl，能夠促進水腫處的膿液析出，加速凍傷愈合速度；同 時，由于S-棕櫚酰谷胱甘肽具有美白肌膚、除去色素沉積等作用，而蘆薈凝膠具有保濕和 一定的消腫祛瘀作用，聯(lián)合使用能促進凍傷后的皮膚盡快恢復彈性及保障其消炎效果等作 用，可以在治愈凍傷后對患處的肌膚進行美白和保濕，不留下疤痕，同時，蘆薈凝膠和NaCl 也能起到持續(xù)的消炎作用。本發(fā)明在一定程度上降低高寒地區(qū)指戰(zhàn)員因寒冷造成非戰(zhàn)斗減 員，提1?我車1?寒地域的作戰(zhàn)能力。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0021] 圖1為肝素鈉和肌醇煙酸酯對足腫脹抑制率影響的響應(yīng)面和等高線；
[0022] 圖2為肝素鈉和月桂氮罩酮對足腫脹抑制率影響的響應(yīng)面和等高線；
[0023] 圖3為肌醇煙酸酯和月桂氮罩酮對足腫脹抑制率影響的響應(yīng)面和等高線。

【具體實施方式】
[0024] 下面結(jié)合附圖對本發(fā)明做進一步的詳細說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文 字能夠據(jù)以實施。
[0025] 實施例1 :
[0026] 第1組復方凍傷防治藥物處方組成如下：單位（g)
[0027]

【權(quán)利要求】
1. 一種復方凍傷防治藥物，主要包括如下重量份數(shù)的組分： 肝素鈉0. 05?0. 5份和肌醇煙酸酯0. 75?2份。
2. 如權(quán)利要求1所述的復方凍傷防治藥物，其中，所述肝素鈉的重量份數(shù)為0. 125? 〇. 25份，所述肌醇煙酸酯的重量份數(shù)為0. 75?1. 5份。
3. 如權(quán)利要求2所述的復方凍傷防治藥物，還包括重量份數(shù)為1?5份的下列組分中 的任意一種或幾種： 月桂氮,罩'酮、丙二醇、油酸、N-甲基吡咯烷酮或肉豆蘧酸異丙酯。
4. 如權(quán)利要求3所述的復方凍傷防治藥物，其中，所述月桂氮,罩酮的重量份數(shù)為 2. 5?4份。
5. 如權(quán)利要求4所述的復方凍傷防治藥物，還包括如下重量份數(shù)的組分： 輕質(zhì)液狀石錯10?20份，白凡士林15?20份，單硬脂酸甘油酯2?7份，十六醇或 十八醇10?20份，司盤803?5份，聚山梨酯800. 5?2份，輕苯乙酯0. 04?0. 06份和 水 20. 19 ?56. 085 份。
6. 如權(quán)利要求5所述的復方凍傷防治藥物，包括如下重量份數(shù)的組分： 肝素鈉0. 202份，肌醇煙酸酯1. 25份，月桂氮罩酮3份，輕質(zhì)液狀石蠟15份，白凡士 林20份，單硬脂酸甘油酯5份，十六醇15份，司盤804份，聚山梨酯801份，羥苯乙酯0. 05 份和水36. 498份。
7. 如權(quán)利要求1?6任一項所述的復方凍傷防治藥物，其中所述肝素鈉為低分子肝素 鈉。
8. 如權(quán)利要求7所述的復方凍傷防治藥物，還包括如下重量份數(shù)的組分：N aCl 1. 3? 1. 5份，蘆薈凝膠0. 5?1. 5份和S-棕櫚酰谷胱甘肽0. 5?2份。
9. 一種復方凍傷防治藥物的制備方法，包括： 步驟一，將輕質(zhì)液狀石蠟10?20份，白凡士林15?20份，單硬脂酸甘油酯2?7份， 十六醇或十八醇10?20份，月桂氮1罩酮2. 5?4份，輕苯乙酯0? 04?0? 06份和司盤803? 5份，于80°C下加熱至溶解并混合均勻，制備為油相；以及， 步驟二，將聚山梨酯800. 5?2份溶于20. 19?56. 085份熱蒸餾水中，之后在溫度80°C 下，與步驟一中的油相攪拌混勻制成乳劑基質(zhì)，最后向乳劑基質(zhì)中加入肝素鈉0. 125? 0. 25份和肌醇煙酸酯0. 75?1. 5份，混勻至其凝成乳膏狀即得到所述復方凍傷防治藥物。
10. 如權(quán)利要求9所述的復方凍傷防治藥物的制備方法，其中， 所述步驟一中，將輕質(zhì)液狀石蠟15份，白凡士林20份，單硬脂酸甘油酯5份，十六醇15 份，月桂氮罩酮3份，羥苯乙酯0? 05份和司盤804份，于80°C下加熱至溶解并混合均勻，制 備為油相； 所述步驟二中，將聚山梨酯801份溶于36. 498份熱蒸餾水中，之后在溫度80°C下，與步 驟一中的油相攪拌混勻制成乳劑基質(zhì)，之后向所述乳劑基質(zhì)中加入如下重量份數(shù)的組分： NaCl 1. 3?1. 5份，蘆薈凝膠0. 5?1. 5份和S-棕櫚酰谷胱甘肽0. 5?2份，最后向乳劑 基質(zhì)中加入肝素鈉〇. 202份和肌醇煙酸酯1. 25份，混勻至其凝成乳膏狀即得到所述復方凍 傷防治藥物。
【文檔編號】A61K31/727GK104490919SQ201410749322
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月9日
【發(fā)明者】侯明曉, 史國兵, 馬宏達, 吳瓊, 崔亞玲 申請人:侯明曉, 史國兵, 馬宏達