一種復(fù)方利血平組合物凍干片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種復(fù)方利血平組合物凍干片及其制備方法，涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，包含復(fù)方利血平、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做輔料，對普通玉米淀粉進行加熱工藝處理，可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用，提高片劑的成型性，復(fù)方利血平組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。復(fù)方利血平組合物凍干片采用兩降兩升的凍干工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好，它提高了片劑的溶出度，從而提高了片劑的生物利用度；該片劑克服了普通復(fù)方利血平片的缺點，減少了復(fù)方利血平片中輔料種類和用量，該片溶出度大，生物利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。
【專利說明】一種復(fù)方利血平組合物凍干片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種復(fù)方利血平組合物凍干片及 其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方利血平為復(fù)方制劑。其組分為每片含利血平0. 032mg，氫氯噻嗪3.lmg，維生 素B6LOmg，混旋泛酸1?I.Omg，三娃酸鎂30mg，氯化鉀30mg，維生素B1LOmg，硫酸雙肼屈嘆 4. 2mg，鹽酸異丙嘆2.lmg。
[0003] 其中利血平為腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥，可妨礙腎上腺素能神經(jīng)末梢內(nèi)介質(zhì)的貯 存，將囊泡中具有升壓作用的介質(zhì)耗竭。硫酸雙肼屈嗪為血管擴張藥，可松弛小動脈平滑 肌，降低外周阻力。氫氯嗪則為利尿降壓藥。三藥聯(lián)合應(yīng)用有顯著的協(xié)同作用，促進血壓下 降，提高了療效，從而降低了各藥的不良反應(yīng)，同時，氫氯噻嗪能增加利血平和硫酸雙肼屈 嗪的降壓作用；還能降低他們的水鈉潴留的副作用。
[0004] 普通的復(fù)方利血平片中含輔料種類和數(shù)量較多，一般要用到填充劑、潤滑劑、崩解 劑、黏合劑、矯味劑等等，根據(jù)中國藥典（2010版）第二部復(fù)方利血平質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)方利血平 片的溶出度在30分鐘時達到70%以上為合格，且越來越多的研宄表明輔料本身的毒副作 用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質(zhì)等等都會對藥品的安全性產(chǎn)生影響。
[0005] 因此，提供一種能克服上述缺點，選擇合適的輔料和工藝，減少復(fù)方利血平片中輔 料種類和用量，提高復(fù)方利血平片的溶出度和生物利用度，保證臨床用藥的安全性均有積 極意義。
[0006] 傳統(tǒng)的凍干片劑可以提高溶出度和生物利用度，但仍需使用甘露醇、明膠等輔料。 而甘露醇具有一定的生物活性，明膠資源有限且易變質(zhì)。
[0007] 淀粉是口服固體制劑的基本輔料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片劑中常用作黏 合劑、稀釋劑及崩解劑，它價廉易得，對人體安全，但是單獨使用淀粉做為輔料用凍干工藝 生產(chǎn)復(fù)方利血平凍干片未見報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，進一步提出一種復(fù)方利血 平組合物凍干片及其制備方法，該制劑輔料少，穩(wěn)定性好，生物利用度高。
[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0010] 一種復(fù)方利血平組合物凍干片，用淀粉和蔗糖做輔料，用凍干工藝生產(chǎn)，該片劑克 服了上述普通復(fù)方利血平片的缺點，減少了復(fù)方利血平片中輔料種類和用量，該片溶出度 大，生物利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。
[0011] -種復(fù)方利血平組合物凍干片，由如下原料制備而成：
[0012]

【權(quán)利要求】
1. 一種復(fù)方利血平組合物凍干片，其特征在于，由如下原料制備而成： 復(fù)方利血平 100g 淀粉 100-130g 萬糖 85g 純化水 1000ml 。
2. -種權(quán)利要求1所述的復(fù)方利血平組合物凍干片的制備方法，其特征在于，包括步 驟如下： A、 稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制在 5-7. 5之間，然后加熱至72°C，保溫20分鐘，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液； B、 量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制棉濾 過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成l〇〇ml， 攪勻，即得B溶液； C、 將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，降至常溫得到玉 米-蔗糖溶液； D、 稱取復(fù)方利血平100克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，攪拌25?35分鐘； E、 藥液測定復(fù)方利血平含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個盛藥皿裝1.0ml; F、 將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時，抽真空， 然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時，再降溫至零下45°C，保持2小時，再逐漸升溫至0°C，保持 2?4小時，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時，整個過程真空度保持在10帕；最后 將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進行密封得到復(fù)方利血平組合物凍干片。
【文檔編號】A61K31/502GK104473934SQ201410736235
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月5日
【發(fā)明者】黃磊, 汪志瓊, 汪寧卿, 李珠珠, 饒經(jīng)緯 申請人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司