一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的中藥制劑及其制備工藝。該中藥制劑是由黃芪、懷山藥、熟地、枸杞子、菟絲子、白術(shù)、阿膠、杜仲、山萸肉、續(xù)斷、砂仁、陳皮、當(dāng)歸、桑寄生、升麻、益母草、肉蓯蓉、香附、白芍、甘草等中藥材，經(jīng)過專用的制備工藝加工而成。該中藥制劑對習(xí)慣性流產(chǎn)具有十分顯著的治療效果，并且開發(fā)成方便服用的成品制劑后，普遍適用性好，療效依然顯著，生產(chǎn)工藝簡單，易于推廣應(yīng)用。
【專利說明】一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的中藥制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的中藥制劑，屬于中藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 所謂習(xí)慣性流產(chǎn)是指自然流產(chǎn)連續(xù)3次以上者，每次流產(chǎn)往往發(fā)生在同一妊娠月 份。近年常用復(fù)發(fā)性流產(chǎn)取代習(xí)慣性流產(chǎn)，改為2次及兩次以上的自然流產(chǎn)。習(xí)慣性流產(chǎn) 對女性的傷害是非常大的，不僅身體因反復(fù)流產(chǎn)遭受重創(chuàng)，也會給懷孕者帶來巨大的心理 壓力，有些甚至對懷孕產(chǎn)生恐懼心理，不敢再次懷孕。
[0003] 目前，西醫(yī)多采用激素、手術(shù)等治療手段，療效差，副作用大，患者的體質(zhì)沒有改善 甚至更差，部分患者造成永久性不孕。
[0004] 中醫(yī)將習(xí)慣性流產(chǎn)稱為"滑胎"。如《明醫(yī)雜著》:"若前次三個月而墮，則下次必如 期復(fù)然，蓋先于此時受傷，故后至期必應(yīng)，乘期虛也。"一般認為"滑胎"的發(fā)生與先天不足， 腎氣受損；或脾胃虛弱，生化無權(quán)；或素體陰虛，內(nèi)熱虛旺等因素有關(guān)。凡有腎氣不足、氣血 虧虛、陰傷內(nèi)熱等病理改變者，均可直接損傷胎氣，使之無以為系，屢孕屢墮。故治宜補腎固 元，健脾益氣，養(yǎng)血調(diào)沖等法 本發(fā)明正是在以上對習(xí)慣性流產(chǎn)的辨證認知基礎(chǔ)上，經(jīng)過臨床實踐的反復(fù)摸索而產(chǎn)生 的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題有兩個，其一是發(fā)明一種中藥，使其對習(xí)慣性流產(chǎn)有較 好的治療效果；其二是為這種中藥量身打造一套制造工藝，可以在保證療效的基礎(chǔ)上，將傳 統(tǒng)中藥制成普適性強、易于攜帶服用的成品制劑。
[0006] 為了解決第一個技術(shù)問題，發(fā)明人依據(jù)自己從已多年的臨床經(jīng)驗，將傳統(tǒng)驗方和 祖?zhèn)髅胤匠浞指脑旌屠茫⒏鶕?jù)當(dāng)代人的患病特點和適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)的需要，進行增減藥 材和藥量，重新科學(xué)配伍藥材，并經(jīng)臨床反復(fù)驗證摸索，終于獲得一個治療習(xí)慣性流產(chǎn)效果 十分顯著的中藥組方，該中藥組方為（以重量份計）： 黃芪11-25份、懷山藥11-29份、熟地12-24份、枸杞子7-23份、菟絲子7-19份、白術(shù) 7-15份、阿膠7-17份、杜仲8-22份、山萸肉16-28份、續(xù)斷12-24份、砂仁6-14份、陳皮 4-10份、當(dāng)歸8-20份、桑寄生7-13份、升麻4-10份、益母草12-26份、肉蓯蓉7-19份、香附 6-14份、白芍8-16份、甘草8-15份。
[0007] 在實踐中發(fā)現(xiàn)的三個具有優(yōu)異治療效果的配比分別為（以重量份計）： 1、黃芪18份、懷山藥20份、熟地18份、枸杞子15份、菟絲子13份、白術(shù)11份、阿膠12 份、杜仲15份、山萸肉22份、續(xù)斷18份、砂仁10份、陳皮7份、當(dāng)歸14份、桑寄生10份、升 麻7份、益母草19份、肉蓯蓉13份、香附10份、白芍12份、甘草12份。
[0008] 2、黃芪20份、懷山藥22份、熟地17份、枸杞子14份、菟絲子15份、白術(shù)10份、阿 膠13份、杜仲15份、山萸肉24份、續(xù)斷16份、砂仁11份、陳皮8份、當(dāng)歸16份、桑寄生11 份、升麻8份、益母草21份、肉蓯蓉12份、香附10份、白芍13份、甘草13份。
[0009] 3、黃芪19份、懷山藥23份、熟地18份、枸杞子13份、菟絲子14份、白術(shù)12份、阿 膠14份、杜仲13份、山萸肉23份、續(xù)斷17份、砂仁12份、陳皮9份、當(dāng)歸13份、桑寄生12 份、升麻9份、益母草20份、肉蓯蓉14份、香附9份、白芍13份、甘草12份。
[0010] 為了解決第二個技術(shù)問題，發(fā)明人經(jīng)過藥方調(diào)整，反復(fù)試驗各味藥材的炮制工藝 和提取工藝，并結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)發(fā)明了一套制備工藝，該工藝操作簡便、制劑穩(wěn)定、保證 藥效、易于推廣應(yīng)用。該制劑工藝為以下步驟： 步驟1、取黃芪用蜜炙法，炒至不粘手，備用；取白術(shù)、杜仲用麩炒，備用； 步驟2、按本發(fā)明中藥組方稱取黃芪、熟地、枸杞子、菟絲子、白術(shù)、杜仲、升麻、白芍等8 味藥材，分別粉碎，混合，加入6-10倍重量的50-65%的乙醇，浸泡12-24小時，加熱回流2-3 小時，過濾；濾渣加入5-8倍初始藥材重量的50-65%的乙醇，加熱回流1-2小時，過濾；將兩 次濾液混合，減壓蒸餾除去乙醇，獲得提取液A，備用； 步驟3、按本發(fā)明中藥組方稱取懷山藥、阿膠、山萸肉、續(xù)斷、砂仁、陳皮、當(dāng)歸、桑寄生、 益母草、肉蓯蓉、香附、甘草等12味藥材，分別粉碎，混合，加入5-11倍重量的純化水，回流 煎煮2-4小時，過濾；濾渣加入4-9倍初始藥材重量的純化水，回流煎煮1-2小時，過濾，將 兩次濾液混合，濃縮為原體積的1/5,即為提取液B ; 步驟4、將提取液A、B混合，濃縮至密度為1.25-1.36 (70-80°C測)，即為中藥浸膏； 步驟5、將中藥浸膏添加輔料制成成品中藥制劑。
[0011] 本發(fā)明中藥制劑可以制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服液、散劑等多種劑型。
[0012] 本發(fā)明中藥所用原料的來源、性狀及功用： 黃芪：本品為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。味甘，性溫；歸肺、脾經(jīng)；補氣固 表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。
[0013] 懷山藥：本品為薯蕷科植物薯蕷的干燥根莖。味甘，性平；歸脾、肺、腎經(jīng)；補脾養(yǎng) 胃，生津益肺，補腎澀精。
[0014] 熟地：本品為生地黃的炮制加工品。味甘，性微溫；歸肝、腎經(jīng)；滋陰補血，益精填 髓。
[0015] 枸杞子：本品為茄科植物寧夏枸杞的干燥成熟果實。味甘，性平；歸肝、腎經(jīng)；滋補 肝腎，益精明目。
[0016] 菟絲子：本品為旋花科植物菟絲子的干燥成熟種子。味甘，性溫；歸肝、腎、脾經(jīng)； 滋補肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉。
[0017] 白術(shù)：本品為菊科植物白術(shù)的干燥根莖。味苦、甘，性溫；歸脾、胃經(jīng)；健脾益氣，燥 濕利水，止汗，安胎。
[0018] 阿膠：本品為馬科動物驢的皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠。味甘，性平；歸肺、肝、 腎經(jīng)；補血滋陰，潤燥，止血。
[0019] 杜仲：本品為杜仲科植物杜仲的干燥樹皮。味甘，性溫；歸肝、腎經(jīng)；補肝腎，強筋 骨，安胎。
[0020] 山萸肉：本品為山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。味酸、澀，性微溫；歸肝、腎 經(jīng)；補益肝腎，澀精固脫。
[0021] 續(xù)斷：本品為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷的干燥根。味苦、辛，性微溫；歸肝、腎經(jīng)；補肝 腎，強筋骨，續(xù)折傷，止崩漏。
[0022] 砂仁：本品為姜科植物陽春砂、綠殼砂或海南砂的干燥成熟果實。味辛，性溫；歸 脾、胃、腎經(jīng)；化濕開胃，溫脾止瀉，理氣安胎。
[0023] 陳皮：為蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮。味苦、辛，性溫；歸肺、脾經(jīng)；理 氣健脾，燥濕化痰。
[0024] 當(dāng)歸：本品為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根。味甘、辛，性溫；歸肝、心、脾經(jīng)；補血活 血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。
[0025] 桑寄生：本品為桑寄生科植物桑寄生的干燥帶葉莖枝。味、甘，性平；歸肝、腎經(jīng)； 補肝腎，強筋骨，祛風(fēng)濕，安胎元。
[0026] 升麻：本品為毛茛科植物大三葉升麻、興安升麻或升麻的干燥根莖。味辛、微甘，性 微寒；歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)；發(fā)表透瘆，清熱解毒，升舉陽氣。
[0027] 益母草：本品為唇形科植物益母草的新鮮或干燥地上部分。味苦、辛，性微寒；歸 肝、心包經(jīng)；活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫。
[0028] 肉蓯蓉：本品為列當(dāng)科植物肉蓯蓉的干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖。味甘、咸，性溫；歸腎、 大腸經(jīng)。補腎陽，益精血，潤腸通便。
[0029] 香附：本品為莎草科植物莎草的干燥根莖。味辛、微苦、微甘，性平；歸肝、脾、三焦 經(jīng)；行氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。
[0030] 白芍：本品為毛茛科植物芍藥的干燥根。味苦、酸，性微寒；歸肝、脾經(jīng)；平肝止痛， 養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。
[0031] 甘草：本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；歸心、 肺、脾、胃經(jīng)；補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0032] 本發(fā)明中藥的組方分析： 依據(jù)中醫(yī)對習(xí)慣性流產(chǎn)的辨證和中藥材的配伍理論，結(jié)合現(xiàn)代人的身體素質(zhì)和現(xiàn)代制 藥技術(shù)的特點，合理科學(xué)的搭配各味藥材，形成本發(fā)明中藥組方，該組方是以黃芪、懷山藥、 山萸肉、熟地、益母草、續(xù)斷為君藥，補氣固表、補腎止崩、滋肝生津、活血調(diào)經(jīng)；以枸杞子、菟 絲子、肉蓯蓉、杜仲、阿膠、為臣藥，補血滋陰、安胎明目、補腎益精；以白術(shù)、當(dāng)歸、白芍、桑寄 生為佐藥，健脾益氣、補血活血、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、祛濕安胎；以砂仁、陳皮、升麻、香附為使藥，化濕 開胃、理氣健脾、升舉陽氣、行氣解郁；以甘草調(diào)和諸藥性，使君臣佐使諸藥配合，協(xié)同促進， 相輔相成，最終達到補腎止崩、安胎益精、補血活血、行氣解郁等功效，從而對習(xí)慣性流產(chǎn)具 有十分顯著的治療效果。
[0033] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥制劑具有療效好、無毒副作用、調(diào)理效果顯著等技術(shù) 優(yōu)勢，并且開發(fā)成方便服用的成品制劑后，普遍適用性好，療效依然顯著，生產(chǎn)工藝簡單，易 于推廣應(yīng)用。

【具體實施方式】
[0034] 實施例1和實施例2為本發(fā)明中藥組方的最大最小范圍，實施例3為組方范圍內(nèi) 任意數(shù)量，實施例4-6分別為本發(fā)明中藥組方的3個最優(yōu)配比。實施例7為本發(fā)明中藥顆 粒劑的動物急慢性毒性試驗，實施例8為按本發(fā)明3個最佳配比生產(chǎn)的顆粒劑進行的臨床 試驗。
[0035] 實施例I 操作1、取黃芪用蜜炙法，炒至不粘手，備用；取白術(shù)、杜仲用麩炒，備用； 操作2、按本發(fā)明中藥組方稱取黃芪1100g、熟地1200g、枸杞子700g、菟絲子700g、白 術(shù)700g、杜仲800g、升麻400g、白芍800g，分別粉碎，混合，加入8倍重量的60%的乙醇，浸 泡18小時，加熱回流2. 5小時，過濾；濾渣加入6倍初始藥材重量的60%的乙醇，加熱回流 1. 5小時，過濾；將兩次濾液混合，減壓蒸餾除去乙醇，獲得提取液A，備用； 操作3、按本發(fā)明中藥組方稱取懷山藥1100g、阿膠700g、山萸肉1600g、續(xù)斷1200g、 砂仁600g、陳皮400g、當(dāng)歸800g、桑寄生700g、益母草1200g、肉蓯蓉700g、香附600g、甘草 800g，分別粉碎，混合，加入9倍重量的純化水，回流煎煮3小時，過濾；濾渣加入7倍初始藥 材重量的純化水，回流煎煮1. 5小時，過濾，將兩次濾液混合，濃縮為原體積的1/5,即為提 取液B ; 操作4、將提取液A、B混合，濃縮至密度為1.29 (78°C測)，即為中藥浸膏； 操作5、將中藥浸膏添加輔料制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 2g生藥/g顆粒。
[0036] 實施例2 操作1、取黃芪用蜜炙法，炒至不粘手，備用；取白術(shù)、杜仲用麩炒，備用； 操作2、按本發(fā)明中藥組方稱取黃芪2500g、熟地2400g、枸杞子2300g、菟絲子1900g、 白術(shù)1500g、杜仲2200g、升麻1000g、白芍1600g，分別粉碎，混合，加入8倍重量的60%的乙 醇，浸泡18小時，加熱回流2. 5小時，過濾；濾渣加入6倍初始藥材重量的60%的乙醇，加熱 回流1. 5小時，過濾；將兩次濾液混合，減壓蒸餾除去乙醇，獲得提取液A，備用； 操作3、按本發(fā)明中藥組方稱取懷山藥2900g、阿膠1700g、山萸肉2800g、續(xù)斷2400g、砂 仁1400g、陳皮1000g、當(dāng)歸2000g、桑寄生1300g、益母草2600g、肉蓯蓉1900g、香附1400g、 甘草1500g，分別粉碎，混合，加入9倍重量的純化水，回流煎煮3小時，過濾；濾渣加入7倍 初始藥材重量的純化水，回流煎煮1. 5小時，過濾，將兩次濾液混合，濃縮為原體積的1/5， 即為提取液B ; 操作4、將提取液A、B混合，濃縮至密度為1.29 (78°C測)，即為中藥浸膏； 操作5、將中藥浸膏添加輔料制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 2g生藥/g顆粒。
[0037] 實施例3 操作1、取黃芪用蜜炙法，炒至不粘手，備用；取白術(shù)、杜仲用麩炒，備用； 操作2、按本發(fā)明中藥組方稱取黃芪2400g、熟地1300g、枸杞子2200g、菟絲子800g、白 術(shù)1400g、杜仲900g、升麻900g、白芍900g，分別粉碎，混合，加入8倍重量的60%的乙醇，浸 泡18小時，加熱回流2. 5小時，過濾；濾渣加入6倍初始藥材重量的60%的乙醇，加熱回流 1. 5小時，過濾；將兩次濾液混合，減壓蒸餾除去乙醇，獲得提取液A，備用； 操作3、按本發(fā)明中藥組方稱取懷山藥2800g、阿膠800g、山萸肉2700g、續(xù)斷1300g、砂 仁1300g、陳皮500g、當(dāng)歸1900g、桑寄生800g、益母草2500g、肉蓯蓉800g、香附1300g、甘草 900g，分別粉碎，混合，加入9倍重量的純化水，回流煎煮3小時，過濾；濾渣加入7倍初始藥 材重量的純化水，回流煎煮1. 5小時，過濾，將兩次濾液混合，濃縮為原體積的1/5,即為提 取液B ; 操作4、將提取液A、B混合，濃縮至密度為1.29 (78°C測)，即為中藥浸膏； 操作5、將中藥浸膏添加輔料制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 2g生藥/g顆粒。
[0038] 實施例4 操作1、取黃芪用蜜炙法，炒至不粘手，備用；取白術(shù)、杜仲用麩炒，備用； 操作2、按本發(fā)明中藥組方稱取黃芪1800g、熟地1800g、枸杞子1500g、菟絲子1300g、白 術(shù)1100g、杜仲1500g、升麻700g、白芍1200g，分別粉碎，混合，加入8倍重量的60%的乙醇， 浸泡18小時，加熱回流2. 5小時，過濾；濾渣加入6倍初始藥材重量的60%的乙醇，加熱回 流1. 5小時，過濾；將兩次濾液混合，減壓蒸餾除去乙醇，獲得提取液A，備用； 操作3、按本發(fā)明中藥組方稱取懷山藥2000g、阿膠1200g、山萸肉2200g、續(xù)斷1800g、砂 仁1000g、陳皮700g、當(dāng)歸1400g、桑寄生1000g、益母草1900g、肉蓯蓉1300g、香附1000g、甘 草1200g，分別粉碎，混合，加入9倍重量的純化水，回流煎煮3小時，過濾；濾渣加入7倍初 始藥材重量的純化水，回流煎煮1. 5小時，過濾，將兩次濾液混合，濃縮為原體積的1/5,即 為提取液B ; 操作4、將提取液A、B混合，濃縮至密度為1.29 (78°C測)，即為中藥浸膏； 操作5、將中藥浸膏添加輔料制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 2g生藥/g顆粒。
[0039] 實施例5 操作1、取黃芪用蜜炙法，炒至不粘手，備用；取白術(shù)、杜仲用麩炒，備用； 操作2、按本發(fā)明中藥組方稱取黃芪2000g、熟地1700g、枸杞子1400g、菟絲子1500g、白 術(shù)1000g、杜仲1500g、升麻800g、白芍1300g，分別粉碎，混合，加入8倍重量的60%的乙醇， 浸泡18小時，加熱回流2. 5小時，過濾；濾渣加入6倍初始藥材重量的60%的乙醇，加熱回 流1. 5小時，過濾；將兩次濾液混合，減壓蒸餾除去乙醇，獲得提取液A，備用； 操作3、按本發(fā)明中藥組方稱取懷山藥2200g、阿膠1300g、山萸肉2400g、續(xù)斷1600g、砂 仁1100g、陳皮800g、當(dāng)歸1600g、桑寄生1100g、益母草2100g、肉蓯蓉1200g、香附1000g、甘 草1300g，分別粉碎，混合，加入9倍重量的純化水，回流煎煮3小時，過濾；濾渣加入7倍初 始藥材重量的純化水，回流煎煮1. 5小時，過濾，將兩次濾液混合，濃縮為原體積的1/5,即 為提取液B ; 操作4、將提取液A、B混合，濃縮至密度為1.29 (78°C測)，即為中藥浸膏； 操作5、將中藥浸膏添加輔料制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 2g生藥/g顆粒。
[0040] 實施例6 操作1、取黃芪用蜜炙法，炒至不粘手，備用；取白術(shù)、杜仲用麩炒，備用； 操作2、按本發(fā)明中藥組方稱取黃芪1900g、熟地1800g、枸杞子1300g、菟絲子1400g、白 術(shù)1200g、杜仲1300g、升麻900g、白芍1300g，分別粉碎，混合，加入8倍重量的60%的乙醇， 浸泡18小時，加熱回流2. 5小時，過濾；濾渣加入6倍初始藥材重量的60%的乙醇，加熱回 流1. 5小時，過濾；將兩次濾液混合，減壓蒸餾除去乙醇，獲得提取液A，備用； 操作3、按本發(fā)明中藥組方稱取懷山藥2300g、阿膠1400g、山萸肉2300g、續(xù)斷1700g、砂 仁1200g、陳皮900g、當(dāng)歸1300g、桑寄生1200g、益母草2000g、肉蓯蓉1400g、香附900g、甘 草1200g，分別粉碎，混合，加入9倍重量的純化水，回流煎煮3小時，過濾；濾渣加入7倍初 始藥材重量的純化水，回流煎煮1. 5小時，過濾，將兩次濾液混合，濃縮為原體積的1/5,即 為提取液B ; 操作4、將提取液A、B混合，濃縮至密度為1.29 (78°C測)，即為中藥浸膏； 操作5、將中藥浸膏添加輔料制成顆粒劑，折合生藥含量為0. 2g生藥/g顆粒。
[0041] 實施例7、本發(fā)明中藥顆粒劑的動物毒性試驗 1、急性毒性試驗 (1 )、受試藥物：本發(fā)明實施例1-6所制造的顆粒劑，按1:2加純化水，制成溶液，備用。
[0042] (2)、試驗動物：普通級NIH小鼠，體重22g±5g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕。
[0043] (3)、小鼠灌胃本發(fā)明中藥顆粒劑配制的溶液，當(dāng)灌胃劑量達到735. 5g生藥/kg劑 量時，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，1小時左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一動物 死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。
[0044] (4)、試驗結(jié)果表明：小鼠灌胃實施例1-6所制造的顆粒劑的最大給藥量為735. 5g 生藥/kg/d(LD5CI> 735. 5g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥粉每日臨床用藥總量最大為0. 15g生 藥/kg/d ;按體重計，小鼠灌胃A-F顆粒劑的耐受量為臨床病人的4903. 3倍。提示該藥急 性毒性極低，臨床用藥安全。
[0045] 2、動物長期毒性試驗 (1 )、受試藥物：本發(fā)明實施例1-6所得中藥顆粒劑，按1:2加純化水，制成溶液，備用。
[0046] (2)、試驗動物：普通級SD大鼠，體重212g± 15g，雌雄各半，雌性大鼠均無孕。
[0047] (3)、方法與結(jié)果： 6種中藥顆粒劑：均分為高、中、低三個劑量組，單位體重給藥量分別為患者服用量的 180、60、20 倍； 將實驗鼠隨機分成19組，其中18組分別灌胃6種三個劑量的顆粒劑溶液，剩余一組灌 胃生理鹽水(患者服用量的40倍);所有19組均連續(xù)灌胃180天，觀察動物全身毒性反應(yīng)及 嚴(yán)重程度，處死后按操作規(guī)程檢查各部位，并進行血液學(xué)，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、腎、胃等 主要臟器的病理學(xué)檢查； 經(jīng)過長期喂食，19組大鼠均未出現(xiàn)毒性反應(yīng)。發(fā)育良好。肉眼外觀及主要臟器未見異 常。夕卜周血象及血清ALT、BUN與對照組比較無病理性改變。病理報告心、肝、脾、肺、腎、胃 等均未有意義的改變，因此，認為經(jīng)病理證實，6種中藥顆粒劑對動物無慢性毒性表現(xiàn)。
[0048] 通過以上兩個毒性實驗，證明本發(fā)明按實施例1-6制作的中藥顆粒劑是安全的， 無毒副作用的，可以被患者服用。
[0049] 實施例8、本發(fā)明中藥顆粒劑的臨床效果試驗 1、試驗對象資料 受試者均來自某市婦幼保健醫(yī)院，為該醫(yī)院于2010年4月至2013年12月收治的患有 習(xí)慣性流產(chǎn)的女性患者，從中遴選出適合臨床試驗的患者120名，年齡21-37歲，均已被醫(yī) 院確診為習(xí)慣性流產(chǎn)，并準(zhǔn)備懷孕者。所有患者均分成3個組，分別編號為A、B、C組，每組 40名，平均年齡分別為29. 5歲、30. 2歲、30. 8歲。
[0050] 2、試驗藥物 試驗藥物為本發(fā)明實施例4、5、6按三個最優(yōu)配比制得的中藥顆粒劑，規(guī)格：折合生藥 量為0. 2g生藥/g顆粒。
[0051] 3、試驗方法 A、B、C三個組分別口服實施例4、5、6所制得的中藥顆粒劑，15g/次，每日3次，四周為 一個療程，連續(xù)治療5個療程。記錄患者服藥后的身體狀況，未孕者記錄例假情況，治療過 程中受孕者記錄患者孕期反應(yīng)情況、孕婦相關(guān)激素檢查。治療結(jié)束6個月后回訪所有患者， 統(tǒng)計孕產(chǎn)情況。
[0052] 4、試驗評價標(biāo)準(zhǔn) (1)、治愈：患者習(xí)慣性流產(chǎn)相關(guān)癥狀完全消失，順利度過習(xí)慣性流產(chǎn)期，并生下健康嬰 兒。
[0053] (2)、顯效：習(xí)慣性流產(chǎn)相關(guān)癥狀部分消失，身體狀況好轉(zhuǎn)，但仍需進一步治療。
[0054] (3)、無效：習(xí)慣性流產(chǎn)相關(guān)癥狀沒有任何改善，甚至更加嚴(yán)重。
[0055] 5、試驗結(jié)果統(tǒng)計分析 (1)、身體表征記錄：所有受試者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，用藥者身體狀況均有好轉(zhuǎn)，出 血癥狀消失、小腹墜痛好轉(zhuǎn)，中氣足，氣色變好，回訪顯示，有一半以上的患者生下了健康寶 寶。
[0056] (2)、試驗結(jié)果統(tǒng)計分析 所有病例試驗完畢后，對結(jié)果進行統(tǒng)計分析計算，如表1所示： 表1試驗結(jié)果統(tǒng)計分析表

【權(quán)利要求】
1. 一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的中藥制劑，其特征在于，該中藥制劑的中藥組方為（以重量份 計）： 黃芪11-25份、懷山藥11-29份、熟地12-24份、枸杞子7-23份、菟絲子7-19份、白術(shù)7-15份、阿膠7-17份、杜仲8-22份、山萸肉16-28份、續(xù)斷12-24份、砂仁6-14份、陳皮 4-10份、當(dāng)歸8-20份、桑寄生7-13份、升麻4-10份、益母草12-26份、肉蓯蓉7-19份、香附 6-14份、白芍8-16份、甘草8-15份。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的中藥制劑，其特征在于，該中藥制劑的 中藥組方為（以重量份計）： 黃芪18份、懷山藥20份、熟地18份、枸杞子15份、菟絲子13份、白術(shù)11份、阿膠12份、杜仲15份、山萸肉22份、續(xù)斷18份、砂仁10份、陳皮7份、當(dāng)歸14份、桑寄生10份、升 麻7份、益母草19份、肉蓯蓉13份、香附10份、白芍12份、甘草12份。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的中藥制劑，其特征在于，該中藥制劑的 中藥組方為（以重量份計）： 黃芪20份、懷山藥22份、熟地17份、枸杞子14份、菟絲子15份、白術(shù)10份、阿膠13份、杜仲15份、山萸肉24份、續(xù)斷16份、砂仁11份、陳皮8份、當(dāng)歸16份、桑寄生11份、升 麻8份、益母草21份、肉蓯蓉12份、香附10份、白芍13份、甘草13份。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的中藥制劑，其特征在于，該中藥制劑的 中藥組方為（以重量份計）： 黃芪19份、懷山藥23份、熟地18份、枸杞子13份、菟絲子14份、白術(shù)12份、阿膠14份、杜仲13份、山萸肉23份、續(xù)斷17份、砂仁12份、陳皮9份、當(dāng)歸13份、桑寄生12份、升 麻9份、益母草20份、肉蓯蓉14份、香附9份、白芍13份、甘草12份。
5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的中藥制劑，其特征在于，所述中 藥制劑是由以下工藝步驟加工制成的： 步驟1、取黃芪用蜜炙法，炒至不粘手，備用；取白術(shù)、杜仲用麩炒，備用； 步驟2、按本發(fā)明中藥組方稱取黃芪、熟地、枸杞子、菟絲子、白術(shù)、杜仲、升麻、白芍等8 味藥材，分別粉碎，混合，加入6-10倍重量的50-65%的乙醇，浸泡12-24小時，加熱回流2-3 小時，過濾；濾渣加入5-8倍初始藥材重量的50-65%的乙醇，加熱回流1-2小時，過濾；將兩 次濾液混合，減壓蒸餾除去乙醇，獲得提取液A，備用； 步驟3、按本發(fā)明中藥組方稱取懷山藥、阿膠、山萸肉、續(xù)斷、砂仁、陳皮、當(dāng)歸、桑寄生、 益母草、肉蓯蓉、香附、甘草等12味藥材，分別粉碎，混合，加入5-11倍重量的純化水，回流 煎煮2-4小時，過濾；濾渣加入4-9倍初始藥材重量的純化水，回流煎煮1-2小時，過濾，將 兩次濾液混合，濃縮為原體積的1/5,即為提取液B; 步驟4、將提取液A、B混合，濃縮至密度為1.25-1.36 (70-80°C測)，即為中藥浸膏； 步驟5、將中藥浸膏添加輔料制成成品中藥制劑。
6. 如權(quán)利要求1-4任一所述的一種治療習(xí)慣性流產(chǎn)的中藥制劑，其特征在于，所述中 藥制劑可以制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服液和散劑。
【文檔編號】A61K35/36GK104510971SQ201410716635
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2014年12月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月2日
【發(fā)明者】鄧鳳桂 申請人:廣東聚智誠科技有限公司