一種冠脈寧片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種冠脈寧片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 冠脈寧片活血化瘀，行氣止痛。本品主要用于以胸部刺痛、固定不移、入夜更甚、心 悸不寧、舌質(zhì)紫暗、脈沉弦為主癥的冠心病、心絞痛、冠狀動脈供血不足。市售冠脈寧片由于 組方和工藝原因，療效不甚理想，制劑采用傳統(tǒng)工藝制備，存在崩解遲緩、療效低等不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明為克服上述不足，提供一種崩解速度快、療效高的冠脈寧片及其制備方法。
[0004] 發(fā)明實施方案如下： 取海金沙l〇〇g，蒼耳子l〇〇g，丹參112. 5g，雞血藤112. 5g，血竭25. 5g，車前子45g，當 歸45g，郁金45g，制何首烏75g，桃仁（炒）30g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃 取法提取，萃取壓力30~40Mpa，萃取溫度30~40°C，分離器壓力10~20Mpa，分離器溫 度50~60°C，分離時間2~4小時，二氧化碳流量每小時40~50L，得提取液；取提取液 60°C~80°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘露醇150~200g，采用高能納米沖擊磨粉碎成 粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，糊精45~55g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮45~ 55g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉35~45g，混合均勻，用50~70%乙醇濕法制粒，60°C~80°C干 燥，外加羧甲基淀粉鈉7~9g，整粒，壓成1500片，制得冠脈寧片。
[0005] 上述實施方案所提到的原材料標準如下： 海金沙：中國藥典2005年版一部標準。本品為海金沙科植物海金沙Lygodium japonicum (Thunb. )Sw.的干燥成熟孢子。秋季孢子未脫落時采割藤葉，曬干，搓揉或打下 孢子，除去藤葉。
[0006] 蒼耳子：中國藥典2005年版一部標準。本品為菊科植物蒼耳Xanthium sibiricum Patr.的干燥成熟帶總荀的果實。秋季果實成熟時采收，干燥，除去梗、葉等雜 質(zhì)。
[0007] 丹參：中國藥典2005年版一部標準。本品為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。
[0008] 雞血藤：中國藥典2005年版一部標準。本品為豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤莖。秋、冬二季采收，除去枝葉，切片，曬干。
[0009] 血竭：中國藥典2005年版一部標準。本品為棕櫚科植物麒麟竭Daemonorops draco BI.果實滲出的樹脂經(jīng)加工制成。
[0010] 車前子：中國藥典2005年版一部標準。本品為車前科植物車前Plantago asiatica L.或平車前Plantago depressa Willd.的干燥成熟種子。夏、秋二季種子成熟 時采收果穗，曬干，搓出種子，除去雜質(zhì)。
[0011] 當歸：中國藥典2005年版一部標準。本品為傘形科植物當歸Angelica sinensis (Oliv. )Diels的干燥根。秋末采挖，除去須根及泥沙，待水分稍蒸發(fā)后，捆成小把，上棚，用 煙火慢慢熏干。
[0012] 郁金：中國藥典2005年版一部標準。本品為姜科植物溫郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chenet C. Ling、姜黃 Curcuma longa L.、廣西莪術(shù) Curcumakwaugsienis S. G. Lee et C. F. Liang或蓬莪術(shù)Curcuma pha - eocaulis Val.的干燥塊根。前兩者分別習稱 "溫郁金"和"黃絲郁金"，其余按性狀不同習稱"桂郁金"或"綠絲郁金"。冬季莖葉枯萎后 采挖，除去泥沙及細根，蒸或煮至透心，干燥。
[0013] 制何首烏：中國藥典2005年版一部標準。本品為何首烏的炮制加工品。
[0014] 桃仁：中國藥典2005年版一部標準。本品為薔薇科植物桃Prunus persica(L.) Batsch或山桃Prunus davidiana (Cars. )Franch.的干燥成熟種子。果實成熟后采收，除 去果肉及核殼，取出種子，曬干。
[0015] 甘露醇：中國藥典2010年版二部標準。
[0016] 糊精：中國藥典2010年版二部標準。
[0017] 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮：中國藥典2010年版二部標準。
[0018] 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉：中國藥典2010年版二部標準。
[0019] 羧甲基淀粉鈉：中國藥典2010年版二部標準。
[0020] 以上冠脈寧片所用到的原材料均可從醫(yī)藥公司購買得到，只要滿足國家標準均可 用來實施本發(fā)明方案。
[0021] 上述發(fā)明方案中所用術(shù)語為藥學(xué)專用術(shù)語，如"減壓"等皆遵從中國藥典規(guī)定和 相關(guān)藥學(xué)規(guī)范。
[0022] 本發(fā)明中的單位g也可以是其它重量份，不影響本發(fā)明方案的實施。
[0023] 本發(fā)明方案中所述的設(shè)備市場均有銷售，并不限于典型生產(chǎn)廠家，只要技術(shù)指標 能夠達到要求，均可用來實現(xiàn)本發(fā)明。
[0024] 四【具體實施方式】 本發(fā)明的具體實施例1 取海金沙l〇〇g，蒼耳子l〇〇g，丹參112. 5g，雞血藤112. 5g，血竭25. 5g，車前子45g，當 歸45g，郁金45g，制何首烏75g，桃仁（炒）30g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃 取法提取，萃取壓力30Mpa，萃取溫度30°C，分離器壓力lOMpa，分離器溫度50°C，分離時間 2小時，二氧化碳流量每小時40L，得提取液；取提取液60°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入 甘露醇150g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉， 糊精45g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮45g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉35g，混合均勻，用50%乙醇濕法制 粒，60°C干燥，外加羧甲基淀粉鈉7g，整粒，壓成1500片，制得冠脈寧片。
[0025] 本發(fā)明的具體實施例2 取海金沙l〇〇g，蒼耳子l〇〇g，丹參112. 5g，雞血藤112. 5g，血竭25. 5g，車前子45g，當 歸45g，郁金45g，制何首烏75g，桃仁（炒）30g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃 取法提取，萃取壓力40Mpa，萃取溫度40°C，分離器壓力20Mpa，分離器溫度60°C，分離時間 4小時，二氧化碳流量每小時50L，得提取液；取提取液80°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入 甘露醇200g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉， 糊精55g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮55g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉45g，混合均勻，用70%乙醇濕法制 粒，80°C干燥，外加羧甲基淀粉鈉9g，整粒，壓成1500片，制得冠脈寧片。
[0026] 本發(fā)明的具體實施例3 取海金沙l〇〇g，蒼耳子l〇〇g，丹參112. 5g，雞血藤112. 5g，血竭25. 5g，車前子45g，當 歸45g，郁金45g，制何首烏75g，桃仁（炒）30g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃 取法提取，萃取壓力35Mpa，萃取溫度35°C，分離器壓力15Mpa，分離器溫度55°C，分離時間 3小時，二氧化碳流量每小時45L，得提取液；取提取液70°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入 甘露醇175g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉， 糊精50g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 40g，混合均勻，用60%乙醇濕法制 粒，70°C干燥，外加羧甲基淀粉鈉8g，整粒，壓成1500片，制得冠脈寧片。
[0027] 以上實施例說明，采用本發(fā)明實施方案的極端條件和優(yōu)化條件均能制成冠脈寧 片。下面以實施例3制得的冠脈寧片考察本發(fā)明的實際效果： (一）實施例3冠脈寧片和市售冠脈寧片崩解時限對比 1崩解時限測定方法 按中國藥典2010年版附錄ΧΠ A測定。
[0028] 2崩解時限對比 表1實施例3冠脈寧片和市售冠脈寧片崩解時限對比表

上述結(jié)果表明，本發(fā)明制備的冠脈寧片相對于市售冠脈寧片具有崩解速度快、生物利 用度高等顯著優(yōu)點。
[0029] (二)實施例3冠脈寧片和市售冠脈寧片治療冠心病、心絞痛、冠狀動脈供血不足臨 床療效觀察 1病例情況 統(tǒng)計門診和住院病例，共觀察冠心病、心絞痛、冠狀動脈供血不足病例110例，平均年 齡54歲。將患者分為兩組，試驗組服用實施例3冠脈寧片，對照組服用市售冠脈寧片。
[0030] 2療效評定標準 依據(jù)中藥新藥治療冠心病心絞痛臨床研究指導(dǎo)原則中醫(yī)證候療效判定標準： 顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70%。
[0031] 有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30%。
[0032] 無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均均無明顯改善或者加重，證候積分減少< 30%。
[0033] 加重：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有加重，證候積分減少< 0。
[0034] 計算公式：[(治療前積分一治療后積分）+治療前積分]X 100%。
[0035] 3臨床觀察結(jié)果 表2實施例3冠脈寧片和市售冠脈寧片臨床療效對比表

上述臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明制備的冠脈寧片在治療冠心病、心絞痛、冠狀動脈 供血不足時，療效顯著高于市售冠脈寧片，P < 0. 05。
【主權(quán)項】
1. 一種治療冠心病、心絞痛、冠狀動脈供血不足的中藥，其特征是取海金沙l〇〇g，蒼耳 子l〇〇g，丹參112. 5g，雞血藤112. 5g，血竭25. 5g，車前子45g，當歸45g，郁金45g，制何首 烏75g，桃仁（炒）30g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力30~ 40Mpa，萃取溫度30~40°C，分離器壓力10~20Mpa，分離器溫度50~60°C，分離時間2~ 4小時，二氧化碳流量每小時40~50L，得提取液；取提取液60°C~80°C減壓干燥，得干膏； 取干膏加入甘露醇150~200g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干 膏粉；取混合干膏粉，糊精45~55g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮45~55g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 35~45g，混合均勻，用50~70%乙醇濕法制粒，60°C~80°C干燥，外加羧甲基淀粉鈉7~ 9g，整粒，壓制得冠脈寧片。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥的制備方法，其特征是取海金沙100g，蒼耳子100g，丹參 112. 5g，雞血藤112. 5g，血竭25. 5g，車前子45g，當歸45g，郁金45g，制何首烏75g，桃仁 (炒）30g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力30~40Mpa，萃取 溫度30~40°C，分離器壓力10~20Mpa，分離器溫度50~60°C，分離時間2~4小時，二 氧化碳流量每小時40~50L，得提取液；取提取液60°C~80°C減壓干燥，得干膏；取干膏加 入甘露醇150~200g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混 合干膏粉，糊精45~55g，交聯(lián)聚乙烯批略燒酮45~55g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉35~45g， 混合均勻，用50~70%乙醇濕法制粒，60°C~80°C干燥，外加羧甲基淀粉鈉7~9g，整粒， 壓制得冠脈寧片。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥的制備方法，取海金沙100g，蒼耳子100g，丹參112. 5g，雞 血藤112.5g，血竭25.5g，車前子45g，當歸45g，郁金45g，制何首烏75g，桃仁（炒）30g， 粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力35Mpa，萃取溫度35°C，分離 器壓力15Mpa，分離器溫度55°C，分離時間3小時，二氧化碳流量每小時45L，得提取液；取 提取液70°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘露醇175g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑 200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，糊精50g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g，交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉40g，混合均勻，用60%乙醇濕法制粒，70°C干燥，外加羧甲基淀粉鈉8g，整粒，壓 制得冠脈寧片。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種冠脈寧片及其制備方法，其特征在于取海金沙100g，蒼耳子100g，丹參112.5g，雞血藤112.5g，血竭25.5g，車前子 45g，當歸45g，郁金45g，制何首烏75g，桃仁(炒) 30g，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，減壓干燥，用高能納米沖擊磨粉碎成納米干膏，加入功能性輔料，制成冠脈寧片，崩解時間顯著縮短，療效顯著優(yōu)于市售冠脈寧片，取得了積極效果。
【IPC分類】A61P9/10, A61K36/9066
【公開號】CN105709163
【申請?zhí)枴緾N201410703480
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】黑龍江捷安科技發(fā)展有限公司