一種艾司洛爾脂肪乳及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種艾司洛爾脂肪乳及其制備方法，艾司洛爾脂肪乳包含艾司洛爾，注射用油，乳化劑和注射用水，其中艾司洛爾重量體積百分比為0.3～3％，優(yōu)選為0.5～1.5％，更優(yōu)選為0.8～1.2％；注射用油重量體積百分比為5～20％，優(yōu)選為10％；乳化劑重量體積百分比為0.5～3％，優(yōu)選為1～2％，更優(yōu)選為1.2～1.8％。本發(fā)明解決了藥物的穩(wěn)定性問題，降低了靜脈給藥的刺激性，提高了用藥的安全性。
【專利說明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種艾司洛爾脂肪乳及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 當(dāng)今，冠心病、高血壓、心力衰竭、心律失常已成為發(fā)病率高，危害性大的四大心血 管疾病，很少有藥物同時(shí)對這四大疾病均有重要的治療作用，而0受體阻滯劑則當(dāng)之無 愧。作為一個(gè)安全、超短效、高選擇性的0受體阻滯劑，艾司洛爾的臨床應(yīng)用已有三十年之 久。1987年，艾司洛爾首次在美國上市（Brevibloc，Baxter公司），被美國FDA列為（IA) 類推薦使用藥品。1996年在我國首次批準(zhǔn)齊魯制藥生產(chǎn)該藥物（商品名：愛絡(luò)），主要用于 預(yù)防和治療圍手術(shù)期所致的心動過速或高血壓，竇性心動過速，需急診處理的異位性室上 性心動過速。。
[0003] 艾司洛爾主要作用于心肌的0i腎上腺素受體，大劑量時(shí)對氣管和血管平滑肌的 02腎上腺素受體也有阻滯作用。在治療劑量無內(nèi)在擬交感作用或膜穩(wěn)定作用。它可降低 正常人運(yùn)動及靜息時(shí)的心率，對抗異丙腎上腺素引起的心率增快。抗心律失常機(jī)制：本藥通 過抑制腎上腺素對心臟起搏點(diǎn)的刺激以及減慢房室結(jié)傳導(dǎo)而發(fā)揮抗心律失常的功能，其主 要作用部位是竇房結(jié)與房室結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)。靜脈給藥產(chǎn)生血流動力學(xué)效果（降低心率與收縮 壓）和普萘洛爾相似，對靜息時(shí)或運(yùn)動高峰時(shí)的左、右心室功能（如心率血壓成績、左室射 血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)以及右室射血分?jǐn)?shù)）的影響也相近。抗高血壓機(jī)制：（1)阻斷心臟1^受 體，降低心排出量；（2)抑制腎素釋放，降低血漿腎素濃度；（3)阻斷中樞e受體，降低外周 交感神經(jīng)活性；(4)減少去甲腎上腺素釋放以及促進(jìn)前列環(huán)素生成。本藥在產(chǎn)生同等0受 體阻滯作用時(shí)，比美托洛爾、普萘洛爾等其他選擇性和非選擇性的e受體阻滯劑更能降低 血壓。
[0004] 艾司洛爾的化學(xué)名稱為4-{[3-[(1_甲基乙基）氨基]-2-羥基]丙氧基}苯丙酸 甲醋，其分子式為C16H25NO4，分子量為295. 37,結(jié)構(gòu)式如下：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種艾司洛爾脂肪乳，其特征在于包含艾司洛爾，注射用油，乳化劑和注射用水，其 特征在于，艾司洛爾重量體積百分比為0. 3?3%，注射用油重量體積百分比為5?20%， 乳化劑重量體積百分比為0. 5?3%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾司洛爾脂肪乳，其特征在于，艾司洛爾重量體積百分比為 0. 5?1. 5%，注射用油重量體積百分比為10%，乳化劑重量體積百分比為1?2%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的艾司洛爾脂肪乳，其特征在于，艾司洛爾重量體積百分比為 0. 8?1. 2%，乳化劑重量體積百分比為1. 2?1. 8%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾司洛爾脂肪乳，所述的注射用油選自精制大豆油、花生油、 紅花油、棉籽油、橄欖油、椰子油、麻油、魚油、中鏈甘油單酯、中鏈甘油雙酯、中鏈甘油三酯、 油酸乙酯、乙酰化單甘油酯、丙二醇雙酯、亞油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其組合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾司洛爾脂肪乳，其特征在于，所述的乳化劑為大豆磷脂、蛋 黃卯憐脂、精制蛋黃卵憐脂、甘油憐脂、氣化卵憐脂、氣化大憐脂、氣化甘油憐脂、憐脂醜 膽堿、磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、泊洛沙姆或其組合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的艾司洛爾脂肪乳，其特征在于，所述的乳化劑為磷脂酰膽堿、 磷脂酰乙醇胺組合，兩者重量比為4 : 1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾司洛爾脂肪乳，其特征在于，還包含pH調(diào)節(jié)劑，所述pH調(diào) 節(jié)劑選自氫氧化鈉、鹽酸、磷酸、磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鹽、醋酸、醋酸鹽或其組合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾司洛爾脂肪乳，其特征在于，還包含穩(wěn)定劑，所述的穩(wěn)定劑 選自油酸或其鹽、膽酸或其鹽、脫氧膽酸或其鹽、或其組合。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的艾司洛爾脂肪乳，其特征在于，還包含等滲調(diào)節(jié)劑，所述等滲 調(diào)節(jié)劑選自甘油、葡萄糖、甘露糖醇、丙二醇或其組合。
10. -種權(quán)利要求1所述艾司洛爾脂肪乳的制備方法，其包括以下步驟： (1) 取注射用水，加熱至40?80°C，作為水相； (2) 取油，加熱至40?80°C，加入乳化劑和艾司洛爾，攪拌溶解，作為油相； (3) 在高速攪拌下，將油相緩緩注入40?80°C保溫的水相中，高速剪切使形成均勻初 乳； (4) 調(diào)節(jié)初乳pH值4?9,加注射用水至全量； (5) 將初乳轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中乳化，粒徑控制在400nm以下，收集全部精乳，即得。
【文檔編號】A61K9/107GK104473869SQ201410670580
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月20日
【發(fā)明者】馬海波, 李勝強(qiáng), 其他發(fā)明人請求不公開姓名 申請人:北京京科泰來科技有限公司