一種維生素c注射液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種維生素C注射液的制備方法，組合物中各組分的重量份數(shù)為：維生素C2-5份；PLGA1-5份；PVP 1-2份；氫化蓖麻油1-3份；吐溫0.5-1份；甘油1-3份。本發(fā)明的藥物穩(wěn)定性高，溶解性好，制備工藝簡單。
【專利說明】一種維生素 C注射液

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種維生素 C注射液的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 維生素 C又稱抗壞血酸，是抗氧化維生素當中的一種，它參與體內(nèi)羥化反應(yīng)，為形 成骨骼、牙齒、結(jié)締組織及非上皮組織細胞間粘物所必需，可維持牙齒、骨骼、血管的正常功 能，增加對疾病的抵抗能力。據(jù)有關(guān)資料報道維生素 C在各人群中有不同程度的缺乏。當 身體出現(xiàn)一些小毛病時，就應(yīng)該及時補充適量的維生素和礦物質(zhì)來改善營養(yǎng)缺乏癥，尤其 是中老年應(yīng)較為重視。維生素對許多疾病都有預(yù)防作用，而許多疾病的發(fā)生可能或多或少 與維生素 C的缺乏有關(guān)系，另外維生素 C還能和許多其他藥物聯(lián)合用藥治療某些疾病。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了一種維生素 C注射液的制備方法；該注射劑具有復(fù)溶性好、穩(wěn)定性 佳，載藥量高、臨床試驗安全性好等特點，克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處。
[0004] 注射液中各組分的比例為維生素 C1-5份；PLGA1-5份；PVP1-2份；氫化蓖麻油1-3 份吐溫0. 5-1份；甘油1-3份。
[0005] 所述PLGA分子量在5000-20000之間，其中乳酸和羥基乙酸的聚合物物比例為 40:80-35:65。
[0006] 作為優(yōu)選，所述乳化劑為氫化蓖麻油和吐溫的混合物，其比例為比為0. 5:1-1:2。
[0007] 作為優(yōu)選，PLGA為4-6份。
[0008] 作為優(yōu)選，所述吐溫選自吐溫20或吐溫40。
[0009] 作為優(yōu)選，所述PVP選自PVP-4000或PVP-6000。
[0010] 上述注射用維生素 C的制備方法，包括如下步驟：
[0011] (1)按配方比例稱取各組分；
[0012] (2)維生素 C和PVP次加入注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ;
[0013] (3)將PLGA、氫化蓖麻油和吐溫溶于體積比為3 : 1的二氯甲烷/丙酮中，得油 相；
[0014] (4)甘油加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ;
[0015] (5)在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加 入W2中攪拌IOmin得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有 機溶劑，通過0. 45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。

【具體實施方式】
[0016] 實施例1 :一種注射用維生素 C
[0017] 維生素 C 500 g； PLGA 400 g； PVP 100 g； 氫化蓖麻油 100 g; 吐溫20 50 g； 甘油 100 g。
[0018] 將維生素 C、PVP和依次加入IOOOmL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ;將 PLGA(分子量為6000, LA :GA聚合比為50:50)、吐溫溶于體積比為3 : 1的IOOOmL二氯甲 烷/丙酮中，得油相；
[0019] 將甘油加入注射用水中攪拌至完全溶解,得外水相W2 ;
[0020] 在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2 中攪拌IOmin得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入IOOOmL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余 有機溶劑，通過0. 45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0021] 實施例2 :-種注射用維生素 C
[0022] 維生素 C 300 g； PLGA 200 g； PVP 300 g； 氫化蓖麻油 200 g 吐溫 40 100 g； 甘油 50 g。
[0023] 將維生素 C、PVP和依次加入IOOOmL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ;將 PLGA(分子量為6000, LA :GA聚合比為50:50)、吐溫溶于體積比為3 : 1的IOOOmL二氯甲 烷/丙酮中，得油相；
[0024] 將甘油加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ;
[0025] 在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2 中攪拌IOmin得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入IOOOmL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余 有機溶劑，通過0. 45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0026] 實施例3 :-種注注射用維生素 C
[0027] 維生素 C 400 g； PLGA 100 g； PVP 100 g； 氫化蓖麻油 100 g 吐溫20 100 g； 甘油 100 g;
[0028] 將維生素 C、PVP和依次加入IOOOmL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ;將 PLGA(分子量為6000, LA :GA聚合比為50:50)、吐溫溶于體積比為3 : 1的IOOOmL二氯甲 烷/丙酮中，得油相；
[0029] 將甘油加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ;
[0030] 在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2 中攪拌IOmin得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入IOOOmL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余 有機溶劑，通過0. 45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0031] 實施例4:粒徑檢測
[0032] 取實施例1-3的注射劑，加水溶解成每ImL含Img維生素 C的溶液，用激光散射粒 度儀測定。結(jié)果實施例1-3準備的維生素 C注射劑為圓球狀，粒徑分布均勻，全部粒徑介于 350-650nm 之間。
[0033] 實施例5 :包封率檢測
[0034] 將維生素 C的注射劑加水溶解成每ImL含維生素 Clmg的溶液，以6000r/min的速 度離心15min，取上清液lmL，用甲醇溶解，測定維生素 C的含量。
[0035] 包封率=微球內(nèi)的藥量八微球內(nèi)的藥量+介質(zhì)中的藥量）X 100 %
[0036] 實施例1-3制備的注射劑的包封率，介于88% -95%之間。
[0037] 實施例6 :溶解速度考察
[0038] 隨機選取實施例1-3中的注射劑各兩瓶，編號1-6,物理混合后的樣品編號7,已上 市的維生素 C凍干粉針編號8,按臨床用藥的溶解方法，分別注入IOmL注射用水，在漩渦混 合器上震搖，以溶解完全澄明為指標，計算溶解速度。
[0039] 實驗結(jié)果表明本發(fā)明的注射劑的溶解速度明顯優(yōu)于直接分裝的注射劑。
[0040] 實施例7 :穩(wěn)定性考察
[0041] 將實施例1-3制備的樣品和原料直接混合分裝的注射劑分別置于高溫40°C、相對 濕度75 % ±5 %條件下6個月，進行加速考察。
【權(quán)利要求】
1. 一種維生素C注射液，其特征在于組分的重量份數(shù)為： 維生素C 1-5份； PLGA 1-5 份 PVP 1-2 份； 氫化蓖麻油1-3份 吐溫0. 5-1份； 甘油1-3份。 所述PLGA分子量在5000-20000之間，其中乳酸和羥基乙酸的聚合物物比例為 40:80-35:65。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述乳化劑為氫化蓖麻油和吐溫的混 合物，其比例為比為0. 5:1-1:2。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于PLGA為4-6份。
4. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述吐溫選自吐溫20或吐溫40。
5. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述PVP選自PVP-4000或PVP-6000。
6. 如權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述注射用維生素C的制備方法，包括如下步驟： (1) 按配方比例稱取各組分； (2) 維生素C和PVP次加入注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相W1 ; (3) 將PLGA、氫化蓖麻油和吐溫溶于體積比為3 : 1的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4) 甘油加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ; (5) 在攪拌下將W1緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2 中攪拌lOmin得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機溶 齊U，通過0. 45 i! m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
【文檔編號】A61K31/375GK104337806SQ201410626406
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年11月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月6日
【發(fā)明者】李良洪 申請人:重慶泰通動物藥業(yè)有限公司