一種磁性納米微粒及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種新型磁性納米微粒的制備方法，該方法通過(guò)簡(jiǎn)單，快速的制備過(guò)程，獲得有效粒徑小、粒徑分布窄以及磁響應(yīng)性高的高性能磁性納米微粒，該微粒能夠較好的與質(zhì)粒DNA相結(jié)合，起到基因或藥物載體的作用，在外加磁場(chǎng)的導(dǎo)向下，可高度濃集、作用于腫瘤細(xì)胞，具有靶向治療腫瘤的臨床應(yīng)用價(jià)值。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種磁性納米微粒及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥載體材料，更具體地說(shuō)它是一種葡聚糖四氧化三鐵磁性納米材料，本發(fā)明還涉及這種磁性納米材料的制備方法和效應(yīng)鑒定。

【背景技術(shù)】
[0002]隨著納米技術(shù)、生物工程技術(shù)的不斷進(jìn)步，藥物/核酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)已經(jīng)發(fā)展到靶向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。該系統(tǒng)將能攜帶效應(yīng)分子，主動(dòng)或被動(dòng)地轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體的靶部位發(fā)揮治療作用，而對(duì)其它部位的毒副作用很低。其中，在四氧化三鐵晶粒表面包附一層生物大分子(如蛋白質(zhì)，脂質(zhì)體，多糖等)，能夠得到良好的生物相容性和生物安全性。且這種磁性微球具有磁響應(yīng)性，在外加梯度磁場(chǎng)作用下能夠趨向運(yùn)動(dòng)，可以作為攜帶藥物或核酸分子的載體骨架進(jìn)行腫瘤的磁控靶向治療。然而，由于相關(guān)的制備方法均較復(fù)雜、成本較高，不能較好地兼顧粒徑的大小和磁響應(yīng)性高低的關(guān)系，尚沒(méi)有形成成熟統(tǒng)一的制備方法。因此，探討簡(jiǎn)單易行、成本低廉的方法，開(kāi)發(fā)粒徑微小、磁響應(yīng)性高的葡聚糖四氧化三鐵磁性納米材料。并將該磁性納米微粒與基因分子相結(jié)合，在外加磁場(chǎng)的導(dǎo)向下，高度濃集、作用于腫瘤細(xì)胞，是一種有效的靶向治療腫瘤的方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的任務(wù)是提供一種磁性納米微粒及其制備方法，本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是:克服傳統(tǒng)磁性納米材料造價(jià)昂貴，顆粒不足的缺點(diǎn)，研發(fā)磁響應(yīng)性強(qiáng)、粒徑小且分布均一的葡聚糖四氧化三鐵磁性納米材料。并系統(tǒng)總結(jié)提出該材料制備方法。同時(shí)給出其與DNA分子的結(jié)合效率，以及在磁場(chǎng)導(dǎo)向下轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞的能力的檢測(cè)方法。
[0004]實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是:
[0005]本發(fā)明提供的磁性納米微粒具有以下理化性質(zhì):微粒多呈球形或橢圓形，有效粒徑為93.1 ±2.2nm，半峰寬為26.7±1.3nm，Zeta電位為正，分散度為0.083±0.011，在外加場(chǎng)強(qiáng)為1040e、溫度為18°C的條件下微粒的磁響應(yīng)強(qiáng)度為26.0±1.lemu/g，撤除磁場(chǎng)時(shí)剩磁為零。
[0006]本發(fā)明提供的磁性納米微粒的制備方法包括以下步驟:
[0007]步驟一:在通入氮?dú)獾耐瑫r(shí)，按水合氯化鐵(FeC13.6H20):水合氯化亞鐵(FeC12.4H20):葡聚糖 T-10 (Dextran T-10)質(zhì)量比:63:25:400 溶于 20%葡聚糖溶液中；
[0008]步驟二:溶液經(jīng)超聲波，功率200瓦作用3分鐘后，加大功率至325瓦，按體積比6%，逐滴滴入25%?30%氨水(NH3.H2O)；
[0009]步驟三:調(diào)整超聲波功率至300瓦，持續(xù)模式作用于反應(yīng)液30分鐘，脈沖模式作用30分鐘；
[0010]步驟四:冷卻后得到黑色膠體混懸液；
[0011]步驟五:將所得黑色膠體混懸液置于5X 13高斯磁場(chǎng)中作用lh，即得葡聚糖四氧化三鐵磁性納米微粒。
[0012]在制備完成后，通過(guò)電鏡觀察分析，磁場(chǎng)下運(yùn)動(dòng)測(cè)定以及生物醫(yī)學(xué)抑制腫瘤效應(yīng)等檢測(cè)方法評(píng)估制備顆粒質(zhì)量及實(shí)用效應(yīng):該微粒有效粒徑小、粒徑分布窄以及磁響應(yīng)性高，微粒能夠較好的與質(zhì)粒DNA相結(jié)合，起到基因載體的作用。在外加磁場(chǎng)的作用下，其早期轉(zhuǎn)染效率得到顯著提高，見(jiàn)圖1、圖2。
[0013]本發(fā)明方法制備的磁性納米微粒具有以下理化性質(zhì):微粒多呈球形或橢圓形，有效粒徑為93.1 ±2.2nm，半峰寬為26.7±1.3nm，Zeta電位為正，分散度為0.083±0.011，在外加場(chǎng)強(qiáng)為1040e、溫度為18°C的條件下微粒的磁響應(yīng)強(qiáng)度為26.0±1.lemu/g，撤除磁場(chǎng)時(shí)剩磁為零。
[0014]本發(fā)明葡聚糖四氧化三鐵磁性納米材料具有如下優(yōu)點(diǎn):制備方法簡(jiǎn)單，采用一步法即可制成，成本低廉，有利于推廣。微粒有效粒徑小、粒徑分布窄以及磁響應(yīng)性高。微粒能夠較好的與質(zhì)粒DNA相結(jié)合，起到基因載體的作用。在外加磁場(chǎng)的作用下，其早期轉(zhuǎn)染效率得到顯著提高。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0015]圖1為制備成品葡聚糖四氧化三鐵磁性納米顆粒電鏡成像圖；
[0016]圖2為制備成品葡聚糖四氧化三鐵磁性納米顆粒光鏡成像圖。

【具體實(shí)施方式】
[0017]實(shí)施例1
[0018]制備葡聚糖四氧化三鐵磁性納米微粒
[0019]①、在通入氮?dú)獾耐瑫r(shí)，按水合氯化鐵(FeCl3.6H20):水合氯化亞鐵(FeCl2.4H20):葡聚糖 T-10 (Dextran T-10)質(zhì)量比:63:25:400 溶于 20%葡聚糖溶液中；
[0020]②、溶液經(jīng)超聲波，功率200瓦作用3分鐘后，加大功率至325瓦，按體積比6%，逐滴滴入25%?30%氨水(NH3.H2O)；
[0021]③、調(diào)整超聲波功率至300瓦，持續(xù)模式作用于反應(yīng)液30分鐘，脈沖模式作用30分鐘；
[0022]④、冷卻后得到黑色膠體混懸液；
[0023]⑤、將所得黑色膠體混懸液置于5X 13高斯磁場(chǎng)中作用lh，即得本發(fā)明葡聚糖四氧化三鐵磁性納米微粒。
[0024]在制備完成后，通過(guò)電鏡觀察分析，磁場(chǎng)下運(yùn)動(dòng)測(cè)定以及生物醫(yī)學(xué)抑制腫瘤效應(yīng)等檢測(cè)方法評(píng)估制備顆粒質(zhì)量及實(shí)用效應(yīng):該微粒有效粒徑小、粒徑分布窄以及磁響應(yīng)性高，微粒能夠較好的與質(zhì)粒DNA相結(jié)合，起到基因載體的作用。在外加磁場(chǎng)的作用下，其早期轉(zhuǎn)染效率得到顯著提高，見(jiàn)圖1、圖2。
【權(quán)利要求】
1.一種磁性納米微粒，其特征在于具有以下理化性質(zhì):微粒多呈球形或橢圓形，有效粒徑為93.1 ±2.2nm，半峰寬為26.7±1.3nm，Zeta電位為正，分散度為0.083±0.011，在外加場(chǎng)強(qiáng)為1040e、溫度為18°C的條件下微粒的磁響應(yīng)強(qiáng)度為26.0±1.lemu/g，撤除磁場(chǎng)時(shí)剩磁為零。
2.權(quán)利要求1所述的磁性納米微粒的制備方法，包括以下步驟: 步驟一:在通入氮?dú)獾耐瑫r(shí)，按水合氯化鐵(FeCl3.6H20):水合氯化亞鐵(FeCl2.4H20):葡聚糖 T-1O (Dextran T-10)質(zhì)量比:63:25:400 溶于 20%葡聚糖溶液中； 步驟二:溶液經(jīng)超聲波，功率200瓦作用3分鐘后，加大功率至325瓦，按體積比6%，逐滴滴入25%?30%氨水(NH3.H2O)； 步驟三:調(diào)整超聲波功率至300瓦，持續(xù)模式作用于反應(yīng)液30分鐘，脈沖模式作用30分鐘； 步驟四:冷卻后得到黑色膠體混懸液； 步驟五:將所得黑色膠體混懸液置于5X 13高斯磁場(chǎng)中作用lh，即得葡聚糖四氧化三鐵磁性納米微粒。
【文檔編號(hào)】A61K41/00GK104306970SQ201410591977
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月29日
【發(fā)明者】夏澤鋒, 王國(guó)斌, 羅艷, 陶凱雄, 肖勇, 蔡開(kāi)琳, 帥曉明, 王繼亮, 翟榮林, 蔡明 , 汪庚, 李桉樹(shù) 申請(qǐng)人:華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院