一種配合tp方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的組合物涉及一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物及其制備工藝本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域。制備方法為：取鳳尾蕉葉、黃芪用60-80%乙醇提取并濃縮成膏-A。醇提后的鳳尾蕉葉和黃芪，與麥冬和南沙參一起水提取兩次，濃縮成膏-B。川芎、當(dāng)歸尾粉碎成粗粉，用50-90%的乙醇滲漉，并將滲漉液濃縮成膏-C。半枝蓮、地龍、赤勺、桃仁、紅花、蜈蚣加水煮兩次，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.08-1.18（80℃）的浸膏，加乙醇使含醇量為50-80%，攪勻，靜置48小時(shí)，取上清液，回收乙醇得膏-D，合并膏-A、B、C、D，加煉蜜與山梨酸鉀，攪勻即得。該中藥組合物配合使用能提高TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的效果、減輕化療毒副反應(yīng)，提高5年生存率。
【專利說(shuō)明】一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物 及其制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明的組合物涉及一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物及 其制備工藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前，對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療仍屬于姑息治療，處在研究階段，尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化 治療。近年來(lái)應(yīng)用PTX(紫衫醇)治療肺癌，特別是晚期非小細(xì)胞肺癌，顯示出其較好的臨床 應(yīng)用價(jià)值。美國(guó)M?D?Anderson腫瘤醫(yī)院報(bào)道，PTX(200mg/m2)單藥治療25例初治晚期 非小細(xì)胞肺癌有效率為 24%，參考文獻(xiàn)：ErringerDs.Overviewofpaclitaxel(Taxol)in advancedlungcancer[j].SeminOncol, 1993, 20 (4) ：46 49。肺癌診療規(guī)范（2011 年 版）對(duì)于不能手術(shù)切除的NSCLC的藥物治療推薦TP方案(紫杉醇/多西紫杉醇+鉬類）化 療。Breathnach等報(bào)告TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌有效率為43%，中位生存期8. 5 個(gè)月，1 年生存率 37%，參考文獻(xiàn)：Breathnach0S，GeorgiadisMS，SchulerBS，etal. Phasetrialofpaclitaxelby96howrcontinuousinfusionincombinationwith cisplatinforpatientswithadvancednonsmallcelllungcancer[J].Clin CancerRes, 2000,6 (7) ：2670 2676。郭進(jìn)華等報(bào)道TP方案治療晚期晚期非小細(xì)胞肺癌 有效率為42. 8%。參考文獻(xiàn)：TP和GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床對(duì)照研究《山 西大同大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版》2013年第6期。對(duì)于TP方案的實(shí)施，仍有待提高療效與 減輕化療中的毒副反應(yīng)。本發(fā)明的目的在于提供一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺 癌的一種中藥組合物，聯(lián)合使用本藥能減輕TP方案的毒副反應(yīng)，提高TP方案化療的臨床效 果，提高5年生存率。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物 及其制備工藝。
[0004] 本發(fā)明的目的是通過(guò)如下途徑實(shí)現(xiàn)的：一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺 癌的中藥組合物，該中藥組合物由主料清膏、輔料煉蜜與防腐劑山梨酸鉀構(gòu)成，按質(zhì)量百分 比主料清膏46. 0-99. 7%，輔料煉蜜0-68%，防腐劑山梨酸鉀0-0. 3%。
[0005] 所述主料清膏由下述中藥飲片加工提取濃縮而成，所用中藥飲片按重量百分比由 下述組分組成：鳳尾蕉葉10-49%、黃芪20-48%、麥冬6-15%、南沙參5-12%、半枝蓮4-9%、地 龍3-8%、川芎1-7%、歸尾1-5%、赤芍2-4%、桃仁0-4%、紅花0-3%、蜈蚣1-2%。
[0006] 所述主料清膏由下述中藥飲片加工提取濃縮而成，所用中藥飲片重量百分比，其 組分為鳳尾蕉葉38%、黃芪22%、麥冬8%、南沙參6. 9%、半枝蓮6. 5%、地龍5%、川芎4%、歸尾 3. 8%、赤芍3. 8%、桃仁0%、紅花0%、蜈蚣2%。
[0007] 所述主料清膏由下述中藥飲片加工提取濃縮而成，所用中藥飲片重量百分比， 其組分為鳳尾蕉葉11%、黃芪45%、麥冬7. 6%、南沙參7. 6%、半枝蓮5. 6%、地龍4. 5%、川芎 4. 5%、歸尾3. 8%、赤芍3. 8%、桃仁2. 3%、紅花2. 3%、蜈蚣2%。
[0008] 所述中藥組合物由主料清膏、輔料煉蜜與防腐劑山梨酸鉀構(gòu)成，按質(zhì)量百分比主 料清膏99. 7%，輔料煉蜜0%，防腐劑山梨酸鉀0. 3%。
[0009] 所述中藥組合物由主料清膏、輔料煉蜜與防腐劑山梨酸鉀構(gòu)成，按質(zhì)量百分比主 料清膏67. 7%，輔料煉蜜32%，防腐劑山梨酸鉀0. 3%。
[0010] 所述中藥組合物由主料清膏、輔料煉蜜與防腐劑山梨酸鉀構(gòu)成，按質(zhì)量百分比主 料清膏50%，輔料煉蜜49. 7%，防腐劑山梨酸鉀0. 3%。
[0011] 一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物制備工藝步驟。
[0012] 主料清膏制備：按[0005]、[0006]、[0007]所述的主料清膏制備所需組分比例分 別稱取中藥飲片，鳳尾蕉葉和黃芪切成5mm厚小片，加六倍量60-80%乙醇，回流提取1小 時(shí)，濾過(guò)提取液，濾液減壓回收乙醇使成膏-A，醇提后的鳳尾蕉葉和黃芪，與麥冬和南沙參 一起煎煮兩次，每次1小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度1. 21-1. 25 (80°C)的膏-B，川 芎、當(dāng)歸尾粉碎成粗粉，混均，用50-90%的乙醇浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，收集生藥量四倍的 滲漉液，減壓回收乙醇得膏-C，半枝蓮、地龍、赤勺、桃仁、紅花、蜈蚣加水煮兩次，每次1小 時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮濾液至相對(duì)密度為1.08-1. 18 (80°C)的浸膏，加乙醇使含醇量為 50-80%，攪勻，靜置48小時(shí)，取上清液，回收乙醇得膏-D，將上述膏-A、B、C、D合并，必要時(shí) 加水調(diào)節(jié)，煮沸得相對(duì)密度1. 16-1. 22 (80°C)的清膏即為主料清膏。
[0013]中藥組合物配制：按[0004]、[0008]、[0009]、[0010]所述主料清膏加輔料煉蜜比 例，按需稱取主料清膏與輔料煉蜜，必要時(shí)可加少量水調(diào)節(jié)，煮沸，攪勻，保溫30分鐘，計(jì)算 保溫物料總重量，之后使物料降溫至50-60°C，按比例取防腐劑山梨酸鉀，加少許水溶解后 攪入物料中，攪拌均勻后分裝，密封保存。
[0014] 本發(fā)明為一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物，能明顯提高 TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，減輕TP方案中的毒副反應(yīng)，提高5年生存率， 本發(fā)明的中藥組合物為口服制劑，可制成液體、半固體、固體口服制劑，同時(shí)該中藥組方也 可制成注射劑，用以配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌。
[0015] 具體實(shí)施 本發(fā)明為一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物，各組分功效說(shuō)明： 鳳尾蕉葉：理氣活血、通絡(luò)解積。
[0016] 黃芪：健脾益氣、升舉清陽(yáng)、生津利肺。
[0017] 麥冬：養(yǎng)陰生津、清心潤(rùn)肺。
[0018] 南沙參：養(yǎng)陰清肺、益氣化痰。
[0019] 半枝蓮：清熱解毒、化瘀利尿。
[0020] 地龍：清肺平喘、通經(jīng)活絡(luò)。
[0021] 川芎：活血行氣、祛風(fēng)止痛。
[0022] 當(dāng)歸尾：補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛。
[0023] 赤勺：清熱涼血、散瘀止痛。
[0024] 紅花：活血通絡(luò)、散瘀止痛。
[0025] 桃仁：活血祛瘀、潤(rùn)腸通便。
[0026] 蜈蚣：息風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛。
[0027] 煉蜜：為煉制后的蜂蜜，蜂蜜：補(bǔ)中潤(rùn)燥、解毒止痛。
[0028] 山梨酸鉀：防腐劑。
[0029] 本發(fā)明為一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物，其組方原理： 鳳尾蕉葉理氣活血、通絡(luò)解積；黃芪大補(bǔ)脾胃之元?dú)?，兩者合用使氣旺血行，積結(jié)得以消散， 兩者共為君藥。麥冬養(yǎng)陰生津，清心潤(rùn)肺；南沙參清熱養(yǎng)陰，潤(rùn)肺止咳，麥冬與沙參共為臣 藥，與兩君藥配伍，共奏氣陰雙補(bǔ)、活血解積之效。赤芍、川芎、桃仁、紅花、當(dāng)歸尾均能活血 散瘀，可助鳳尾蕉葉解積消瘤；半枝蓮助南沙參滋陰清熱；地龍清肺定喘、通經(jīng)活絡(luò)；蜈蚣 解毒散結(jié)，這八味均為佐藥，綜合全方，大量補(bǔ)氣藥與少量活血藥相配，氣旺則血行，活血而 又不傷正，配伍滋陰清熱散結(jié)藥，陰血同源，補(bǔ)陰血而祛內(nèi)熱，散淤結(jié)又不傷氣陰，諸藥合用 共奏滋陰補(bǔ)氣活血散結(jié)之功。
[0030] 實(shí)施例一：按重量百分比配方如下：鳳尾蕉葉11%、黃苗45%、麥冬7. 6%、南沙參 7. 6%、半枝蓮5. 6%、地龍4. 5%、川芎4. 5%、歸尾3. 8%、赤芍3. 8%、桃仁2. 3%、紅花2. 3%、蜈 蚣2%。鳳尾蕉葉和黃芪切成5_厚小片，加六倍量65%乙醇，回流提取1小時(shí)，濾過(guò)提取液， 濾液減壓回收乙醇使成膏-A，醇提后的鳳尾蕉葉和黃芪，與麥冬和南沙參一起煎煮兩次，每 次1小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度1. 22 (80°C)的膏-B，川芎、當(dāng)歸尾粉碎成粗粉， 混均，用70%的乙醇浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，收集生藥量四倍的滲漉液，減壓回收乙醇得 膏-C，半枝蓮、地龍、赤勺、桃仁、紅花、蜈蚣加水煮兩次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮 濾液至相對(duì)密度為1. 12 (80°C)的浸膏，加乙醇使含醇量為65%，攪勻，靜置48小時(shí)，取上 清液，回收乙醇得膏-D，將上述膏-A、B、C、D合并，用總膏重量8%的水洗滌桶中殘膏，一并 加入總膏中，煮沸濃縮，得相應(yīng)密度1.20 (80°C)的主料清膏，稱重，計(jì)量。稱取主料清膏 67. 7Kg，煉蜜32Kg，置夾層鍋中，加熱煮沸20分鐘后，趁熱倒入已稱量的配制桶中，稱量計(jì) 量，得98. 14Kg，另取煮沸后冷卻至室溫的純化水1. 56Kg，加山梨酸鉀0. 3Kg溶解，待配制桶 中溫度降至60°C時(shí)，加入溶解好的山梨酸鉀溶液，攪拌均勻后罐裝，即為本發(fā)明所述的一種 配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物。臨床服用方法：在第一次TP方案化 療前三天開(kāi)始服用本發(fā)明的中藥組合物，具體用法用量為：口服，一次60克，一日兩次，即 早晚各一次。連續(xù)服用3周后，停服本品1周，然后再服用3周，停用1周，如此反復(fù)，一般 用藥時(shí)間應(yīng)不少于6個(gè)月。
[0031] 臨床應(yīng)用 1臨床資料 80例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者全部為2007年3月?2009年3月的住院病人，均經(jīng)細(xì) 胞學(xué)或組織學(xué)確診，采用CT進(jìn)行?M分期，根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟肺癌TNM分期第7版修訂稿 制定的標(biāo)準(zhǔn)均屬于局部晚期肺癌(III A期和III B期)，臨床無(wú)咯血表現(xiàn)，K a r n〇 f s k y 評(píng)分> 60分，80例患者隨機(jī)分成兩組，治療組41人，其中男性26人，女性15人，年齡37歲 ?73歲，中位年齡55歲，組織病理類型腺癌21例，鱗癌14例，其它類型6例，對(duì)照組39 人，其中男性26人，女性13,年齡35歲~72歲，中位年齡53歲，組織病理類型腺癌18例， 鱗癌15例，其它類型6例，兩組年齡、性別、病理類型等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)顯著性意 義（P>0. 05)，具有可比性。
[0032] 2治療方法 2. 1對(duì)照組 采用TP方案化療6周期，化療間隔時(shí)間為21天。化療所用藥物及用法用量為：紫杉醇 注射液(生產(chǎn)廠家：揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：051202) 160mg/m2加入生理鹽水 500ml中靜滴dl;注射用順鉬（生產(chǎn)廠家：錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：050702) 30mg/m2加入生理鹽水500ml中靜滴dl-3。
[0033] 2. 2治療組 除按上述對(duì)照組治療外，另加入本發(fā)明的一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌 的中藥組合物，具體為第一次TP方案化療前三天開(kāi)始服用，一次60克，一日兩次，即早晚各 一次。連續(xù)服用3周后，停服本品1周，然后再服用3周，停用1周，如此反復(fù)，一般用藥時(shí) 間應(yīng)不少于6個(gè)月。
[0034] 2. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10. 0軟件對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。
[0035] 3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及治療結(jié)果 3. 1近期療效評(píng)價(jià) 按WHO抗腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解（CR)，部分緩解（PR)，穩(wěn)定（NC)和 病情進(jìn)展（PD)，CR+PR為有效。
[0036] 3. 2毒性評(píng)價(jià) 按WHO統(tǒng)一制定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，所有病例化療過(guò)程中每周查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖， 以最嚴(yán)重的一次不良反應(yīng)為最后評(píng)價(jià)。
[0037] 3. 3治療結(jié)果 3. 3. 1臨床近期療效 對(duì)照組CR2.56%(1/39)，PR38.46%(15/39)，總有效率 41.03%(16/39)，治療組CR 4. 88% (2/41)，PR51. 22% (21/41)，總有效率 56. 10% (23/41)。
[0038] 表1 :兩組患者臨床療效比較

【權(quán)利要求】
1. 本發(fā)明的目的在于提供一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物及 其制備工藝。
2. 本發(fā)明的目的是通過(guò)如下途徑實(shí)現(xiàn)的：一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌 的中藥組合物，該中藥組合物由主料清膏、輔料煉蜜與防腐劑山梨酸鉀構(gòu)成，按質(zhì)量百分比 主料清膏46. 0-99. 7%，輔料煉蜜0-68%，防腐劑山梨酸鉀0-0. 3%。
3. 所述主料清膏由下述中藥飲片加工提取濃縮而成，所用中藥飲片按重量百分比由下 述組分組成：鳳尾蕉葉10-49%、黃芪20-48%、麥冬6-15%、南沙參5-12%、半枝蓮4-9%、地龍 3-8%、川芎1-7%、歸尾1-5%、赤芍2-4%、桃仁0-4%、紅花0-3%、蜈蚣1-2%。
4. 所述主料清膏由下述中藥飲片加工提取濃縮而成，所用中藥飲片重量百分比，其 組分為鳳尾蕉葉38%、黃芪22%、麥冬8%、南沙參6. 9%、半枝蓮6. 5%、地龍5%、川芎4%、歸尾 3. 8%、赤芍3. 8%、桃仁0%、紅花0%、蜈蚣2%。
5. 所述主料清膏由下述中藥飲片加工提取濃縮而成，所用中藥飲片重量百分比，其組 分為鳳尾蕉葉11%、黃芪45%、麥冬7. 6%、南沙參7. 6%、半枝蓮5. 6%、地龍4. 5%、川芎4. 5%、 歸尾3. 8%、赤芍3. 8%、桃仁2. 3%、紅花2. 3%、蜈蚣2%。
6. 所述中藥組合物由主料清膏、輔料煉蜜與防腐劑山梨酸鉀構(gòu)成，按質(zhì)量百分比主料 清膏99. 7%，輔料煉蜜0%，防腐劑山梨酸鉀0. 3%。
7. 所述中藥組合物由主料清膏、輔料煉蜜與防腐劑山梨酸鉀構(gòu)成，按質(zhì)量百分比主料 清膏67. 7%，輔料煉蜜32%，防腐劑山梨酸鉀0. 3%。
8. 所述中藥組合物由主料清膏、輔料煉蜜與防腐劑山梨酸鉀構(gòu)成，按質(zhì)量百分比主料 清膏50%，輔料煉蜜49. 7%，防腐劑山梨酸鉀0. 3%。
9. 一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物制備工藝步驟。
10. 主料清膏制備：按3、4、5所述的主料清膏制備所需組分比例分別稱取中藥飲片，鳳 尾蕉葉和黃芪切成5mm厚小片，加六倍量60-80%乙醇，回流提取1小時(shí)，濾過(guò)提取液，濾液 減壓回收乙醇使成膏-A，醇提后的鳳尾蕉葉和黃芪，與麥冬和南沙參一起煎煮兩次，每次1 小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度1. 21-1. 25 (80°C)的膏-B，川芎、當(dāng)歸尾粉碎成粗粉， 混均，用50-90%的乙醇浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，收集生藥量四倍的滲漉液，減壓回收乙醇 得膏-C，半枝蓮、地龍、赤勺、桃仁、紅花、蜈蚣加水煮兩次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃 縮濾液至相對(duì)密度為1. 08-1. 18 (80°C)的浸膏，加乙醇使含醇量為50-80%，攪勻，靜置48 小時(shí)，取上清液，回收乙醇得膏-D，將上述膏-A、B、C、D合并，必要時(shí)加水調(diào)節(jié)，煮沸得相對(duì) 密度1. 16-1. 22 (80°C)的清膏即為主料清膏。
11. 中藥組合物配制：按2、6、7、8所述主料清膏加輔料煉蜜比例，按需稱取主料清膏 與輔料煉蜜，必要時(shí)可加少量水調(diào)節(jié)，煮沸，攪勻，保溫30分鐘，計(jì)算保溫物料總重量，之后 使物料降溫至50-60°C，按比例取防腐劑山梨酸鉀，加少許水溶解后攪入物料中，攪拌均勻 后分裝，密封保存。
12. 本發(fā)明為一種配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥組合物，能明顯提高TP 方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，減輕TP方案中的毒副反應(yīng)，提高5年生存率，本 發(fā)明的中藥組合物為口服制劑，可制成液體、半固體、固體口服制劑，同時(shí)該中藥組方也可 制成注射劑，用以配合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌。
【文檔編號(hào)】A61K35/56GK104258046SQ201410517294
【公開(kāi)日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月30日
【發(fā)明者】李澍 申請(qǐng)人:李澍