無糖型賴氨葡鋅顆粒組合物和制法
【專利摘要】本發(fā)明涉及無糖型賴氨葡鋅顆粒組合物和制法。本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種補充賴氨酸和鋅特別是葡萄糖酸鋅的組合物，特別是涉及一種用于補充賴氨酸和鋅特別是葡萄糖酸鋅的顆粒劑，更特別地是涉及一種用于補充賴氨酸和鋅特別是葡萄糖酸鋅的無糖型顆粒劑。本發(fā)明還涉及一種制備所述組合物的方法。本發(fā)明提供的賴氨葡鋅顆粒為礦物質(zhì)類非處方藥藥品。臨床上用于防治小兒及青少年因缺乏賴氨酸和鋅而引起的生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良及食欲缺乏等。賴氨葡鋅顆粒所含賴氨酸是維持人體氮平衡的必須氨基酸之一，具有促進人體生長的作用；鋅為體內(nèi)多種酶的重要組成成份，具有促進生長發(fā)育、改善味覺的作用。
【專利說明】無糖型賴氨葡鋅顆粒組合物和制法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種補充賴氨酸和鋅特別是葡萄糖酸鋅的組合物，特別是涉及一種用于補充賴氨酸和鋅特別是葡萄糖酸鋅的顆粒劑，更特別地是涉及一種用于補充賴氨酸和鋅特別是葡萄糖酸鋅的無糖型顆粒劑。本發(fā)明還涉及一種制備所述組合物的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]賴氨酸，也稱為L-賴氨酸鹽酸鹽，是一種必需氨基酸。賴氨酸英文名lysine，縮寫Lys，氨基酸單字母縮寫K，其化學(xué)式為H2NCH2CH2CH2CH2CH (NH2)COOH,分子式=C6H14N2O2，分子量146.19，CAS號56-87-1，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
[0003]

【權(quán)利要求】
1.一種組合物，其為無糖型賴氨葡鋅顆粒劑，并且其包括:鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅、枸櫞酸和甘露醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中: 以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中葡萄糖酸鋅的量為30?40重量份，例如32?38重量份，例如34?36重量份，例如35重量份； 以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中枸櫞酸的量為10?15重量份，例如11?14重量份，例如12?13重量份，例如12.5重量份； 以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中甘露醇的量為2000?3500重量份，例如2500?3000重量份，例如2600?2800重量份，例如2650?2750重量份； 其中還包括淀粉；和/或 以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中淀粉的量為50?200重量份，例如75?175重量份，例如100?150重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中: 其在溫度25± 1°C、相對濕度75%的條件下放置24小時，吸濕增重百分數(shù)小于10%，例如小于5%，例如小于4%，例如小于3% ； 其照中國藥典2010年版二部附錄IX E第二法雙篩分法檢查，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不超過供試量的15%，例如不超過供試量的10% ;和/或 其照中國藥典2010年版二部附錄VDIL干燥失重測定法測定，在105°C干燥至恒重，減失重量小于5%，例如小于4%，例如小于3%，例如小于2%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中: 其中所述淀粉是以粘合劑的形式添加到所述組合物中的； 其中所述淀粉是以濕法制粒的粘合劑的形式添加到所述組合物中的； 其是通過濕法制粒的方式制備得到的； 其是通過在流化床中進行濕法制粒并干燥的方式制備得到的；和/或 其基本上是通過包括如下步驟的方法制備得到的: (1)使枸櫞酸溶解于適量水(例如水的量為枸櫞酸重量的70?120倍，例如80?110倍)中，再依次加入葡萄糖酸鋅、鹽酸賴氨酸并使其溶解，得到澄清溶液； (2)再將適量淀粉(例如約占處方量的40?60%，例如約占處方量的50%)用2倍重量的水調(diào)成糊狀，再與步驟(I)所得溶液混合均勻，攪拌同時開啟加熱升溫至60°C?80°C，得溶液I，備用； (3)將余量淀粉用6?10倍(例如8倍)重量的水調(diào)成糊狀，攪拌同時開啟加熱升溫至60°C?80°C，得溶液II，備用； (4)將處方量的甘露醇投入流化床制粒機中，混合5min，開啟加熱至60°C?80°C，噴入液溶I，接著噴入溶液II ; (5)使物料在流化床中在60V?80 °C溫度下干燥30?60min,至干燥失重測定法測定的減失重量小于1.5%，出料備用； (6)整粒:將顆粒過篩，收集15-50目之間的顆粒，密封包裝，即得。
5.制備權(quán)利要求1-4任一項的無糖型賴氨葡鋅顆粒劑的組合物的方法，所述組合物包括:鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅、枸櫞酸和甘露醇，該方法是通過濕法制粒的方式進行的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中: 所述濕法制粒是在流化床中進行濕法制粒并干燥的方法； 所述淀粉是以粘合劑的形式添加到所述組合物中的； 所述淀粉是以濕法制粒的粘合劑的形式添加到所述組合物中的； 其基本上包括如下步驟: (1)使枸櫞酸溶解于適量水(例如水的量為枸櫞酸重量的70?120倍，例如80?110倍)中，再依次加入葡萄糖酸鋅、鹽酸賴氨酸并使其溶解，得到澄清溶液； (2)再將適量淀粉(例如約占處方量的40?60%，例如約占處方量的50%)用2倍重量的水調(diào)成糊狀，再與步驟(I)所得溶液混合均勻，攪拌同時開啟加熱升溫至60°C?80°C，得溶液I，備用； (3)將余量淀粉用6?10倍(例如8倍)重量的水調(diào)成糊狀，攪拌同時開啟加熱升溫至60°C?80°C，得溶液II，備用； (4)將處方量的甘露醇投入流化床制粒機中，混合5min，開啟加熱至60°C?80°C，噴入液溶I，接著噴入溶液II ; (5)使物料在流化床中在60V?80 °C溫度下干燥30?60min,至干燥失重測定法測定的減失重量小于1.5%，出料備用； (6)整粒:將顆粒過篩，收集15-50目之間的顆粒，密封包裝，即得。
7.鹽酸賴氨酸和葡萄糖酸鋅在制備用于防治小兒及青少年由于賴氨酸和鋅缺乏引起的生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良、食欲不振等的低吸濕性的組合物中的用途，其中所述為無糖型賴氨葡鋅顆粒劑，并且該組合物包括:鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅、枸櫞酸和甘露醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的用途，其中: 所述組合物中以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中葡萄糖酸鋅的量為30?40重量份，例如32?38重量份，例如34?36重量份，例如35重量份； 所述組合物中以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中枸櫞酸的量為10?15重量份，例如11?14重量份，例如12?13重量份，例如12.5重量份； 所述組合物中以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中甘露醇的量為2000?3500重量份，例如2500?3000重量份，例如2600?2800重量份，例如2650?2750重量份；所述組合物的低吸濕性是通過向組合物中以粘合劑的形式添加淀粉實現(xiàn)的； 所述組合物中還包括淀粉； 所述組合物中以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中淀粉的量為50?200重量份，例如75?175重量份，例如100?150重量份； 所述組合物中所述淀粉是以粘合劑的形式添加到所述組合物中的； 所述組合物中所述淀粉是以濕法制粒的粘合劑的形式添加到所述組合物中的； 所述組合物的低吸濕性是指，其在溫度25± 1°C、相對濕度75%的條件下放置24小時，吸濕增重百分數(shù)小于10%,例如小于5%,例如小于4%,例如小于3% ； 所述組合物照中國藥典2010年版二部附錄IX E第二法雙篩分法檢查，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不超過供試量的15%，例如不超過供試量的10% ； 所述組合物照中國藥典2010年版二部附錄VDI L干燥失重測定法測定，在105°C干燥至恒重，減失重量小于5%，例如小于4%，例如小于3%，例如小于2% ； 所述組合物的低吸濕性是通過向組合物中以粘合劑的形式添加淀粉并通過濕法制粒(例如流化床濕法制粒)來制備顆粒的方式實現(xiàn)的； 所述組合物是通過濕法制粒的方式制備得到的； 所述組合物是通過在流化床中進行濕法制粒并干燥的方式制備得到的；和/或 所述組合物基本上是通過包括如下步驟的方法制備得到的: (1)使枸櫞酸溶解于適量水(例如水的量為枸櫞酸重量的70?120倍，例如80?110倍)中，再依次加入葡萄糖酸鋅、鹽酸賴氨酸并使其溶解，得到澄清溶液； (2)再將適量淀粉(例如約占處方量的40?60%，例如約占處方量的50%)用2倍重量的水調(diào)成糊狀，再與步驟(I)所得溶液混合均勻，攪拌同時開啟加熱升溫至60°C?80°C，得溶液I，備用； (3)將余量淀粉用6?10倍(例如8倍)重量的水調(diào)成糊狀，攪拌同時開啟加熱升溫至60°C?80°C，得溶液II，備用； (4)將處方量的甘露醇投入流化床制粒機中，混合5min，開啟加熱至60°C?80°C，噴入液溶I，接著噴入溶液II ; (5)使物料在流化床中在60V?80 °C溫度下干燥30?60min,至干燥失重測定法測定的減失重量小于1.5%，出料備用； (6)整粒:將顆粒過篩，收集15-50目之間的顆粒，密封包裝，即得。
9.淀粉在制備低吸濕性組合物中的用途；所述組合物是無糖型賴氨葡鋅顆粒劑，并且該組合物包括:鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅、枸櫞酸和甘露醇，以及以粘合劑的形式添加的淀粉。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中: 所述組合物中以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中葡萄糖酸鋅的量為30?40重量份，例如32?38重量份，例如34?36重量份，例如35重量份； 所述組合物中以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中枸櫞酸的量為10?15重量份，例如11?14重量份，例如12?13重量份，例如12.5重量份； 所述組合物中以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中甘露醇的量為2000?3500重量份，例如2500?3000重量份，例如2600?2800重量份，例如2650?2750重量份； 所述組合物中以每125重量份的鹽酸賴氨酸計，其中淀粉的量為50?200重量份，例如75?175重量份，例如100?150重量份； 所述組合物中所述淀粉是以濕法制粒的粘合劑的形式添加到所述組合物中的； 所述組合物的低吸濕性是指，其在溫度25± 1°C、相對濕度75%的條件下放置24小時，吸濕增重百分數(shù)小于10%,例如小于5%,例如小于4%,例如小于3% ； 所述組合物照中國藥典2010年版二部附錄IX E第二法雙篩分法檢查，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不超過供試量的15%，例如不超過供試量的10% ； 所述組合物照中國藥典2010年版二部附錄VDI L干燥失重測定法測定，在105°C干燥至恒重，減失重量小于5%，例如小于4%，例如小于3%，例如小于2% ； 所述組合物的低吸濕性是通過向組合物中以粘合劑的形式添加淀粉并通過濕法制粒(例如流化床濕法制粒)來制備顆粒的方式實現(xiàn)； 所述組合物是通過濕法制粒的方式制備得到的； 所述組合物是通過在流化床中進行濕法制粒并干燥的方式制備得到的；和/或 所述組合物基本上是通過包括如下步驟的方法制備得到的: (1)使枸櫞酸溶解于適量水(例如水的量為枸櫞酸重量的70?120倍，例如80?110倍)中，再依次加入葡萄糖酸鋅、鹽酸賴氨酸并使其溶解，得到澄清溶液； (2)再將適量淀粉(例如約占處方量的40?60%，例如約占處方量的50%)用2倍重量的水調(diào)成糊狀，再與步驟(I)所得溶液混合均勻，攪拌同時開啟加熱升溫至60°C?80°C，得溶液I，備用； (3)將余量淀粉用6?10倍(例如8倍)重量的水調(diào)成糊狀，攪拌同時開啟加熱升溫至60°C?80°C，得溶液II，備用； (4)將處方量的甘露醇投入流化床制粒機中，混合5min，開啟加熱至60°C?80°C，噴入液溶I，接著噴入溶液II ; (5)使物料在流化床中在60V?80 °C溫度下干燥30?60min,至干燥失重測定法測定的減失重量小于1.5%，出料備用； (6)整粒:將顆粒過篩，收集15-50目之間的顆粒，密封包裝，即得。
【文檔編號】A61P1/14GK104161746SQ201410459627
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】鄭敬操 申請人:鄭敬操