一種治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，旨在提供一種具有宣降、滑潤(rùn)下通便固本功效，虛實(shí)兼顧，長(zhǎng)期服用無明顯的毒副作用，可適用腎衰的早期與中期的多個(gè)證型的組合物；其技術(shù)要點(diǎn)是：該組合物由下述重量份的原料藥組成：牛蒡子9-15份、萊菔子9-12份、葶藶子9-15份、郁李仁9-20份、瓜蔞仁9-15份、芒硝4-6份、黃芪22-28份、白芍9-15份、鎖陽(yáng)9-18份、甘草4-6份；屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【專利說明】一種治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明公開了一種組合物，具體的說，是一種治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]近年來，因過食含別嘌醇過高的食品，致高粘血癥、高血壓、糖尿病、泌尿系結(jié)石等病上升，這些病種很容易導(dǎo)致痛風(fēng)癥，文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)病率為0.5%?1%，全國(guó)約有1200萬以上的人患痛風(fēng)癥，此病時(shí)間過長(zhǎng)有25%病人，約300萬人發(fā)展為痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全，最后尿毒癥而死亡，此病是中西醫(yī)兩學(xué)派的奇難癥及危重癥之一。為了避免這300萬人死于尿毒癥和保護(hù)1200萬人的健康，研究開發(fā)新的中成藥治療這種重危病是很有必要的。
[0003]一、病因與病機(jī)
[0004]1.中醫(yī)的病因病機(jī)
[0005]痛風(fēng)性腎臟病變中醫(yī)無明確的論述，但與“痹癥”、“歷節(jié)病”、“石淋”、“水腫”等病相近。中醫(yī)對(duì)痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的發(fā)病原因及病機(jī)認(rèn)為是長(zhǎng)期食肥甘厚醇漿之品，脾腎受損濕濁內(nèi)生，久郁化熱，濕熱互結(jié)氣血瘀滯，蘊(yùn)結(jié)關(guān)節(jié)則見關(guān)節(jié)疼痛，長(zhǎng)久服藥，傷脾及腎，故脾腎兩虛為本。時(shí)振聲認(rèn)為外因(風(fēng)寒濕熱)，內(nèi)因(飲食肥甘，七情勞傷)，病機(jī)脾腎兩虛、肝腎陰虛所致。
[0006]2.西醫(yī)的病因病理
[0007]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，痛風(fēng)性腎病的病因是與上面三高癥有很大的關(guān)系，其病理是尿酸鹽沉積在除中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的組織、器官，并造成相應(yīng)損害，研究者們做了下面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn):如陳文照等實(shí)驗(yàn)表明，盡管痛風(fēng)癥只有20%?25%會(huì)出現(xiàn)腎損害，但尸檢或活檢痛風(fēng)患者幾乎100%有腎損害，其預(yù)后與血尿酸控制好壞有直接關(guān)系，當(dāng)尿PH〈5.0時(shí)，85%尿酸鹽不溶解……沉積在腎小管，集合管髓質(zhì)內(nèi)。文丹實(shí)驗(yàn)室檢查表明，痛風(fēng)腎病患者血P2-MG升高占19.6 %，尿β 2-MG升高占95.7 %，慢性腎功能不全32.6%，急性腎功能不全22 %。
[0008]二、傳統(tǒng)臨床治療
[0009]根據(jù)報(bào)道現(xiàn)在有多種治療方法，其療效也不錯(cuò)，國(guó)內(nèi)外雖然開展人工腎技術(shù)及腎移植技術(shù)，為痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的治療拓開新的途徑，但由于費(fèi)用及技術(shù)問題目前尚難普及使用，因而非透析療法在治療中仍占十分重要的地位。隨著中醫(yī)中藥對(duì)本病的深入研究，積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)，比較常見的有下面幾種:
[0010]1.辯證治療
[0011]黃春林認(rèn)為該病其本在脾腎，皆由先天不足，后天失調(diào)，脾腎功能障礙所致，辯證分為五型:(I)濕熱痹阻證用三妙湯加味；(2)瘀血痹阻證方用身痛逐瘓湯加味；(3)腎虛濕熱方用知柏地黃丸加味；(4)腎虛石淋證用六味地黃湯合石韋散加減；(5)腎陰陽(yáng)兩虛方用腎氣丸加減；羅珊珊等將本病分為三型:(I)腎陰虧虛，濕熱痹阻型用六味地黃丸合宣痹湯；(2)脾腎氣虛，痰瘀阻絡(luò)型選用益腎湯合桃仁飲；(3)脾腎陽(yáng)衰濕濁雍盛型選用腎衰湯合中藥灌腸方。
[0012]2.四通法治療
[0013]林剛把此病的病機(jī)歸納為痰濕瘀為標(biāo)，脾腎虧虛為本，以四通論治，⑴通利血脈“久病入臟”、“久病入絡(luò)”，濕濁痰積之邪，阻滯氣機(jī)，易致血瘀，痰濁、濕瘀相互膠結(jié)，難以速去，豁痰泄?jié)?，祛濕行瘀乃正治之法，藥用萆蘚、蠶砂、豬苓、乳香、沒藥等。(2)通二便“凡治病，總宜使邪有出路”《讀醫(yī)隨筆》)。(3)通二便就是給血脈中雍滯之邪有出路，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，人體內(nèi)的尿2/3經(jīng)尿排出，1/3由腸道排出，或腸道可代償性增加部分排泄量，因此保持大便通暢是治療和預(yù)防本病的必要措施，“治濕不利小便，非其治也”通利小便為治療本病不變之法。(4)通陽(yáng)化氣，本病的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，標(biāo)實(shí)是指痰濁濕瘀之邪，陽(yáng)氣者，陰之主也，陽(yáng)氣流暢，陰氣無滯，只有陽(yáng)氣宣通，痰濁濕瘀之邪才不致蓄滯體內(nèi)，故補(bǔ)陽(yáng)通陽(yáng)為祛邪之本。(5)通暢三焦“三焦者，決讀之官，水道出焉?！蓖〞橙?，就是要五臟兼顧，六腑皆調(diào)，尤以肺、脾、肝、腎為主。
[0014]3.專病專方治療
[0015]鐘洪等擬補(bǔ)腎痛風(fēng)湯(杜仲、杞子、菟絲子、黨參、茯苓、丹參、威靈仙、黃芪、苡仁、蒼術(shù)、黃柏、獨(dú)活、當(dāng)歸、澤瀉、桂枝等)并配以小蘇打片內(nèi)服，治療23例總有效率達(dá)86%。肖才德等用腎復(fù)康湯(太子參、生黃芪、熟地、山萸肉、茯苓、白花蛇舌草、雞血藤、忍冬藤、丹參等)治32例，總有效率90%。伍新林等選用化濕泄?jié)犰铕龇?土茯苓、川萆蘚、生意仁、車前草、蒼術(shù)、丹參、五加皮、黃柏、川杜仲、木瓜、土鱉、元胡索)隨證加減，治療血尿酸，血肌酐，血尿，尿蛋白均有明顯改善。
[0016]4.中西醫(yī)結(jié)合治療
[0017]葛建敏治療痛風(fēng)性腎病伴慢性腎功能不全6例，以六味地黃湯加味，同時(shí)給予別嘌醇，每日20?lOOmg，分2?3次口服，治療組中，3例顯效，3例好轉(zhuǎn)，對(duì)照組中6例均無效。
[0018]5.中藥灌腸與外洗
[0019]研究發(fā)現(xiàn)以大黃為主的中藥復(fù)方灌腸在清除血肌酐(SCr)、尿素等，對(duì)改善癥狀具有一定的作用，可在一定程度上延緩?fù)达L(fēng)性腎病伴慢性腎功能不全的惡化，現(xiàn)已成為中醫(yī)治療痛風(fēng)性腎病伴慢性腎功能不全不可或缺的特色療法。前期研究也發(fā)現(xiàn)包含中藥灌腸的中醫(yī)綜合治療此病，可以降低患者的BUN、SCr。灌腸能增加體內(nèi)氮質(zhì)代謝產(chǎn)物的排泄，藥物在結(jié)腸吸收入血，發(fā)揮中藥的抗菌消炎。
[0020]三、以往治法的缺點(diǎn)
[0021]以上臨床觀察均有療效，但同時(shí)也存在著一些不足，臨床治療的辨證治法復(fù)雜，對(duì)此病不夠?qū)Ｒ唬熜Р幻黠@，如這幾個(gè)治法與方藥都是用利尿藥為主，因痛風(fēng)性腎病伴慢性腎功能不全的腎功能已經(jīng)嚴(yán)重受損，要通過腎臟排泄毒物是很艱難的。中藥復(fù)方口服及灌腸的治療，在利尿基礎(chǔ)上加用大黃強(qiáng)瀉下法，均以大黃為主組成的強(qiáng)刺激性瀉下劑，所以上方藥存在的缺點(diǎn)概括如下:
[0022]1.上述的各種治法方藥，雖然治療方法多種多樣，藥名方劑各有不同，但其共同特點(diǎn)都是用利尿法或在利尿通淋的基礎(chǔ)上，用大黃強(qiáng)攻瀉下，又加上補(bǔ)氣血、滋陰溫陽(yáng)，清熱活血化瘀法治療，這些治法治則基本上僅局限于腎臟和直腸排泄毒，它們排毒的途徑及面積過于單一，以致病理產(chǎn)物排泄不多。
[0023]2.此病屬于慢性病，需長(zhǎng)時(shí)間服藥，用傳統(tǒng)的利尿?yàn)a下法易引起水電解質(zhì)混亂，酸堿平衡失調(diào)，強(qiáng)攻瀉法長(zhǎng)期服藥容易傷正氣，毒副作用大，病人難以承受，病變是不可逆轉(zhuǎn)的，以致慢性腎功能不全的發(fā)病率及死亡率仍未得到明顯下降。
[0024]3.上方組成中大多數(shù)方藥中含有大黃，而大黃屬?gòu)?qiáng)攻瀉下藥，對(duì)排泄毒素是有不可否認(rèn)的作用，但久服大黃可致腸壁神經(jīng)感受細(xì)胞應(yīng)激性降低，形成大黃依賴性便秘等不良反應(yīng)，再者長(zhǎng)期應(yīng)用含有大黃的中草藥、中成藥制劑還會(huì)出現(xiàn)引起結(jié)腸黑變病，有研究顯示結(jié)腸黑變病可能會(huì)增加大腸腺瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。少量個(gè)案報(bào)道大黃的不合理應(yīng)用可導(dǎo)致肝腎損傷，毒副作用大，使虛弱人體無法堅(jiān)持服藥，以致患者不能長(zhǎng)期服藥等缺點(diǎn)。
[0025]4.在國(guó)內(nèi)外西醫(yī)對(duì)尿酸性腎病的治療目前主要采用抑制尿酸合成和排泄尿酸及透析法治療，藥物用別嘌呤醇、痛風(fēng)利仙，這些藥胃腸反應(yīng)重，有腎絞痛及激發(fā)急性關(guān)節(jié)炎，對(duì)骨髓有抑制，長(zhǎng)期服藥對(duì)肝腎易損害，血尿、蛋白尿嚴(yán)重，病人難以堅(jiān)持長(zhǎng)期服藥，有部分病人過敏，停藥后，很易復(fù)發(fā)。透析法更為復(fù)雜，副作用甚大，治療費(fèi)用較高。
[0026]5.以上的臨床報(bào)道顯示，中西醫(yī)兩學(xué)派采用中西藥治療有療效，但尚存在較多棘手的問題，如有胃病者不能服西藥，無胃病者長(zhǎng)期服西藥后，胃腸反應(yīng)過多，肝腎損害嚴(yán)重，亦難持續(xù)服藥，況且復(fù)發(fā)率高。
[0027]由于上面各種原因，使絕大多數(shù)痛風(fēng)性腎病伴慢性腎功能不全患者最終會(huì)發(fā)展到尿毒癥期，病變是不可逆轉(zhuǎn)的，以致慢性腎功能不全的發(fā)病率及死亡率仍未得到明顯下降，這些都制約著中醫(yī)藥治療的應(yīng)用和發(fā)展。
[0028]四、研究新途徑排泄毒素是必要的
[0029]為了減緩尿毒癥和保護(hù)4200萬人的健康，研究開發(fā)新的途徑治療這種重危病是當(dāng)前之急。
[0030]現(xiàn)代西醫(yī)認(rèn)為腎小球損害后出現(xiàn)疤痕形成、微血管阻塞，進(jìn)一步低氧損害伴腎小球流出道喪失，使大量毒素堆積在體內(nèi)，當(dāng)大量濕濁毒素淤滯于腎臟時(shí)，腎臟受到嚴(yán)重破壞無法排出濁毒，人體的免疫預(yù)警系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)體內(nèi)毒素大量堆積，而不斷向腎臟發(fā)出排毒信號(hào)，腎臟接收信號(hào)加緊排毒帶病工作，使病情不斷加重，形成惡性循環(huán)，所以，立即調(diào)動(dòng)其他器官，替代腎臟將體內(nèi)的毒素緊急排出，此時(shí)用口服傳統(tǒng)的中藥或西藥?kù)o脈滴注藥物治療，還是藥通過腎臟排毒，對(duì)帶病的腎臟工作傷害均無明顯減輕作用，彼時(shí)尋找新途徑排毒是很重要的手段，也只能是尋找到新途徑排毒，才能最大限度的減輕腎臟的負(fù)擔(dān)，使帶病工作的腎臟得以休息，以便逐步恢復(fù)它的功能。當(dāng)體內(nèi)血尿素氮、肌酐及尿酸升高時(shí)，用腸道可代償性增加部分排泄量，要想把過多的邪毒排出體外，需考慮用肺臟宣降的生理功能把毒物下降到下消化道一大腸排泄。
[0031]五、把握潤(rùn)腸通便藥一是增加排泄毒素量的最有效治法
[0032]臟腑宣發(fā)升降失調(diào)，致毒邪、痰池、瘀血，瘀堆積在體內(nèi)，“堆積”與“雍”、“塞”同義，當(dāng)體內(nèi)血尿素氮、肌酐及尿酸升高時(shí)，用潤(rùn)腸通便藥能增加部分毒物排泄量是有理論根據(jù)的。《內(nèi)經(jīng)》云“五臟者，藏精氣而不泄也，故滿而不能實(shí)。六腑者，傳化物而不藏，故實(shí)而不能滿也”。六腑傳導(dǎo)化物，大腸主傳送糟柏排泄毒物，治法上古人張從正指出:‘汗、吐、泄，脾主運(yùn)化，胃主消磨，通暢為貴，一有積滯，諸癥即起，惟有攻下消其積，導(dǎo)其滯，才是根本之圖’。古人徐之才、李時(shí)珍認(rèn)為治積滯有四法:
[0033]1.宣法
[0034]“宣可去壅，生姜、橘皮之屬是也?！睍r(shí)珍為之釋日:“壅者，塞也；宣者，布也，散也。甚則或吐或利以遂之。”提示我們用宣散、催吐法從肌膚、上呼吸道排泄毒邪。
[0035]2.泄劑
[0036]“泄可去閉，葶藶、大黃之屬是也?！睍r(shí)珍為之釋日:“去閉，當(dāng)作去實(shí)?！庇幂闼炞訌纳闲担谙聺?rùn)腸通便，而大黃從大腸瀉下熱結(jié)，達(dá)到上宣發(fā)下潤(rùn)腸通便，全身上下都排泄毒素。
[0037]3.輕劑
[0038]徐之才謂:“里閉者，火熱郁抑，津液不行。有燥熱傷肺，金氣臏郁，竅閉于上，而膀胱閉于下，為小便不利之癥，以升麻之類探而吐之，上竅通而小便自利矣。所謂病在下取之上也?！陛p法與宣法意義相似。
[0039]4.滑劑
[0040]李時(shí)珍為之釋日:“著者，有形之邪，留著于經(jīng)絡(luò)臟腑之間也。便、尿、池、帶、痰涎、胞胎、癰腫之類是矣。皆宜滑藥以引去其留著之物?！毙c輕法是從上體表泄毒，泄法與滑法都能使毒邪從大便排出，但泄久則正氣傷損，患者難以堅(jiān)持服藥，而滑劑是作用緩慢，以潤(rùn)滑大腸為主，久服不易損正氣，且大腸排毒面積大，比其它任何一個(gè)的途徑排毒量都要多，所以說潤(rùn)滑法是治痛風(fēng)性腎病伴慢性腎功能不全不可輕視的途徑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0041]針對(duì)上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種具有宣降、滑潤(rùn)下通便固本功效，虛實(shí)兼顧，長(zhǎng)期服用無明顯的毒副作用可適用腎衰的早期與中期的多個(gè)證型的組合物。
[0042]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是這樣的:該治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，由下述重量份的原料藥組成:牛蒡子9-15份、萊菔子9-12份、葶藶子9-15份、郁李仁9-20份、瓜萎仁9-15份、芒硝4_6份、黃芪22-28份、白芍9_15份、鎖陽(yáng)9-18份、甘草4-6份。
[0043]上述的治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，由下述重量份的原料藥組成:牛蒡子9-15份、萊菔子9-12份、葶藶子9-15份、郁李仁9_20份、瓜萎仁9_15份、芒硝5份、黃芪25份、白芍9-15份、鎖陽(yáng)9-18份、甘草6份。
[0044]進(jìn)一步的，上述的治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，由下述重量份的原料藥組成:牛蒡子11-13份、萊菔子10-11份、葶藶子10-14份、郁李仁12-18份、瓜萎仁12-14份、芒硝5份、黃芪25份、白芍9-15份、鎖陽(yáng)10-17份、甘草6份。
[0045]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的技術(shù)方案具有如下技術(shù)優(yōu)點(diǎn):
[0046]由于痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全，其病機(jī)與五臟六腑、三焦、經(jīng)絡(luò)脈、各關(guān)節(jié)、筋絡(luò)、氣血、津液失調(diào)有關(guān)，病程日久，腎和膀胱功能衰極，清陽(yáng)不升濁陰不降，病理產(chǎn)物濁陰(痰濕、積滯、瘀血等)邪毒阻溜體內(nèi)是主要病機(jī)，其病位在全身血液、經(jīng)絡(luò)脈及五臟六腑，生理上肺主肅降的功能能把體內(nèi)濁陰降到腎及大小腸排出，由于腎臟功能衰極用常規(guī)的利尿法無法把濁陰邪毒排出體外，此時(shí)排泄?jié)彡幮岸镜闹饕緩绞强看笮∧c，治則用宣降潤(rùn)下法為宜。
[0047]用宣散潤(rùn)下通便補(bǔ)益法的方藥，治療痛風(fēng)性腎病伴慢性腎功能不全，其機(jī)理可能是增加胃腸道遞質(zhì)分泌及腸道的激素分泌，以促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，增加排泄毒物面積、部位及途徑，才能把過多的毒素排出體外。本發(fā)明提供的組合物治療此危重病。
[0048]1.本發(fā)明提供的組合物的組成及原有藥理
[0049]方藥中:牛蒡子，疏散風(fēng)熱，宣肺透疹。藥理:牛蒡提取物有降血糖作用，對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠具有明顯和持久的降壓作用，牛蒡苷元可抑制尿蛋白的增加而抗腎病作用，牛蒡苷可顯著降低血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白質(zhì)含量，使內(nèi)生肌酐清除率(Eccr)顯著升高。
[0050]萊菔子，消食除脹、降氣化痰，《滇南本草》記載，萊菔子具有“消膨脹，消痰涎，消宿食，消面積滯”之功，明?李時(shí)珍云:“萊菔子下氣定喘，治痰，消食，除脹，利大小全，”之效。萊菔子成分的組成和含量如楊潔等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，萊菔子中共分離鑒定出7種脂肪酸成分，占總含量的99.8%。藥理:萊菔子水煎劑可增強(qiáng)豚鼠體外胃竇環(huán)行肌條的收縮活動(dòng)，其正己烷提取物有促進(jìn)小鼠胃腸排空的作用，萊菔子能通大便的有效部位可能是萊菔子脂肪油，其行氣消食的作用機(jī)制可能與促進(jìn)血漿胃動(dòng)素的分泌和作用于M受體相關(guān)，李鐵云等用萊菔子水溶性生物堿治療自發(fā)性高血壓大鼠，結(jié)果表明萊菔子水溶性生物堿具有明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓的作用，張國(guó)俠等結(jié)果表明萊菔子水溶性生物堿具有降脂作用。
[0051]栝萎仁，潤(rùn)肺化痰、滑腸通便。藥理:其所含脂肪油致瀉作用較強(qiáng)，對(duì)小腸蠕動(dòng)具有推進(jìn)作用，其可抑制血小板聚集。
[0052]葶藶子，瀉肺降氣，利水消腫。藥理:具有抗菌、調(diào)血脂作用。
[0053]郁李仁，潤(rùn)腸滑腸，下氣利水。藥理:郁李仁所含郁李仁苷對(duì)驗(yàn)動(dòng)物有強(qiáng)烈瀉下作用，其水提取物及脂肪油給小鼠灌胃有極顯著的促進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)的作用，其還有一定的抗炎作用。
[0054]上四藥合用為主藥，其牛蒡子，功效能宣散，把毒素宣散到體表從皮膚、呼吸道排出，葶藶子，萊菔子主降氣、利水，能把高位毒素、邪毒宣降到下焦(下消化道)，郁李仁下氣利水(強(qiáng)烈瀉下及有極顯著的促進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)的作用)，栝樓仁(脂肪油含量約26%)，具有強(qiáng)潤(rùn)腸通便作用，四藥相互配合前兩味把高位的毒素降到下焦后，再由郁李仁、栝萎仁潤(rùn)腸滑腸通便的功效把堆積在空腸、回場(chǎng)、升結(jié)腸、橫結(jié)腸、乙狀結(jié)腸內(nèi)的毒素排出體外。
[0055]白芍，具有養(yǎng)血和營(yíng)，緩急止痛功效。藥理:對(duì)平滑肌有抑制或解痙作用，對(duì)應(yīng)激性潰瘍有預(yù)防作用，白芍總苷可通過延長(zhǎng)結(jié)腸橫肌收縮時(shí)間，增強(qiáng)結(jié)腸收縮幅度，促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，白芍總苷調(diào)節(jié)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)時(shí)，增強(qiáng)ENS對(duì)SP的分泌或釋放，抗菌作用較強(qiáng)，注射其提取物，能顯著降低血清尿素氮(BUN)。
[0056]芒硝，瀉熱軟堅(jiān)消腫，治積滯腹痛，腸癰，痔瘡等。藥理:抗腫瘤能使致癌劑促癌和誘癌率明顯下降，治高血壓腦病及急性腎性高血壓危象等。上面白芍，養(yǎng)血和營(yíng)，芒硝軟堅(jiān)，兩味潤(rùn)腸通便排泄毒素，幫助主藥為輔藥。
[0057]鎖陽(yáng)，補(bǔ)腎壯陽(yáng)，益精血，潤(rùn)腸通便。藥理:其所含無機(jī)離子部分能夠顯著增強(qiáng)腸蠕動(dòng)，縮短小鼠通便時(shí)間，有促進(jìn)體液免疫功能為佐藥。
[0058]黃芪，補(bǔ)氣升陽(yáng)。藥理:有利尿作用，能減少尿蛋白量，減輕腎臟病變，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功能，并能提高或恢復(fù)紅細(xì)胞的功能為使藥。此兩味藥補(bǔ)脾肺氣，益腎精，使上面的主輔藥長(zhǎng)期潤(rùn)腸通便不傷正氣。
[0059]基于上述的事實(shí)，本發(fā)明提供的組合物方中牛蒡子、萊菔子、黃芪具有降血壓、血糖、血脂的作用，針對(duì)原發(fā)病因病機(jī)及主癥，宣降肺氣有葶藶子及萊菔子把毒素宣將到下焦，栝萎仁、郁李仁、白芍、芒硝潤(rùn)腸軟堅(jiān)通便，以增加新途徑及加大面積排毒，方中表里相合，牛蒡子主表，葶藶子、萊菔子、郁李仁、栝萎仁、緩慢潤(rùn)下，白芍、芒硝滋陰潤(rùn)滑，使長(zhǎng)久潤(rùn)下不傷陰津液，還有補(bǔ)益氣血、腎精的黃芪、鎖陽(yáng)使其長(zhǎng)期服藥，不傷正氣，所以本發(fā)明提供的組合物具有宣降、滑潤(rùn)下通便固本功效，藥方虛實(shí)兼顧，長(zhǎng)期服用無明顯的毒副作用，可適用腎衰的早期與中期的多個(gè)證型(如氣陰兩虛、脾肺氣虛、肝腎陰虛、痰阻血瘀等)。

【具體實(shí)施方式】
[0060]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)發(fā)明的權(quán)利要求作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不組成對(duì)本發(fā)明的任何限制，任何人在本發(fā)明權(quán)利要求范圍內(nèi)所做的有限次的修改，仍在本發(fā)明的權(quán)利要求保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0061]實(shí)施例1
[0062]本發(fā)明提供的一種治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，由下述組分組成:牛蒡子9g、萊菔子12g、葶藶子9g、郁李仁20g、瓜萎仁9g、芒硝6g、黃芪22g、白芍15g、鎖陽(yáng)9g、甘草6g。
[0063]實(shí)施例2
[0064]本發(fā)明提供的另一種治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，由下述組分組成:牛蒡子15g、萊菔子9g、葶藶子15g、郁李仁9g、瓜萎仁15、芒硝4g、黃芪28g、白芍9g、鎖陽(yáng)18g、甘草4g。
[0065]實(shí)施例3
[0066]本發(fā)明提供的另一種治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，由下述組分組成:牛蒡子9g、萊菔子10g、葶藶子10g、郁李仁15g、瓜萎仁12g、芒硝5g、黃芪25g、白芍12g、鎖陽(yáng)15g、甘草6g。
[0067]實(shí)施例4
[0068]本發(fā)明提供的另一種治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，由下述組分組成:牛蒡子Hg、萊菔子Hg、葶藶子10g、郁李仁18g、瓜萎仁12g、芒硝5g、黃芪25g、白芍15g、鎖陽(yáng)10g、甘草6g。
[0069]實(shí)施例5
[0070]本發(fā)明提供的另一種治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，由下述組分組成:牛蒡子13g、萊菔子10g、葶藶子Hg、郁李仁12g、瓜萎仁Hg、芒硝5g、黃芪25g、白芍9g、鎖陽(yáng)17g、甘草6g。
[0071]為了方便使用本發(fā)明提供的組合物，下面給出本發(fā)明提供的組合物的服用方法:
[0072]1.制法
[0073]把上述原料藥(除芒硝外)用文火煎20—30分鐘，煎成約500ml藥液，然后把芒硝粉溶于煎成的藥液中。
[0074]2.用法
[0075]早晚各內(nèi)服250mL，每天I劑，病情嚴(yán)重者可每天加一付煎成180mL，分3次保留灌腸，若濕熱過重或過于虛寒等需加相應(yīng)的藥物。
[0076]3.服藥時(shí)間
[0077]每療程均為25天，服藥2?5個(gè)療程，每療程間可間隔5?7天。
[0078]4.醫(yī)囑
[0079]病例均保暖，低嘌呤飲食，注意休息。
[0080]5.隨訪
[0081]病例停藥后每3個(gè)月隨訪一次。
[0082]下面給出本發(fā)明的動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)
[0083]2014年5月的動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提供的組合物各劑量能促進(jìn)尿UA排泄，降低血清UA水平，顯著抑制高尿酸血癥大鼠血清XOD的活性，表明五子承氣湯可能通過抑制血清XOD活性及促進(jìn)尿UA排泄，從而降低血UA水平。血清Cre和BUN含量的高低是衡量腎功能的重要指標(biāo)，五子承氣湯各劑量在顯著降低腎指數(shù)的同時(shí)，降低大鼠的Cre及BUN含量，說明本發(fā)明提供的組合物還可減輕高尿酸血癥大鼠的腎損害。研究結(jié)果為本發(fā)明提供的組合物臨床治療高尿酸血癥及痛風(fēng)性腎病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[0084]為了更好的說明本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)，下面給出本發(fā)明提供的實(shí)施例的臨床試用及其使用病例:
[0085]臨床試用
[0086]一、中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷要點(diǎn)
[0087]1.癥狀體征
[0088]中、晚期可出現(xiàn)腰酸痛、多尿、夜尿、或尿血、尿結(jié)石，或腎絞痛、少尿、無尿、尿頻、尿急，或貧血、惡心、嘔吐、厭食等癥狀，可并有跖、趾、膝、腕、手指等關(guān)節(jié)紅腫熱痛畸形及發(fā)熱等痛外癥候，舌淡或紅或瘀紫，苔黃干或白膩，脈細(xì)弦。
[0089]2.診斷標(biāo)準(zhǔn)及要點(diǎn)
[0090](I)中年以上患者，常有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)結(jié)節(jié)尿酸性尿路結(jié)石。
[0091](2)腎功能:血清尿酸量升高，(采用尿酸酶法檢測(cè))，男性> 418umol/L，女性>357umol/L。血肌酐(苦味酸法)SCr 133umol/L。尿素(酶偶聯(lián)速率法)8.2mmol/L。
[0092](3)具有下列腎臟病損害之一，蛋白尿或血尿、腎功能減退、泌尿系統(tǒng)結(jié)石等。
[0093](4) X線:顯示非對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫脹，攝片示:骨下皮下骨腫不伴侵蝕。
[0094](5)B超示:泌尿系結(jié)石，或阻塞炎癥等。
[0095]病例I
[0096]牟XX男65歲玉林市城北人。
[0097]主訴:跖、趾、腕等關(guān)節(jié)紅腫痛畸形八年多。
[0098]患者于2000年開始出現(xiàn)跖、趾關(guān)節(jié)腫痛，當(dāng)時(shí)誤以為是炎癥，用一些消炎藥外檫，但效果不好，繼而出現(xiàn)腕關(guān)節(jié)疼痛，醫(yī)者認(rèn)為是類風(fēng)濕與相應(yīng)的藥物治療，可是腫痛緩解都不明顯，后來，經(jīng)醫(yī)院診查是痛風(fēng)病，服用別嘌醇，秋水仙堿片等，疼痛緩解，如此反復(fù)多年，至前三年出現(xiàn)腰酸痛、胃脘脹痛，欲吐，厭食，多尿、夜尿、或尿血、尿結(jié)石。
[0099]體征:跖、趾關(guān)節(jié)腫大輕度畸形、皮膚紅，腕關(guān)節(jié)皮膚紅腫，舌暗紅有瘀點(diǎn)、苔白干，脈細(xì)弦。
[0100]輔助檢查
[0101]腎功能:血尿酸(UA)688umol/L,血肌酐(SCr) 161umol/L,尿素 12.2mmol/L。
[0102]肝功能:總膽紅素(T-BIL)20.2umol/L,直接膽紅素(D-BIL) 12.9umol/L,間接膽紅素(1-BIL) 7.3umol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 51U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) 190.5U/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GTP) 135IU/L，總蛋白(TP) 75.6g/L，白蛋白(ALB)48.3g/L，球蛋白(GLB) 27.3g/L，白/球比值(A/G) 1.8，前白蛋白(PALB) 358mg/L,總膽汁酸(TBA) 8.3umol/L,堿性磷酸酶(ALP) 168IU/L，膽堿酯酶(ChE) 5698IU/L，纖維結(jié)合蛋白(FN)241mg/L。
[0103]B超示:泌尿系泥沙樣結(jié)石。
[0104]診斷:①痛風(fēng)性腎病伴慢性腎功能不全；②泌尿系泥沙樣結(jié)石；③肝功異常；④慢性胃炎。
[0105]治療用方
[0106]將本發(fā)明提供的組合物，煎成500ml藥液，早晚各內(nèi)服250ml，每天I劑。用藥四個(gè)療程后,跖、趾、腕關(guān)節(jié)疼痛緩解,腰酸痛、多尿、夜尿、尿血癥狀消失。
[0107]停藥后6個(gè)月隨訪、復(fù)查。
[0108]癥狀:跖、趾、腕關(guān)節(jié)疼痛緩解，腰酸痛、多尿、夜尿、或尿血及尿結(jié)石未見復(fù)發(fā)。
[0109]體征:跖、趾關(guān)節(jié)稍腫大，輕度畸形，壓之無明顯的疼痛感，腕關(guān)節(jié)無明顯腫大。
[0110]輔助檢查
[0111]腎功能:血尿酸(UA)426umol/L,血肌酐(SCr) 121umol/L,尿素 9.2mmol/L。
[0112]肝功能:總膽紅素(T-BIL) 12.2umol/L,直接膽紅素(D-BIL) 6.9umol/L,間接膽紅素(1-BIL) 5.3umol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 45U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) 40.5U/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GTP) 35IU/L，總蛋白(TP) 75.6g/L，白蛋白(ALB) 48.3g/L，球蛋白(GLB) 27.3g/L，白 /球比值(A/G) 1.8，前白蛋白(PALB) 358mg/L，總膽汁酸(TBA) 8.3umol/L，堿性磷酸酶(ALP)168IU/L，膽堿酯酶(ChE) 5698IU/L，纖維結(jié)合蛋白(FN)241mg/L。
[0113]B超示:泌尿系無明顯的結(jié)石。
[0114]治療前:跖、趾、腕關(guān)節(jié)紅腫痛明顯
[0115]腎功能:尿酸、肌酐、尿素都高。
[0116]肝功能:異常
[0117]治療后:跖、趾、腕關(guān)節(jié)無明顯腫痛，尿酸、肌酐正常，尿素稍高。肝功能及泌尿系B超都正常。
[0118]病例2
[0119]陳聲和，男，66歲，玉林市福綿樟木人
[0120]主訴:跖、趾等關(guān)節(jié)紅腫痛畸形五年多。
[0121]患者于2008年開始出現(xiàn)跖、趾關(guān)節(jié)腫，當(dāng)時(shí)影響不大，不做治療，過兩年后出現(xiàn)疼痛，自賣止痛藥服，但效果不好，繼而出現(xiàn)腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)腫痛，不斷加重，醫(yī)者認(rèn)為是關(guān)節(jié)炎與相應(yīng)的藥物治療，可是腫痛緩解都不明顯，后來，經(jīng)醫(yī)院診查是痛風(fēng)病，服用別嘌醇，秋水仙堿片等，疼痛時(shí)緩時(shí)劇，如此反復(fù)多年，至前年出現(xiàn)腰酸痛、多尿、夜尿、尿血，時(shí)有頭暈，四肢麻木，診斷為痛風(fēng)性腎病，在上述基礎(chǔ)上加尿毒清治療，開始效果不錯(cuò)，服藥兩年后就沒有是么作用了，轉(zhuǎn)到我科診治，有高血壓史。
[0122]體征:跖、趾關(guān)節(jié)腫大、皮膚紅，腕關(guān)節(jié)皮膚稍紅，腕膝關(guān)節(jié)稍腫大。舌暗紅有瘀點(diǎn)、苔白干，脈細(xì)弦。
[0123]輔助檢查
[0124]腎功能:血尿酸(UA)658umol/L,血肌酐(SCr) 191umol/L,尿素 11.2mmol/L。
[0125]肝功能:總膽紅素(T-BIL)28.2umol/L，直接膽紅素(D-BIL) 8.9umol/L，間接膽紅素(1-BIL) 19.3umol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 121U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) 330.5U/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GTP) 235IU/L，總蛋白(TP) 75.6g/L，白蛋白(ALB) 48.3g/L，球蛋白(GLB) 27.3g/L，白/球比值(A/G) 1.8，前白蛋白(PALB) 358mg/L,總膽汁酸(TBA) 8.3umol/L,堿性磷酸酶(ALP) 168IU/L，膽堿酯酶(ChE) 5698IU/L，纖維結(jié)合蛋白(FN) 241mg/L,尿素(UN) 6.4mmol/L,肌野(CrE) 89umol/L,尿酸(UA) 364umol/L。
[0126]血脂四項(xiàng):甘油三酯:(TG) 5.68mmol/L,總膽固醇(TC) 7.87mmol/L，高密度脂質(zhì)膽固醇(HDL)1.04mmol/L，低密度脂質(zhì)膽固醇(LDL) 3.25mmol/L。
[0127]血液流變:全血粘度:1 (1/S)26.86mPa.S，全血粘度5 (1/S) 13.28mPa.S，全血粘度50 (1/S) 7.8mPa.S，全血粘度 100 (1/S) 7.17mPa.S，全血粘度 200 (1/S) 6.74mPa.S，血漿粘度1.78mPa.S。
[0128]診斷:①痛風(fēng)性腎病伴慢性腎功能不全；②高粘血癥；③肝功能異常
[0129]治療:用本發(fā)明提供的組合物四個(gè)療程后，跖、趾、腕關(guān)節(jié)疼痛緩解，腰酸痛、多尿、夜尿、尿血癥狀消失。
[0130]停藥后6個(gè)月隨訪一次，復(fù)查。
[0131]癥狀:跖、趾、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)疼痛緩解，腰酸痛、多尿、夜尿、或尿血、尿結(jié)石消失。
[0132]體征:跖、趾關(guān)節(jié)稍腫大，壓之無明顯的疼痛感，腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)無明顯腫大。輔助檢查
[0133]腎功能:血尿酸(UA)426umol/L,血肌酐(SCr) 121umol/L,尿素 9.2mmol/L0肝功能:總膽紅素(T-BIL) 12.2umol/L,直接膽紅素(D_BIL)6.9umol/L,間接膽紅素(1-BIL) 5.3umol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)45U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)40.5U/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GTP) 35IU/L，總蛋白(TP) 75.6g/L，白蛋白(ALB) 48.3g/L，球蛋白(GLB) 27.3g/L，白 /球比值(A/G) 1.8，前白蛋白(PALB) 358mg/L，總膽汁酸(TBA) 8.3umol/L，堿性磷酸酶(ALP)168IU/L，膽堿酯酶(ChE) 5698IU/L，纖維結(jié)合蛋白(FN)241mg/L。
[0134]血脂四項(xiàng):甘油三酯(TG)3.68mmol/L，總膽固醇(TC) 6.87mmol/L，高密度脂質(zhì)膽固醇(HDL)1.04mmol/L，低密度脂質(zhì)膽固醇(LDL) 1.25mmol/L。
[0135]血液流變:全血粘度I (1/S) 26.86mPa.S，全血粘度5 (1/S) 13.28mPa.S，全血粘度50 (1/S) 7.8mPa.S，全血粘度 100 (1/S) 7.17mPa.S，全血粘度 200 (1/S) 6.74mPa.S，血漿粘度
1.78mPa.S。
[0136]B超示:泌尿系無明顯的結(jié)石。
[0137]治療前:跖、趾、腕關(guān)節(jié)腫痛明顯
[0138]腎功能:尿酸、肌酐、尿素都高。
[0139]肝功能:異常
[0140]治療后:跖、趾、腕、膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)無明顯腫痛
[0141]尿酸、肌酐正常，尿素稍高，肝功能及血流變正常，甘油三酯、總膽固醇稍高。
【權(quán)利要求】
1.一種治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，其特征在于，由下述重量份的原料藥組成:牛蒡子9-15份、萊菔子9-12份、葶藶子9-15份、郁李仁9_20份、瓜萎仁9-15份、芒硝4-6份、黃芪22-28份、白芍9_15份、鎖陽(yáng)9_18份、甘草4_6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，其特征在于，由下述重量份的原料藥組成:牛蒡子9-15份、萊菔子9-12份、葶藶子9-15份、郁李仁9-20份、瓜萎仁9-15份、芒硝5份、黃芪25份、白芍9_15份、鎖陽(yáng)9_18份、甘草6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的組合物，其特征在于，由下述重量份的原料藥組成:牛蒡子11-13份、萊菔子10-11份、葶藶子10-14份、郁李仁12-18份、瓜萎仁12-14份、芒硝5份、黃芪25份、白芍9_15份、鎖陽(yáng)10-17份、甘草6份。
【文檔編號(hào)】A61K36/736GK104173512SQ201410445178
【公開日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月3日
【發(fā)明者】牟科媛 申請(qǐng)人:牟科媛