一種治療女性不孕癥的藥劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療女性不孕癥的藥劑，它包含下列重量份的物質(zhì)：太子參10-20份、川斷10-30份、旱蓮草10-30份和蓮子10-40份等。本發(fā)明所述的藥劑互相影響，協(xié)同作用，能夠?qū)θ梭w神經(jīng)內(nèi)分泌性腺功能進(jìn)行全身整合調(diào)節(jié)，因而提高了排卵率及妊娠率，治療女性不孕癥效果顯著，值得臨床推廣。
【專利說明】一種治療女性不孕癥的藥劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體來說涉及一種治療女性不孕癥的藥劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 不孕癥是影響男女雙方身心健康的世界性問題，由于它不是一個獨立的疾病，而 是許多疾病所共有一個癥狀或者所致的一種后遺癥或結(jié)果，病因復(fù)雜，發(fā)病率高，研究涉及 面廣，所以又是世界性共同關(guān)注的常見疑難病癥。其發(fā)病率國外報道為10%-25%，國內(nèi)報 道為 10% -15%。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種治療女性不孕癥的藥劑。
[0004] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療女性不孕癥的藥劑，它包含下列重 量份的物質(zhì)：太子參10-20份、川斷10-30份、旱蓮草10-30份和蓮子10-40份。
[0005] 優(yōu)選地，所述的治療女性不孕癥的藥劑包含下列重量份的物質(zhì)：太子參17份、川 斷11份、旱蓮草12份和蓮子13份。
[0006] 優(yōu)選地，所述的治療女性不孕癥的藥劑還包含下列重量份的物質(zhì)：鬼箭羽1-5份、 英白10-50份、艾葉10-30份、香石藤1-15份、桑枝10-20份、蓮蓬草10-30份、獲芒10-20 份、白芷10-20份、桂木干10-30份、紫草10-30份、樺木皮10-30份、防風(fēng)1-10份、紅花1-5 份、地錦草1-5份、烏梢蛇1-10份、桃仁1-10份、睡菜1-20份、金銀花10-30份、蛇百子1-10 份、黃柏1-5份、劉寄奴1-5份、長年蘭1-20份、紅芪1-10份、荔枝核1-5份、人頭七1-20 份、甘草1-10份和王不留行1-5份。
[0007] 優(yōu)選地，所述的治療女性不孕癥的藥劑還包含下列重量份的物質(zhì)：鬼箭羽2份、茭 白30份、艾葉13份、香石藤10份、桑枝11份、蓮蓬草11份、獲芒12份、白]E 14份、桂木干 20份、紫草15份、樺木皮12份、防風(fēng)9份、紅花3份、地錦草1份、烏梢蛇2份、桃仁7份、睡 菜10份、金銀花11份、蛇百子9份、黃柏3份、劉寄奴3份、長年蘭10份、紅芪8份、荔枝核 2份、人頭七10份、甘草6份和王不留行2份。
[0008] 優(yōu)選地，所述藥劑可以是片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑或湯劑。
[0009] 本發(fā)明還提供藥劑在制備治療女性不孕癥的藥物中的用途，所述藥劑包含下列重 量份的物質(zhì)：太子參10-20份、川斷10-30份、旱蓮草10-30份和蓮子10-40份。
[0010] 優(yōu)選地，所述藥劑包含下列重量份的物質(zhì)：太子參17份、川斷11份、旱蓮草12份 和蓮子13份。
[0011] 優(yōu)選地，所述藥劑還包含下列重量份的物質(zhì)：鬼箭羽1-5份、茭白10-50份、艾葉 10-30份、香石藤1_15份、桑枝10-20份、蓮蓬草10-30份、獲芒10-20份、白]E 10-20份、桂 木干10-30份、紫草10-30份、樺木皮10-30份、防風(fēng)1-10份、紅花1-5份、地錦草1-5份、 烏梢蛇1-10份、桃仁1-10份、睡菜1-20份、金銀花10-30份、蛇百子1-10份、黃柏1-5份、 劉寄奴1-5份、長年蘭1-20份、紅芪1-10份、荔枝核1-5份、人頭七1-20份、甘草1-10份 和王不留行1-5份。
[0012] 優(yōu)選地，所述藥劑還包含下列重量份的物質(zhì)：鬼箭羽2份、茭白30份、艾葉13份、 香石藤10份、桑枝11份、蓮蓬草11份、茳芒12份、白芷14份、桂木干20份、紫草15份、樺 木皮12份、防風(fēng)9份、紅花3份、地錦草1份、烏梢蛇2份、桃仁7份、睡菜10份、金銀花11 份、蛇百子9份、黃柏3份、劉寄奴3份、長年蘭10份、紅芪8份、荔枝核2份、人頭七10份、 甘草6份和王不留行2份。
[0013] 優(yōu)選地，所述藥劑可以是片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑或湯劑。
[0014] 目前已公認(rèn)"整體觀念"、"辨證施治"、"復(fù)方使用"、"復(fù)方配伍用藥如用兵"是中醫(yī) 最科學(xué)最有效的幾大優(yōu)勢，其中"復(fù)方配伍用藥如用兵"是非?？茖W(xué)的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論。中 醫(yī)組方中各藥如行兵布陣那樣環(huán)環(huán)相扣的嚴(yán)密配伍，是其優(yōu)于西藥配方的有效手段。中醫(yī) 方劑理論認(rèn)為，每一方劑，不僅需要根據(jù)病因病機選擇合適的藥劑妥善配伍，同時也應(yīng)該符 合方劑的基本結(jié)構(gòu)，即"君、臣、佐、使"的組方配伍理論，所謂"君、臣、佐、使"的組方配伍， 就是其建立在對疾病病機的全方位判斷基礎(chǔ)上的科學(xué)配比。中醫(yī)用方通過多環(huán)節(jié)、多靶點 整合調(diào)節(jié)的生物學(xué)機制，可以取得比西藥更持久、更綠色天然無毒副作用的治療效果，而這 種療效是建立在上述中醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的正確指導(dǎo)之上的，本發(fā)明正遵循了這一原則。
[0015] 在本發(fā)明的組合物中，桂木干和樺木皮具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、疏肝理氣、解郁 等功效，為君藥；太子參、川斷、旱蓮草、蓮子、鬼箭羽、茭白、艾葉、香石藤、桑枝、蓮蓬草、茳 芒、白芷、紫草、防風(fēng)、紅花、地錦草具有通絡(luò)散瘀、軟化輸卵管、活血化瘀、消散包快、通經(jīng)活 絡(luò)、養(yǎng)陰生津、補益肝腎等功效，為臣藥；烏梢蛇、桃仁、睡菜、金銀花、蛇百子、黃柏、劉寄奴、 長年蘭、紅芪、荔枝核、人頭七、王不留行具有益腎助陽止帶、清熱解毒、祛寒止痛等功效，為 佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。本發(fā)明所述的藥物組合物互相影響，協(xié)同作用，相輔相成，共 奏君臣佐使之功，能夠?qū)θ梭w神經(jīng)內(nèi)分泌性腺功能進(jìn)行全身整合調(diào)節(jié)，因而提高了排卵率 及妊娠率，治療女性不孕癥效果顯著，值得臨床推廣。

【具體實施方式】
[0016] 下面通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實施例是用于說明 本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)對本發(fā)明進(jìn)行的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明 要求保護(hù)的范圍。除非另有說明，否則本發(fā)明中的百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)。
[0017] 實施例本發(fā)明的膠囊劑
[0018] 稱取太子參17份、川斷11份、旱蓮草12份、蓮子13份、鬼箭羽2份、茭白30份、 艾葉13份、香石藤10份、桑枝11份、蓮蓬草11份、獲芒12份、白]E 14份、桂木干20份、 紫草15份、樺木皮12份、防風(fēng)9份、紅花3份、地錦草1份、烏梢蛇2份、桃仁7份、睡菜10 份、金銀花11份、蛇百子9份、黃柏3份、劉寄奴3份、長年蘭10份、紅芪8份、荔枝核2份、 人頭七10份、甘草6份和王不留行2份，粉碎，加入5000毫升水，在回流的條件下加熱5小 時，過濾，得到濾渣1和濾液1，向濾渣1中加入4000毫升水，在回流的條件下加熱3小時， 過濾，得到濾渣2和濾液2,合并濾液1和濾液2,在0. 07MPa、65°C下減壓濃縮至65°C時相 對密度為1.10,冷卻至室溫，加入95% (v/v)乙醇1000毫升，攪拌，在室溫下密封靜置24 小時，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在〇. 〇7MPa、65°C條件下減壓濃縮至65°C時相對密度 為1. 30,噴霧干燥（條件為進(jìn)風(fēng)溫度為120°C，出風(fēng)溫度為100°C，物料溫度為90°C，霧化壓 力為0. 4兆帕，噴霧速度為lOml/s)，加入糊精120克和糖粉50克，干法制粒，過60目篩，裝 入1號膠囊即可得膠囊劑。
[0019] 毒性試驗
[0020] 急性毒性試驗：應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重17?24g，進(jìn)行急性毒 性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將實施例 中制備的膠囊劑的內(nèi)容物加入水，使得濃度為4. 25g生藥/ml，灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即 單次給藥劑量為21. 25g生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間 6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明：與對照組 比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長 均正常。選擇處死給藥組小鼠，顯微鏡下檢查：心、肝、肺、胃內(nèi)及胸腺等重要臟器，未見異常 改變。小鼠口服灌胃本發(fā)明的藥物L(fēng)D 5(I>21. 25g生藥/kg，每日最大給藥量為42. 5g生藥/ kg/日。本發(fā)明的藥物臨床用藥量為6. 63g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑 量為O.lllg生藥/kg/日。按體重計：小鼠（平均體重以21g計）口服灌胃本發(fā)明的中藥 的耐受量為臨床用量的383倍。因此本發(fā)明內(nèi)服的藥物組合物急性毒性低，臨床用藥安全。
[0021] 長期毒性試驗：應(yīng)用SD大鼠，體重200g±10g，雌雄各半。將實施例中制備的膠囊 劑的內(nèi)容物加入水制成溶液來進(jìn)行測試。配制高、中、低三個劑量組，分別為臨床用藥量的 300、150、75倍，用含2重量％阿拉伯樹膠的生理鹽水1:1混合。采用灌胃給藥方式，連續(xù) 用藥16周（1.0ml/100g體重，每天2次）及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā)明藥物對大鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉 眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，大鼠各臟器均無明 顯改變。說明本發(fā)明內(nèi)服的藥物組合物對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)， 應(yīng)用安全。
[0022] 實驗例
[0023] 一般資料
[0024] 2011年9月-2013年5月醫(yī)院收治的50例女性不孕癥患者?；颊吲R床表現(xiàn)原發(fā) 性不孕21例，繼發(fā)性不孕29例。不孕年限：2-9年，平均3. 5年。體格檢查均無手術(shù)禁忌 癥，50例患者均行夫妻雙方檢查，排除以下不孕因素：子宮、附件疾患所致的不孕（如子宮 內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜息肉、子宮肌瘤直徑大于3cm);嚴(yán)重盆腔粘連；陰道縱膈等生殖道畸 形；婦科內(nèi)分泌疾病如多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥、閉經(jīng)，嚴(yán)重系統(tǒng)性疾??；男方少精、 弱精、男性陽痿等功能性及器質(zhì)性病變，性生活不當(dāng)、過頻或過少、精神因素等?；颊弑憩F(xiàn) 為婚久不孕或孕育2年以上未避孕而不受孕，并伴有頭暈心悸、胸悶泛惡，痛經(jīng)、月經(jīng)量多 或經(jīng)期延長，經(jīng)量多少不一，色紫夾塊，行而不暢，或痛經(jīng)痛時拒按或經(jīng)前乳房脹痛、精神抑 郁、煩躁易怒。雙合診檢查附件可伴有增厚、壓痛或盆腔觸及包塊。帶下量多，質(zhì)粘稠。面 色白。痰濕者苔白膩、脈滑；血瘀者舌黯有紫點、脈弦或潘。所有患者均以輸卵管阻塞性不 孕為主，隨機分為兩組，對照組25例，年齡24-40歲，平均32歲；治療組25例，年齡24-40 歲，平均32歲。兩組病例經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0. 05)，具有可比性。
[0025] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0026] 婚后夫妻性生活正常，超過2年未受孕者；婚后曾受孕而行人流，但以后未避孕， 又超過2年未受孕者；曾生育一胎，欲生二胎，夫妻有正常的性生活，未避孕，超過2年不孕 者。同時行子宮輸卵管造影證實輸卵管不通暢阻塞或積水等，或者在腹腔鏡檢查下做輸卵 管通液，證實輸卵管不通暢或不通。
[0027] 對照組于月經(jīng)干凈3-5d行輸卵管內(nèi)注藥，用地塞米松磷酸鈉注射液5mg，慶大霉 素 4萬U，加于0. 9%氯化鈉注射液20mL，在150mmHg壓力下經(jīng)宮腔緩慢注入，注意防止宮腔 操作導(dǎo)致感染。連續(xù)治療30天。
[0028] 治療組口服實施例中制備的膠囊劑，每日2次，本發(fā)明的藥物臨床用藥量為6. 63g 生藥/日/人。連續(xù)治療30天。
[0029] 治療結(jié)束后，隨訪1年判斷療效。①痊愈：經(jīng)治療后成功妊娠，并且已經(jīng)生育。② 顯效：經(jīng)治療后輸卵管已通暢，促排卵己成功，或免疫性因素己轉(zhuǎn)陰，具備了受孕條件，但 尚未妊娠；或己妊娠，因各種原因致自然流產(chǎn)、人工流產(chǎn)及引產(chǎn)者；曾懷孕發(fā)生流產(chǎn)者再次 妊娠，在隨訪期內(nèi)尚未生育者。③有效：經(jīng)治療后輸卵管已基本通暢，彩超監(jiān)測偶有成熟卵 泡，內(nèi)分泌失調(diào)癥狀有所好轉(zhuǎn)，婦科炎癥有所減輕。④無效：經(jīng)治療輸卵管未能疏通，或疏 通后又發(fā)生堵塞，內(nèi)分泌失調(diào)未得到糾正，促排卵產(chǎn)生耐藥者。
[0030] 結(jié)果
[0031] 經(jīng)過治療，
[0032] 對照組痊愈8例，顯效7例，有效3例，無效7例；
[0033] 治療組痊愈15例，顯效8例，有效2例，無效0例。
[0034] 不良反應(yīng)和毒副作用監(jiān)管：通過檢測患者的血壓、脈搏、是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈 的臨床癥狀來判斷不良反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)患者的收縮壓在90-140mmHg，舒張壓60-90mmHg，脈搏是 60-100次/每分鐘，血壓和脈搏全部都在正常范圍內(nèi)，并且沒有出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈的臨 床癥狀。這說明本發(fā)明的藥物沒有明顯的不良反應(yīng)，進(jìn)而證明該藥物對于人體沒有明顯的 毒副作用。
【權(quán)利要求】
1. 一種治療女性不孕癥的藥劑，其特征在于，它包含下列重量份的物質(zhì)：太子參10-20 份、川斷10-30份、旱蓮草10-30份和蓮子10-40份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療女性不孕癥的藥劑，其特征在于，它包含下列重量份的 物質(zhì)：太子參17份、川斷11份、旱蓮草12份和蓮子13份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療女性不孕癥的藥劑，其特征在于，它還包含下列重量 份的物質(zhì)：鬼箭羽1_5份、英白10-50份、艾葉10-30份、香石藤1-15份、桑枝10-20份、蓮 蓬草10-30份、茳芒10-20份、白芷10-20份、桂木干10-30份、紫草10-30份、樺木皮10-30 份、防風(fēng)1-10份、紅花1-5份、地錦草1-5份、烏梢蛇1-10份、桃仁1-10份、睡菜1-20份、金 銀花10-30份、蛇百子1-10份、黃柏1-5份、劉寄奴1-5份、長年蘭1-20份、紅芪1-10份、 荔枝核1-5份、人頭七1-20份、甘草1-10份和王不留行1-5份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療女性不孕癥的藥劑，其特征在于，它還包含下列重量份 的物質(zhì)：鬼箭羽2份、茭白30份、艾葉13份、香石藤10份、桑枝11份、蓮蓬草11份、茳芒12 份、白芷14份、桂木干20份、紫草15份、樺木皮12份、防風(fēng)9份、紅花3份、地錦草1份、烏 梢蛇2份、桃仁7份、睡菜10份、金銀花11份、蛇百子9份、黃柏3份、劉寄奴3份、長年蘭 10份、紅芪8份、荔枝核2份、人頭七10份、甘草6份和王不留行2份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療女性不孕癥的藥劑，其特征在于，所述藥劑可以是片劑、 分散片、膠囊劑、軟膠囊劑或湯劑。
6. 藥劑在制備治療女性不孕癥的藥物中的用途，其特征在于，所述藥劑包含下列重量 份的物質(zhì)：太子參10-20份、川斷10-30份、旱蓮草10-30份和蓮子10-40份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述藥劑包含下列重量份的物質(zhì)：太子參 17份、川斷11份、旱蓮草12份和蓮子13份。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用途，其特征在于，所述藥劑還包含下列重量份的物質(zhì)： 鬼箭羽1-5份、英白10-50份、艾葉10-30份、香石藤1-15份、桑枝10-20份、蓮蓬草10-30 份、茳芒10-20份、白芷10-20份、桂木干10-30份、紫草10-30份、樺木皮10-30份、防風(fēng) 1-10份、紅花1-5份、地錦草1-5份、烏梢蛇1-10份、桃仁1-10份、睡菜1-20份、金銀花 10-30份、蛇百子1-10份、黃柏1-5份、劉寄奴1-5份、長年蘭1-20份、紅芪1-10份、荔枝核 1-5份、人頭七1-20份、甘草1-10份和王不留行1-5份。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述藥劑還包含下列重量份的物質(zhì)：鬼箭 羽2份、英白30份、艾葉13份、香石藤10份、桑枝11份、蓮蓬草11份、獲芒12份、白]E 14 份、桂木干20份、紫草15份、樺木皮12份、防風(fēng)9份、紅花3份、地錦草1份、烏梢蛇2份、 桃仁7份、睡菜10份、金銀花11份、蛇百子9份、黃柏3份、劉寄奴3份、長年蘭10份、紅芪 8份、荔枝核2份、人頭七10份、甘草6份和王不留行2份。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述藥劑可以是片劑、分散片、膠囊劑、 軟膠囊劑或湯劑。
【文檔編號】A61P15/08GK104147137SQ201410440081
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年9月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月1日
【發(fā)明者】何國梁 申請人:何國梁