閉花木酮Cleistanone的O-(嗎啉基)乙基衍生物在制備抗心衰藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(嗎啉基)乙基衍生物、制備方法及其在制備抗心衰藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個新的閉花木酮Cleistanone的O-(嗎啉基)乙基衍生物，并公開了其制備方法。藥理學實驗表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone的O-(嗎啉基)乙基衍生物具有抗心衰的作用，具有開發(fā)抗心衰藥物的價值。
【專利說明】閉花木酮CI e i stanone的Ο-(嗎啉基）乙基衍生物在制備 抗心衰藥物中的應用

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的0-(嗎 啉基）乙基衍生物、制備方法及其用途。

【背景技術】
[0002] 心衰（hear failure，HF)是指心臟功能異常導致心臟泵血量不能滿足組織代謝需 要的一種病理生理狀態(tài)。病因是心臟負荷過重、心肌本身舒張受限，及任何原因導致的初始 心肌損傷；而感染、貧血、妊娠、分娩、心律紊亂、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心臟藥誘發(fā)加重 HF。發(fā)病機理過去認為HF發(fā)生發(fā)展的機制是血流動力學異常；20世紀80年代后期認識到 神經-內分泌激素的激活起重要作用（交感丨NE丨RAS ?等激活）；90年代以后逐漸明確 了"心肌重塑"(rem〇delling)是導致心衰的發(fā)生發(fā)展的基本機制。心衰又分為急性心衰和 慢性心衰。
[0003] 從天然產物中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到 高效低毒的潛在藥物具有重要價值。
[0004] 目前對于心衰的治療，臨床上沒有特效藥物，大部分藥物在緩解心衰癥狀的同時 具有不可避免的毒副作用，從天然產物中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其 衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物具有重要價值。
[0005] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個2011年發(fā)表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011.Issue 22. pages 4108 - 4111, August 2011) 的化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進行了結構修飾，獲得了一"^新的閉花木 酮Cleistanone的0_(嗎啉基）乙基衍生物，并對其抗心衰活性進行了評價，其具有抗心衰 活性。


【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明公開了一個閉花木酮Cleistanone的0-(嗎啉基）乙基衍生物，其結構為：
[0007]

【權利要求】
1. 一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone的0-(嗎琳基）乙基衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用：
2. 如權利要求1所述的一種具有式ΙΠ 所示結構的閉花木酮Cleistanone的〇-( j啉 基）乙基衍生物及其藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：所述心哀為 急性心衰。
3. 如權利要求2所述的一種具有式ΙΠ 所示結構的閉花木酮Cleistanone的0-(嗎啉 基）乙基衍生物及其藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：所述閉花木 麗Cleistanone的〇-(嗎琳基）乙基衍生物增加急性心哀的心臟做功。
4. 如權利要求2所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone的〇-(嗎啉 基）乙基衍生物及其藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：所述閉花木 酮Cleistanone的0-(嗎啉基）乙基衍生物增加急性心衰的心輸出量。
5. 如權利要求1所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮cleistanone的〇-(嗎啉 基）乙基衍生物及其藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：所述心哀為 慢性心衰。
6. 如權利要求5所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone的〇-(嗎啉 基）乙基衍生物及其藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：所述閉花木 酮Cleistanone的0-(嗎琳基）乙基衍生物增加慢性心衰的左室收縮壓。
7. 如權利要求5所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone的〇-(嗎琳 基）乙基衍生物及其藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：所述閉花木 酮Cleistanone的0-(嗎啉基）乙基衍生物增加慢性心衰的心室內壓最大上升速率。
8. 如權利要求5所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone的〇-(嗎琳 基）乙基衍生物及其藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：所述閉花木 酮Cleistanone的0-(嗎啉基）乙基衍生物增加慢性心衰的心肌最大收縮速度。
【文檔編號】A61P9/04GK104188983SQ201410393725
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月11日 優(yōu)先權日:2014年8月11日
【發(fā)明者】吳俊藝, 黃蓉, 吳俊華 申請人:南京大學