小兒熱速清顆粒矯味組合物及其顆粒劑和制法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種小兒熱速清矯味組合物及其顆粒劑和制法，該矯味組合物由原料藥和組合物輔料組成，通過添加甜菊素、桔子香精以及蔗糖，有效改善小兒熱速清組合物的苦味；將該組合物添加預(yù)凝膠淀粉以及對氨基苯甲酸鈉制備成顆粒劑，提高了顆粒劑的穩(wěn)定性和溶化性；同時將小兒熱速清顆粒的主要苦味成分大黃、黃芩與特殊的輔料制成微囊后，進一步掩蓋了顆粒的苦味，藥物能夠持續(xù)釋放，用藥頻率較少。
【專利說明】小兒熱速清顆粒矯味組合物及其顆粒劑和制法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種小兒熱速清矯味組合物及其顆粒劑和制法。

【背景技術(shù)】
[0002]小兒熱速清，是目前治療小兒感冒使用較為普遍的藥物之一；具有清熱，解毒，利咽作用；主要用于風熱感冒，發(fā)熱頭痛，咽喉紅腫，咳嗽，便秘。
[0003]小兒熱速清已上市的口服制劑有顆粒劑、口服液和糖漿等劑型，現(xiàn)有的這些制劑普遍存在著吸收差、生物利用度低或起效相對較慢等技術(shù)問題，對兒童患者帶來不便；其中顆粒劑由于服用方便，起效快，所以目前對顆粒劑的研究比較廣泛。
[0004] 申請人:已獲得上市的小兒熱速清顆粒，其主要組分為柴胡1250g、黃芩625g、板藍根1250g、葛根625g、金銀花687.5g、水牛角312.5g、連翹750g以及大黃312.5g ;經(jīng)過多年連續(xù)生產(chǎn)和銷售表明，小兒熱速清顆粒具有包括服藥方便的較多優(yōu)良特點，取得了廣大使用者的認可；但經(jīng)過研究也發(fā)現(xiàn)原處方存在一些不足，主要為:1) 口感不夠理想，由于小兒熱速清原料為中藥成分，大黃、黃芩、柴胡、板藍根等幾味藥材，均是味苦的中藥，這對于兒童患者來說是難于接受的；2)溶化性不好，由于提取過程中浸膏粘結(jié)成色深質(zhì)硬的粒子，溶化性比較差，制成顆粒后，仍有藥物不能溶解，漂浮在水面上，極易可能導(dǎo)致患者服藥劑量的不準確；究其原因是有些中藥成分的溶化性較差，如黃芩的主要成分黃芩苷，水溶性和穩(wěn)定性不佳，易受溶液PH值影響破壞；3)顆粒性沖劑雖然更易于小孩接收，但是其穩(wěn)定性較差，藥效釋放快促使服用次數(shù)多，對于喂藥困難的小孩來說，是極其困難的；上述這些因素都影響小兒熱速清顆粒的臨床應(yīng)用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的第一個目的是提供了一種口感良好、清除苦味，溶出速率較高的改善小兒熱速清矯味組合物及其顆粒制劑；
[0006]本發(fā)明的第二個目的是提供了一種，溶化性較好，藥物穩(wěn)定性良好；藥物能夠持續(xù)釋放，用藥頻率較少的改善小兒熱速清顆粒；
[0007]本發(fā)明的第三個目的是提供了一種新的小兒熱速清顆粒的制備方法。
[0008]本發(fā)明提供的一種小兒熱速清矯味組合物，主要由原料藥和組合物輔料組成，其中原料藥主要由下列重量份組分組成:
[0009]柴胡5-15 黃芩 3-8板藍根5-20
[0010]葛根3-8 金銀花4-10 水牛角1-5
[0011]連翅4-10 大黃 1-5;
[0012]所述原料藥與所述組合物輔料的重量份數(shù)比為1:0.8-5 ;所述組合物輔料包括重量份為0.06-0.2份的甜味素、0.04-0.2份的香精、2.6-4份的鹿糖和1.3-3.4份的糊精。
[0013]進一步地，所述甜味素選自甜菊素、阿斯巴甜或甜蜜素，所述香精選自桔子香精或檸檬香精。
[0014]本發(fā)明提供的小兒熱速清矯味組合物具有很好的口感，通過上述蔗糖、甜味素、香精及其劑量的選擇，可有效改善該顆粒的苦澀味道，使孩童易于接收該藥物的口感。
[0015]為了更好地調(diào)節(jié)組合物的口感，盡可能的消除苦味，所述原料藥主要由下列重量份組分組成:
[0016]柴胡10 黃芩 5板藍根10
[0017]葛根5金銀花5.5水牛角2.5
[0018]連翅6 大黃 2.5 ；
[0019]所述制劑輔料由下列重量份組分組成:
[0020]甜菊素0.12桔子香精0.08糊精2.4蔗糖3.2。
[0021]本發(fā)明還提供了一種小兒熱速清矯味組合物和制劑輔料制備而成的小兒熱速清顆粒，為了提高顆粒的穩(wěn)定性，所述小兒熱速清顆粒制備的制劑輔料包括重量份為0.3-1份的預(yù)凝膠淀粉以及0.5-1份的對氨基苯甲酸鈉。在小兒熱速清顆粒內(nèi)加入預(yù)凝膠淀粉和對氨基苯甲酸鈉不但提高了顆粒劑的穩(wěn)定性，同時進一步提高了顆粒劑的溶化性。
[0022]所述制劑輔料還包括微囊化輔料，所述大黃、黃芩分別與所述微囊化輔料制備成粒徑范圍為5-30 μ m的大黃微囊以及黃芩微囊。通過將苦味最重的兩味中藥制成微囊，起到進一步的掩味效果，同時進一步提高藥物的穩(wěn)定性。
[0023]進一步地實現(xiàn)上述目的，所述微囊化輔料還包括8-13份的玉米油、3.2-4.9份的羥丙基甲基纖維素以及0.4-1.6份的聚乙二醇400。
[0024]其中，羥丙基甲基纖維素和玉米油的混合物作為囊材，改善了藥物的穩(wěn)定性，且其制備的微囊結(jié)構(gòu)還能控制藥物持續(xù)釋放，可減少用藥頻率；而聚乙二醇400具有優(yōu)良的相容性，增塑效率高，利于微囊的成型。
[0025]進一步的改進，所述微囊化輔料還包括0.4-1份的單硬脂酸甘油酯以及0.4-1.6份的聚乙烯吡咯烷酮。其中單硬脂酸甘油酯和聚乙烯吡咯烷酮的混合用于隔絕顆粒間的相互嵌合，降低顆粒間的摩擦力，從而達到改善提高流動性目的；同時，聚乙烯吡咯烷酮可提高微囊化效果，減少顆粒間的粘連、利于成型。
[0026]進一步的改進，所述原料藥主要由下列重量份組分組成:
[0027]柴胡12 黃芩 6板藍根15
[0028]葛根6 金銀花8水牛角2
[0029]連翹8大黃 3 ；
[0030]所述組合物輔料和制劑輔料包括如下重量份組分:甜菊素0.1、桔子香精0.08、蔗糖3、糊精2.6、對氨基苯甲酸鈉0.8、預(yù)凝膠淀粉0.6 ；
[0031]所述微囊化輔料包括大黃微囊化輔料、黃芩微囊化輔料，所述大黃微囊化輔料的重量份組成為:玉米油3.6、羥丙基甲基纖維素1.4、聚乙二醇400 0.43、單硬脂酸甘油酯
0.23、聚乙烯吡咯烷酮0.33 ;所述黃芩微囊化輔料的重量份組成為:玉米油7.2、羥丙基甲基纖維素2.7、聚乙二醇400 0.8、單硬脂酸甘油酯0.5、聚乙烯吡咯烷酮0.61。
[0032]通過對微囊所用輔料的進一步篩選，起到掩蓋苦味的同時，并且制得的小兒熱速清顆粒性質(zhì)穩(wěn)定；溶出度顯著提高，且具有明顯的緩釋效果。
[0033]本發(fā)明另一方面提供一種小兒熱速清顆粒的制備方法，該方法包括如下步驟:
[0034]a)原料藥的提取:
[0035]a-Ι)取所述重量份的柴胡、金銀花、連翹蒸餾提取，得到揮發(fā)油，并收集蒸餾后的水溶液；
[0036]a-2)水牛角加水煎煮3小時后，再加入黃芩、板藍根、葛根、大黃四味以及蒸餾后的藥渣,加水煎煮兩次,每次I小時,合并煎煮液,濾過，過濾后與步驟a-Ι)的水溶液合并，濃縮至稠膏狀，冷至室溫，加入乙醇使含醇量為65%，攪拌，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮至在溫度80°C的狀態(tài)下，相對密度為1.03?1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料藥細粉；
[0037]b)將原料藥細粉和所述輔料分別過120目篩，備用；
[0038]c)混合劑的配置:
[0039]c-Ι)將蔗糖、糊精及甜菊素，與過篩后的原料藥細粉混勻，得到混合藥粉；
[0040]c-2)用75%乙醇稀釋桔子香精，并加入步驟c-Ι)的混合藥粉，混合制粒，干燥后加入步驟a-Ι)的揮發(fā)油，混勻，制得顆粒劑。
[0041]本發(fā)明還提供一種小兒熱速清顆粒的制備方法，該方法包括如下步驟:
[0042]I)原料藥的提取:
[0043]1.1)取所述重量份的柴胡、金銀花、連翹蒸餾提取，得到揮發(fā)油，并收集蒸餾后的水溶液；
[0044]1.2)水牛角加水煎煮3小時后，再加入板藍根、葛根兩味以及蒸餾后的藥渣，加水煎煮兩次，每次I小時，合并煎煮液，濾過，過濾后與步驟1.D的水溶液合并，濃縮至稠膏狀,冷至室溫,加入乙醇使含醇量為65%，攪拌，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮至在溫度80°C的狀態(tài)下，相對密度為1.03-1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料藥細粉I ;
[0045]1.3)大黃、黃芩分別加水煎煮兩次，每次I小時，分別得到對應(yīng)的煎煮液，濾過并濃縮至稠膏狀，冷卻后，加入70%的乙醇，攪拌靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.0-1.15的清膏，干燥粉碎，得到大黃細粉以及黃芩細粉；
[0046]2)大黃微囊的制備:
[0047]2.1)將步驟1.3)得到的大黃細粉加入玉米油中，混勻，進行超聲處理400s，得到油相I ;
[0048]2.2)將羥丙基甲基纖維素溶劑溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮攪拌均勻至完全溶解，過濾，得到水相I ;
[0049]2.3)將步驟2.1)制得的油相I加入到步驟2.2)制得的水相I中，于高速均質(zhì)乳化，均質(zhì)溫度45°C，轉(zhuǎn)速lOOOOrpm，時間8min，得到復(fù)乳噴霧液I ;
[0050]2.4)步驟2.3)的復(fù)乳噴霧液I進行噴霧干燥，進風溫度120°C,出風溫度55°C,加料速度12ml/min，噴霧壓力為0.5MPa ;降壓降溫后過40目篩即得大黃微囊；
[0051]3)黃芩微囊的制備
[0052]3.1)將步驟1.3)得到的黃芩細粉加入玉米油中，混勻，進行超聲處理400s，得到油相2 ；
[0053]3.2)將羥丙基甲基纖維素溶劑溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮攪拌均勻至完全溶解，過濾，得到水相2 ；
[0054]3.3)將步驟3.1)制得的油相2加入到步驟3.2)制得的水相2中，于高速均質(zhì)乳化，均質(zhì)溫度45°C，轉(zhuǎn)速lOOOOrpm，時間8min，得到復(fù)乳噴霧液2 ；
[0055]3.4)步驟3.3)的復(fù)乳噴霧液2進行噴霧干燥，進風溫度120°C，出風溫度55°C，加料速度12ml/min，噴霧壓力為0.5MPa ;降壓降溫后過40目篩即得黃芩微囊；
[0056]4)將步驟1.2)制得的原料藥細粉1、步驟2.4)制得的大黃微囊以及步驟3.4)制得的黃芩微囊混合均勻，加入預(yù)凝膠淀粉以及單硬脂酸甘油酯，得到混合粉；
[0057]5)混合液的配置:用無水乙醇溶液稀釋蔗糖、糊精、對氨基苯甲酸鈉、甜菊素以及桔子香精，攪拌至完全溶解，制得混合液；
[0058]6)將步驟4)制得的混合粉加入步驟5)的混合液中，制軟材，過20目篩制粒，噴霧干燥，即得顆粒劑。
[0059]上述提供的制備方法，質(zhì)量易于控制；制得的小兒熱速清顆粒形態(tài)圓整、流動性好且含量均勻度高，具有很好的溶化性，性質(zhì)穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0060]本發(fā)明所提供的小兒熱速清矯味組合物及其顆粒具有很好的口感，制得的顆粒粒度均勻，在顆粒內(nèi)加入甜菊素、蔗糖以及香精可降低小兒熱速清顆粒的苦味及其他不愉快的味道，口感舒適，小孩依從性好；此外，通過微囊緩釋技術(shù)將重要功效成分包埋，進一步掩蓋中藥苦味，同時使微囊不易被破壞、散失，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性；藥物通過高分子聚合物的包囊，用藥后，藥物在體內(nèi)釋放經(jīng)過體液滲入囊壁、藥物溶解和擴散一系列過程，從而達到長效緩釋的效果。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0061]圖1是本發(fā)明試驗例6體外釋放度測定試驗中實施例5和實施例6顆粒劑的累積釋放百分率示意圖。

【具體實施方式】
[0062]實施例1
[0063]原料藥主要由下列重量份組分組成:
[0064]柴胡10g 黃芩 50g 板藍根10g
[0065]葛根50g 金銀花55g 水牛角25g
[0066]連翅60g 大黃 25g ；
[0067]輔料:甜菊素1.2g桔子香精0.Sg糊精24g蔗糖32g ;
[0068]制備方法:
[0069]I)原料藥的提取:
[0070]1.1)取所述重量份的柴胡、金銀花、連翹蒸餾提取，得到揮發(fā)油，并收集蒸餾后的水溶液；
[0071]1.2)水牛角加水煎煮3小時后，再加入黃芩、板藍根、葛根、大黃四味以及蒸餾后的藥渣,加水煎煮兩次,每次I小時,合并煎煮液,濾過,過濾后與步驟1.1)的水溶液合并，濃縮至稠膏狀，冷至室溫，加入乙醇使含醇量為65%，攪拌，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮至在溫度80°C的狀態(tài)下，相對密度為1.03?1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料藥細粉；
[0072]2)將原料藥細粉和所述輔料分別過120目篩，備用；
[0073]3)混合劑的配置:
[0074]3.1)將蔗糖、糊精及甜菊素，與過篩后的原料藥細粉混勻，得到混合藥粉；
[0075]3.2)用75%乙醇稀釋桔子香精，并加入步驟3.1)的混合藥粉，混合制粒，干燥后加入步驟1.1)的揮發(fā)油，混勻，制得顆粒劑。
[0076]實施例2
[0077]原料藥由下列重量份組分組成:
[0078]柴胡50g 黃芩 80g 板藍根200g
[0079]葛根80g 金銀花40g 水牛角1g
[0080]連翅40g 大黃 1g ；
[0081]輔料:甜菊素2g桔子香精2g糊精13g蔗糖26g;
[0082]制備方法:按實施例1的方法制備。
[0083]實施例3
[0084]原料藥由下列重量份組分組成:
[0085]柴胡10g 黃芩 50g 板藍根10g
[0086]葛根50g 金銀花55g 水牛角25g
[0087]連翅60g大黃 25g ；
[0088]輔料:
[0089]甜菊素0.6g桔子香精0.4g糊精34g鹿糖40g預(yù)凝膠淀粉1g對氨基苯甲酸鈉5g ；
[0090]I)原料藥的提取:
[0091]1.1)取所述重量份的柴胡、金銀花、連翹蒸餾提取，得到揮發(fā)油，并收集蒸餾后的水溶液；
[0092]1.2)水牛角加水煎煮3小時后，再加入黃芩、板藍根、葛根、大黃四味以及蒸餾后的藥渣,加水煎煮兩次,每次I小時,合并煎煮液,濾過,過濾后與步驟1.1)的水溶液合并，濃縮至稠膏狀，冷至室溫，加入乙醇使含醇量為65%，攪拌，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮至在溫度80°C的狀態(tài)下，相對密度為1.03?1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料藥細粉；
[0093]2)將原料藥細粉和所述輔料分別過120目篩，備用；
[0094]3)混合劑的配置:
[0095]3.1)將蔗糖、糊精、甜菊素、預(yù)凝膠淀粉以及對氨基苯甲酸鈉，與過篩后的原料藥細粉混勻，得到混合藥粉；
[0096]3.2)用75%乙醇稀釋桔子香精，并加入步驟3.1)的混合藥粉，混合制粒，干燥后加入步驟1.1)的揮發(fā)油，混勻，制得顆粒劑。
[0097]實施例4
[0098]原料藥主要由下列重量份組分組成:
[0099]柴胡150g 黃芩 30g 板藍根50g
[0100]葛根30g 金銀花10g 水牛角50g
[0101]連翅10g 大黃 50g ;
[0102]輔料:
[0103]甜菊素0.8g 桔子香精4g 糊精34g 鹿糖40g預(yù)凝膠淀粉Ig 對氨基苯甲酸鈉0.5g ；
[0104]制備方法:按實施例3的方法制備。
[0105]實施例5
[0106]原料藥由下列重量份組分組成:
[0107]柴胡120g 黃芩 60g 板藍根150g
[0108]葛根60g 金銀花80g 水牛角20g
[0109]連翅80g 大黃 30g ;
[0110]輔料由下列重量份組分組成:
[0111]
輔料輔料大黃微囊化輔料黃芩微囊化輔料甜菊素\\
桔+香精0.8g\\
蔗糖30g\\
糊精26 R\\
對氨基苯甲酸鈉8g\\
[0112]
預(yù)凝膠淀粉Ug\\
玉米油 \ 36g 72g 羥丙基甲基纖維素 \ 14g 27g 聚乙二醇 400 \ 4.3g 8g 甲-硬脂酸甘油酷 \ 2.3g 5g 聚乙烯吡咯烷酮_\__6.1g
[0113]制備方法:
[0114]I)原料藥的提取:
[0115]1.1)取所述重量份的柴胡、金銀花、連翹蒸餾提取，得到揮發(fā)油，并收集蒸餾后的水溶液；
[0116]1.2)水牛角加水煎煮3小時后，再加入板藍根、葛根兩味以及蒸餾后的藥渣，加水煎煮兩次，每次I小時，合并煎煮液，濾過，過濾后與步驟1.1)的水溶液合并，濃縮至稠膏狀,冷至室溫,加入乙醇使含醇量為65%，攪拌，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮至在溫度80°C的狀態(tài)下，相對密度為1.03-1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料藥細粉I ;
[0117]1.3)大黃、黃芩分別加水煎煮兩次，每次I小時，分別得到對應(yīng)的煎煮液，濾過并濃縮至稠膏狀，冷卻后，加入70%的乙醇，攪拌靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.0-1.15的清膏，干燥粉碎，得到大黃細粉以及黃芩細粉；
[0118]2)大黃微囊的制備:
[0119]2.1)將步驟1.3)得到的大黃細粉加入玉米油中，混勻，進行超聲處理400s，得到油相I ;
[0120]2.2)將羥丙基甲基纖維素溶劑溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮攪拌均勻至完全溶解，過濾，得到水相I;
[0121]2.3)將步驟2.1)制得的油相I加入到步驟2.2)制得的水相I中，于高速均質(zhì)乳化，均質(zhì)溫度45°C，轉(zhuǎn)速lOOOOrpm，時間8min，得到復(fù)乳噴霧液I ;
[0122]2.4)步驟2.3)的復(fù)乳噴霧液I進行噴霧干燥,進風溫度120°C,出風溫度55°C,加料速度12ml/min，噴霧壓力為0.5MPa ;降壓降溫后過40目篩即得大黃微囊；
[0123]3)黃芩微囊的制備
[0124]3.1)將步驟1.3)得到的黃芩細粉加入玉米油中，混勻，進行超聲處理400s，得到油相2 ；
[0125]3.2)將羥丙基甲基纖維素溶劑溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮攪拌均勻至完全溶解，過濾，得到水相2 ；
[0126]3.3)將步驟3.1)制得的油相2加入到步驟3.2)制得的水相2中，于高速均質(zhì)乳化，均質(zhì)溫度45°C，轉(zhuǎn)速lOOOOrpm，時間8min，得到復(fù)乳噴霧液2 ；
[0127]3.4)步驟3.3)的復(fù)乳噴霧液2進行噴霧干燥，進風溫度120°C，出風溫度55°C，加料速度12ml/min，噴霧壓力為0.5MPa ;降壓降溫后過40目篩即得黃芩微囊；
[0128]4)將步驟1.2)制得的原料藥細粉1、步驟2.4)制得的大黃微囊以及步驟3.4)制得的黃芩微囊混合均勻，加入預(yù)凝膠淀粉以及單硬脂酸甘油酯，得到混合粉；
[0129]5)混合液的配置:用無水乙醇溶液稀釋蔗糖、糊精、對氨基苯甲酸鈉、甜菊素以及桔子香精，攪拌至完全溶解，制得混合液；
[0130]6)將步驟4)制得的混合粉加入步驟5)的混合液中，制軟材，過20目篩制粒，噴霧干燥，即得顆粒劑。
[0131]實施例6
[0132]原料藥主要由下列重量份組分組成:
[0133]柴胡80g 黃芩 40g 板藍根150g
[0134]葛根70g 金銀花90g 水牛角45g
[0135]連翅90g 大黃 45g ;
[0136]輔料由下列重量份組分組成:
[0137]

【權(quán)利要求】
1.一種小兒熱速清矯味組合物，其特征在于，所述矯味組合物由原料藥和組合物輔料組成，所述原料藥主要由下列重量份組分組成: 柴胡5-15 黃芩 3-8板藍根5-20 葛根3-8金銀花4-10 水牛角1-5 連翹4-10 大黃 1-5 ； 所述原料藥與所述組合物輔料的重量份數(shù)比為1: 0.8-5;所述組合物輔料包括重量份為0.06-0.2份的甜味素、0.04-0.2份的香精、2.6-4份的鹿糖和1.3-3.4份的糊精。
2.如權(quán)利要求1所述的小兒熱速清矯味組合物，其特征在于，所述甜味素選自甜菊素、阿斯巴甜或甜蜜素，所述香精選自桔子香精或檸檬香精。
3.如權(quán)利要求2所述的小兒熱速清矯味組合物，其特征在于，所述原料藥主要由下列重量份組分組成: 柴胡10黃芩 5板藍根10 葛根5金銀花5.5 水牛角2.5 連翹6大黃 2.5 ; 所述制劑輔料由下列重量份組分組成: 甜菊素0.12 桔子香精0.08 糊精2.4 蔗糖3.2。
4.由權(quán)利要求1或3中任一項所述的小兒熱速清矯味組合物和制劑輔料制備而成的小兒熱速清顆粒，其特征在于，所述制劑輔料包括重量份為0.3-1份的預(yù)凝膠淀粉以及0.5-1份的對氨基苯甲酸鈉。
5.如權(quán)利要求4所述的小兒熱速清顆粒，其特征在于，所述制劑輔料還包括微囊化輔料，所述大黃、黃芩分別與所述微囊化輔料制備成粒徑范圍為5-30 μ m的大黃微囊以及黃芩微囊。
6.如權(quán)利要求5所述的小兒熱速清顆粒，其特征在于，所述微囊化輔料包括重量份數(shù)為8-13份的玉米油、3.2-4.9份的羥丙基甲基纖維素以及0.4-1.6份的聚乙二醇400。
7.如權(quán)利要求6所述的小兒熱速清顆粒，其特征在于，所述微囊化輔料還包括重量份數(shù)為0.4-1份的單硬脂酸甘油酯以及0.4-1.6份的聚乙烯吡咯烷酮。
8.如權(quán)利要求7所述的小兒熱速清顆粒，其特征在于，所述原料藥主要由下列重量份組分組成: 柴胡12 黃芩 6 板藍根15 葛根6金銀花8 水牛角2 連翹8大黃 3； 所述組合物輔料和制劑輔料包括如下重量份組分:甜菊素0.1、桔子香精0.08、蔗糖3、糊精2.6、對氨基苯甲酸鈉0.8、預(yù)凝膠淀粉0.6 ； 所述微囊化輔料包括大黃微囊化輔料、黃芩微囊化輔料，所述大黃微囊化輔料的重量份組成為:玉米油3.6、羥丙基甲基纖維素1.4、聚乙二醇400 0.43、單硬脂酸甘油酯0.23、聚乙烯吡咯烷酮0.33 ;所述黃芩微囊化輔料的重量份組成為:玉米油7.2、羥丙基甲基纖維素2.7、聚乙二醇400 0.8、單硬脂酸甘油酯0.5、聚乙烯吡咯烷酮0.61。
9.一種如權(quán)利要求3所述的小兒熱速清顆粒的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: a)原料藥的提取: a-1)取所述重量份的柴胡、金銀花、連翹蒸餾提取，得到揮發(fā)油，并收集蒸餾后的水溶液； a-2)水牛角加水煎煮3小時后，再加入黃芩、板藍根、葛根、大黃四味以及蒸餾后的藥渣，加水煎煮兩次，每次I小時，合并煎煮液，濾過，過濾后與步驟a-Ι)的水溶液合并，濃縮至稠膏狀，冷至室溫，加入乙醇使含醇量為65%，攪拌，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮至在溫度80°C的狀態(tài)下，相對密度為1.03-1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料藥細粉； b)將原料藥細粉和所述輔料分別過120目篩，備用； c)混合劑的配置: C-1)將蔗糖、糊精及甜菊素，與過篩后的原料藥細粉混勻，得到混合藥粉；c-2)用75%乙醇稀釋桔子香精，并加入步驟c-Ι)的混合藥粉，混合制粒，干燥后加入步驟a-Ι)的揮發(fā)油，混勻，制得顆粒劑。
10.一種如權(quán)利要求8所述的小兒熱速清顆粒的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: 1)原料藥的提取: . 1.1)取所述重量份的柴胡、金銀花、連翹蒸餾提取，得到揮發(fā)油，并收集蒸餾后的水溶液； . 1.2)水牛角加水煎煮3小時后，再加入板藍根、葛根兩味以及蒸餾后的藥渣，加水煎煮兩次，每次I小時，合并煎煮液，濾過，過濾后與步驟1.1)的水溶液合并，濃縮至稠膏狀，冷至室溫,加入乙醇使含醇量為65%，攪拌，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮至在溫度80°C的狀態(tài)下，相對密度為1.03-1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料藥細粉I ; .1.3)大黃、黃芩分別加水煎煮兩次，每次I小時,分別得到對應(yīng)的煎煮液,濾過并濃縮至稠膏狀，冷卻后，加入70%的乙醇，攪拌靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.0-1.15的清膏，干燥粉碎，得到大黃細粉以及黃芩細粉； 2)大黃微囊的制備: .2.1)將步驟1.3)得到的大黃細粉加入玉米油中，混勻，進行超聲處理400s，得到油相1; . 2.2)將羥丙基甲基纖維素溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮攪拌均勻至完全溶解，過濾，得到水相I ; .2.3)將步驟2.1)制得的油相I加入到步驟2.2)制得的水相I中，于高速均質(zhì)乳化，均質(zhì)溫度45°C，轉(zhuǎn)速lOOOOrpm，時間8min，得到復(fù)乳噴霧液I ; . 2.4)步驟2.3)的復(fù)乳噴霧液I進行噴霧干燥，進風溫度120°C，出風溫度55°C，加料速度12ml/min，噴霧壓力為0.5MPa ;降壓降溫后過40目篩即得大黃微囊； 3)黃芩微囊的制備 .3.1)將步驟1.3)得到的黃芩細粉加入玉米油中，混勻，進行超聲處理400s，得到油相2； .3.2)將羥丙基甲基纖維素溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮攪拌均勻至完全溶解，過濾，得到水相2 ； .3.3)將步驟3.1)制得的油相2加入到步驟3.2)制得的水相2中，于高速均質(zhì)乳化，均質(zhì)溫度45°C，轉(zhuǎn)速lOOOOrpm，時間8min，得到復(fù)乳噴霧液2 ； .3.4)步驟3.3)的復(fù)乳噴霧液2進行噴霧干燥，進風溫度120°C，出風溫度55°C，加料速度12ml/min，噴霧壓力為0.5MPa ;降壓降溫后過40目篩即得黃芩微囊； 4)將步驟1.2)制得的原料藥細粉1、步驟2.4)制得的大黃微囊以及步驟3.4)制得的黃芩微囊混合均勻，加入預(yù)凝膠淀粉以及單硬脂酸甘油酯，得到混合粉； 5)混合液的配置:用無水乙醇溶液稀釋蔗糖、糊精、對氨基苯甲酸鈉、甜菊素以及桔子香精，攪拌至完全溶解，制得混合液； 6)將步驟4)制得的混合粉加入步驟5)的混合液中，制軟材，過20目篩制粒，噴霧干燥，即得顆粒劑。
【文檔編號】A61K47/44GK104127510SQ201410371008
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月31日
【發(fā)明者】姬彥峰 申請人:哈爾濱圣泰生物制藥有限公司