一種丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物及其制備方法，其中復(fù)合物包括質(zhì)量比為（5~10）：1的丹參總酚酸和槐定堿。而制備方法則為：（1）丹參總酚酸溶解；（2）丹參總酚酸和槐定堿的合成后，經(jīng)析出、過濾、干燥得到丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物。本發(fā)明所述的丹參總酚酸和槐定堿形成的復(fù)合物為中性復(fù)合物，提高了穩(wěn)定性，減少了刺激性，且協(xié)同效應(yīng)好，提高了其抗腫瘤的活性。
【專利說明】一種丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物及其制備方法，屬于中藥復(fù)合物制 備方法【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 丹參總酚酸是一類存在于唇形科鼠尾草屬植物丹參（Salvia miltiorrhiza)中的 化學(xué)成分，主要由丹參酚酸A (Salvianolic acid A)、丹參酚酸B、丹參酚酸C、丹參素等物 質(zhì)組成，這類化學(xué)成分的共同特點(diǎn)是分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)酚羥基，表現(xiàn)出較強(qiáng)的酸性。丹參 總酚酸具有較強(qiáng)的藥理活性，主要用于心腦血管、抗氧化、抗腫瘤等方面。
[0003] 槐定堿是從豆科植物苦豆子中分離純化得到的生物堿類成分，是一個(gè)具有較強(qiáng)堿 性的化合物。研究表明，槐定堿能夠抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖。
[0004] 二者雖然都具有一定的藥理活性，但由于二者分別具有較強(qiáng)的酸性和堿性，穩(wěn)定 性都不是很好，單獨(dú)使用時(shí)還存在粘膜、血管刺激性較大的問題，而且尤其在抗腫瘤方面， 單獨(dú)使用時(shí)活性都不是很強(qiáng)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種可有效降低藥物刺激、提 高藥效的丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物及其制備方法。
[0006] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的： 一種丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物，其特征在于，包括丹參總酚酸和槐定堿，且所述的 丹參總酚酸和槐定堿的質(zhì)量比為（5~10) :1。
[0007] -種丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 溶解丹參總酚酸：向丹參總酚酸中加入水，水的加入質(zhì)量為丹參總酚酸質(zhì)量的 0. 5~2倍，然后加熱到4(T70°C，丹參總酚酸溶解于水中，形成丹參總酚酸溶液； (2) 制備丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物：將槐定堿加入到步驟（1)所述的丹參總酚酸 溶液中，攪拌反應(yīng)至溶液澄清，所述的丹參總酚酸的質(zhì)量與槐定堿的加入質(zhì)量比為（5~10): 1 ;然后向溶液中加入有機(jī)溶劑，所述的有機(jī)溶劑的加入質(zhì)量為步驟（1)中水的加入質(zhì)量的 2~8倍，攪拌析出丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物，然后經(jīng)過濾，于5(T80°C下干燥2飛h后得 丹參總酚酸和槐定堿復(fù)合物。
[0008] 進(jìn)一步，所述的有機(jī)溶劑為乙醇、丙酮、甲醇中的任一種。
[0009] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明所述的丹參總酚酸和槐定堿形成的復(fù)合物為中性復(fù) 合物，克服了單獨(dú)的丹參總酚酸酸性強(qiáng)、槐定堿堿性強(qiáng)、以致刺激性大的缺陷，提高了穩(wěn)定 性，減少了刺激性，且丹參總酚酸和槐定堿形成復(fù)合物后，難溶于有機(jī)溶劑，而通過加入有 機(jī)溶劑析出復(fù)合物的制備過程，進(jìn)一步加強(qiáng)了復(fù)合物的純化過程，減少了雜質(zhì)，且丹參總酚 酸和槐定堿形成了協(xié)同效應(yīng)，大大提高了其抗腫瘤的活性。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面將結(jié)合具體的實(shí)施例，詳細(xì)說明本發(fā)明。
[0011] 實(shí)施例1 制備本發(fā)明所述的丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物包括以下步驟： (1) 溶解丹參總酚酸：向l〇〇g丹參總酚酸中加入水l〇〇ml，然后加熱到70°C，丹參總酚 酸溶解于水中，形成丹參總酚酸溶液； (2) 制備丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物：將40g槐定堿加入到步驟（1)所述的丹參總 酚酸溶液中，攪拌反應(yīng)至溶液澄清，然后向溶液中緩緩加入800ml乙醇，攪拌析出丹參總酚 酸和槐定堿的復(fù)合物，然后經(jīng)過濾，于50°C下干燥5小時(shí)，得丹參總酚酸和槐定堿復(fù)合物 104g。
[0012] 實(shí)施例2 制備本發(fā)明所述的丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物包括以下步驟： (1) 溶解丹參總酚酸：向200g丹參總酚酸中加入水100ml，然后加熱到40°C，丹參總酚 酸溶解于水中，形成丹參總酚酸溶液； (2) 制備丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物：將10g槐定堿加入到步驟（1)所述的丹參總 酚酸溶液中，攪拌反應(yīng)至溶液澄清，然后向溶液中緩緩加入500ml甲醇，攪拌析出丹參總酚 酸和槐定堿的復(fù)合物，然后經(jīng)過濾，于80°C下干燥2小時(shí)，得丹參總酚酸和槐定堿復(fù)合物 182g。
[0013] 實(shí)施例3 制備本發(fā)明所述的丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物包括以下步驟： (1) 溶解丹參總酚酸：向90g丹參總酚酸中加入水100ml，然后加熱到60°C，丹參總酚 酸溶解于水中，形成丹參總酚酸溶液； (2) 制備丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物：將15g槐定堿加入到步驟（1)所述的丹參總 酚酸溶液中，攪拌反應(yīng)至溶液澄清，然后向溶液中緩緩加入300ml乙醇，攪拌析出丹參總酚 酸和槐定堿的復(fù)合物，然后經(jīng)過濾，于60°C下干燥6小時(shí)，得丹參總酚酸和槐定堿復(fù)合物 102g。
[0014] 實(shí)施例4 制備本發(fā)明所述的丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物包括以下步驟： (1) 溶解丹參總酚酸：向l〇〇g丹參總酚酸中加入水150ml，然后加熱到50°C，丹參總酚 酸溶解于水中，形成丹參總酚酸溶液； (2) 制備丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物：將18g槐定堿加入到步驟（1)所述的丹參總 酚酸溶液中，攪拌反應(yīng)至溶液澄清，然后向溶液中緩緩加入600ml丙酮，攪拌析出丹參總酚 酸和槐定堿的復(fù)合物，然后經(jīng)過濾，于，50°C下干燥4小時(shí)，得丹參總酚酸和槐定堿復(fù)合物 106g。
[0015] 丹參總酚酸和槐定堿復(fù)合物的溶解性和pH值對比實(shí)驗(yàn)如表1所示： 表1 :丹參總酚酸和槐定堿復(fù)合物的溶解性和pH值對比實(shí)驗(yàn)
【權(quán)利要求】
1. 一種丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物，其特征在于，包括丹參總酚酸和槐定堿，且所述 的丹參總酚酸和槐定堿的質(zhì)量比為（5~10) :1。
2. -種丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 溶解丹參總酚酸：向丹參總酚酸中加入水，水的加入質(zhì)量為丹參總酚酸質(zhì)量的 0. 5~2倍，然后加熱到4(T70°C，丹參總酚酸溶解于水中，形成丹參總酚酸溶液； (2) 制備丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物：將槐定堿加入到步驟（1)所述的丹參總酚酸 溶液中，攪拌反應(yīng)至溶液澄清，所述的丹參總酚酸的質(zhì)量與槐定堿的加入質(zhì)量比為（5~10): 1 ;然后向溶液中加入有機(jī)溶劑，所述的有機(jī)溶劑的加入質(zhì)量為步驟（1)中水的加入質(zhì)量的 2~8倍，攪拌析出丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物，然后經(jīng)過濾，于5(T80°C下干燥2飛h后得 丹參總酚酸和槐定堿復(fù)合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丹參總酚酸和槐定堿的復(fù)合物的制備方法，其特征在 于，所述的有機(jī)溶劑為乙醇、丙酮、甲醇中的任一種。
【文檔編號】A61P35/00GK104083437SQ201410346559
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月21日
【發(fā)明者】楊永安, 朱海亮, 湯文建, 鐘慧 申請人:江蘇天晟藥業(yè)有限公司