氮-(4-(芳巰基)-1氫-吲唑-3-基)-1-(芳雜環(huán)取代)甲基亞胺類化合物及其藥學(xué)上可接受 ...的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了氮-(4-(芳巰基)-1氫-吲唑-3-基)-1-(芳雜環(huán))甲基亞胺類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽及制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的氮-(4-(芳巰基)-1氫-吲唑-3-基)-1-(芳雜環(huán))甲基亞胺類化合物具有通式I的結(jié)構(gòu)，本發(fā)明得到的化合物，具有更好的抗腫瘤活性和安全性，在醫(yī)藥領(lǐng)域中治療肺癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌是非常有應(yīng)用價值的。
【專利說明】S-(4-(芳巰基)-1氫-吲唑-3-基)-1 -(芳雜環(huán)取代)甲基亞胺類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及抑制腫瘤細胞生長、具有抗腫瘤效果的氮-(4-(芳巰基)-1氫-吲唑-3-基)-1-(芳雜環(huán)取代)甲基亞胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]癌癥中最為常見的是惡性腫瘤，是導(dǎo)致人們死亡的主要“殺手”之一，2013年我國癌癥死亡人數(shù)達250萬。針對惡性腫瘤的藥物治療方面，目前臨床常用抗腫瘤藥物有100多種，由于抗腫瘤藥物毒副作用大，如骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，肝功能損害，腎損害，心臟毒性等，因此提高抗腫瘤藥物的靶向性，從而提高療效，降低毒性，是當今癌癥用藥迫切需要解決的核心問題。吲唑化合物及其氮氧衍生物化學(xué)特性已經(jīng)被人們所熟知，通過對吲唑衍生物的生物活性的深入研究，已報道其通過NO釋放具有抗凝集和舒張血管的活性和增強環(huán)鳥苷酸水平，抗癌，抗菌，抗寄生蟲等。吲唑化合物和其氮氧衍生物具有廣泛的生物活性，具有吲唑母核結(jié)構(gòu)的藥物是抗腫瘤研究的熱點之一，具有代表性的吲唑類抗腫瘤藥物主要有以下4類:
[0003]1.血管內(nèi)皮生長因子(VEGFR)抑制劑
[0004]以血管內(nèi)皮生長因子抑制劑為作用機制的吲唑類抗癌藥物有:1美國輝瑞公司研發(fā)的血管內(nèi)皮生長因子(VEGFR)抑制劑阿西替尼(axtinib)，具有強效的選擇性，通過抑制血管內(nèi)皮生長因子與其細胞表面受體結(jié)合，從而實現(xiàn)抑制VEGF的作用。適應(yīng)癥包括:轉(zhuǎn)移性腎細胞瘤、甲狀腺癌、胰腺癌等，于2012年I月經(jīng)FDA批準上市。2英國葛蘭素史克公司研發(fā)的帕唑帕尼，對肉瘤、非小細胞肺癌和腎細胞癌都有明顯的抑制作用；3美國雅培公司和基因泰克公司共同開發(fā)的多靶點藥物ABT869 (Iinifanib)，能抑制VEGFR及TOGFR激酶，能有效阻斷VEGF刺激的內(nèi)皮細胞增殖。
[0005]

【權(quán)利要求】
1.氮-(4-(芳巰基)-1氫-吲唑-3-基)-1-(芳雜環(huán))甲基亞胺類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于具有通式(I )的結(jié)構(gòu):
其中，R1選自于含有1、2或3個取代基的單環(huán)苯芳烴結(jié)構(gòu)； R2選自于芳香雜環(huán)結(jié)構(gòu)。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于:所述的含有1、2或3個取代基的單環(huán)苯芳烴結(jié)構(gòu)上的取代基是Cl~C4的烷基、甲氧基、硝基、甲酯基、甲酰胺基、二甲胺基、三氟甲基或甲磺?；?。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于:所述的單環(huán)苯芳烴結(jié)構(gòu)上的取代基為Cl~C4的烷基、甲氧基或甲酰胺基。
4.如權(quán)利要求1所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于:所述的芳香雜環(huán)結(jié)構(gòu)為呋喃、噻吩、吡啶、嘧啶、哌嗪、咪唑、吡唑、吡咯、吲哚、喹啉或咔唑。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于:所述的芳香雜環(huán)結(jié)構(gòu)為噻吩、吡啶、吡唑、嘧啶或咪唑中的一種。
6.權(quán)利要求1-5所述的任一化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤是乳腺癌、非小細胞肺癌、結(jié)腸癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、多發(fā)性骨髓瘤、肝癌、黑色素瘤、頭頸癌、甲狀腺癌、腎細胞癌、膠質(zhì)母細胞癌、卵巢癌和睪丸癌。
【文檔編號】A61K31/427GK104072484SQ201410320897
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月7日
【發(fā)明者】魏穎, 張光菊, 宋卓, 高亞春, 汪洋, 徐葛振 申請人:渤海大學(xué)