一種治療口腔潰瘍的中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種治療口腔潰瘍的中藥組合物。針對(duì)目前口腔潰瘍的化學(xué)治療藥物肝毒性較大，本發(fā)明的提供一種治療或預(yù)防口腔潰瘍的中藥組合物，其包括如下組分：蒲公英5-15份、金銀花1-10份、馬勃5-15份、竹葉5-15份、薄荷10-30份、青黛10-30份、細(xì)辛5-15份、黃芩10-20份、板藍(lán)根10-20份、甘草5-15份。該中藥組合物在治療口腔潰瘍方面均具有很好的治療效果，具有顯著的臨床推廣價(jià)值。
【專利說明】一種治療口腔潰瘍的中藥組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療口腔潰瘍的中藥組合物及其應(yīng)用?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，又稱為“口瘡”，是一種以周期性反復(fù)發(fā)作為特點(diǎn)的口腔粘膜局限性潰瘍損傷，可自愈，可發(fā)生在口腔粘膜的任何部位。以口腔的唇、頰、軟腭或齒齦等處的粘膜，發(fā)生單個(gè)或者多個(gè)大小不等的圓形或橢圓形潰瘍，表面覆蓋灰白或藍(lán)色假膜潰瘍，邊界清楚，周圍粘膜紅而微腫，局部灼痛為主要特征。它易復(fù)發(fā)、周期短，且極易感染，如不及時(shí)治療，病情反復(fù)發(fā)作，拖延持久，還會(huì)轉(zhuǎn)為“白塞氏綜合癥”，甚至累及臟腑，給患者的工作和生活造成了極大的痛苦。 [0003]復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病因較復(fù)雜，臨床治療要根據(jù)不同的誘因，針對(duì)性地治療，才能獲得好的療效。如:解除精神緊張的壓力、鎮(zhèn)靜、安眠、戒煙、酒等；對(duì)于潰瘍局部，可采用局部涂擦止痛，消炎，促進(jìn)愈合的藥物。如:魚肝油糊劑，強(qiáng)的松糊劑，養(yǎng)陰生肌散，潰瘍膏等，或者在進(jìn)食前局部涂擦局麻藥，以減輕疼痛；或采用激素和抗菌素療法以暫時(shí)緩解病人的痛苦，但易形成的菌群失調(diào)等毒副作用對(duì)身體造成的損害?，F(xiàn)在市場(chǎng)上的口腔治療藥物中多數(shù)是中西藥結(jié)合來預(yù)防和治療口腔疾病，并以西藥為主要功效成分，雖具有較好的抑菌作用并取得了不錯(cuò)的臨床近期治療效果，但西藥副作用大、容易產(chǎn)生耐藥性，存在復(fù)發(fā)率高及藥物不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至可能引起菌群失調(diào)、口腔黏膜剝脫及迭加感，且作用靶點(diǎn)單一，長(zhǎng)期服用會(huì)影響患者的健康狀況。因此研發(fā)一種口腔潰瘍有效治療藥物仍具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。
[0004]中醫(yī)藥治療口腔潰瘍的歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，而且作為現(xiàn)代眼病綜合治療的一個(gè)重要方面，近年來越來越受到關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為:情志不遂而損及心脾；陰虛火旺，熱毒燔灼，內(nèi)夾濕熱，上蒸于口而至上述諸癥。外感六淫燥火，內(nèi)傷臟腑熱盛是致病主因，主病之臟在于心和脾。
[0005]縱觀世界新藥的研究方向，80年代以前主要是研究開發(fā)單一的化學(xué)藥物及其制劑，80年代以后開始發(fā)展生物技術(shù)和天然植物藥物，藥物研究方向趨于多樣性。結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發(fā)，經(jīng)過對(duì)中藥成分進(jìn)行篩選提取和/或配伍制得的制劑，其副作用小，安全性高，具有化學(xué)合成藥不能比擬的優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對(duì)目前口腔潰瘍臨床治療藥物的不足，本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種治療口腔潰瘍的中藥組合物，該中藥組合物在治療急性口腔潰瘍、慢性口腔潰瘍以及過敏性口腔潰瘍方面具有很好的治療效果。本發(fā)明所述的中藥組合物，按照重量組分計(jì)，包括如下組分:蒲公英5-15份、金銀花1-10份、馬勃5-15份、竹葉5-15份、薄荷10-30份、青黛10-30份、細(xì)辛5-15份、黃芩10-20份、板藍(lán)根10-20份、甘草5_15份。
[0007]黃芩別名山茶根、土金茶根，為唇形科植物，以根入藥。有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。
[0008]金銀花為忍冬科忍冬屬植物忍冬及同屬植物干燥花蕾或帶初開的花。金銀花自古被譽(yù)為清熱解毒的良藥。它性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達(dá)又可祛邪。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病，如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證，均效果顯著?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，金銀花含環(huán)己六醇、黃酮類、肌醇、皂甙及鞣質(zhì)等，具有廣譜抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等多種致病菌均有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)鉤端螺旋體、流感病毒以及致病霉菌等多種病原微生物亦有抑制作用。此外，金銀花還具有明顯的抗炎及解熱作用，金銀花水及酒浸液對(duì)試驗(yàn)性腫瘤細(xì)胞具有明顯的殺傷作用。
[0009]蒲公英屬菊科多年生草本植物。蒲公英植物體中含有蒲公英醇、蒲公英素、膽堿、有機(jī)酸、菊糖等多種健康營(yíng)養(yǎng)成分，有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽等功效。據(jù)《本草綱目》記載，它性平味甘微苦，有清熱解毒、消腫散結(jié)及催乳作用，對(duì)治療乳腺炎十分有效。無論煎汁口月艮，還是搗泥外敷，皆有效驗(yàn)。此外，蒲公英還有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽等功效，被廣泛應(yīng)用于臨床。
[0010]細(xì)辛屬馬兜鈴科，多年生草本植物，全草入藥，性溫，味辛。胡曉光報(bào)告，細(xì)辛含揮發(fā)油，主要成分為甲基丁香油、左旋菔烯、左旋細(xì)辛素，有消炎、改善微循環(huán)及局部麻醉作用，能明顯止痛和促進(jìn)潰瘍愈合。竹葉:清熱除煩，生津利尿。板藍(lán)根:苦，寒。清熱藥；清熱解毒藥；涼血藥。
[0011]青黛性寒、味咸，功能清熱瀉火，涼血解毒，主治熱毒發(fā)斑、吐血等癥；外敷治瘡瘍，痄腮；蒲公英具有豐富的維生素A和C及礦物質(zhì)，能改善濕疹、舒緩皮膚炎、關(guān)節(jié)不適的凈血功效，根則具有消炎作用；馬勃主要用作局部止血藥，兼治咽喉痛，其與青黛配伍，馬勃味辛性平，清熱解毒、宣肺利咽，功擅宣散；青黛味苦性寒，清熱解毒、涼血止血，長(zhǎng)于清熱，二者合用，共奏清熱解毒、利咽消腫止痛之功效，用于治療咽喉腫痛因熱邪火毒所致者。
[0012]本發(fā)明方中青黛入肺、胃經(jīng)、有涼血解毒功效。馬勃入肺胃經(jīng)有止血治咽喉腫痛功效。黃芩有開諸竅、清熱解痙攣、清腫毒之功效。甘草，甘，平；歸心、肺、脾、胃經(jīng)；補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。甘草調(diào)和諸藥，諸藥配伍開竅散淤解毒火疏實(shí)熱止咽喉腫痛、使瘡口愈合。
[0013]本發(fā)明中藥組合物，優(yōu)選的是，按照重量組分計(jì)，包括如下組分:蒲公英10份、金銀花6份、馬勃10份、竹葉10份、薄荷20份、青黛20份、細(xì)辛10份、黃芩15份、板藍(lán)根15份、甘草10份。
[0014]制備本發(fā)明中藥組合物的方法如下:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8-15倍的水，浸泡20-90分鐘，煎煮1-4次，每次1_3小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.01-1.21的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為40-90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。本發(fā)明上述中藥組合物可以進(jìn)一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優(yōu)選為合劑、片劑、膠囊劑。
[0015]本發(fā)明還公開上述中藥組合物的一種用途，即上述中藥組合物在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的用途。本發(fā)明中藥組合物在治療口腔潰瘍時(shí)，體現(xiàn)出了顯著的抗炎、抑菌以及鎮(zhèn)痛效果，并且取得很好的臨床治療效果。本發(fā)明實(shí)施例6中的小鼠舔足反應(yīng)潛伏期時(shí)間顯示，與模型組比較，給藥后Ih和2h后，本發(fā)明中藥組合物各個(gè)給藥組的小鼠舔足反應(yīng)的潛伏期均大于模型組，存在劑量依賴關(guān)系，并且高劑量組的潛伏期顯著大于模型組(.P < 0.05)。說明該本發(fā)明中藥組合物能夠延長(zhǎng)小鼠對(duì)熱板刺激的舔足反應(yīng)潛伏期，有一定的鎮(zhèn)痛作用。同樣實(shí)驗(yàn)條件下，陽(yáng)性對(duì)照藥華素片組Gd < 0.05)和黃連上清片組(lh，P< 0.05 ；2h, P< 0.01)也延長(zhǎng)了小鼠舔足反應(yīng)的潛伏期，具有一定的鎮(zhèn)痛作用，但其鎮(zhèn)痛效果與模型組無顯著性差異。本發(fā)明實(shí)施例7表明，給予陽(yáng)性藥物和本發(fā)明中藥組合物均能取得顯著的抗炎效果，其中本發(fā)明中藥組合物高劑量組的抗炎效果與陽(yáng)性對(duì)照組具有極顯著差異，中藥組合物低劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組具有顯著性差異，這表明本發(fā)明中藥組合物的高劑量組和低劑量組的抗炎效果要顯著優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組。本發(fā)明實(shí)施例8表明，本發(fā)明中藥組合物對(duì)大多數(shù)的口腔致病菌均具有很好的抑菌效果，這對(duì)于最容易受到外界感染的口腔而言，具有十分重要的治療意義。本發(fā)明實(shí)施例9顯示，本發(fā)明中藥組合物對(duì)口腔潰瘍的臨床有效率為100%，其中治愈率為82%，好轉(zhuǎn)率為18%，具有一定的治療優(yōu)勢(shì)。
[0016]總之，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有很好治療口腔潰瘍的活性，并且可以本發(fā)明為純中藥制劑，對(duì)人體特別是對(duì)肝臟無毒性。本發(fā)明作為口腔潰瘍治療藥物使用時(shí)，藥物作用全面，不僅體現(xiàn)出了顯著的抗炎殺菌效果，而且能夠顯著緩解口腔潰瘍疼痛；在消除口腔潰瘍癥狀的同時(shí)能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫能力，能夠迅速使口腔潰瘍患者病情好轉(zhuǎn)，起到標(biāo)本兼治的治療效果；并且本發(fā)明中藥組合物制備簡(jiǎn)單，基本無毒，原料易得，適于大眾化使用，具有很好的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0017]以下通過【具體實(shí)施方式】進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明所述的中藥組合物進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn)、替換功效 相同的組分，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0018]第一部分，本發(fā)明中藥組合物的制備 實(shí)施例1本發(fā)明的中藥組合物合劑
處方:蒲公英10份、金銀花6份、馬勃10份、竹葉10份、薄荷20份、青黛20份、細(xì)辛10份、黃岑15份、板藍(lán)根15份、甘草10份。
[0019]制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.1的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇濃縮，加水至1000ml,攪勻，分裝,流通蒸汽滅菌35min,即得合劑。
[0020]實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物片劑
處方:蒲公英10份、金銀花6份、馬勃10份、竹葉10份、薄荷20份、青黛20份、細(xì)辛10份、黃岑15份、板藍(lán)根15份、甘草10份。
[0021]制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8倍的水，浸泡90分鐘，煎煮I次，每次I小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.21的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。[0022]實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物膠囊
處方:蒲公英10份、金銀花6份、馬勃10份、竹葉10份、薄荷20份、青黛20份、細(xì)辛10份、黃岑15份、板藍(lán)根15份、甘草10份。
[0023]制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的15倍的水，浸泡20分鐘，煎煮4次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.01的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為40% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。
[0024]實(shí)施例4本發(fā)明的中藥組合物片劑
處方:蒲公英5份、金銀花1份、馬勃5份、竹葉5份、薄荷10份、青黛10份、細(xì)辛5份、黃芩10份、板藍(lán)根10份、甘草5份。
[0025]制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.11的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。
[0026]實(shí)施例5本發(fā)明的中藥組合物膠囊
處方:蒲公英15份、金銀花10份、馬勃15份、竹葉15份、薄荷30份、青黛30份、細(xì)辛15份、黃芩20份、板藍(lán)根20份、甘草15份。
[0027]制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.11的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。
[0028]第二部分，本發(fā)明中藥組合物的藥效學(xué)考察 實(shí)施例6本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠熱板鎮(zhèn)痛的影響 I小鼠熱板疼痛模型制作
將體重20g左右雌性小鼠放在熱板測(cè)痛儀上，篩選合格早性小鼠80只(舔后足時(shí)間< 5 s或> 30 s棄置，為防止足部燙傷，也應(yīng)設(shè)截止時(shí)間，一般為60s)，以小鼠添后足反應(yīng)的潛伏期為痛閾指標(biāo)，取60只雌性動(dòng)物，分為6組，10只/組，即模型組、華素片、黃連上清片組、本發(fā)明中藥組合物(按實(shí)施例1所述中藥組合物處方和制備工藝制得)低劑量組、中劑量組和高劑量組。各組均為灌胃給藥，I次/天，給藥劑量如表1所示，連續(xù)給藥14d后，測(cè)定末次藥后60 min、120 min發(fā)生藤足反應(yīng)的時(shí)間。
[0029]本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠熱板鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)中舔足反應(yīng)潛伏期的影響
小鼠舔足反應(yīng)潛伏期時(shí)間顯示，與模型組比較，給藥后Ih和2h后，本發(fā)明中藥組合物各個(gè)給藥組的小鼠舔足反應(yīng)的潛伏期均大于模型組，存在劑量依賴關(guān)系，并且高劑量組的潛伏期顯著大于模型組0°< 0.05)。說明該本發(fā)明中藥組合物能夠延長(zhǎng)小鼠對(duì)熱板刺激的舔足反應(yīng)潛伏期，有一定的鎮(zhèn)痛作用。同樣實(shí)驗(yàn)條件下，陽(yáng)性對(duì)照藥華素片組0° < 0.05)和黃連上清片組(11^< 0.05 ；2h, P< 0.01)也延長(zhǎng)了小鼠舔足反應(yīng)的潛伏期，具有一定的鎮(zhèn)痛作用，但其鎮(zhèn)痛效果與模型組無顯著性差異。結(jié)果見表1。
[0030]表1小鼠舔足反應(yīng)潛伏期時(shí)間表(X±50
【權(quán)利要求】
1.一種治療口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:蒲公英5-15份、金銀花1-10份、馬勃5-15份、竹葉5-15份、薄荷10-30份、青黛10-30份、細(xì)辛5-15份、黃芩10-20份、板藍(lán)根10-20份、甘草5_15份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:蒲公英10份、金銀花6份、馬勃10份、竹葉10份、薄荷20份、青黛20份、細(xì)辛10份、黃芩15份、板藍(lán)根15份、甘草10份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物為合劑、片劑或膠囊劑。
4.一種制備如權(quán)利要求1或2所述的治療口腔潰瘍的中藥組合物的方法，其特征在于它包括以下步驟:取各藥材，加藥材總重量的8-15倍的水，浸泡20-90分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.01-1.21的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為40-90%v/v，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。
5.權(quán)利要求1或2所述 的中藥組合物在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/899GK104013846SQ201410275269
【公開日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年6月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月19日
【發(fā)明者】劉學(xué)鍵 申請(qǐng)人:楊獻(xiàn)華