一種斷血流片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種經(jīng)提取的斷血流片及其制備方法，具體內(nèi)容為取斷血流，在10℃下進(jìn)行研磨，過10目篩；過篩后的斷血流粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25℃、萃取壓力20MPa、CO2流量2L/h，采用動(dòng)態(tài)萃取與動(dòng)態(tài)萃取相結(jié)合的方式進(jìn)行萃取，其中先靜態(tài)萃取10-15min，隨后動(dòng)態(tài)萃取5-10min，一次動(dòng)態(tài)萃取加一次靜態(tài)萃取為一個(gè)萃取循環(huán)，重復(fù)該循環(huán)2次，萃取時(shí)加入以斷血流總量計(jì)1.2ml/g的無水乙醇和0.08g/g的N2?；嚢彼?，萃取完成后進(jìn)行兩級(jí)分離，分離溫度為25℃、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇得提取物備用。取斷血流超臨界CO2流體萃取物1份、微晶纖維素32份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉38份、處理瓊脂16份、蛋白糖6份、乳糖7份，采用常規(guī)方法壓制成片。
【專利說明】一種斷血流片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用斷血流片，具體地說是以斷血流為原料制成的用于涼血止痛的片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]斷血流片由蔭風(fēng)輪(clinopodiumpolyeephalum)或風(fēng)輪菜(ClinopodiumChinese)的提取物制成。原植物是民間止血藥。近年研究和臨床均已證明，該藥對(duì)多種出血癥有顯著的止血作用，主要適用于功能性子宮出血、月經(jīng)過多、產(chǎn)后出血、尿血和鼻覷等癥。
[0003]自斷上世紀(jì)70年代倍發(fā)現(xiàn)并記錄之后，已對(duì)其活性成分、藥效機(jī)理和制劑類型進(jìn)行了多年研究。上世紀(jì)90年代初，《中國藥典.一部》(1990)新增品種中收載此藥，藥名斷血流。中藥斷血流的藥用植物風(fēng)輪菜和蔭風(fēng)輪中，含有皂苷類、黃酮類、氨基酸類、多糖類、酚性物質(zhì)和揮發(fā)油等化合物，其中皂苷類和黃酮類化合物為斷血流止血、抗炎的有效成分。
[0004]斷血流來源廣泛，全國各地均有產(chǎn)，為方便臨床用藥，90年代已有斷血流片載入《中國藥典.一部》(1990)作為規(guī)范用藥，以后陸續(xù)有斷血流口服液、斷血流膠囊、斷血流顆粒等不同的劑型面市，臨床使用越來越廣泛，常用于止血鎮(zhèn)痛消炎等方面，療效獨(dú)到?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明其主要具有止血、抑菌、降低血壓、收縮子宮功能等多種生物活性。
[0005]《中華人民共和國藥典》2000年版一部收錄了品種斷血流片。該藥具有涼血止痛之功效。用于功能性子宮出血、產(chǎn)后出血，尿血，嘔血，便血，咯血以及外傷出血等等。經(jīng)臨床前期運(yùn)用表明，該藥對(duì)于上述病癥，有一定療效。
[0006]然而，該藥的活性成分含量較低，在應(yīng)對(duì)急性出血時(shí)，效果不顯著，同時(shí)由于活性成分含量較低，導(dǎo)致本品服用量較大，一次3-6片，對(duì)于老人、兒童和吞咽困難的患者服用時(shí)順應(yīng)性差。
[0007]超臨界CO2流體萃取技術(shù)是今年來發(fā)展起來的高效活性成分萃取技術(shù)，起在中藥有效成分的提取分離方面與傳統(tǒng)方法相比具有一系列的優(yōu)點(diǎn)，如操作范圍廣，便于調(diào)節(jié)，選擇性好，操作溫度低 ，活性成分不容易被破壞等。然而，超臨界αν流體萃取技術(shù)的一次性設(shè)備投資較大，給普及帶來一定困難，而且超臨界萃取技術(shù)對(duì)于一些大分子極性物質(zhì)的萃取效果不顯著，使得其在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用受到了一定程度的限制。
[0008]對(duì)此，CN101301349A公開了一種通過斷血流提取物口服凍干片及其制備方法，以斷血流提取物為活性成分加入適量輔料配制成溶液，經(jīng)真空冷凍干燥制成的口服凍干片。本發(fā)明提供的斷血流提取物口服凍干片，口感好、崩解快(完全溶化)、服用方便等。
[0009]CN1939399A公開了一種斷血流分散片，以斷血流為原料，制備斷血流提取物的細(xì)粉，加入適量輔料制成3分鐘內(nèi)可完全崩解且達(dá)到均勻分散狀態(tài)的斷血流分散片，具有涼血止血功效。
[0010]CN101543528A公開一種斷血流總苷元口服制劑及其制備方法和用途，將從斷血流中提取的總苷進(jìn)行水解，得到斷血流總苷元，并將斷血流總苷元配合特殊的輔料制成高效制劑，可以大大提高斷血流總苷元的生物利用度。該制劑在治療抗炎和/或治療外傷、鼻血、婦科出血等病癥中有明顯的療效。
[0011]然而，上述這些專利都存在以下顯著問題:
[0012](I)采用傳統(tǒng)方法提取斷血流中的活性成分，使得活性成分的提取率低，活性物質(zhì)提取不全面，雜質(zhì)較多，生物利用率也不夠高；
[0013](2)由于其有效成分含量較低，雜質(zhì)較多使得提取物較愁厚，流動(dòng)性差，不利于產(chǎn)品的后續(xù)制片；
[0014](3)產(chǎn)品中的藥效成分含量低，使得或許加工中需要加入更多的提取物，進(jìn)而使得制片困難，片劑不容易成型，對(duì)后續(xù)的運(yùn)輸包裝的要求較高；
[0015](4)使用的輔劑較多使得工藝復(fù)雜，然而對(duì)產(chǎn)品的療效幾乎沒有任何有益影響。
[0016]對(duì)此，一種以流動(dòng)性好、藥效成分含量高且生物利用率高的斷血流提取物與較少種類的輔劑結(jié)合制備出藥效顯著、易于服用的斷血流片是急待解決的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0017]為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種用于斷血流片，具體地說提供一種以超臨界CO2流體萃取技術(shù)萃取斷血流的活性成分再與輔劑結(jié)合制成用于涼血止痛的片劑及其制備方法。
[0018]一種斷血流片，由斷血流超臨界CO2流體萃取物和輔料組成，其特征在于所述斷血流片中含有0.5-1 %的斷血流超臨界CO2流體萃取物，且所述斷血流片中含有以重量計(jì)不低于0.32%的醉魚草皂苷IVb。
[0019]一種斷血流片，其特征在于所述輔料微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉、處理瓊脂、蛋白糖、乳糖。
[0020]一種斷血流片，其特征在于由下述重量配比得原料制成:斷血流超臨界CCV流體萃取物0.5-1份、微晶纖維素25-35份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30-45份、預(yù)膠化淀粉8_12份、處理瓊脂4-8份、蛋白糖5-8份、乳糖3-9份。
[0021 ] 一種斷血流片，其特征在于由下述重量配比得原料制成:斷血流超臨界CO2流體萃取物1份、微晶纖維素32份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉38份、預(yù)膠化淀粉10份、蛋白糖6份、乳糖7份。
[0022]一種斷血流片，其特征在于所述斷血流超臨界CO2流體萃取物是通過如下方法值得:取斷血流，在0-10°C下進(jìn)行研磨，過10-30目篩；過篩后的斷血流粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25-35°C、萃取壓力10-25MPa、C02流量2_3L/h，采用動(dòng)態(tài)萃取與動(dòng)態(tài)萃取相結(jié)合的方式進(jìn)行萃取，其中先靜態(tài)萃取10-15min，隨后動(dòng)態(tài)萃取5_10min，一次動(dòng)態(tài)萃取加一次靜態(tài)萃取為一個(gè)萃取循環(huán)，重復(fù)該循環(huán)1-3次，萃取時(shí)加入以斷血流總量計(jì)1.0-1.2ml/g的無水乙醇和0.005-0.lg/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣?，萃取完成后進(jìn)行兩級(jí)分離，分離溫度為20-30°C、分離壓力2-8MPa，將分離出的提取液回收乙醇得提取物備用。一種斷血流片，其特征在于所述斷血流超臨界CCV流體萃取物是通過如下方法值得:取斷血流，在10°C下進(jìn)行研磨，過10目篩；過篩后的斷血流粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25°C、萃取壓力20MPa、C02流量2L/h，采用動(dòng)態(tài)萃取與動(dòng)態(tài)萃取相結(jié)合的方式進(jìn)行萃取，其中先靜態(tài)萃取10-15min，隨后動(dòng)態(tài)萃取5_10min，一次動(dòng)態(tài)萃取加一次靜態(tài)萃取為一個(gè)萃取循環(huán)，重復(fù)該循環(huán)2次，萃取時(shí)加入以斷血流總量計(jì)1.2ml/g的無水乙醇和0.08g/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣腿⊥瓿珊筮M(jìn)行兩級(jí)分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇得提取物備用。
[0023]一種斷血流片，其特征在于所述斷血流在進(jìn)行超臨界CO2流體萃取之前將所述過篩后的斷血流粉進(jìn)行微波處理，所述微波處理的功率為300-450W，處理時(shí)間為30-300S。
[0024]本發(fā)明所述的N2?；被嵝捅砻婊钚詣﹥?yōu)選為N2酰基賴氨酸。
[0025]本發(fā)明的斷血流片具有如下有益效果
[0026](I)首次將超臨界CCV流體萃取技術(shù)用于斷血流藥材活性成分的提取，并且通過大量的試驗(yàn)對(duì)其夾帶劑進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)使用N2?；嚢彼峥梢允沟幂腿≡诮咏覝厍逸^低的大氣壓進(jìn)行，這使得利用超臨界CO2流體萃取技術(shù)的成本大大降低，并且得到的產(chǎn)品中活性成分的含量更高，熱敏性成分不被破壞；
[0027](2)得到一種不經(jīng)濃縮，提取物中就含有至少0.32%的醉魚草皂苷IV b的斷血流提取物。將該提取直接進(jìn)行制片，使得單片所含有效成分的含量大大增加，并且可以縮小片劑的體積，使得該藥用于老人和孩子時(shí)的順應(yīng)性大大增強(qiáng)，也使得該藥更適用于急救治療。 [0028](3)首次嘗試在進(jìn)行超臨界CO2流體萃取之前，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行微波處理，證明微波處理與超臨界CO2流體萃取具有顯著的協(xié)同作用，可以有效的提高其活性成分的提取率。
[0029]以下通過實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0030]實(shí)施例1
[0031]斷血流提取物的制備:取斷血流，在0-10°C下進(jìn)行研磨，過10目篩；過篩后的斷血流粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25°C、萃取壓力lOMPa、CO2流量3L/h，采用動(dòng)態(tài)萃取與動(dòng)態(tài)萃取相結(jié)合的方式進(jìn)行萃取，其中先靜態(tài)萃取15min，隨后動(dòng)態(tài)萃取5min,一次動(dòng)態(tài)萃取加一次靜態(tài)萃取為一個(gè)萃取循環(huán),重復(fù)該循環(huán)I次,萃取時(shí)加入以斷血流總量計(jì)1.0ml/g的無水乙醇和0.005g/g的N2酰基氨基酸型表面活性劑，萃取完成后進(jìn)行兩級(jí)分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇得提取物備用。
[0032]制片方法:取微晶纖維素32份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉38份、預(yù)膠化淀粉10份、蛋白糖6份、乳糖7份，粉碎過60目篩；加入斷血流超臨界CO2流體萃取物1份以及90%乙醇溶液適量，制成軟材，40目篩制粒，40°C干燥，控制水分在2.0%，用20目篩整粒；加入處理瓊脂6份混合均勻，測(cè)點(diǎn)顆粒含量，壓片，調(diào)節(jié)填充量和壓力，待藥片的硬度、片重達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求后，進(jìn)行壓片，每20分鐘檢查一次片重，發(fā)現(xiàn)有松片、裂片、粘沖、片重差異過大、變色異常情況應(yīng)停車檢查；將壓制成片的素片加入高效包衣機(jī)內(nèi)，進(jìn)行包薄膜衣或糖衣，晾片，外包裝，即得。
[0033]實(shí)施例2
[0034]取斷血流，在10°C下進(jìn)行研磨，過10目篩；過篩后的斷血流粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25°C、萃取壓力20MPa、C02流量2L/h，采用動(dòng)態(tài)萃取與動(dòng)態(tài)萃取相結(jié)合的方式進(jìn)行萃取，其中先靜態(tài)萃取10-15min，隨后動(dòng)態(tài)萃取5_10min，一次動(dòng)態(tài)萃取加一次靜態(tài)萃取為一個(gè)萃取循環(huán)，重復(fù)該循環(huán)2次，萃取時(shí)加入以斷血流總量計(jì)1.2ml/g的無水乙醇和0.08g/g的N2酰基賴氨酸，萃取完成后進(jìn)行兩級(jí)分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇得提取物備用。采用實(shí)施例1的方法制片。
[0035]實(shí)施例3
[0036]取斷血流，在10°C下進(jìn)行研磨，過10目篩；過篩后的斷血流粉經(jīng)至于功率為400W的微波環(huán)境中，處理60s，隨后放入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25°C、萃取壓力20MPa、C02流量2L/h，采用動(dòng)態(tài)萃取與動(dòng)態(tài)萃取相結(jié)合的方式進(jìn)行萃取，其中先靜態(tài)萃取10-15min,隨后動(dòng)態(tài)萃取5_10min, 一次動(dòng)態(tài)萃取加一次靜態(tài)萃取為一個(gè)萃取循環(huán),重復(fù)該循環(huán)2次，萃取時(shí)加入以斷血流總量計(jì)1.2ml/g的無水乙醇和0.08g/g的N2?；嚢彼釣閵A帶劑，萃取完成后進(jìn)行兩級(jí)分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇得提取物備用。采用實(shí)施例1的方法制片。
[0037]對(duì)照實(shí)施例1
[0038]按照中國藥典2000年版中的方法制備的斷血流片。
[0039]對(duì)照實(shí)施例2
[0040]根據(jù)CN1714808A中實(shí)施例1的方法制得的斷血流分散片。
[0041]對(duì)照實(shí)施例3
[0042]取斷血流，在10°C下進(jìn)行研磨，過10目篩；過篩后的斷血流粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25°C、萃取壓力20MPa、C02流量2L/h，采用動(dòng)態(tài)萃取與動(dòng)態(tài)萃取相結(jié)合的方式進(jìn)行萃取，其中先靜態(tài)萃取10-15min，隨后動(dòng)態(tài)萃取5_10min，一次動(dòng)態(tài)萃取加一次靜態(tài)萃取為一個(gè)萃取循環(huán)，重復(fù)該循環(huán)2次，萃取完成后進(jìn)行兩級(jí)分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇得提取物備用。采用實(shí)施例1的方法制片。
[0043]對(duì)照實(shí)施例4
[0044]取斷血流，在10°C下進(jìn)行研磨，過10目篩；過篩后的斷血流粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25°C、萃取壓力20MPa、C02流量2L/h，采用動(dòng)態(tài)萃取與動(dòng)態(tài)萃取相結(jié)合的方式進(jìn)行萃取，其中先靜態(tài)萃取10-15min，隨后動(dòng)態(tài)萃取5_10min，一次動(dòng)態(tài)萃取加一次靜態(tài)萃取為一個(gè)萃取循環(huán)，重復(fù)該循環(huán)2次，萃取時(shí)加入以斷血流總量計(jì)1.2ml/g的無水乙醇，萃取完成后進(jìn)行兩級(jí)分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇得提取物備用。采用實(shí)施例1的方法制片。
[0045]以下通過斷血流片中的醉魚草皂苷IVb含量及藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果O
[0046]1.斷血流片中醉魚草皂苷IV b的測(cè)定
[0047]按照標(biāo)準(zhǔn)制作醉魚草皂苷IV b標(biāo)準(zhǔn)曲線，制備色譜條件:LiChr0SpherC18柱(4.6mmX 250mm, 5 μ m),測(cè)定波長:250nm,流動(dòng)相:甲醇-水(80:20),流速:lmL/min,柱溫:25°C，進(jìn)樣量:10yL。
[0048] 精密稱取五氧化二磷中干燥至恒重的醉魚草皂苷IV b5.08mg,甲醇溶解并定容于25mL量瓶中，從中分別移取0.1、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mL至IOmL量瓶中，甲醇定容至刻度，分別配制成 2.03、10.16,20.33,40.66,81.31、162.62 μ g/mL 的標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別進(jìn)樣 10 μ L,于波長250nm處測(cè)定，得線性回歸方程Y = 11778X+97.169，R2 = 0.9998，醉魚草皂苷IV b在2.03~162.62 μ g/mL范圍內(nèi)成線性關(guān)系。加樣回收試驗(yàn)、重復(fù)性試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)均符合要求。
[0049]醉魚草皂苷IV b含量=(醉魚草皂苷IV b質(zhì)量/藥片質(zhì)量)X 100%，測(cè)定結(jié)果見表1。
[0050]表1各種斷血流片中醉魚草皂苷IV b的含量
[0051]
【權(quán)利要求】
1.一種斷血流片，由斷血流超臨界0)2流體萃取物和輔料組成，其特征在于所述斷血流片中含有0.5-1 %的斷血流超臨界CO2流體萃取物，且所述斷血流片中含有以重量計(jì)不低于0.32%的醉魚草皂苷IV b。
2.一種如權(quán)利要求1所述的斷血流片，其特征在于所述輔料微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉、蛋白糖、乳糖。
3.—種如權(quán)利要求2所述的斷血流片，其特征在于由下述重量配比得原料制成:斷血流超臨界CO2流體萃取物0.5-1份、微晶纖維素25-35份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30-45份、預(yù)膠化淀粉8-12份、處理瓊脂4-8份、蛋白糖5-8份、乳糖3-9份。
4.一種如權(quán)利要求4所述的斷血流片，其特征在于由下述重量配比得原料制成:斷血流超臨界CO2流體萃取物1份、微晶纖維素32份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉38份、預(yù)膠化淀粉10份、處理瓊脂6份、蛋白糖6份、乳糖7份。
5.一種如權(quán)利要求1所述的斷血流片，其特征在于所述斷血流超臨界CO2流體萃取物是通過如下方法值得:取斷血流，在0-10°C下進(jìn)行研磨，過10-30目篩；過篩后的斷血流粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25-35°C、萃取壓力10-25MPa、CO2流量2-3L/h，采用動(dòng)態(tài)萃取與動(dòng)態(tài)萃取相結(jié)合的方式進(jìn)行萃取，其中先靜態(tài)萃取10-15min，隨后動(dòng)態(tài)萃取 5-10min,一次動(dòng)態(tài)萃取加一次靜態(tài)萃取為一個(gè)萃取循環(huán),重復(fù)該循環(huán)1_3次,萃取時(shí)加入以斷血流總量計(jì)1.0-1.2ml/g的無水乙醇和0.005-0.lg/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣腿⊥瓿珊筮M(jìn)行兩級(jí)分離，分離溫度為20-30°C、分離壓力2-8MPa，將分離出的提取液回收乙醇得提取物備用。
6.一種如權(quán)利要求5所述的斷血流片，其特征在于所述斷血流超臨界CO2流體萃取物是通過如下方法值得:取斷血流，在10°c下進(jìn)行研磨，過10目篩；過篩后的斷血流粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25°C、萃取壓力20MPa、CO2流量2L/h，采用動(dòng)態(tài)萃取與動(dòng)態(tài)萃取相結(jié)合的方式進(jìn)行萃取，其中先靜態(tài)萃取10-15min，隨后動(dòng)態(tài)萃取5_10min，一次動(dòng)態(tài)萃取加一次靜態(tài)萃取為一個(gè)萃取循環(huán)，重復(fù)該循環(huán)2次，萃取時(shí)加入以斷血流總量計(jì)1.2ml/g的無水乙醇和0.08g/g的N2酰基氨基酸型表面活性劑，萃取完成后進(jìn)行兩級(jí)分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇得提取物備用。
7.—種如權(quán)利要求5所述的斷血流片，其特征在于所述斷血流在進(jìn)行超臨界CO2流體萃取之前將所述過篩后的斷血流粉進(jìn)行微波處理，所述微波處理的功率為300-450W，處理時(shí)間為30-300s。
8.—種如權(quán)利要求5述的斷血流片，所述的N2?；被嵝捅砻婊钚詣﹥?yōu)選為N2酰基賴氨酸。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK103977071SQ201410247510
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年6月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月6日
【發(fā)明者】余中華 申請(qǐng)人:余中華