一種小兒消積止咳藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療小兒食積咳嗽的藥物組合物及其制備方法。該組合物由山楂、檳榔、枳實(shí)、枇杷葉、全瓜蔞、萊菔子、桔梗、連翹、蟬蛻、橙皮和金銀花組成。該中藥組合物制備時(shí)對不同組分采用煎煮、乙醇提取方法，達(dá)到使有效藥物的充分發(fā)揮。本組合物治療食積咳嗽具有很好的效果。
【專利說明】一種小兒消積止咳藥物組合物及其制備方法 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及用于治療小兒食積咳嗽的藥物組合物，同 時(shí)涉及該組合物的制備方法。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 小兒咳嗽是小兒一年四季最常見的多發(fā)病之一，約占全部門診病兒的一半以上， 冬季更多。其治療藥物，目前以蛇膽川貝液最為流行，其他尚有萊陽梨川貝糖漿等。上述藥 物表面上什么咳嗽都治，但針對性差,尤其對常見的小兒"食積咳嗽"療效極差。當(dāng)前小兒 因食積郁熱引起的咳嗽極為多見。據(jù)門診粗略估計(jì)，至少占咳嗽病兒的百分之七十以上，食 積咳嗽病程長，對抗生素和一般止咳藥無效，因此臨床上迫切需要一種針對"食積咳嗽"的 止咳藥。
[0004] 小兒食積咳嗽，簡稱"積咳"。是指小兒因乳食積滯胃腸，日久化熱，上蒸于肺而引 起的一種咳嗽。包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所指的小兒氣管炎和部分小兒肺炎。食積郁熱是小兒積咳的 主要致病因素?；荚摬〉男浩剿囟嘁愿叩鞍?、高脂肪食品為主要飲食，因此患病前即有食 積郁熱的表現(xiàn)。如腹脹、手心熱、易煩躁、夜臥不寧，大便較干，舌苔厚膩，舌質(zhì)紅等癥候。積 滯郁熱久，則可灼津成痰，郁熱痰濁上蒸于肺，影響肺的宣肅功能，則可形成咳嗽。小兒有了 食積郁熱，則容易感受外邪，這可能與郁熱外蒸，使肌膚不密有關(guān)，外邪化熱如里，使里熱更 盛，即可加劇灼津煉液成痰的病理過程，使郁熱痰濁愈益壅阻于肺而引發(fā)咳嗽或使咳嗽加 重。也有不少患兒，開始并無外感表征，而是逐漸出現(xiàn)咳嗽，并日趨加重。
[0005] 本發(fā)明提供一種新的消積止咳藥物組合物及其制備方法，其中加入了橙皮和金銀 花，并且本發(fā)明通過反復(fù)實(shí)驗(yàn)，得到本發(fā)明所述中藥的藥物配方及配比，可有效緩解食積郁 熱的癥狀，可有效用于小兒消積止咳。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的一個(gè)目的在于公開一種新的小兒消積止咳的中藥組合物；本發(fā)明的另一 個(gè)目的在于公開一種新的小兒消積止咳中藥組合物的制備方法。
[0007] -方面，本發(fā)明提供一種小兒消積止咳藥物組合物，其中，所述組合物是由下述原 料組成：
[0008] 山楂50-150重量份
[0009] 檳榔50-150重量份 [0010]枳實(shí)50-150重量份
[0011] 枇杷葉50-150重量份
[0012] 全瓜萎60-250重量份
[0013] 連翹80-150重量份
[0014] 蟬蛻30-50重量份
[0015] 桔梗50-100重量份
[0016] 萊菔子50-150重量份
[0017] 橙皮50-150重量份
[0018] 金銀花25-50重量份。
[0019] 在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的藥物組合物，其中，所述組合物是由下述原料 組成：
[0020] 山楂50-100重量份
[0021] 檳榔50-100重量份
[0022] 枳實(shí)50-100重量份
[0023] 枇杷葉50-100重量份
[0024] 全瓜萎80-150重量份
[0025] 連翹80-100重量份
[0026] 蟬蛻30-50重量份
[0027] 桔梗50-80重量份
[0028] 萊菔子50-100重量份
[0029] 橙皮50-100重量份
[0030] 金銀花30-50重量份。
[0031] 在另一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的藥物組合物，其中，所述組合物是由下述原料組 成：
[0032] 山楂80重量份
[0033] 檳榔80重量份
[0034] 枳實(shí)80重量份
[0035] 枇杷葉100重量份
[0036] 全瓜萎150重量份
[0037] 連翹80重量份
[0038] 蟬蛻30重量份
[0039] 桔梗80重量份
[0040] 萊菔子100重量份
[0041] 橙皮100重量份
[0042] 金銀花30重量份。
[0043] 在其一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物中山楂是炒 山楂，枇杷葉是蜜炙枇杷葉，萊菔子是炒萊菔子。
[0044] 在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物還可加入 賦形劑制成臨床可接受的劑型：丸劑、片劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑或咀嚼劑。
[0045] 在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的藥物組合物，其中，所述的賦形劑是溶劑、崩 解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、分散劑、粘合劑、增稠劑、潤滑劑、稀釋劑當(dāng)中的一種或幾種。
[0046] 另一方面，本發(fā)明涉及一種本發(fā)明所述的藥物組合物的制備方法，其中所述方法 包含如下步驟：取本組合物各味藥，加水煎煮1-3次；每次2-3小時(shí)，煎煮液合并，濾過，濾 液減壓濃縮，加乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，最后直接或加入藥學(xué)上可接受的賦形劑制成臨 床可接受的劑型。
[0047] 在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的藥物組合物的制備方法，其中，所述方法包含 如下步驟：取本組合物，第一次煎煮3小時(shí)，第二次煎煮2. 5小時(shí)，煎煮液合并，濾過，濾液減 壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60%左右，靜置，濾過，回收乙醇，最后直接或加入藥學(xué)上可接受 的賦形劑制成臨床可接受的劑型。
[0048] 本發(fā)明所述的賦形劑包括，但并不限于，離子交換劑，鋁，硬脂酸鋁，卵磷脂，血清 蛋白，如人血清蛋白，緩沖物質(zhì)如磷酸鹽，甘氨酸，山梨酸，山梨酸鉀，飽和植物脂肪酸的部 分甘油酯混合物，水，鹽或電解質(zhì)，如硫酸魚精蛋白，磷酸氫二鈉，磷酸氫鉀，氯化鈉，鋅鹽， 膠體硅，三硅酸鎂，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酸脂，蠟，聚乙烯-聚氧丙烯-阻斷聚合體，羊毛 月旨，糖，如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和土豆淀粉；纖維素和它的衍生物如羧甲 基纖維素鈉，乙基纖維素和乙酸纖維素；樹膠粉；麥芽；明膠；滑石粉；輔料如可可豆脂和栓 劑蠟狀物；油如花生油，棉子油，紅花油，麻油，橄欖油，玉米油和豆油；二醇類化合物，如丙 二醇和聚乙二醇；酯類如乙基油酸酯和乙基月桂酸酯；瓊脂；緩沖劑如氫氧化鎂和氫氧化 鋁；海藻酸；無熱原的水；等滲鹽；林格（氏）溶液；乙醇，磷酸緩沖溶液，和其他無毒的合適 的潤滑劑如月桂硫酸鈉和硬脂酸鎂，著色劑，釋放劑，包衣衣料，甜味劑，調(diào)味劑和香料，防 腐劑和抗氧化劑。
[0049] 本發(fā)明的藥物組合物還可以任選含有一種或者多種稀釋劑。稀釋劑的實(shí)例包括 甘露醇、山梨醇、磷酸二氫鈣二水合物、微晶纖維素和粉化纖維素。優(yōu)選的稀釋劑是微晶纖 維素。微晶纖維素可以得自于數(shù)個(gè)供應(yīng)商，包括FMCCorporation制造的AvicelPH101、 AvicelPH102、AvicelPH103、AvicelPH105 和AvicelPH200。
[0050] 本發(fā)明的藥物組合物還可以任選含有崩解劑。崩解劑可以是數(shù)種改性淀粉、改性 纖維素聚合物或者聚羧酸中的一種，比如交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、淀粉乙醇酸鈉、波拉克林鉀 和羥甲基纖維素鈣（CMCCalcium)。在一種實(shí)施方案中，崩解劑是交聯(lián)羥甲纖維素鈉。交聯(lián) 羥甲纖維素鈉NF類型A在市場上以商品名"Ac-di-sol"獲得。
[0051] 本發(fā)明的藥物組合物還可以任選含有一種或者多種表面活性劑或者潤濕劑。表面 活性劑可以為陰離子、陽離子或者中性表面活性劑。陰離子表面活性劑包括月桂基硫酸鈉、 十二烷基磺酸鈉、油烯基硫酸鈉和與硬脂酸脂和滑石混合的月桂酸鈉。陽離子表面活性劑 包括苯扎氯銨和烷基三甲基溴化銨。中性表面活性劑包括甘油單油酸脂、聚氧乙烯脫水山 梨糖醇脂肪酸脂、聚乙烯醇和脫水山梨醇脂。潤濕劑的實(shí)施方案包括泊洛沙姆、聚氧乙烯烷 基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物和聚氧乙烯硬脂酸脂。
[0052] 本發(fā)明還可以任選將抗氧化劑加入到制劑中，從而給予其化學(xué)穩(wěn)定性。抗氧化劑 選自a-生育酚、Y-生育酚、S-生育酚、生育酚富集天然來源的提取物，L-抗壞血酸和它 的鈉或者鈣鹽、抗壞血酰棕櫚酸酯、掊酸丙酯、掊酸辛酯、掊酸十二烷基酯、丁基化羥基甲苯 (BHT)和丁基化羥基苯甲醚（BHA)。在一種實(shí)施方案中，抗氧化劑為BHT或者BHA。
[0053] 本發(fā)明藥組合物的優(yōu)選劑型是通過壓縮方法制備的片劑。所述片劑可以用比如羥 丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素的混合物進(jìn)行涂膜，該混合物中含有二氧化鈦和/或其它 著色劑，比如氧化鐵、染料和色淀；聚乙烯醇（PVA)和聚乙二醇（PEG)的混合物，含有二氧化 鈦和/或其它著色劑，比如氧化鐵、染料和色淀；或者任何其它適宜的即時(shí)釋放涂覆劑。包 衣對最終的片劑提供味道掩蔽和另外的穩(wěn)定性。市售的涂膜為Colorcon提供的為配制粉 末混合物的Opadry?。
[0054] 本發(fā)明還可以加入甜味劑和/或增香劑。
[0055] 本發(fā)明組合物在治療乳食積滯所致的咳嗽療效甚佳，臨床應(yīng)用中有較為滿意的療 效，該組合物毒性甚小，臨床應(yīng)用安全可靠。

【具體實(shí)施方式】
[0056] 以下結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對本發(fā)明做任何形式的限 定。
[0057] 實(shí)施例1 :
[0058] 山楂 80g
[0059] 檳榔 80g
[0060] 枳實(shí) 80g
[0061] 枇杷葉 100g
[0062] 全瓜萎 150g
[0063] 連翹 80g
[0064] 蟬蛻 30g
[0065] 桔梗 80g
[0066] 萊菔子 100g
[0067] 橙皮 100g
[0068] 金銀花 30g。
[0069] 其中，山楂優(yōu)選炒山楂，枇杷葉優(yōu)選蜜炙枇杷葉。
[0070] 以上^ 味藥，加水煎煮二次；第一次3小時(shí)，第二次2. 5小時(shí)，煎煮液合并，濾過， 濾液減壓濃縮，加乙醇使含乙醇量達(dá)60%左右，靜置，濾過，回收乙醇，加水適量，溶解，加水 至總量3000毫升；濾過、分裝、滅菌即得口服液?？诜科?0ml，3歲內(nèi)每次5ml，3-4歲每 次5-15ml，5歲以上每次20ml，一日三次。
[0071] 實(shí)施例2:
[0072] 山楂 100g
[0073] 檳榔 100g
[0074] 枳實(shí) 100g
[0075] 枇杷葉 100g
[0076] 全瓜萎 125g
[0077] 連翹 100g
[0078] 蟬蛻 50g
[0079] 桔梗 80g
[0080] 萊菔子 l〇〇g
[0081] 橙皮 100g
[0082] 金銀花 50g。
[0083] 其中，山楂優(yōu)選炒山楂，枇杷葉優(yōu)選蜜炙枇杷葉，萊菔子優(yōu)選炒萊菔子。
[0084] 以上i^一味藥，加水煎煮二次；第一次3小時(shí)，第二次2. 5小時(shí)，煎煮液合并，濾過， 濾液減壓濃縮，加乙醇使含乙醇量達(dá)60 %左右，靜置，濾過，回收乙醇，經(jīng)常規(guī)工藝制粒，制 成軟膠囊。
[0085] 實(shí)施例3 :
[0086] 山楂 100g
[0087] 檳榔 100g
[0088] 枳實(shí) 100g
[0089] 枇杷葉 100g
[0090] 全瓜萎 125g
[0091] 連翹 100g
[0092] 蟬蛻 50g
[0093] 桔梗 80g
[0094] 萊菔子50g
[0095] 橙皮 100g
[0096] 金銀花 30g。
[0097] 其中，山楂優(yōu)選炒山楂，枇杷葉優(yōu)選蜜炙枇杷葉，萊菔子優(yōu)選炒萊菔子。
[0098] 以上^ 味藥，加水煎煮二次；第一次3小時(shí)，第二次2. 5小時(shí)，煎煮液合并，濾過， 濾液減壓濃縮，加乙醇使含乙醇量達(dá)60 %左右，靜置，濾過，回收乙醇，經(jīng)常規(guī)工藝制粒，制 成膠囊。
[0099] 實(shí)施例4 :
[0100] 山楂 50g
[0101] 檳榔 50g
[0102] 枳實(shí) 50g
[0103] 枇杷葉50g
[0104] 全瓜萎 100g
[0105] 連翹 50g
[0106] 蟬蛻 50g
[0107] 桔梗 50g
[0108] 萊菔子50g
[0109] 橙皮 100g
[0110] 金銀花 30g。
[0111] 其中，山楂優(yōu)選炒山楂，枇杷葉優(yōu)選蜜炙枇杷葉，萊菔子優(yōu)選炒萊菔子。
[0112] 以上^ 味藥，加水煎煮二次；第一次3小時(shí)，第二次2. 5小時(shí)，煎煮液合并，濾過， 濾液減壓濃縮，加乙醇使含乙醇量達(dá)60 %左右，靜置，濾過，回收乙醇，干燥制粒，經(jīng)常規(guī)工 藝制成片劑。
[0113] 實(shí)施例5:
[0114] 山楂 150g
[0115] 模榔 150g
[0116] 枳實(shí)l5〇g
[0117] 枇杷葉 150g
[0118] 全瓜萎 250g
[0119] 連翹 50g
[0120]蟬蛻50g
[0121]桔梗50g
[0122] 萊菔子50g
[0123]橙皮150g
[0124]金銀花50g。
[0125] 其中，山楂優(yōu)選炒山楂，枇杷葉優(yōu)選蜜炙枇杷葉，萊菔子優(yōu)選炒萊菔子。
[0126] 以上^ 味藥，加水煎煮二次；第一次3小時(shí)，第二次2. 5小時(shí)，煎煮液合并，濾過， 濾液減壓濃縮，加乙醇使含乙醇量達(dá)60%左右，靜置，濾過，回收乙醇，經(jīng)常規(guī)工藝制成顆粒 劑。
[0127] 實(shí)施例6:
[0128]山楂80g
[0129]檳榔 80g
[0130]枳實(shí) 80g
[0131] 枇杷葉80g
[0132]全瓜萎150g
[0133]連翹 50g
[0134]蟬蛻50g
[0135]桔梗50g
[0136] 萊菔子50g
[0137]橙皮100g
[0138]金銀花30g。
[0139] 其中，山楂優(yōu)選炒山楂，枇杷葉優(yōu)選蜜炙枇杷葉，萊菔子優(yōu)選炒萊菔子。
[0140] 以上^ 味藥，加水煎煮二次；第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，煎煮液合并，濾過，濾 液減壓濃縮，加乙醇使含乙醇量達(dá)60%左右，靜置，濾過，回收乙醇，經(jīng)常規(guī)工藝制粒，制成 膠囊。
[0141] 生物測試
[0142] 下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明：
[0143] 本發(fā)明組合物制劑（小兒消積止咳口服液）在過去多年臨床應(yīng)用中己取得了較為 滿意的療效。為方便服用，現(xiàn)已將原方劑制成口服液。我們用口服液進(jìn)行了試驗(yàn)性鎮(zhèn)咳作 用研究，進(jìn)一步驗(yàn)證了其療效，結(jié)果如下。
[0144] 實(shí)驗(yàn)例1鎮(zhèn)咳作用
[0145] 一、材料和方法：1.藥品：小兒消積口服液：10ml/瓶，棕紅色，由山東郯南制藥 廠提供；蛇膽川貝液，市售中國江西南昌桑海制藥廠生產(chǎn)，贛衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1985)31-28號；小 兒消食片，山東濟(jì)南中藥廠生產(chǎn)，魯衛(wèi)藥準(zhǔn)字（85)336-1 ;2.動(dòng)物分組及試驗(yàn)方法：BALB/ c小鼠108只，第四軍醫(yī)大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供，體重14-17g，雌雄各半，隨機(jī)分6組，即 普通對照組，積食對照，蛇膽川貝液，小兒消食片及小兒消積止咳口服液大、小劑量組，每 組18只。普通對照組喂常規(guī)飼料，其余各組喂特制的高蛋白料（魚松、豆粉、面粉、奶粉= 1 : 1 : 1 : 2)第2天加喂30%奶粉lml/只灌胃，每天2次，連續(xù)2天可造成小鼠食積模 型。次日起大劑量組以小兒消積止咳〇. 6ml/只，小劑量組0. 3ml/只，陽性對照組以蛇膽川 貝液0. 3ml/只，小兒消食片0. 2片/0. 6ml/只灌胃，對照組以蒸餾水0. 5ml/只灌胃，連續(xù) 用藥3天，用氨水引咳法將小鼠置于自制玻璃瓶罩內(nèi)，加0.lml氨水，一分鐘取出小鼠記數(shù) 2分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)。
[0146] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，積食組引咳2分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)（40)明顯多于對照組（24. 5P < 〇. 05)及小兒積咳口服液組（25 ·7Ρ< 0. 05)，但與蛇膽川貝液及小兒消食片組無明顯差 異（Ρ> 0. 05)結(jié)果見表一。
[0147] 表一、小兒消積止咳口服液的鎮(zhèn)咳作用
[0148]

【權(quán)利要求】
1. 一種小兒消積止咳藥物組合物，其中，所述組合物是由下述原料組成： 山楂50-150重量份 檳榔50-150重量份 枳實(shí)50-150重量份 枇杷葉50-150重量份 全瓜萎60-250重量份 連翹80-150重量份 蟬蛻30-50重量份 桔梗50-100重量份 萊菔子50-150重量份 橙皮50-150重量份 金銀花25-50重量份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述組合物是由下述原料組成： 山楂50-100重量份 檳榔50-100重量份 枳實(shí)50-100重量份 枇杷葉50-100重量份 全瓜萎80-150重量份 連翹80-100重量份 蟬蛻30-50重量份 桔梗50-80重量份 萊菔子50-100重量份 橙皮50-100重量份 金銀花30-50重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中，所述組合物是由下述原料組成： 山楂80重量份 檳榔80重量份 積實(shí)80重量份 批杷葉100重量份 全瓜萎150重量份 連翹80重量份 蟬蛻30重量份 桔梗80重量份 萊菔子100重量份 橙皮100重量份 金銀花30重量份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物中山楂是炒山 楂，枇杷葉是蜜炙枇杷葉，萊菔子是炒萊菔子。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物還可加入賦形 劑制成臨床可接受的劑型：丸劑、片劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑或咀嚼劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中，所述的賦形劑是溶劑、崩解劑、矯味劑、防 腐劑、著色劑、分散劑、粘合劑、增稠劑、潤滑劑、稀釋劑當(dāng)中的一種或幾種。
7. -種權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的藥物組合物的制備方法，其中所述方法包含如下步 驟：取本組合物各味藥，加水煎煮1-3次；每次2-3小時(shí)，煎煮液合并，濾過，濾液減壓濃縮， 加乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，最后直接或加入藥學(xué)上可接受的賦形劑制成臨床可接受的 劑型。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其中，所述方法包含如下步驟：取本 組合物，第一次煎煮3小時(shí)，第二次煎煮2. 5小時(shí)，煎煮液合并，濾過，濾液減壓濃縮，加乙醇 使含醇量達(dá)60%左右，靜置，濾過，回收乙醇，最后直接或加入藥學(xué)上可接受的賦形劑制成 臨床可接受的劑型。
【文檔編號】A61K35/64GK104042818SQ201410235985
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年5月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月29日
【發(fā)明者】徐梅, 徐艷艷 申請人:徐梅