一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明介紹了一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉及其制備方法。它以甲殼素為原料，經脫乙酰反應，過濾，洗滌，干燥，粉碎過篩，制備出一定脫乙酰度的殼聚糖，再將殼聚糖、氯化鈣水溶液與有機溶劑混合均勻，使殼聚糖充分溶脹，加入鹽酸攪拌，使混合物均勻反應，最后經過濾，洗滌，干燥，粉碎，包裝和滅菌制得成品的殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉。這一方法制備的殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉，可通過多種途徑起到止血作用，能明顯縮短凝血時間，具有抗菌、鎮(zhèn)痛、促進傷口愈合的作用。與傳統(tǒng)制備方法相比，本方法具有操作簡便、工藝穩(wěn)定、產率高、成本低、反應條件溫和、能較好地保持殼聚糖分子參數的優(yōu)勢。
【專利說明】一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領域，具體來說是涉及一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉及其制備方法。
【背景技術】
[0002]殼聚糖是一種天然高分子堿性多糖，具有自然來源豐富、穩(wěn)定性好、生物親和性好、生物可降解、安全無毒、廣譜抗菌等優(yōu)點，適宜開發(fā)為生物醫(yī)用材料。殼聚糖的許多功能，與其水溶性和攜帶正電荷密切相關，可通過殼聚糖與有機酸或無機酸反應生成鹽，制成促傷口愈合劑和止血材料。目前已有多種單純的殼聚糖止血劑，如殼聚糖海綿、殼聚糖凝膠、殼聚糖干粉、殼聚糖止血繃帶等，并已應用，但單純的殼聚糖止血產品促進形成血凝塊的過程通常都需要幾分鐘，所以對較大的出血效果不理想。
[0003]在止血過程中，鈣離子的作用非常關鍵，鈣離子是13個凝血因子之一，可將凝血酶原轉變成凝血酶，這也是血液凝固的一個過程，在殼聚糖鹽酸鹽上引入鈣離子將會增加止血速率，這對促凝血也有著重要的意義。 [0004]如將殼聚糖與氯化鈣、醋酸鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、蘋果酸鈣、或檸檬酸鈣的粉狀固體混合，經處理后可制得殼聚糖鈣。我們的試驗研究表明，這種方法制備的殼聚糖鈣具有一些缺陷，譬如:由于殼聚糖與氯化鈣等無機鹽密度相差較大導致產品鈣含量不均勻；殼聚糖密度較小且不溶于水使其黏附能力差；鈣吸附反應多發(fā)生在殼聚糖顆粒表面，吸附率受顆粒大小的影響較大，均勻性也受到影響。
[0005]為了克服這些缺陷，我們首先采用加入有機溶劑的方法，使殼聚糖發(fā)生溶脹，鈣更容易滲透、吸附在殼聚糖分子的內部，鈣含量更均勻，并且可提高持續(xù)高效止血的能力；再者我們采用強酸性的鹽酸使殼聚糖質子化，從面增加了黏附能力。

【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明的目的是為了克服已有止血材料的缺陷，提供一種有多種止血途徑的止血材料殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉及其制備方法，這種止血材料可縮短凝血時間，提高止血效果，促進傷口愈合，并作為一種新型止血劑進行開發(fā)，促進其在創(chuàng)傷和手術中的應用。
[0007]實現上述目的的本發(fā)明的技術方案為:將一定粒度的甲殼素加入到濃度為30~50%的氫氧化鈉溶液中，60~80 °C攪拌反應I~5h,過濾,濾餅用純化水洗漆至中性,干燥，粉碎，過篩，得殼聚糖粉末。將濃度為I~10%的氯化鈣水溶液與有機溶劑按1: 3~1: 5的比例混合均勻，按5~30ml/g加入殼聚糖粉末,超聲5~20min,靜置0.5~2h,升溫至20~50°C，加入鹽酸攪拌，使混合物均勻反應0.5~4h，過濾，固體用有機溶劑洗滌，真空干燥粉碎，包裝，滅菌得到成品的殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉。其中所用的有機溶劑為乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮中的一種或幾種的組合。
[0008]一定粒度的甲殼素的制備方法為:(1)將海蝦殼洗凈，除去附著物，烘干并磨成粉，室溫下用濃度為2~10%的HCl溶液浸泡20~48h，過濾，純化水洗至中性；(2)加入到濃度為10~20%的NaOH溶液中在60~80°C水浴中反應4~6h，過濾，純化水洗至中性，得甲殼素粗品；(3)將甲殼素粗品用8~12g/L的KMn04溶液浸泡I~2h，過濾，純化水洗除去KMn04，用5~10g/L的草酸水溶液于60~70°C水浴中攪拌進行脫色，水洗至中性，干燥，粉碎，過80目篩子，得甲殼素粉末。
[0009]本發(fā)明的技術方案具有的優(yōu)點:(I)超聲處理可提高鈣含量；(2)氯化鈣水溶液加入有機溶劑，可控制鈣的吸附量，并且制備過程重現性得到很大改善；(3)酸化處理使殼聚糖質子化，從而具有更好的黏附能力；(4)與傳統(tǒng)制備方法相比，本方法具有操作快速簡便，制備工藝穩(wěn)定，產率高，成本低，反應條件溫和，能較好的保持殼聚糖的分子參數，如分子量、脫乙酰度等；(5)制備出的產品質子化均勻，具有水溶性和酸溶解性，其水溶液pH穩(wěn)定。
[0010]本發(fā)明的殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉能夠通過多種途徑起到止血作用，包括作用于血液中的紅細胞，抑制體內溶解纖維蛋白，激活凝血酶，從而起到止血作用，能明顯縮短凝血時間，同時還具有抑菌、抗菌、鎮(zhèn)痛、促進傷口愈合的作用。
【具體實施方式】
[0011]實施例1
[0012](I)殼聚糖的制備:稱取過80目篩子的甲殼素100g置于燒杯中，加入600ml40%的氫氧化鈉溶液中，75°C攪拌反應1.5h，過濾，收集固體，用純化水洗滌至中性，60°C干燥，粉碎，過80目篩子，制得殼聚糖粉末。
[0013](2)殼聚糖鹽酸鹽鈣的制備:稱取上述制備的殼聚糖20g，加入到300ml氯化鈣水溶液和乙醇的混合溶液中，氯化鈣的濃度為5%，氯化鈣水溶液和乙醇的比例為1: 5，室溫下攪拌均勻，超聲5min，放置2h，然后置于40°C的水浴中加入IOml濃鹽酸攪拌反應2h，過濾，固體用無水乙醇洗滌兩次，真空干燥，粉碎，包裝，6°Co輻射滅菌得殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉。
[0014]實施例2
[0015](I)殼聚糖的制備:同實施例1之⑴的步驟。
[0016](2)殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉的制備:其他條件不變,將實施例1之(2)中的乙醇改為異丙醇，可制得殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉。
[0017]實施例3
[0018](I)殼聚糖的制備:同實施例1之⑴的步驟。
[0019](2)殼聚糖鹽酸鹽鈣的制備:其他條件不變，將實施例1之(2)中的乙醇改為丙酮，可制得殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉。
[0020]實施例4
[0021]殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉止血試驗 [0022]采用家兔股動脈出血模型。實驗分3組:(I)醫(yī)用脫脂紗布對照組；(2)殼聚糖鈣止血粉實驗組；(3)殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉實驗組。每組10只動物。
[0023]結果列于下表:
[0024]
【權利要求】
1.一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉，其特征在于它是淺黃色或類白色顆粒性粉末，具有水溶性和酸溶解性，其水溶液PH值為4~5。制備方法為:由甲殼素制備50~90%脫乙酰度的殼聚糖，將其粉碎過篩與氯化鈣水溶液、有機溶劑混合均勻，放置I~3h，加入鹽酸20~50°C攪拌反應0.5~4h,經過濾,洗漆,干燥,粉碎,包裝,滅菌,得殼聚糖鹽酸鹽韓止血粉。其中所用有機溶劑為乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮中的一種或幾種的組合。
2.根據權利要求1所述的一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉制備方法，其特征在于，將粉碎后的殼聚糖過大于80目的篩子。
3.根據權利要求1所述的一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉制備方法，其特征在于，氯化鈣水溶液和有機溶劑的比例為1: 3~1: 5，有機溶劑和水的用量為5~30ml/g殼聚糖。
4.根據權利要求1所述的一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉制備方法，其特征在于，氯化鈣水溶液中氯化鈣的濃度為I~10%。
5.根據權利要求1所述的一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉制備方法，其特征在于，殼聚糖、氯化鈣水溶液和有機溶劑混合均勻后，經超聲處理5~20min，可使放置時間縮短為0.5~2h，鈣含量提高0.1~1%。
6.根據權利要求1所述的一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉制備方法，其特征在于，鹽酸的量是0.3~lml/g殼聚糖。
7.根據權利 要求1所述的一種殼聚糖鹽酸鹽鈣止血粉制備方法，其特征在于，采用6tlCo輻射滅菌。
【文檔編號】A61J3/02GK103893204SQ201410131204
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月3日 優(yōu)先權日:2014年4月3日
【發(fā)明者】李素哲, 高明, 張志寶, 孫丙輝, 黃棟, 董科, 劉媞, 李璟 申請人:石家莊億生堂醫(yī)用品有限公司