一種藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用，在藻藍(lán)蛋白上通過(guò)非共價(jià)的方式復(fù)合上酞菁分子，通過(guò)調(diào)整反應(yīng)物的投料比，來(lái)調(diào)控復(fù)合物的組成比。藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物作為具有雙功能基和作用光譜的光敏劑用于制備光動(dòng)力治療藥物時(shí)，具有生物相容性高、光動(dòng)力抗癌活性高等優(yōu)勢(shì)。
【專利說(shuō)明】一種藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于功能材料以及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]藻藍(lán)蛋白(phycocyanin)是一種卟啉類色素蛋白，具有很好的水溶性；是來(lái)源于螺旋藻中的一種天然蛋白。由α和β亞基等摩爾組成，α和β亞基通過(guò)分子間的各種相互作用力先形成單體(α β)，單體之間借助連接多肽的作用再聚合成三聚體(α 0)3和六聚體(α β )6。
[0003]藻藍(lán)蛋白僅含有一種發(fā)色團(tuán)，即藻藍(lán)素(phycocyanobilin, PCB)。每種亞基是由脫輔基蛋白和開(kāi)鏈四吡咯結(jié)構(gòu)的發(fā)色團(tuán)組成，發(fā)色團(tuán)通過(guò)硫醚鍵與脫輔基蛋白的半胱氨酸殘基交聯(lián)。α亞基上含有一個(gè)發(fā)色團(tuán)，而β亞基上含有兩個(gè)發(fā)色團(tuán)，其(αβ)單體分子則共含有3個(gè)發(fā)色團(tuán)。
[0004]藻藍(lán)蛋白的提取原料來(lái)自于紅藻和藍(lán)藻，不同藻類中藻藍(lán)蛋白的種類、含量也不同。目前，以螺旋藻、多管藻為提取原料的居多，因螺旋藻中藻膽蛋白的含量非常豐富，可達(dá)細(xì)胞干重的20%以上，較其他藍(lán)藻較高。因此，本研究過(guò)程中選擇鈍頂螺旋藻為藻藍(lán)蛋白的提取原料。
[0005]藻藍(lán)蛋白是藻膽蛋白的主要成分，其用途極其廣泛，既可作為天然色素廣泛用于食品、染料、化妝品等工業(yè)，又可制成熒光試劑，用于臨床診斷和免疫化學(xué)及生物工程等研究領(lǐng)域中；并且藻藍(lán)蛋白還是一種重要的生理活性物質(zhì)，具有抗炎、抗癌、促進(jìn)細(xì)胞再生等功效，可制備成康復(fù)藥品和營(yíng)養(yǎng)食品，用于配合治療癌癥患者和白血病患者等。藻藍(lán)蛋白還是一種性能優(yōu)良的光動(dòng)力治療藥物，促進(jìn)動(dòng)物血細(xì)胞再生，抑制某些癌細(xì)胞等作用。
[0006]酞菁是一種具有18個(gè)電子的大共軛體系的化合物，因其在科技領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用而變得越來(lái)越重要。酞菁作為第二代光敏劑，具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)結(jié)構(gòu)明確，性質(zhì)穩(wěn)定；(2)暗毒性和皮膚光毒性??；(3)在光療窗口(670nnT750nm)有強(qiáng)吸收；(4)光敏化能力很強(qiáng)。但是酞菁也存在一些缺點(diǎn)如酞菁鋅在生理溶液中易聚集、水溶性差以及生物活性有待進(jìn)一步提高。因此，為了提高酞菁的水溶性和靶向性，制備得到酞菁與藻藍(lán)蛋白的水溶性復(fù)合物，通過(guò)酞菁與藻藍(lán)蛋白的協(xié)同作用提高光敏劑的抗癌活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于針對(duì)上述問(wèn)題，提供了一種藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明提供的復(fù)合物具有生物相容性高、光動(dòng)力抗癌活性高的優(yōu)勢(shì)。
[0008]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
在藻藍(lán)蛋白上通過(guò)非共價(jià)的方式復(fù)合上酞菁分子，形成組成比確定的藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物，通過(guò)調(diào)整反應(yīng)物的投料比，來(lái)調(diào)控復(fù)合物的組成比。 [0009]所述的酞菁優(yōu)選:酞菁鋅和1，8(11)，15(18)，22(25)_四(3_羧基苯氧基)酞菁鋅，它們的結(jié)構(gòu)分別如式I和式2所示。
【權(quán)利要求】
1.一種藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物，其特征在于:在藻藍(lán)蛋白上通過(guò)非共價(jià)的方式復(fù)合上酞菁分子，通過(guò)調(diào)整反應(yīng)物的投料比，來(lái)調(diào)控復(fù)合物的組成比。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物，其特征在于:所述的酞菁為酞菁鋅或1，8(11)，15(18),22(25)-四(3-羧基苯氧基)酞菁鋅。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物，其特征在于:所述的復(fù)合物為摩爾比為1-12:1的酞菁鋅與水溶性藻藍(lán)蛋白的復(fù)合物或摩爾比為1-10:1的1，8(11)，15(18),22(25)-四(3-羧基苯氧基)酞菁鋅與水溶性藻藍(lán)蛋白的復(fù)合物。
4.一種制備如權(quán)利要求1所述的藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物的方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)配制酞菁配合物溶液和水溶性藻藍(lán)蛋白溶液； (2)將酞菁配合物溶液逐滴滴加到水溶性藻藍(lán)蛋白溶液中，形成混合溶液； (3)將混合溶液置于25-37°C下振蕩或攪拌2-12小時(shí)； (4)通過(guò)凝膠滲透色譜分離步驟(3)的混合溶液，脫除多余的酞菁配合物； (5)將含復(fù)合物的洗脫組分，再經(jīng)過(guò)凝膠滲透色譜，以水為流動(dòng)相，脫除其中的鹽； (6)將除鹽后的復(fù)合物水溶液，通過(guò)真空冷凍干燥，除去水分，制得所述的藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物的制備方法，其特征在于:步驟(4),(5)通過(guò)膜透析法來(lái)進(jìn)行。
6.一種如權(quán)利要求1所述的藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物的應(yīng)用，其特征在于:所述的藻藍(lán)蛋白與酞菁的復(fù)合物用于制備光敏劑或光動(dòng)力藥物或光敏藥劑。
【文檔編號(hào)】A61P27/02GK103861104SQ201410108987
【公開(kāi)日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2014年3月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月24日
【發(fā)明者】黃劍東, 段繼英, 萬(wàn)東華, 鄭碧遠(yuǎn), 鄭永權(quán) 申請(qǐng)人:福州大學(xué)