一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥結(jié)腸定位制劑，包括從穿心蓮和蒲黃中提取的有效部位群，以及作為輔料的丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S和聚乙烯醇4000。提供的穿心蓮、蒲黃有效部位的結(jié)腸定位制劑所采用的輔料能使藥物只在結(jié)腸pH環(huán)境下崩解、釋放藥物，達(dá)到結(jié)腸定位釋放藥物的目的。
【專利說明】一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊及其制備方法，特別是涉及一種結(jié)腸定位制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]結(jié)腸炎包含兩個獨立的疾病:潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis, UC)和克羅恩病(Crohns disease)。其中，UC是腸道非特異性慢性炎癥，病變主要局限于結(jié)腸的粘膜，以潰瘍和糜爛為主，多累及遠(yuǎn)端結(jié)腸，但可向近端蔓延，以及遍及整個結(jié)腸。臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、粘液血便和里急后重等，部分伴有腸外表現(xiàn)，反復(fù)方作，呈慢性經(jīng)過。該病首次發(fā)作后約10%患者可得到緩解，并可維持15年之久。另有10%患者可長期持續(xù)患活動性結(jié)腸炎。其他大多數(shù)患者則緩解與發(fā)作交替，并長期不愈。患病10年以上者，并發(fā)結(jié)腸癌的危險型増加，患者受到精神和軀體的折磨。
[0003]目前，針對該病的治療還主要依靠藥物。常有的西藥包括氨基水楊酸類、皮質(zhì)類固醇激素類、免疫抑制劑、抗感染藥等。雖然氨基水楊酸類藥物是治療潰瘍性結(jié)腸炎的首選藥物，但是其口服后在腸道細(xì)菌偶氮還原酶的作用下，裂解產(chǎn)物的磺胺嘧啶會引起過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害及精子動力異常等不良反應(yīng)。皮質(zhì)類固醇激素類西藥是臨床上治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的首選藥物，但是長期大劑量使用該藥能引發(fā)諸如骨質(zhì)疏松、高血壓、糖尿病等不良反應(yīng)。免疫制劑類起效慢，且最嚴(yán)重的不良反應(yīng)會引發(fā)腫瘤?？垢腥舅幹饕槍τ胁l(fā)感染的患者，但用量大、用時較久，易發(fā)生胃腸反應(yīng)。
[0004]由于本病易復(fù)方，需要長期用藥，因此西藥的不良反應(yīng)影響病人的依從性。中藥運用中醫(yī)辨證施治原則及中藥靈活配伍特點，在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面具有療效好，副作用小等優(yōu)勢。臨床治療中，醫(yī)生與患者需要有效治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸易激綜合征的中藥制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明是由穿心蓮、蒲黃組成的腸溶膠囊，具有活血化瘀，清腸止瀉的作用，定點釋放，局部藥物濃度較高的特點。其用于慢性結(jié)腸炎性腹瀉(慢性菌痢、慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎)，經(jīng)臨床試驗和遠(yuǎn)期療效追蹤表明，該制劑療效顯著，復(fù)發(fā)率低，無不良反應(yīng)。
[0006]本發(fā)明較臨床使用的灌腸治療，較少給病人帶來不便，使病人依從性提高，所需費用也減少。另外，普通的口服制劑經(jīng)過首過效應(yīng)后，藥物的有效濃度下降，而結(jié)腸部位定位釋放，能有效地發(fā)揮藥效，更好地達(dá)到治療目的。
[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種以蒲黃和穿心蓮組成的有效部位群的結(jié)腸定位制劑。
[0008]本發(fā)明的另一目的是提供該類結(jié)腸定位制劑的制備方法。
[0009]本發(fā)明的目的可以通過如下的技術(shù)方案實現(xiàn):
一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊，含有效藥量的從穿心蓮、蒲黃中提取的復(fù)方有效部位群以及藥用輔料。
[0010]其中所述的復(fù)方有效部位群的制備方法為:穿心蓮和蒲黃混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復(fù)方有效部位群。
[0011 ] 其中復(fù)方有效部位群制?；蛑瞥晌⑼?，包衣，填充膠囊制成。
[0012]所述的包衣液為丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S、聚乙烯醇4000和乙醇溶液組成的混合液，丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1 一 1: 7，聚乙烯醇4000的總量占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的10 — 30%。
[0013]本發(fā)明穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊的制備方法，制備包括如下步驟:
1)穿心蓮和蒲黃 混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復(fù)方有效部位群；
2)復(fù)方有效部位群和淀粉混合，用潤濕劑制軟材，制粒，晾干，備用；或擠壓制成微丸備用；
3)另取丙烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中，制成包衣液。
[0014]4)將步驟2)制成的顆?；蛭⑼璋?，填充膠囊。
[0015]所述包衣液制法為:取丙烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中，其中丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1 一 1: 7，丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的10 — 30%的聚乙烯醇4000作為增塑劑，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1:10 —I:20 ；
本發(fā)明中藥結(jié)腸定位膠囊劑的制備方法，其特征在于，制備膠囊劑包括如下步驟:I)穿心蓮、蒲黃和混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復(fù)方有效部位群；2)將制得的復(fù)方有效部位群與淀粉混合，制軟材、制粒、干燥、整粒，制得中間品；3)將中間品裝入普通膠囊，外噴一層由烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中制得的包衣膜，得到復(fù)方有效部位群的結(jié)腸定位膠囊，其中丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1-1: 7，占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的20%的聚乙烯醇4000作為增塑劑，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1:10 — 1: 20。
[0016]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的穿心蓮、蒲黃有效部位結(jié)腸定位制劑，均采用特選輔料，依據(jù)人體胃、小腸和結(jié)腸各部位PH值的不同，使藥物只在結(jié)腸pH環(huán)境下崩解、釋放藥物，達(dá)到結(jié)腸定位釋放藥物的目的。其定位準(zhǔn)確，療效顯著，對輕、中、重度潰瘍性結(jié)腸炎均有療效。
[0017]顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，本領(lǐng)域的技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其他形式的修改、替換或變更。
[0018]以下通過實施例的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細(xì)說明，單不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍?！揪唧w實施方式】
本發(fā)明提供了一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊，同時提供了這種中藥結(jié)腸定位制劑的制備方法，以下通過實施例的形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的說明。
[0019]實施例1
制備穿心蓮、蒲黃有效部位群
將穿心蓮、蒲黃，用2000g水浸泡40min，煎煮lh，倒出煎煮液。重新加入2000g水，再進行煎煮lh。合并兩次煎煮液并進行濃縮,直至濃縮的煎煮液為800g。將濃縮的煎煮液放置冷卻，然后邊攪拌邊加入與濃縮煎煮液同體積的75%乙醇；將混合液在2。C冷藏24小時，過濾，濾液減壓濃縮得浸膏300g，即為復(fù)方有效部位。
[0020]實施例2
制備本發(fā)明的復(fù)方有效部位群的結(jié)腸定位片劑，該處方為:
復(fù)方有效部位群 300重量份 淀粉 75重量份 硬脂酸鎂 7.5重量份 丙烯酸樹脂L 37.5重量份 丙烯酸樹脂S 37.5重量份 聚乙烯醇4000 7.5重量份 95%乙醇 750重量份
將制得的復(fù)方有效部位群300g和淀粉75g混合，用95%乙醇為潤濕劑制軟材，過16目篩制粒，晾干，整粒，擠壓制成微丸，備用。另取丙烯酸樹脂L 37.5g，丙烯酸樹脂S 37.5g，聚乙烯醇40007.5g溶于95%乙醇750g，制成包衣液。然后將上述制備微丸進行包衣，填充膠囊，制得1000粒復(fù)方有效部位群的結(jié)腸定位膠囊。
[0021]實施例3
制備本發(fā)明的復(fù)方有效部位群的結(jié)腸定位片劑，該處方為:
復(fù)方有效部位群 1000重量份 淀粉 100重量份 硬脂酸鎂 10重量份 丙烯酸樹脂L 10重量份 丙烯酸樹脂S 70重量份 聚乙烯醇4000 24重量份 95%乙醇 800重量份
將制得的復(fù)方有效部位群1000g和淀粉100g混合，用95%乙醇為潤濕劑制軟材，過16目篩制粒，晾干，整粒，備用，另取丙烯酸樹脂L 10g，丙烯酸樹脂S 70g，聚乙烯醇4000 24g溶于95%乙醇800g，制成包衣液。然后將上述制備的顆粒包衣，使適量增重，制得包衣顆粒干燥，填充膠囊2500粒。即得復(fù)方有效部位群的結(jié)腸定位膠囊。
[0022]實施例4
制備本發(fā)明的復(fù)方有效部位群的結(jié)腸定位膠囊，該處方為:
復(fù)方有效部位群 500重量份 淀粉 75重量份 丙烯酸樹脂L 17重量份 丙烯酸樹脂S 58重量份 聚乙烯醇4000 11重量份 95%乙醇 1125重量份
將制得的復(fù)方有效部位群500g與淀粉75g混合，制軟材、擠壓制成微丸，外噴一層包衣膜，填充膠囊，得到本發(fā)明的復(fù)方有效部位群的結(jié)腸定位膠囊；其中包衣液配方為丙烯酸樹脂L 17g，丙烯酸樹脂S 58g，聚乙烯醇4000 Ilg溶于95%乙醇1125g，制成包衣液。
[0023]實施例5制備本發(fā)明的復(fù)方有效部位群的結(jié)腸定位膠囊，該處方為:
復(fù)方有效部位群800重量份 淀粉80重量份 丙烯酸樹脂L 20重量份 丙烯酸樹脂S 60重量份 聚乙烯醇4000 16重量份 95%乙醇1500重量份
將制得的復(fù)方有效部位群800g與淀粉80g混合,制軟材、制粒、擠壓制成微丸,外噴一層包衣膜，干燥填充膠囊，得到本發(fā)明的復(fù)方有效部位群的結(jié)腸定位膠囊；其中包衣液配方為丙烯酸樹脂L 20g，丙烯酸樹脂S 60g，聚乙烯醇4000 16g溶于95%乙醇1500g，制成包衣液。
[0024]實施例7
采用中國藥典2005年版附錄進行釋放度測定，
結(jié)果見表1。
[0025]表1復(fù)方腸溶膠囊的釋放度(實施例2、3)
【權(quán)利要求】
1.一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊，其特征在于由含有效藥量的從穿心蓮、蒲黃中提取的復(fù)方有效部位群以及藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊，其中所述的復(fù)方有效部位群的制備方法為:穿心蓮和蒲黃混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復(fù)方有效部位群。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊，其中復(fù)方有效部位群制?；蛑瞥晌⑼?，包衣，填充膠囊制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊，所述的包衣液為丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S、聚乙烯醇4000和乙醇溶液組成的混合液，丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1 一 1:7，聚乙烯醇4000的總量占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的10 一 30%O
5.一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，制備包括如下步驟: I)穿心蓮和蒲黃混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復(fù)方有效部位群；2)復(fù)方有效部位群和淀粉混合，用潤濕劑制軟材，制粒，晾干，備用；或擠壓制成微丸備用； 3)另取丙烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中，制成包衣液； 4)將步驟2)制成的顆粒或微丸包衣，填充膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊，所述包衣液制法為:取丙烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中，其中丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1 一 1: 7，丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的10 — 30%的聚乙烯醇4000作為增塑劑，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1:10 — 1:20。
7.一種含有穿心蓮內(nèi)酯的腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，制備膠囊劑包括如下步驟..I)穿心蓮、蒲黃和混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復(fù)方有效部位群；2)將制得的復(fù)方有效部位群與淀粉混合，制軟材、制粒、干燥、整粒，制得中間品；3)將中間品裝入普通膠囊，外噴一層由烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中制得的包衣膜，得到復(fù)方有效部位群的結(jié)腸定位膠囊，其中丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1 一 1: 7，占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的20%的聚乙烯醇4000作為增塑劑，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1:10 — 1:20。
【文檔編號】A61K47/32GK103908535SQ201410100621
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年3月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月19日
【發(fā)明者】張榮立, 宋春光, 程璇, 王洪新 申請人:錦州博澤醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司