一種蟑螂藥用片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種蟑螂藥用片劑，其它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：蟑螂粉60～70份、粘合劑0～40份、稀釋劑0～30份、崩解劑0.5～3份、0～2潤滑劑；其中，粘合劑和稀釋劑不同時(shí)為0。本發(fā)明還提供了片劑的制備方法。本發(fā)明片劑，可以有效降低蟑螂藥粉的異味，改善產(chǎn)品安全性，為臨床用藥或保健品提供了新的選擇。
【專利說明】一種蜂螂藥用片劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種蟑螂藥用片劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]蟑螂性寒味咸，有毒，有辛辣味，具有散瘀、消積、解毒、利水、消腫等功效，可用于咽喉痛，扁桃體炎，小兒疳疾，肝硬化腹水，小便不利；癰瘡腫毒，腳氣，水腫，氣喘，小便淋濁；外用治蛇蟲咬傷等。近年來對蟑螂的藥理作用研究結(jié)果表明，其還具有抗腫瘤，改善微循環(huán)，促進(jìn)組織修復(fù)，爭強(qiáng)免疫，抗氧化，保護(hù)肝臟等作用。隨著這些藥理作用的發(fā)現(xiàn)，蟑螂的藥用價(jià)值也隨之得到顯著提升。
[0003]在含有蟑螂的成方制劑中，都是以蟑螂的提取物而存在的，典型代表就是康復(fù)新液。而以蟑螂藥材直接入藥的制劑未見報(bào)道，只有一個名為“蟑螂精粉”的保健品，就是將蟑螂粉末采用口服的方式服用，然而由于蟑螂本身攜帶多種致病菌，且制備工藝過于簡單，不能有效殺滅微生物，又由于蟑螂粉末具有腥味，直接口服患者難以接受。
[0004]蟑螂作為傳統(tǒng)中藥，臨床療效顯著，且隨著研究的深入，不斷有新的藥理作用的發(fā)現(xiàn)，其藥用價(jià)值也隨之顯著提升，臨床使用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，受益人群不斷增多，但這種急速發(fā)展導(dǎo)致另一問題也變得不容忽視一一蟑螂自身攜帶的致病菌。
[0005]據(jù)相關(guān)報(bào)道，現(xiàn)已從蟑螂分離出寄生蟲卵、病毒、腸道致病菌等威脅人體健康的微生物，臧繼榮等[臧繼榮，黃立業(yè)，王露梅，等.徐州市蟑螂體表帶菌狀況調(diào)查研究[J].中華衛(wèi)生殺蟲藥械，2011，17 (3):198-200.]對徐州市蟑螂體表帶菌狀況調(diào)查研究表明不同生境蟑螂帶菌率為100%，大腸桿菌、霉菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和沙門氏菌攜帶率分別為60%、100%、40%、20%、20%;林少杰等[林少杰，楊倬.醫(yī)院中蟑螂致病菌攜帶狀況調(diào)查[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2006，33 (4):597-598.]通過對蟑螂體表及體內(nèi)媒介細(xì)菌、霉菌及寄生蟲進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)醫(yī)院中蟑螂其媒介率分別為細(xì)菌99.1%，霉菌66.3%;居家中蟑螂其媒介率分別為細(xì)菌99.5%，霉菌51.9% ;韓承平等[韓承平，徐承龍，胡修元.蟑螂帶染霉菌的情況及人工感染研究[J].醫(yī)學(xué)動物防治，2002，18(10):565-567.]通過對蟑螂體表和消化道進(jìn)行霉菌分離、鑒定、計(jì)數(shù)及黃曲霉素產(chǎn)毒能力的測定，并用產(chǎn)毒的黃曲霉菌對蟑螂進(jìn)行人工感染實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，蟑螂帶染的霉菌以曲霉為主，體表霉菌計(jì)數(shù)可高達(dá)330萬/只，消化道計(jì)數(shù)最高達(dá)890萬/只。對194份蟑螂樣品分離出黃曲霉菌97株，經(jīng)產(chǎn)毒測定，其中8株為產(chǎn)毒株，最高產(chǎn)毒力可達(dá)20萬μ g/kg。對122只蟑螂用注射法人工感染產(chǎn)毒黃曲霉，其糞粒中排菌最長達(dá)89天，消化道中存活4個月以上，且存活在其中的黃曲霉菌產(chǎn)毒能力有
3.3倍的提高，最高可達(dá)4萬μ g/kg。蟑螂可帶染多種霉菌，其中的黃曲霉菌產(chǎn)毒能力可能大大提聞。
[0006]黃曲霉，半知菌類，一種常見腐生真菌，可代謝產(chǎn)生黃曲霉素，主要有B1、B2、GUG2、Ml和M2等類型，其毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于氰化物、砷化物和有機(jī)農(nóng)藥的毒性，其中以BI毒性最大。當(dāng)人攝入量大時(shí)，可發(fā)生急性中毒，出現(xiàn)急性肝炎、出血性壞死、肝細(xì)胞脂肪變性和膽管增生。當(dāng)微量持續(xù)攝入，可造成慢性中毒，生長障礙，引起纖維性病變，致使纖維組織增生。AFT的致癌力也居首位，是目前已知最強(qiáng)致癌物之一。
[0007]黃曲霉菌具有耐熱性，裂解溫度為280°C，在水中溶解度較低，溶于油及一些有機(jī)溶劑,如氯仿和甲醇、乙醇中，因此,沸水燙死蟑螂的同時(shí)并不能殺滅其所攜帶的黃曲霉菌。
[0008]綜上所述，蟑螂體表攜帶對人體健康存在威脅的數(shù)種微生物，尤其是產(chǎn)毒黃曲霉菌，在使用時(shí)應(yīng)引起足夠的重視。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于提供一種安全性更高的蟑螂粉末經(jīng)口服給藥的片劑。
[0010]本發(fā)明提供了一種蟑螂藥用片劑，其它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0011]蟑螂粉60~70份、粘合劑O~40份、稀釋劑O~30份、崩解劑0.5~3份、O~2潤滑劑；其中，粘合劑和稀釋劑不同時(shí)為O。
[0012]本發(fā)明所述的蟑螂粉，即為蟑螂干燥后制成的粉末，“蟑螂”是指蜚蠊目的昆蟲，包括澳洲大蠊、德州小蠊、美洲大蠊、東方蜚蠊、日本小蠊等。
[0013]進(jìn)一步地，它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0014]蟑螂粉60~70份、粘合劑5~20份、稀釋劑20~35份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑。
[0015]進(jìn)一步地，它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0016]蟑螂粉60份、稀釋劑40份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑；
[0017]或，蟑螂粉70份、粘合劑30份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑。
[0018]其中，所述粘合劑為乳糖、微晶纖維素、聚維酮或羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上的組合；
[0019]所述稀釋劑為淀粉、糊精中的一種或兩種的組合；
[0020]所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種的組合；
[0021]所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉的一種或兩種的組合。
[0022]進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0023]蟑螂粉60份、糊精20份、乳糖20份、硬脂酸鎂0.3份、羧甲基淀粉鈉1份；
[0024]或，蟑螂粉60份、糊精20份、乳糖20份、滑石粉0.5份、羧甲基淀粉鈉1份；
[0025]或，蟑螂粉60份、淀粉20份、乳糖20份、滑石粉0.5份、低取代羥丙基纖維素0.6份。
[0026]本發(fā)明還提供了上述片劑的制備方法，它包括如下操作步驟:
[0027]( I)按配比稱取原輔料；
[0028](2)取原輔料，混勻后，制粒，再壓片，即得片劑。
[0029]其中，制粒方法為干法制粒。崩解劑采用內(nèi)加、外加或者內(nèi)外聯(lián)合使用均可。
[0030]本發(fā)明中所述“藥用”，是指符合藥品使用標(biāo)準(zhǔn)。
[0031]本發(fā)明片劑，可以有效降低蟑螂藥粉的異味，改善產(chǎn)品安全性，為臨床用藥或保健品提供了新的選擇。
[0032]另外，眾所周知，在藥劑學(xué)的輔料中，有眾多輔料制備的片劑也能改善異味和產(chǎn)品安全性，但本發(fā)明使用特定的輔料種類和用量，最終提供了一種科學(xué)、合理、經(jīng)濟(jì)的處方及制備工藝。

【具體實(shí)施方式】
[0033]實(shí)施例1片劑的制備
[0034]取蟑螂粉(澳洲大蠊)60g、糊精20g、乳糖20g、硬脂酸鎂0.3g、羧甲基淀粉鈉IgJ解劑采用內(nèi)加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0035]實(shí)施例2片劑的制備
[0036]取蟑螂粉(澳洲大蠊)70g、糊精10g、乳糖30g、硬脂酸鎂0.lg、羧甲基淀粉鈉2g，崩解劑采用內(nèi)加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0037]實(shí)施例3片劑的制備
[0038]取蟑螂粉(澳洲大蠊)70g、糊精40g、硬脂酸鎂0.5g、羧甲基淀粉鈉3g，崩解劑采用外加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0039]實(shí)施例4片劑的制備
[0040]取蟑螂粉(澳洲大蠊)60g、糊精5g、乳糖20g、硬脂酸鎂lg、羧甲基淀粉鈉lg，崩解劑采用內(nèi)外加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0041]實(shí)施例5片劑的制備
[0042]取蟑螂粉(澳洲大蠊)70g、糊精30g、乳糖5g、硬脂酸鎂0.lg、低取代羥丙基纖維素2g，崩解劑采用內(nèi)加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0043]實(shí)施例6片劑的制備
[0044]取蟑螂粉(澳洲大蠊)60g、乳糖40g、硬脂酸鎂0.lg、低取代羥丙基纖維素2g，崩解劑采用內(nèi)加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0045]實(shí)施例7片劑的制備
[0046]取蟑螂粉(德州小蠊)60g、糊精20g、乳糖20g、硬脂酸鎂0.3g、羧甲基淀粉鈉IgJ解劑采用內(nèi)加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0047]實(shí)施例8片劑的制備
[0048]取蟑螂粉(美洲大蠊)60g、糊精20g、乳糖20g、硬脂酸鎂0.3g、羧甲基淀粉鈉lg，崩解劑采用內(nèi)加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0049]實(shí)施例9片劑的制備
[0050]取蟑螂粉(東方蜚蠊)60g、糊精20g、乳糖20g、硬脂酸鎂0.3g、羧甲基淀粉鈉Ig,崩解劑采用內(nèi)加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0051]實(shí)施例10片劑的制備
[0052]取蟑螂粉(日本小蠊)60g、糊精20g、乳糖20g、硬脂酸鎂0.3g、羧甲基淀粉鈉IgJ解劑采用內(nèi)加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0053]實(shí)施例11制備工藝研究
[0054]1.1劑型選擇
[0055]蟑螂粉末味咸，氣腥，并伴有辛辣味，直接以粉末入藥，患者難以接受。由于其是動物藥，含有大量脂肪及脂肪酸類，該類物質(zhì)久放易發(fā)生“酸敗”現(xiàn)象，產(chǎn)生酸、醛、酮類以及各種氧化物等，不但會改變蟑螂粉末的外觀性狀，且對人體產(chǎn)生不良影響。因此，本研究目的在于將蟑螂粉末制備成片劑，即可防止酸敗的發(fā)生又可掩蓋不良?xì)馕?。此處蟑螂粉末系美洲大蠊制備而得?br> [0056]1.2片劑制備工藝研究
[0057]1.2.1制劑工藝
[0058]由于蟑螂粉末含有的脂肪及脂肪酸類，粉碎后具有一定的粘性，流動性、可壓性都比較差，不適合直接壓片，加入一定量的輔料雖可以改善這種狀態(tài)，但是流動性仍難以達(dá)到要求，故考慮將其制備成顆粒后壓片?？紤]到其已經(jīng)是粉末狀態(tài)，故選擇干法制粒。即，將蟑螂藥材烘干，粉碎，過篩，與輔料混合均勻，干法制粒，整粒，壓片，包糖衣，即得。
[0059]1.2.2輔料對制粒的影響
[0060]1.2.2.1休止角的測定
[0061]休止角是反應(yīng)粉體流動性的重要參數(shù)，而物料的流動性對片劑的制備具有重要意義，本研究采用粉體綜合性能測定儀進(jìn)行休止角的測定。
[0062]1.2.2.2臨界相對濕度(CRH)的測定
[0063]將底部盛有醋酸鈉過飽和溶液、碳酸鉀過飽和溶液、硝酸鋰過飽和溶液、溴化鈉過飽和溶液、氯化鈉過飽和溶液、氯化鉀過飽和溶液的玻璃干燥器放入恒溫培養(yǎng)箱中25 °C恒溫24h，此時(shí)干燥器內(nèi)的相對濕度(RH)分別為22.5%，42.8%，47.1%，57.7%，75.3%，82.3%。在已恒重的扁稱量瓶底部放入厚約3mm已干燥恒重的板藍(lán)根浸膏粉，準(zhǔn)確稱重后置于上述過飽和溶液的干燥器中(將稱量瓶蓋揭開)，于恒溫培養(yǎng)箱中25°C保存，定時(shí)稱量，直至吸濕平衡為止，計(jì)算吸濕率，以吸濕率為縱坐標(biāo)，相對濕度為橫坐標(biāo)作圖。在曲線兩處作切線，兩切線交點(diǎn)的橫坐標(biāo)即為相對臨界濕度(CRH)。
[0064]1.2.2.3 優(yōu)選輔料
[0065]分別以干法制粒設(shè)備采用如下處方，用相同的工藝，制備顆粒，測定其流動性、CRH，并通過目測、口嘗、鼻聞記錄其外觀性狀，綜合選定輔料，結(jié)果見表1。
[0066]表1輔料對制粒的影響試驗(yàn)結(jié)果
[0067]

【權(quán)利要求】
1.一種蟑螂藥用片劑，其特征在于:它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 蟑螂粉60~70份、粘合劑O~40份、稀釋劑O~30份、崩解劑0.5~3份、O~2潤滑劑；其中，粘合劑和稀釋劑不同時(shí)為O。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于:它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 蟑螂粉60~70份、粘合劑5~20份、稀釋劑20~35份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于:它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 蟑螂粉60份、稀釋劑40份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑； 或，蟑螂粉70份、粘合劑30份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的片劑，其特征在于:所述粘合劑為乳糖、微晶纖維素、聚維酮或羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上的組合； 所述稀釋劑為淀粉、糊精中的一種或兩種的組合； 所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種的組合； 所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉的一種或兩種的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的片劑，其特征在于:它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 蟑螂粉60份、糊精20份、乳糖20份、硬脂酸鎂0.3份、羧甲基淀粉鈉1份； 或，蟑螂粉60份、糊精20份、乳糖20份、滑石粉0.5份、羧甲基淀粉鈉1份； 或，蟑螂粉60份、淀粉20份、乳糖20份、滑石粉0.5份、低取代羥丙基纖維素0.6份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述的片劑，其特征在于:所述蟑螂粉為澳洲大蠊、美洲大蠊、德州小蠊、東方蜚蠊或日本小蠊的藥用干燥粉末。
7.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述片劑的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)按配比稱取原輔料； (2)取原輔料，混勻后，制粒，再壓片，即得片劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:制粒方法為干法制粒。
【文檔編號】A61K47/38GK104042635SQ201410092730
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年3月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月14日
【發(fā)明者】王達(dá)賓, 王芳, 蘇柘僮, 鄒俊波, 熊永愛, 姜小東, 郭華 申請人:成都百草和濟(jì)科技有限公司