L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽及其制備方法和用途，該化合物的制備方法包括以冬凌草甲素(II)為起始原料，與N-BOC-L-丙氨酸在DCC的存在下，發(fā)生14-位酯化反應(yīng)，得到N-BOC-L-丙氨酸冬凌草甲素酯(III)，在三氟乙酸中脫除BOC保護基，成鹽得到L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽(I)。該化合物可很好的應(yīng)用于臨床，用來治療食道癌、胃癌、原發(fā)性肝癌、胰腺癌、賁門癌、大腸癌、膀胱癌、乳腺癌以及急性髓系白血病等。
【專利說明】L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽及其制備方法和用途【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種冬凌草甲素衍生物的三氟乙酸鹽及其制備方法，具體地說，本發(fā)明涉及L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]早在上世紀70年代，唇形科香茶菜屬植物冬凌草良好的抗癌活性就引起了人們關(guān)注，冬凌草中含有單萜、二萜、三萜等萜類化合物以及生物堿、留體、黃酮、揮發(fā)油、氨基酸、有機酸、單糖等成分，并具有抗腫瘤、抗菌消炎、增強免疫、抗氧化、抗突變、降壓等藥理作用。冬凌草甲素(Oridonin)，是從冬凌草中提取出來的一種貝殼杉烯二萜類天然有機化合物，結(jié)構(gòu)如下，占冬凌草有效成分的90%以上，是抗腫瘤的主要活性成分。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.式(I)所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽，其中L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯與三氟乙酸的化學(xué)配比為1:1。
3.式(I)所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽的制備方法，其中以冬凌草甲素(II)為起始物料，通過下列化學(xué)反應(yīng)制備:
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的式(I)所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽的制備方法，其中所述14-位酯化反應(yīng)在二環(huán)己基碳二亞胺的存在下進行。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的式(I)所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽的制備方法，其中步驟1、2所述反應(yīng)在溶劑中進行，所述的反應(yīng)溶劑為鹵代烷類溶劑，優(yōu)選二氯甲烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的式(I)所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽的制備方法，其中步驟I反應(yīng)溫度為O~60°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的式(I)所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽的制備方法，其中步驟I反應(yīng)時間為2~10小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的式(I)所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽的制備方法，其中步驟2反應(yīng)溫度為-10~10°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述式(I)所示的所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽的制備方法，其中步驟2反應(yīng)時間為0.5~4小時。
10.一種藥物組合物，其含有權(quán)利要求1或2所述的式(I)所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽及藥學(xué)上可接受的載體。
11.權(quán)利要求1或2所述的式(I)所示的L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯三氟乙酸鹽，或權(quán)利要求10所述的藥物組合物在制備治療食道癌、胃癌、原發(fā)性肝癌、胰腺癌、賁門癌、大腸癌、膀胱癌、乳腺癌以及急性髓系白血病的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P35/00GK104017000SQ201410047904
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年2月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月1日
【發(fā)明者】孫飄揚, 武乖利, 邱振均, 陳永江 申請人:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司