曲尼司特組合物和共結(jié)晶體的制作方法
【專利摘要】公開了新的曲尼司特復(fù)合物和新的曲尼司特共結(jié)晶體。這些包括所有曲尼司特煙酰胺復(fù)合物、1∶1的曲尼司特煙酰胺共結(jié)晶體、1∶1的曲尼司特糖精復(fù)合物、1∶1的曲尼司特糖精共結(jié)晶體、1∶1的曲尼司特龍膽酸復(fù)合物、1∶1的曲尼司特龍膽酸共結(jié)晶體、1∶1的曲尼司特水楊酸復(fù)合物、1∶1的曲尼司特水楊酸共結(jié)晶體、1∶1的曲尼司特尿素復(fù)合物、1∶1的曲尼司特尿素共結(jié)晶體、1∶1的曲尼司特4-氨基苯甲酸復(fù)合物、1∶1的曲尼司特4-氨基苯甲酸共結(jié)晶體、1∶1的曲尼司特2，4-二羥基苯甲酸復(fù)合物和1∶1的曲尼司特2，4-二羥基苯甲酸共結(jié)晶體。還公開了包含本發(fā)明的曲尼司特復(fù)合物或共結(jié)晶體以及藥用載體的藥物組合物。公開了使用曲尼司特復(fù)合物和共結(jié)晶體以及藥物組合物的治療方法。
【專利說明】曲尼司特組合物和共結(jié)晶體
[0001] 相關(guān)申請的參考
[0002] 本申請要求2012年3月30日提交的美國專利申請US61/618, 639的優(yōu)先權(quán)，其公 開內(nèi)容通過引用包括在此。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003] 本發(fā)明涉及新的曲尼司特組合物和曲尼司特共結(jié)晶體。本發(fā)明還涉及新的曲尼司 特組合物或曲尼司特共結(jié)晶體以及包含它們的藥物組合物的治療用途。

【背景技術(shù)】
[0004] 在下面示出的曲尼司特（2-[[3 (3,4-二甲氧基苯基）-1-氧代-2-丙烯基]氨基] 苯甲酸）是表現(xiàn)出抗過敏效果的治療劑。已被證明其能夠抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞 的炎癥介質(zhì)如組胺的釋放（P. Zampini. Int J Immunopharmacol. 1983 ;5(5) :431-5)。對 于病癥如過敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘、過敏性鼻炎和特應(yīng)性皮炎（遺傳過敏性皮炎，atopic dermatitis),曲尼司特已在日本和韓國持續(xù)一些年被用作抗過敏治療。
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種曲尼司特復(fù)合物，選自1 : 1的曲尼司特煙酰胺復(fù)合物、1 : 1的曲尼司特糖精 復(fù)合物、1 : 1的曲尼司特龍膽酸復(fù)合物、1 : 1的曲尼司特水楊酸復(fù)合物、1 : 1的曲尼司 特尿素復(fù)合物、1 : 1的曲尼司特4-氨基苯甲酸復(fù)合物和1 : 1的曲尼司特2,4_二羥基苯 甲酸復(fù)合物。
2. -種曲尼司特共結(jié)晶體，選自1 : 1的曲尼司特煙酰胺共結(jié)晶體、1 : 1的曲尼司特 糖精共結(jié)晶體、1 : 1的曲尼司特龍膽酸共結(jié)晶體、1 : 1的曲尼司特水楊酸共結(jié)晶體、1 : 1 的曲尼司特尿素共結(jié)晶體、1 : 1的曲尼司特4-氨基苯甲酸共結(jié)晶體和1 : 1的曲尼司特 2,4-二羥基苯甲酸共結(jié)晶體。
3. -種藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1所述的曲尼司特復(fù)合物或根據(jù)權(quán)利要求2所 述的曲尼司特共結(jié)晶體以及藥用載體。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中，所述組合物是局部制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中，所述組合物是可吸入制劑。
6. -種用于治療過敏性疾病、纖維化疾病或炎性疾病的方法，包括給予需要其的患者 治療有效量的權(quán)利要求1的曲尼司特復(fù)合物、權(quán)利要求2的曲尼司特共結(jié)晶體、或權(quán)利要求 3的藥物組合物的步驟。
7. -種抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移、增強神經(jīng)生成、或抑制血管生成的方法，包括給予需要其 的患者治療有效量的權(quán)利要求1的曲尼司特復(fù)合物、權(quán)利要求2的曲尼司特共結(jié)晶體、或權(quán) 利要求3的藥物組合物的步驟。
8. -種1 : 1的曲尼司特煙酰胺共結(jié)晶體，其特征在于以下中的至少一種： 具有選自6.〇、8.〇、12.〇、15.〇和15.6°20±〇.2°20的至少三個峰的粉末父射線 衍射圖案；或與圖1基本上類似的粉末X射線衍射圖案。
9. 一種1 : 1的曲尼司特糖精共結(jié)晶體，其特征在于以下中的至少一種： 具有選自5.6、9.5、14.6、15.4、16.2和16.7°20±〇.2°20的至少三個峰的粉末父 射線衍射圖案；或與圖8基本上類似的粉末X射線衍射圖案。
10. -種1 : 1的曲尼司特龍膽酸共結(jié)晶體，其特征在于以下中的至少一種： 具有選自7.4、1〇.5、12.2、14.8、15.7和26.4°20±〇.2°20的至少三個峰的粉末X射線衍射圖案；或與圖12基本上類似的粉末X射線衍射圖案。
11. 一種1 : 1的曲尼司特水楊酸共結(jié)晶體，其特征在于以下中的至少一種： 具有選自4.4、1〇.4、13.1、16.9和18.5°20±〇.2°20的至少三個峰的粉末父射線 衍射圖案；或與圖16基本上類似的粉末X射線衍射圖案。
12. -種1 : 1的曲尼司特尿素共結(jié)晶體，其特征在于以下中的至少一種： 具有選自8.2、11.3、13.8、15.〇、16.3和25.3°20±〇.2°20的至少三個峰的粉末X射線衍射圖案；或與圖20基本上類似的粉末X射線衍射圖案。
13. -種1 : 1的曲尼司特4-氨基苯甲酸共結(jié)晶體，其特征在于以下中的至少一種： 具有選自5.4、6.7、11.5、12.〇、16.4和17.9°20±〇.2°20的至少三個峰的粉末父 射線衍射圖案；或與圖24基本上類似的粉末X射線衍射圖案。
14. 一種1 : 1的曲尼司特2,4_二羥基苯甲酸共結(jié)晶體，其特征在于以下中的至少一 種： 具有選自3.9、7.9、11.8、12.6和15.4°20±〇.2°20的至少三個峰的粉末父射線 衍射圖案；或與圖28基本上類似的粉末X射線衍射圖案。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1的曲尼司特復(fù)合物或根據(jù)權(quán)利要求2的曲尼司特共結(jié)晶體通過溶 解制備液體藥物組合物的用途。
16. -種制備液體藥物組合物的方法，包括將權(quán)利要求1的曲尼司特復(fù)合物或權(quán)利要 求2的曲尼司特共結(jié)晶體溶解在藥用溶劑中的步驟。
【文檔編號】A61K9/08GK104379130SQ201380023151
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月30日
【發(fā)明者】瓊安·霍蘭, 克里斯托弗·弗蘭普頓 申請人:諾弗米克斯有限公司