一種止血鎮(zhèn)痛膠囊及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種止血鎮(zhèn)痛膠囊，它由膠囊殼和內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物由以下重量份的原料組成：獨(dú)一味80～100份，淀粉2～5份；止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法包括以下步驟：S1.配料；S2.粉碎及滅菌；S3.提??；S4.濃縮；S5.膏粉混合；S6.干燥；S7.制粒并填充至膠囊殼。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供的止血鎮(zhèn)痛膠囊為獨(dú)一味的單方制劑，具有給藥量小、溶出度高、藥物穩(wěn)定性好、易崩解、效果顯著、更安全等優(yōu)點(diǎn)；該止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法操作方便、用料簡(jiǎn)單，成本更低。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種止血鎮(zhèn)痛膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種止血鎮(zhèn)痛膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]獨(dú)一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo為唇形科獨(dú)一味屬植物，是藏、蒙、納西族民間常用草藥，臨床主要用于外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血、外傷骨折、筋骨扭傷、風(fēng)濕
痹痛等癥。
[0003]獨(dú)一味藥劑由獨(dú)一味藥材經(jīng)水提后加入適量輔料制備而成,具有鎮(zhèn)痛、止血的作用。目前，獨(dú)一味的上市劑型普遍為顆粒劑、片劑和膠囊劑。顆粒劑，其服用方式是沖入水中飲用或直接吞服，導(dǎo)致藥物與口腔接觸面積增大，而獨(dú)一味本身苦味很重，使得患者順應(yīng)性差，且顆粒劑的表面積大，容易潮解，所以對(duì)包裝方法和材料要求也高，故生產(chǎn)成本高?’片劑通過(guò)添加若干賦形劑后壓縮成型，其溶出速度及生物利用度均不如膠囊劑及顆粒劑。
[0004]中國(guó)專(zhuān)利CN101199590B公開(kāi)了一種含有微硅膠的獨(dú)一味軟膠囊及其制備方法，該發(fā)明提供的獨(dú)一味新劑型-軟膠囊，包括基質(zhì)、助懸劑、潤(rùn)濕劑和微粉硅膠，雖然該軟膠囊能夠克服制劑所存在的崩解延遲、具有顯著的穩(wěn)定性和治療優(yōu)點(diǎn)，但由于在制備膠囊時(shí)添加了助懸劑、潤(rùn)濕劑和微粉硅膠，會(huì)增加患者的服用量，具有給藥量大的缺點(diǎn)。
[0005]中國(guó)專(zhuān)利CN101618069B公開(kāi)了一種兼治淤腫、出血和鎮(zhèn)痛的膠囊制劑，其制備方法及用途，該發(fā)明所提供的膠囊制劑由1份獨(dú)一味和0.1-50份三七制成，其中以獨(dú)一味提取物為粘合劑，以三七提取物及藥學(xué)上可接受的填充劑如淀粉為底料制粒，該發(fā)明的膠囊制劑雖然以獨(dú)一味和三七的提取物入藥，兼治淤腫、出血和鎮(zhèn)痛，但是，獨(dú)一味本身具有活血祛瘀，消腫止痛、止血的功效，三七亦具有止血祛`瘀的功效，由于配方中使用兩種相同功效的藥物，因此，顯著增加了生產(chǎn)成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種止血鎮(zhèn)痛膠囊，該膠囊為獨(dú)一味的單方制劑，具有給藥量小、溶出度高、不易吸潮、藥物穩(wěn)定性好、效果顯著、更安全等優(yōu)點(diǎn)；本發(fā)明的另一目的在于提供一種止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法，該方法操作方便、用料簡(jiǎn)單，成本更低。
[0007]本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn):一種止血鎮(zhèn)痛膠囊，它由膠囊殼和內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物由以下重量份的原料組成:獨(dú)一味80~100，淀粉2~5。
[0008]上述止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法，它包括以下步驟:
[0009]S1.配料:按上述配方稱取各原料，并將獨(dú)一味分為A、B兩份，且重量比為1:4.5 ~5 ;
[0010]S2.粉碎及滅菌:將A份獨(dú)一味用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)70~90目篩，將粉碎后的獨(dú)一味藥粉進(jìn)行滅菌，備用；其中，所述滅菌為濕熱滅菌，且滅菌條件為:溫度118~125°C，時(shí)間13 ~18min ；[0011]S3.提取:取B份獨(dú)一味，投入提取罐內(nèi)，加水煎煮三次，將三次煎煮所得藥液過(guò)濾后轉(zhuǎn)入提取液儲(chǔ)藥罐內(nèi)；其中，首次煎煮加水量為提取罐中藥物重量的5.3~7.3倍，煮沸時(shí)間為1.8~2.3h，二次和三次煎煮的加水量均為首次煎煮加水量的1/2，煎煮時(shí)間均為
0.8~1.2h ;所述首次煎煮在煎煮前還包括將藥物浸泡25~35min ；
[0012]S4.濃縮:將提取液儲(chǔ)罐內(nèi)的藥液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.28~1.32，制得獨(dú)一味清膏；
[0013]S5.膏粉混合:將步驟S2滅菌后的獨(dú)一味藥粉與步驟S4制得的獨(dú)一味清膏混合均勻后制成藥塊；
[0014]S6.干燥:將藥塊置于75~85°C的溫度下進(jìn)行干燥，干燥2~3h進(jìn)行第一次翻藥，直至藥塊無(wú)溏心，制得獨(dú)一味干膏；
[0015]S7.制粒:將制得的獨(dú)一味干膏粉碎，過(guò)90~110目篩，過(guò)篩后與淀粉一起加入制粒機(jī)中，以水為潤(rùn)濕劑，進(jìn)行噴霧制粒，并在78~82°C下干燥制得干顆粒，干顆粒的含水量(4%，填充至膠囊殼，得止血鎮(zhèn)痛膠囊。
[0016]本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0017]1.獨(dú)一味主要成分為環(huán)烯醚萜(獨(dú)一味素A、B、C)、環(huán)烯醚萜甙(獨(dú)一味甙A、8-0-乙酸山桅式甲酯、6-0-乙酸山桅式甲酯、Penstemoside、7.8-dehydropenstemoside)、β_谷留醇、軟脂酸、混合飽和脂肪酸、黃酮類(lèi)、氨基酸類(lèi)等，其多數(shù)為水溶性成份，故本發(fā)明定其生產(chǎn)工藝為:大部分藥材以水煎成浸膏，其余少量藥材粉碎成原生藥粉，然后將浸膏與原生藥粉混合、干燥、粉碎、加淀粉制成膠囊。由于獨(dú)一味提取物吸濕性較大，制成的顆粒會(huì)因?yàn)槲鼭穸黾诱承?，?dǎo)致顆粒流動(dòng)性差，使得膠囊填充時(shí)裝量不準(zhǔn)確，且顆粒裝入膠囊后還會(huì)吸收膠囊殼中的水分，進(jìn)而降低膠囊殼的含水量，使膠囊殼變硬而容易碎裂，這樣極不利于藥品的貯存。本發(fā)明將部分獨(dú)一味藥材提取，部分獨(dú)一味藥材粉碎成原生藥粉，通過(guò)膏粉混合來(lái)降低制成的獨(dú)一味干膏粉的吸濕性，然后再輔以少量淀粉作為填充劑制粒。這既克服了使用全浸膏粉制粒易吸潮導(dǎo)致含水量增加、流動(dòng)性差等缺點(diǎn)，又避免了添加其他防吸潮卻毫無(wú)藥用價(jià)值的輔料而增加患者的服用量的弊端，同時(shí)制出的止血鎮(zhèn)痛膠囊劑量分裝準(zhǔn)確，膠囊殼理化性質(zhì)不受內(nèi)容物的影響(本發(fā)明所涉及的止血鎮(zhèn)痛膠囊的最小日劑量為2.lg，獨(dú)一味膠囊劑的日劑量為2.7g，獨(dú)一味分散片的日劑量為4.5g，獨(dú)一味顆粒的日劑量為9g)0
[0018]2.本發(fā)明選擇淀粉作為填充劑的原因是:a.淀粉有不溶于水的特性，可降低止血鎮(zhèn)痛膠囊的吸濕性；b.淀粉是天然提取物對(duì)人體無(wú)任何副作用；c.淀粉價(jià)格低廉，有利于控制生產(chǎn)成本。因此，既大大的減少了輔料的用量，便于生產(chǎn)制粒，降低生產(chǎn)成本，又有利于減少服用量，提高藥物安全性，增加了患者依從性。
[0019]3.通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的止血鎮(zhèn)痛膠囊具備顯著的止血鎮(zhèn)痛、化瘀消腫功效，用于計(jì)劃生育術(shù)后(安、取節(jié)育環(huán)、人工流產(chǎn))出血，痛經(jīng)，功能性子宮出血及跌打損傷，骨折，腰部扭傷疼痛等癥，療效確切。
【具體實(shí)施方式】
[0020]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以下所述。[0021]實(shí)施例1:一種止血鎮(zhèn)痛膠囊，它由膠囊殼和內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物由以下重量份的原料組成:獨(dú)一味80，淀粉2。
[0022]上述止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法，它包括以下步驟:
[0023]S1.配料:按上述配方稱取各原料，并將獨(dú)一味分為A、B兩份，且重量比為1:4.5 ;
[0024]S2.粉碎及滅菌:將A份獨(dú)一味用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)70目篩，將粉碎后的獨(dú)一味藥粉進(jìn)行滅菌，備用；其中，所述滅菌為濕熱滅菌，且滅菌條件為--溫度118°C，時(shí)間13min ；
[0025]S3.提取:取B份獨(dú)一味，投入提取罐內(nèi)，加水煎煮三次，將三次煎煮所得藥液過(guò)濾后轉(zhuǎn)入提取液儲(chǔ)藥罐內(nèi)；其中，首次煎煮加水量為提取罐中藥物重量的5.3倍，煮沸時(shí)間為
1.8h，二次和三次煎煮的加水量均為首次煎煮加水量的1/2，煎煮時(shí)間均為0.8h ;所述首次煎煮在煎煮前還包括將藥物浸泡25min ；
[0026]S4.濃縮:將提取液儲(chǔ)罐內(nèi)的藥液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.28，制得獨(dú)
一味清膏；
[0027]S5.膏粉混合:將步驟S2滅菌后的獨(dú)一味藥粉與步驟S4制得的獨(dú)一味清膏混合均勻后制成藥塊；
[0028]S6.干燥:將藥塊置于75°C的溫度下進(jìn)行干燥，干燥2h進(jìn)行第一次翻藥，直至藥塊無(wú)溏心，制得獨(dú)一味干膏；
[0029]S7.制粒:將制得的獨(dú)一味干膏粉碎，過(guò)90目篩，過(guò)篩后與淀粉一起加入制粒機(jī)中，以水為潤(rùn)濕劑，進(jìn)行噴霧制粒，并在78°C下干燥制得干顆粒，干顆粒的含水量為4%，填充至膠囊殼，得止血鎮(zhèn)痛膠囊。
[0030]實(shí)施例2:—種止血鎮(zhèn)痛膠囊，它由膠囊殼和內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物由以下重量份的原料組成:獨(dú)一味100，淀粉5。
[0031]上述止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法，它包括以下步驟:
[0032]S1.配料:按上述配方稱取各原料,并將獨(dú)一味分為A、B兩份,且重量比為1:5 ;
[0033]S2.粉碎及滅菌:將A份獨(dú)一味用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)90目篩，將粉碎后的獨(dú)一味藥粉進(jìn)行滅菌，備用；其中，所述滅菌為濕熱滅菌，且滅菌條件為--溫度125°C，時(shí)間ISmin ；
[0034]S3.提取:取B份獨(dú)一味，投入提取罐內(nèi)，加水煎煮三次，將三次煎煮所得藥液過(guò)濾后轉(zhuǎn)入提取液儲(chǔ)藥罐內(nèi)；其中，首次煎煮加水量為提取罐中藥物重量的7.3倍，煮沸時(shí)間為
2.3h，二次和三次煎煮的加水量均為首次煎煮加水量的1/2，煎煮時(shí)間均為1.2h ;所述首次煎煮在煎煮前還包括將藥物浸泡35min ；
[0035]S4.濃縮:將提取液儲(chǔ)罐內(nèi)的藥液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.32，制得獨(dú)
一味清膏；
[0036]S5.膏粉混合:將步驟S2滅菌后的獨(dú)一味藥粉與步驟S4制得的獨(dú)一味清膏混合均勻后制成藥塊；
[0037]S6.干燥:將藥塊置于85°C的溫度下進(jìn)行干燥，干燥3h進(jìn)行第一次翻藥，直至藥塊無(wú)溏心，制得獨(dú)一味干膏；
[0038]S7.制粒:將制得的獨(dú)一味干膏粉碎，過(guò)110目篩，過(guò)篩后與淀粉一起加入制粒機(jī)中，以水為潤(rùn)濕劑，進(jìn)行噴霧制粒，并在82°C下干燥制得干顆粒，干顆粒的含水量為3%，填充至膠囊殼，得止血鎮(zhèn)痛膠囊。
[0039]實(shí)施例3:—種止血鎮(zhèn)痛膠囊，它由膠囊殼和內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物由以下重量份的原料組成:獨(dú)一味85，淀粉3。
[0040]上述止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法，它包括以下步驟:
[0041]S1.配料:按上述配方稱取各原料，并將獨(dú)一味分為A、B兩份，且重量比為1:4.6 ;
[0042]S2.粉碎及滅菌:將A份獨(dú)一味用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)78目篩，將粉碎后的獨(dú)一味藥粉進(jìn)行滅菌，備用；其中，所述滅菌為濕熱滅菌，且滅菌條件為--溫度121°C，時(shí)間15min ；
[0043]S3.提取:取B份獨(dú)一味，投入提取罐內(nèi)，加水煎煮三次，將三次煎煮所得藥液過(guò)濾后轉(zhuǎn)入提取液儲(chǔ)藥罐內(nèi)；其中，首次煎煮加水量為提取罐中藥物重量的5.8倍，煮沸時(shí)間為2h，二次和三次煎煮的加水量均為首次煎煮加水量的1/2，煎煮時(shí)間均為Ih ;所述首次煎煮在煎煮前還包括將藥物浸泡28min ；
[0044]S4.濃縮:將提取液儲(chǔ)罐內(nèi)的藥液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.30，制得獨(dú)
一味清膏；
[0045]S5.膏粉混合:將步驟S2滅菌后的獨(dú)一味藥粉與步驟S4制得的獨(dú)一味清膏混合均勻后制成藥塊；
[0046]S6.干燥:將藥塊置于80°C的溫度下進(jìn)行干燥，干燥2.4h進(jìn)行第一次翻藥，直至藥塊無(wú)溏心，制得獨(dú)一味干膏；
[0047]S7.制粒:將制得的獨(dú)一味干膏粉碎，過(guò)100目篩，過(guò)篩后與淀粉一起加入制粒機(jī)中，以水為潤(rùn)濕劑，進(jìn)行噴霧制粒，并在80°C下干燥制得干顆粒，干顆粒的含水量為3.2%，填充至膠囊殼，得止血鎮(zhèn)痛膠囊。
[0048]實(shí)施例4:一種止血鎮(zhèn)痛膠囊，它由膠囊殼和內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物由以下重量份的原料組成:獨(dú)一味95，淀粉4。`
[0049]上述止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法，它包括以下步驟:
[0050]S1.配料:按上述配方稱取各原料，并將獨(dú)一味分為A、B兩份，且重量比為1:4.9 ;
[0051]S2.粉碎及滅菌:將A份獨(dú)一味用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)85目篩，將粉碎后的獨(dú)一味藥粉進(jìn)行滅菌，備用；其中，所述滅菌為濕熱滅菌，且滅菌條件為--溫度123°C，時(shí)間17min ；
[0052]S3.提取:取B份獨(dú)一味，投入提取罐內(nèi)，加水煎煮三次，將三次煎煮所得藥液過(guò)濾后轉(zhuǎn)入提取液儲(chǔ)藥罐內(nèi)；其中，首次煎煮加水量為提取罐中藥物重量的7倍，煮沸時(shí)間為
2.2h，二次和三次煎煮的加水量均為首次煎煮加水量的1/2，煎煮時(shí)間均為Ih ;所述首次煎煮在煎煮前還包括將藥物浸泡32min ；
[0053]S4.濃縮:將提取液儲(chǔ)罐內(nèi)的藥液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.31，制得獨(dú)
一味清膏；
[0054]S5.膏粉混合:將步驟S2滅菌后的獨(dú)一味藥粉與步驟S4制得的獨(dú)一味清膏混合均勻后制成藥塊；
[0055]S6.干燥:將藥塊置于82°C的溫度下進(jìn)行干燥，干燥2.Sh進(jìn)行第一次翻藥，直至藥塊無(wú)溏心，制得獨(dú)一味干膏；
[0056]S7.制粒:將制得的獨(dú)一味干膏粉碎，過(guò)105目篩，過(guò)篩后與淀粉一起加入制粒機(jī)中，以水為潤(rùn)濕劑，進(jìn)行噴霧制粒，并在80°C下干燥制得干顆粒，干顆粒的含水量為3.8%，填充至膠囊殼，得止血鎮(zhèn)痛膠囊。
[0057]實(shí)施例5:止血鎮(zhèn)痛膠囊藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0058]一、對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響[0059]1.實(shí)驗(yàn)藥品:本發(fā)明制備的止血鎮(zhèn)痛膠囊，批號(hào)為？4-1112，用0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)溶液配制成不同濃度的混懸液；宮血寧膠囊，每粒含藥粉130mg，云南白藥實(shí)業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)為9406-16，用0.5%CMC-Na溶液配制備用。
[0060]2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:昆明種封閉群小鼠，雌雄各半，體重為18~22g，由華西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào):川醫(yī)動(dòng)管字007號(hào)。
[0061]3.實(shí)驗(yàn)方法:取小鼠50只，隨機(jī)分為五組:第一組為溶劑對(duì)照組，僅給予
0.5%CMC-Na0.5ml/20g ;第二組為陽(yáng)性藥物宮血寧對(duì)照組，灌胃給予藥粉130mg/kg ?’第三、四、五組分別給予實(shí)驗(yàn)藥品止血鎮(zhèn)痛膠囊藥粉0.5、1.0、2.0g/kg，灌胃容積均為
0.5ml/20g，連續(xù)給藥5天于最后一次給藥后lh，用內(nèi)徑為1mm的玻璃毛細(xì)管插入鼠內(nèi)眥球后靜脈叢取血，至毛細(xì)玻管內(nèi)血柱達(dá)5cm。每隔30s折斷毛細(xì)玻管一小段，檢查有無(wú)血凝絲出現(xiàn)。記錄從采血完畢到出現(xiàn)血凝絲的時(shí)間，作為凝血時(shí)間，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
[0062]4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0063]表1.止血鎮(zhèn)痛膠囊對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響
[0064]
【權(quán)利要求】
1.一種止血鎮(zhèn)痛膠囊，它由膠囊殼和內(nèi)容物組成，其特征在于，所述內(nèi)容物由以下重量份的原料組成:獨(dú)一味80~100，淀粉2~5。
2.如權(quán)利要求1所述的一種止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟: 51.配料:按上述配方稱取各原料，并將獨(dú)一味分為A、B兩份，且重量比為1:4.5~5 ; 52.粉碎及滅菌:將A份獨(dú)一味用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)70~90目篩，將粉碎后的獨(dú)一味藥粉進(jìn)行滅菌，備用； 53.提取:取B份獨(dú)一味，投入提取罐內(nèi)，加水煎煮三次，將三次煎煮所得藥液過(guò)濾后轉(zhuǎn)入提取液儲(chǔ)藥罐內(nèi)； 54.濃縮:將提取液儲(chǔ)罐內(nèi)的藥液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.28~1.32，制得獨(dú)一味清膏； 55.膏粉混合:將步驟S2滅菌后的獨(dú)一味藥粉與步驟S4制得的獨(dú)一味清膏混合均勻后制成藥塊； 56.干燥:將藥塊置于75~85°C的溫度下進(jìn)行干燥，干燥2~3h進(jìn)行第一次翻藥，直至藥塊無(wú)溏心，制得獨(dú)一味干膏； 57.制粒:將制得的獨(dú)一味干膏粉碎，過(guò)90~110目篩，過(guò)篩后與淀粉一起加入制粒機(jī)中，以水為潤(rùn)濕劑，進(jìn)行噴霧制粒，并在78~82°C下干燥制得干顆粒，填充至膠囊殼，得止血鎮(zhèn)痛膠囊。
3.如權(quán)利要求2所述的一種止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法，其特征在于，步驟S2中所述滅菌為濕熱滅菌，且滅菌條件為:溫度118~125°C，時(shí)間13~18min。
4.如權(quán)利要求2所述的一種止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法，其特征在于，步驟S3中所述加水煎煮三次的加水量和煮沸時(shí)間各為:首次煎煮加水量為提取罐中藥物重量的5.3~7.3倍，煮沸時(shí)間為1.8~2.3h，二次和三次煎煮的加水量均為首次煎煮加水量的1/2，煎煮時(shí)間均為0.8~1.2h ;所述首次煎煮在煎煮前還包括將藥物浸泡25~35min。
5.如權(quán)利要求2所述的一種止血鎮(zhèn)痛膠囊的制備方法，其特征在于，步驟S7中所述干顆粒的含水量< 4%。
【文檔編號(hào)】A61K47/36GK103705571SQ201310739599
【公開(kāi)日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月27日
【發(fā)明者】鄭為民, 張婭莉, 陳慧潑, 張寧, 彭嵐, 曾嶸, 羅春蘭, 陳曦 申請(qǐng)人:成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司