一種貓用預防和治療弓形蟲病的口腔崩解片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種貓用預防和治療弓形蟲病的口腔崩解片及其制備工藝，屬于獸藥制劑領域。本發(fā)明的口腔崩解片的配方(重量比)如下：乙胺嘧啶0.01～0.2份，磺胺甲噁唑0.1-0.2份，甲氧芐啶0.03-0.04份，崩解劑20-30份，填充劑15-40份，潤滑劑1-2份，助流劑1-5份，粘合劑2-5份，表面活性劑1-2％，矯味劑1-2份。本發(fā)明將乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶配合到一塊制成口崩片，即符合聯(lián)合用藥的原則，增加了藥物的協(xié)同性，又減少了給藥次數(shù)。制劑采用口崩片劑型，具有生產(chǎn)簡單、劑量準確和生物利用度高的特點，關鍵是改變了藥物的給藥途徑，解決了寵物貓不易注射給藥和口服片劑給藥的問題。口崩片服藥不用給水，無需吞咽，藥物在口腔內(nèi)遇到唾液就崩解，并通過口腔粘膜開始吸收。
【專利說明】—種貓用預防和治療弓形蟲病的口腔崩解片及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及獸藥【技術領域】，尤其涉及一種貓用預防和治療弓形蟲病的口腔崩解片及其制備方法。
【背景技術】
[0002]隨著我國經(jīng)濟水平的發(fā)展和科技的進步，居民的物質(zhì)文化和精神文化層次的極大提高。寵物經(jīng)濟得到了蓬勃的發(fā)展，寵物飼養(yǎng)數(shù)量急劇上升。寵物貓以其漂亮、溫順、好飼養(yǎng)受到不少寵物飼養(yǎng)者的喜愛。他們不僅給飼養(yǎng)者帶來生活的樂趣，也給孤獨者帶來精神的依托和慰藉。成為不可缺少的家庭成員之一。
[0003]弓形蟲病是由是由弓形體感染動物和人而引起的一種人畜共患的原蟲病。發(fā)病者臨床表現(xiàn)復雜，其癥狀和體征又缺乏特異性，易造成誤診，主要侵犯眼、腦、心、肝和淋巴結等。本病可以通過胎盤傳播，孕婦受染后，病原可通過胎盤感染胎兒，直接影響胎兒發(fā)育，致畸嚴重，其危險性較未感染孕婦大10倍、影響優(yōu)生，成為人類先天性感染中最嚴重的疾病之一，已引起廣泛重視。弓形蟲是一種細胞內(nèi)寄生的原蟲，目前唯一確認的最終宿主是貓科動物。傳染的途徑主要是攝取被貓科動物的體液或糞便污染過的食物，貓科動物的糞便中，常帶有卵囊?？梢晕廴静菰?、牧場、蔬菜、水果等。貓的身上和口腔內(nèi)常常有弓形蟲包囊和活體。直接接觸貓易受感染。研究稱，80%的家貓在它們的一生中可能傳染上弓形蟲，并向外持續(xù)不斷的排放卵囊。特別是有些貓感染后癥狀很輕或根本沒有表現(xiàn)出任何癥狀，但是卻可以向外排出卵囊。人或畜主通常是通過接觸貓砂盆或花園里貓的糞便而傳染的。因此，對于許多寵物貓的飼養(yǎng)者，特別是到了育齡期或正在懷孕的婦女，談貓色變。把寵物貓送給別人不忍心，繼續(xù)飼養(yǎng)又會擔心被感染。
[0004]目前，避免貓咪感染的方法唯一方法就是定期給貓咪服用驅蟲的藥，保持定期驅蟲的好習慣。貓咪一旦被感染沒有很好的治療方法，只有磺胺類藥物有特效。因此，及時的預防和治療貓咪的弓形蟲病，既是對寵物貓的關愛，又是保護寵物飼養(yǎng)者的安全，特別是育齡婦女和懷孕婦女的安全。
[0005]目前公認有效的藥物有乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、或磺胺吡嗪、磺胺二甲嘧啶和復方磺胺甲噁唑等?；前芳讎f唑/甲氧芐啶為治療弓形蟲病的首選藥物?；前芳讎f唑(SMG)屬全身應用的中效磺胺類藥物，為一種廣譜抑菌劑。它可與PABA (對氨基苯甲酸:為葉酸的一種成份，在體內(nèi)它的作用是輔酶)競爭性作用于原蟲體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，阻止原蟲二氫葉酸的合成，從而抑制細菌的生長繁殖。甲氧芐啶(TMP)為細菌二氫葉酸還原酶抑制藥，屬磺胺增效藥。它可選擇性抑制細菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，從而抑制細菌的生長繁殖。SMZ與TMP聯(lián)合后，由于SMZ作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，而TMP作用于葉酸合成的第二步，因此可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。兩藥的復方制劑具有協(xié)同抗蟲作用，不僅使抗蟲活性增強，并且可使抑蟲作用轉為殺蟲作用。乙胺嘧啶是二氫 葉酸還原酶的抑制劑，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，進而影響嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成，最后使核酸合成減少，使細胞核的分裂和原蟲的繁殖受到抑制。特別是對原蟲滋養(yǎng)體有較好效果。磺胺藥與乙胺嘧啶聯(lián)合用藥對弓形蟲有協(xié)同作用，共同使用療效可增加8倍。我們將乙胺嘧啶，磺胺甲噁唑和甲氧芐啶聯(lián)合用藥，即符合聯(lián)合用藥的原則，增加了藥物的協(xié)同性，又減少了給藥次數(shù)。
[0006]目前，臨床上已有的劑型如磺胺藥注射劑、磺胺藥片劑和乙胺嘧啶的片劑。但是對于寵物貓，由于其皮膚組織結構十分致密，不容易注射，而且貓咪不容易保定，容易抓傷人。對于口服片劑，要將藥物塞入貓咪的口中，是一件費力的事，而且由于普通片劑藥物的口感不好，貓咪根本不愿意吞咽，經(jīng)常直接吐出來。所以，貓咪給藥就成了寵物飼養(yǎng)者頭疼的事情，每天去獸醫(yī)院又會耽擱大量的時間。我們將其制成不用水輔助，不用吞咽、在口腔遇到唾液就可以快速崩解，并迅速吸收的口腔崩解片劑型，大大改變了貓咪給藥的困難性。同時，因為乙胺嘧啶和磺胺藥都不溶于水，很適合口崩片劑型。通過加入掩味劑和食用香精(魚肉味)，使藥物不再苦，口感很好，特別是藥片散發(fā)出魚肉香味，貓咪很愛吃，貓咪給藥再也不會有困難了。隨 著寵物經(jīng)濟的發(fā)展，寵物飼養(yǎng)者安全的需要，本發(fā)明具有較好的開發(fā)和利用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]基于上述情況，本發(fā)明的目的是生產(chǎn)一種方便寵物貓給藥、有效預防和治療寵物貓弓形蟲病的口腔崩解片藥物。藥物采用聯(lián)合用藥，由于磺胺藥、磺胺增效劑和乙胺嘧啶協(xié)同作用，使藥物具有高效、低毒的弓形蟲預防和治療作用，即增加了療效，也減少了給藥次數(shù)。將藥物制成服用方便、喵咪喜歡的口崩片劑型，大大簡化了貓咪藥物的給藥方式，寵物飼養(yǎng)者每天自己就可以做到。即節(jié)約了飼養(yǎng)者的安全，也保障了貓咪的健康，更減少了人們的弓形蟲的感染，具有較好的開發(fā)價值。
[0008]本發(fā)明采取的技術方案是:
[0009]本發(fā)明的貓用預防和治療弓形蟲病的口腔崩解片該口腔崩解片是由以下重量份的原料組成:乙胺嘧啶0.01~0.2份，磺胺甲噁唑0.1-0.2份，甲氧芐啶0.03-0.04份，崩解劑20-30份，填充劑15-40份，潤滑劑1-2份，助流劑1_5份，粘合劑2_5份，表面活性劑1-2%，矯味劑1-2份。
[0010]所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素和微晶纖維素的混合物，二者的重量比為I: 4。
[0011]所述的填充劑甘露醇和乳糖的混合物。
[0012]所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
[0013]所述的助流劑為微粉硅膠。
[0014]所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉。
[0015]所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮K30。
[0016]所述的矯味劑為魚肉香精和安賽蜜。
[0017]制備本發(fā)明的口腔崩解片的方法具體步驟如下:
[0018](I)將原料乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、安賽蜜、乳糖和魚肉味香精，分別過100目篩后備用。
[0019](2)按配方量稱取相應數(shù)量的乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和魚肉味香精，采用等量遞增的方式依次混合均勻。
[0020](3)將聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉和安賽蜜溶于水中，隨后將配好的水溶液噴入上述藥粉中，快速攪拌，混合均勻制成軟材，過18目篩制濕粒，70°C干燥2h，過20目篩整粒；
[0021](4)在上述顆粒中加入配方量微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合均勻后壓片即可。
[0022]本發(fā)明的積極效果如下:
[0023]本發(fā)明將乙胺嘧唆、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶配合到一塊制成口崩片，即符合聯(lián)合用藥的原則，增加了藥物的協(xié)同性，又減少了給藥次數(shù)。制劑采用口崩片劑型，具有生產(chǎn)簡單、劑量準確和生物利用度高的特點，關鍵是改變了藥物的給藥途徑，解決了寵物貓不易注射給藥和口服片劑給藥的問題。口崩片服藥不用給水，無需吞咽，藥物在口腔內(nèi)遇到唾液就崩解，并通過口腔粘膜開始吸收。矯味劑的使用，使藥物不再苦，而且具有魚肉的味道，解決了口腔給藥的順應性問題，十分受畜主喜愛，具有遠大的前景。
【具體實施方式】
[0024]下面的實施例是對本發(fā)明的進一步詳細描述。
[0025]實施例1
[0026]組方:以下是1000片藥物的量，每片重150mg，共150g。
[0027]乙胺嘧啶IOg
[0028]磺胺甲噁唑25g
[0029]甲氧芐啶5g
[0030]低取代羥丙基纖維素 ?.5g
[0031]微晶纖維素30g
[0032]甘露醇51.5g
[0033]乳糖IOg
[0034]硬脂酸鎂2g
[0035]微粉硅膠6g
[0036]十二烷基硫酸鈉Ig
[0037]魚肉香精Ig
[0038]安賽蜜Ig
[0039]制備方法:
[0040](I)將原料乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、安賽蜜、乳糖和魚肉味香精，分別過100目篩后備用。
[0041](2)按配方量稱取相應數(shù)量的乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和魚肉味香精，采用等量遞增的方式依次混合均勻。
[0042](3)將聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉和安賽蜜溶于水中，隨后將配好的水溶液噴入上述藥粉中，快速攪拌，混合均勻制成軟材，過18目篩制濕粒，70°C干燥2h，過20目篩整粒；
[0043](4)在上述顆粒中加入配方量微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合均勻后壓片即可。[0044]實施例2臨床試驗
[0045]1、材料和動物:實驗室自制的貓用弓形蟲預防和治療口崩片藥物(200mg /片)。來自獸醫(yī)院的寵物貓。
[0046]2、實驗方法:
[0047]2.1選取來自獸醫(yī)院診療的寵物貓，經(jīng)實驗室檢查確診患有弓形蟲的寵物貓。
[0048]2.2貓的使用劑量是每Ikg體重I片。給藥途徑是直接口服。每天I片，連用7天。
[0049]2.3給藥順應性檢查:觀察貓服藥的反應。
[0050]2.4效果檢查:用藥7天后，采集治療貓的糞便，檢查有無弓形蟲卵囊排出。分別設如下指標:
[0051]無效:糞便中有弓形蟲卵囊。
[0052]有效:糞便中無弓形蟲卵囊。
[0053]3、實驗結果
[0054]3.1給藥順應性觀察:患貓的給藥順應性很好，因為藥物有魚肉味，貓咪沒有抗拒性，放入貓咪口腔后，貓咪還沒有反應過來，藥物已經(jīng)遇唾液溶化了，不會發(fā)生吐出的情況。而且貓咪自己都往嘴里吃。
[0055]3.2臨床效果觀察:目前已經(jīng)治療了 34只貓，有效率100%，治療效果很好。
[0056]4、實驗結論`
[0057]4.1臨床實驗顯示，新型抗弓形蟲藥物給藥十分方便，由于有矯味劑魚肉香精，散發(fā)出魚肉味，貓很喜歡吃，入口后，藥物即遇唾液快速溶化，發(fā)揮生物學效應，不會像普通片劑必須通過吞咽才能起效，很多時候被貓吐出來。而且畜主也很喜歡，不像傳統(tǒng)的藥物，注射制劑有時候畜主不愿意給寵物打針。片劑塞入口腔后，部分寵物不配合，有時還會抓傷人。用我們的口崩片，很好的解決了這個問題，給寵物更多關愛。
[0058]4.2臨床效果顯示，藥物的臨床效果很好，有效率100%。因為兩種藥物都是臨床常用的高效、廣譜、低毒的藥物，使用起來很安全，副作用很小，復方用藥后，療效更確切。
[0059]綜上所述，我們將乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑和甲氧芐啶制成易于口腔給藥的復方制劑，便于口腔給藥，即提高了藥物的生物利用度，也減少了寵物貓貓服藥的痛苦。由于使用了矯味劑魚肉香精和安賽蜜，使藥物不再苦，還有魚肉味，寵物貓很容易接受，還不會發(fā)生吐藥現(xiàn)象。通過對崩解劑和添充劑的優(yōu)選，抗弓形蟲片劑口崩片遇水和唾液能夠快速崩解，從而直接在口腔吸收，加快藥物的吸收速度，不需要用水服藥，很好解決了動物使用片劑給藥的困難。所以隨著寵物經(jīng)濟的發(fā)展，寵物數(shù)量的增加，人們對寵物貓的感情越來越深，寵物貓的福利越來越受到飼養(yǎng)者的關注。本發(fā)明有廣闊的應用前景。
[0060]盡管已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實施例，對于本領域的普通技術人員而言，可以理解在不脫離本發(fā)明的原理和精神的情況下可以對這些實施例進行多種變化、修改、替換和變型，本發(fā)明的范圍由所附權利要求及其等同物限定。
【權利要求】
1.一種貓用預防和治療弓形蟲病的口腔崩解片，其特征在于:該口腔崩解片是由以下重量份的原料組成:乙胺嘧啶0.01~0.2份，磺胺甲噁唑0.1-0.2份，甲氧芐啶0.03-0.04份，崩解劑20-30份，填充劑15-40份，潤滑劑1-2份，助流劑1-5份，粘合劑2_5份，表面活性劑1_2%，矯味劑1-2份。
2.如權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于:所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素和微晶纖維素的混合物，二者的重量比為1: 4。
3.如權利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于:所述的填充劑甘露醇和乳糖的混合物。
4.如權利要求3所述的口腔崩解片，其特征在于:所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
5.如權利要求4所述的口腔崩解片，其特征在于:所述的助流劑為微粉硅膠。
6.如權利要求5所述的口腔崩解片，其特征在于:所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉。
7.如權利要求6所述的口腔崩解片，其特征在于:所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮K30。
8.如權利要求7所述的口腔崩解片，其特征在于:所述的矯味劑為魚肉香精和安賽蜜。
9.一種制備如權利要求7所述的口腔崩解片的方法，其特征在于:所述方法的具體步驟如下: (1)將原料乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、安賽蜜、乳糖和魚肉味香精，分別過100目篩后備用； (2)按配方量稱取相應數(shù)量的乙胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和魚肉味香精，采用等量遞增的方式依次混合均勻； (3)將聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉和安賽蜜溶于水中，隨后將配好的水溶液噴入上述藥粉中，快速攪拌，混合均勻制成軟材，過18目篩制濕粒，70°C干燥2h，過20目篩整粒; (4)在上述顆粒中加入配方量微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合均勻后壓片即可。
【文檔編號】A61P33/02GK103690546SQ201310710750
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月23日 優(yōu)先權日:2013年12月23日
【發(fā)明者】褚秀玲, 蘇建青 申請人:聊城大學