環(huán)草石斛二聚芪類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及環(huán)草石斛二聚芪類化合物及其制備方法和在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。所述二聚芪類化合物為L(zhǎng)oddigesiinolsG~K，經(jīng)如下步驟制得：（1）環(huán)草石斛經(jīng)甲醇提取后的提取液減壓濃縮，得到提取物；（2）將提取物用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃?。唬?）將乙酸乙酯萃取物經(jīng)多次SephadexLH-20凝膠柱層析技術(shù)純化，再經(jīng)HPLC技術(shù)分離，得到五種活性二聚芪類化合物。經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的環(huán)草石斛二聚芪類化合物可用作降血糖藥物、降血糖保健品、防治心血管疾病的藥物及防治心血管疾病的保健品。
【專利說明】環(huán)草石斛二聚芪類化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及環(huán)草石斛二聚芪類化合物及其制備方法和應(yīng)用，尤其是環(huán)草石斛二聚芪類化合物及其制備方法和在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病(diabetes mellitus)是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的一組以慢性高血糖為共同特征的代謝性疾病群，其主要特點(diǎn)是血糖過高、糖尿、多尿、多飲、多食、消瘦、疲乏等。糖尿病與高血壓、高血脂一同稱為“三高”，是最常見的慢性病之一。糖尿病人體內(nèi)胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足，或靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷等而引起碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂，使一些組織或器官發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)改變和功能障礙。糖尿病患者生活質(zhì)量下降，壽命縮短，還可能發(fā)生遍及全身的并發(fā)癥，嚴(yán)重的糖尿病患者會(huì)引發(fā)心血管病變、神經(jīng)病變，腎功能衰竭、肢體壞疽、失明等，致死致殘。
[0003]隨著人們生活水平的提高，人口老齡化以及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，且有呈年輕化的趨勢(shì)。糖尿病已成為全世界許多國(guó)家的常見病和多發(fā)病，其死亡率已居腫瘤、心血管疾病之后的第三位,根據(jù)WHO預(yù)測(cè)全球有糖尿病人3.47億。中國(guó)糖尿病發(fā)病率6.7%，已高過世界平均水平6.4%，據(jù)2011年我國(guó)最新一輪糖尿病患者統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，中國(guó)糖尿病患者已達(dá)9200萬(wàn)，糖尿病前期患者人數(shù)更多達(dá)1.48億，已超過印度成為世界上糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家。糖尿病已經(jīng)成為直接影響中國(guó)乃至全世界人類身體健康及壽命長(zhǎng)短的一大危害因素。
[0004]糖尿病分為四型。II型糖尿病也叫成人發(fā)病型糖尿病，占糖尿病患者90%以上。II型糖尿病病人體內(nèi)或因胰島素分泌不足，或因靶細(xì)胞對(duì)胰島素的作用不敏感，表現(xiàn)為胰島素相對(duì)缺乏，致使糖代謝紊亂。α-葡萄糖苷酶抑制劑通過競(jìng)爭(zhēng)性抑α-葡萄糖苷酶活性，阻滯雙糖水解成單糖，延緩糖的吸收，降低餐后血糖，使血糖平穩(wěn)且緩慢地維持在一定水平，達(dá)到預(yù)防、治療II型糖尿病的效果，是減少糖尿病并發(fā)癥和降低死亡率的重要措施之一。目前用于臨床的抑制a_葡萄糖苷酶藥物有阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇等。α-葡萄糖苷酶抑制劑能降低餐后血糖，但不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收，不會(huì)造成營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收障礙，還可減少脂肪組織的重量和體積，降低甘油三脂水平，有防止動(dòng)脈粥樣硬化防治心血管疾病的療效。因此α-葡萄糖苷酶抑制劑的研究開發(fā)具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0005]中藥治療糖尿病在我國(guó)具有幾千年的悠久歷史，有較西醫(yī)毒性較小的優(yōu)點(diǎn)，因此，從中藥中分離提取有效單體，正成為抗糖尿病藥物研發(fā)的一個(gè)重要方向。
[0006]蘭科石斛屬Dendrobium Sff.植物全世界約有1100種,我國(guó)境內(nèi)有76種,其中有近40種被作為藥用，藥用歷史悠久。石斛在中醫(yī)臨床上常用于治療熱病津傷，口干煩渴，胃陰不足，食少干嘔，病后虛熱不退，陰虛火旺，骨蒸勞熱，目暗不明，筋骨痿軟等癥。有報(bào)道石斛與多味中藥共煎煮，對(duì)降低II型糖尿病患者的血糖、血脂、減輕胰島素抵抗有確切的療效。但是關(guān)于石斛的化學(xué)成分研究較少。迄今為止尚未有關(guān)于石斛抗糖尿病確切活性物質(zhì)的報(bào)道。[0007]環(huán)草石斛也叫小環(huán)釵石斛、美花石斛、粉花石斛，主要分布于貴州、廣西、云南和廣東等省，自2000年起被中國(guó)藥典收載，是中醫(yī)臨床上廣泛應(yīng)用的石斛藥材的代表，但是環(huán)草石斛藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，由于中藥起效成分多樣，現(xiàn)有技術(shù)研究沒有明確環(huán)草石斛提取物的降血糖有效成分，未能充分發(fā)揮環(huán)草石斛的良好應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有環(huán)草石斛植物資源利用技術(shù)的不足，提供五種新的環(huán)草石斛二聚芪類化合物。
[0009]本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述環(huán)草石斛二聚芪類化合物的制備方法。
[0010]本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供所述環(huán)草石斛二聚芪類化合物的應(yīng)用。
[0011]本發(fā)明的上述目的通過如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn):
環(huán)草石斛二聚苗類化合物，所述二聚苗類化合物為L(zhǎng)oddigesiinols G~K,分別具有如下結(jié)構(gòu):
【權(quán)利要求】
1.環(huán)草石斛二聚苗類化合物，其特征在于，所述二聚苗類化合物為L(zhǎng)oddigesiinolsG1，分別具有如下結(jié)構(gòu):
2.權(quán)利要求1所述LoddigesiinolsG"1(的制備方法,其特征在于,包括以下步驟: 51.環(huán)草石斛用甲醇冷浸，減壓濃縮得提取液浸膏； 52.將浸膏懸浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取； 53.將乙酸乙酯萃取物經(jīng)S^hadexLH-20凝膠柱層析分離，收集紅色餾分； 54.合并濃縮紅色餾分，濃縮物經(jīng)高效液相色譜及S^hadexLH-20凝膠柱層析分離純化，得到五種化合物產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟S3或S4所述S印hadexLH-20凝膠柱層析分離采用的洗脫劑為甲醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，所述高效液相色譜采用的洗脫劑為水-甲醇混合溶劑，所述混合溶劑中甲醇與水的體積比為1:0.8~1.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，所述減壓濃縮所采用的水浴溫度為50~60。。。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟SI所述冷浸時(shí)環(huán)草石斛與甲醇的質(zhì)量體積比為4kg:3(T50L，冷浸2~4次，每次冷浸的時(shí)間為6(T90h。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟S2中所述水的用量為每100g浸膏加水2~4L。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟S2所述石油醚、乙酸乙酯或正丁醇的用量與水的用量相同。
9.權(quán)利要求1所述環(huán)草石斛二聚芪類化合物在制備治療或預(yù)防糖尿病藥物或保健品中的應(yīng)用。
10.權(quán)利 要求1所述環(huán)草石斛二聚芪類化合物在制備治療或預(yù)防心血管疾病藥物或保健品中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P9/00GK103664568SQ201310692091
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月10日
【發(fā)明者】王軍, 林永成, 劉嵐 申請(qǐng)人:中山大學(xué)