抗過敏性炎癥滴劑的制作方法
【專利摘要】一種抗過敏性炎癥滴劑，由組合藥液組成，組合藥液的成份包括色甘酸鈉、魚腥草、慶大霉素、氮卓斯汀、阿托品，其中，色甘酸鈉的劑量為2～3份，魚腥草的劑量為1～2份，慶大霉素的劑量為1～2份，氮卓斯汀的劑量為0.2～0.5份，阿托品的劑量為0.2～0.5份。本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果為：一是在現(xiàn)有成熟藥物上的集成創(chuàng)新；二是開辟了藥物協(xié)同治療的新路徑；三是多種藥物集成發(fā)揮協(xié)同作用，藥效顯著，控制疾病迅速有效；四是一支制劑內(nèi)集多種藥物不同功效于一體，使單個藥量減少，整體藥效提高，達到事半功倍的效果，療效十分滿意；五是原材料取材方便，工藝簡單，無需制藥，有利于環(huán)保，還節(jié)省能源，大大降低勞動強度。
【專利說明】抗過敏性炎癥滴劑
[0001]【技術領域】:
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，特別涉及一種抗過敏性炎癥滴劑。
[0002]【背景技術】:
現(xiàn)有技術中，對于過敏性炎癥的用藥品種比較單一，使用不是很方便，一種藥只能針對一個環(huán)節(jié)，不足以完全有效的控制疾病。在大多數(shù)情況下，需要同時兩種以上抗過敏制劑聯(lián)合使用，才能見效，使用和攜帶起來很不方便。單一的藥物通常使用時間比較長，藥效降低，副作用明顯，即便是聯(lián)合用藥，時間久了增加了感染機會，易患細菌性結(jié)膜炎，治療效果不穩(wěn)定。
[0003]
【發(fā)明內(nèi)容】
:
有鑒于此，有必要提供一種抗過敏性炎癥滴劑，該抗過敏性炎癥滴劑主要是針對特異性抗原有遺傳的或體質(zhì)上易感染的人，在接觸這種抗原時，可導致速發(fā)型或遲發(fā)型過敏性結(jié)膜炎、過敏性鼻炎、過敏性耳道炎、過敏性咽炎、過敏性哮喘等疾病。
[0004]一種抗過敏性炎癥滴劑，由組合藥液組成，組合藥液的成份包括色甘酸鈉、魚腥草、慶大霉素、氮卓斯汀、阿托品，其中，色甘酸鈉的劑量為2~3份，魚腥草的劑量為I~2份，慶大霉素的 劑量為I~2份，氮卓斯汀的劑量為0.2~0.5份，阿托品的劑量為0.2~0.5 份。
[0005]其中，色甘酸鈉(cromolyn sodium),屬于肥大細胞穩(wěn)定劑，結(jié)膜組織中有豐富的肥大細胞，約5000個/mm2，活化肥大細胞脫顆粒后釋放大量組胺和炎性介質(zhì)，引起一系列過敏的癥狀與體征，肥大細胞膜穩(wěn)定劑通過抑制鈣離子內(nèi)流穩(wěn)定肥大細胞，阻止組胺和其他介質(zhì)的釋放而發(fā)揮作用，但是，肥大細胞穩(wěn)定劑只能阻止肥大細胞釋放炎性介質(zhì)，但對已釋放的炎性介質(zhì)無作用，臨床起效比較慢，有預防和維持治療的作用，較安全，2-4歲患兒可應用；本藥組合主要用于穩(wěn)定肥大細胞，在治療的早期發(fā)揮隔離作用，使整體炎癥反應過程有了明顯的時間限定，炎癥呈現(xiàn)出逐步衰減的趨勢，具有快速結(jié)束炎癥反應的效果；組合藥液中，色苷酸鈉濃度為1%_4%，劑量為2-3ml。
[0006]魚腥草(Yuxingcao)，辛，寒；清熱解毒；能提高機體的免疫力；合成魚腥草可以增強WBC的吞噬能力，提高血清備解素；家兔每日肌肉注射魚腥草素8mg，連續(xù)給藥3天后，血清中備解素也明顯升高，魚腥草提高機體兔疫力，對感染性病的治療有著重要的意義；魚腥草所含槲皮素、槲皮甙及異槲皮甙等黃酮類化合物亦有顯著抗炎作用，能顯著抑制炎癥早期的毛細血管亢進；魚腥草含一種天然的抗生素；現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，魚腥草所含揮發(fā)油中的主要成分為甲莖正壬基酮、月桂烯、月桂醛等，還有櫟素，對各種微生物(尤其對霉菌和酵母)均有抑制作用，對鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感桿菌、卡他球菌、肺炎球菌有明顯抑制作用；對大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌亦有抑制作用；魚腥草藥理試驗有抗病毒作用；動物實驗證明有鎮(zhèn)痛、止血、止咳、抑制漿液分泌、促進組織再生作用，櫟素還能擴張血管，用于治療心絞痛；本藥組合主要用于控制過敏性炎癥早期漿液細胞分泌、毛細血管亢進，所致的結(jié)膜充血、腫脹、流鼻涕、鼻塞、打噴嚏等癥狀；晚期起到促進組織再生、修復作用，鞏固療效；組合藥液中，鮮魚腥草劑量為l_2ml，魚腥草滴眼液含鮮魚腥草2-4g，含揮發(fā)油(主要成分為魚腥草素、甲基正壬酮、月桂烯、月桂醛、癸醛、癸酸等0.022%~0.025%)。
[0007]慶大霉素(GentamycinSulfate),分子式:3 種主要成分:C1:C21H43N50725-50%, C2:C20H41N507 25-55%，C3:C19H39N507 10-35%，常用分子式:C21H45N5011S，分子量:547.6207,pH:3.5-5.5(0.l%in H20)，熔點:218_237°C，溶解性:溶于水(50mg/ml inH20)，不溶于乙醇，丙酮，氯仿，醚等；化學性能極其穩(wěn)定；該品為氨基糖甙類廣譜抗生素，對多種革蘭陰性菌及陽性菌都具有抑菌和殺菌作用，對綠膿桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、沙門氏菌屬、大腸桿菌及變形桿菌等革蘭陰性菌和金葡菌等作用較強；該品的作用機制是與細菌核糖蛋白體亞單位上的特異性蛋白牢固結(jié)合，干擾核糖蛋白體功能，阻止蛋白質(zhì)合成，并引起翻譯信使核糖核酸(mRNA)上密碼的錯誤而合成無功能蛋白質(zhì)；本藥組合主要用于預防和控制可能伴隨有呼吸道(鼻腔)感染的過敏性患者，全程起到支持與輔助作用；組合藥液中，每毫升含硫酸慶大霉素4000-5000單位，劑量為l_2ml。
[0008]氮卓斯汀(azelastine)，Hlr阻斷劑，同時還可以穩(wěn)定肥大細胞膜，降低嗜酸粒細胞和T淋巴細胞的活化，抑制多種炎性介質(zhì)釋放，降低黏附因子表達；最初用于口服或滴鼻治療過敏性鼻炎，2000年美國FDA批準用于治療過敏性結(jié)膜炎，止癢效果較好，同時還可起到預防的作用；0.05%氮卓斯汀滴眼液對各種類型的過敏性結(jié)膜炎有明顯療效，起效較快，持續(xù)8-10h，可顯著減輕瘙癢、充血、球結(jié)膜水腫及流淚等癥狀和體征；滴眼后約20 %患者有味覺異常感；本藥組合主要用于過敏炎癥早期控制炎癥反應程度，可顯著減輕瘙癢、充血、球結(jié)膜水腫及流淚等癥狀和體征，起到強化早期控制，支持和輔助治療的目的；組合藥液中，氮卓斯汀液濃度為對0.05%，劑量為0.2-0.5ml。
[0009]阿托品(atropine)，是一種無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末的生物堿，無臭、味微苦，干燥空氣中易風化，分子式C17H23N03，可從顛茄或其它茄科植物中提取而得；在臨床醫(yī)學上，阿托品主要用來解除平清肌痙攣、緩解內(nèi)臟絞痛、改善循環(huán)和抑制腺體分泌；抑制受體節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌與腺體活動，并根據(jù)該品劑量大小，有刺激或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用；阿托品對心臟、腸和支氣管平滑肌作用比其他顛茄生物堿更強而持久；本藥組合主要用治療過敏性鼻炎中單獨針對鼻粘膜水腫、鼻塞而起到協(xié)同作戰(zhàn)之功效；組合藥液中，阿托品的藥物濃度為0.5%—3%。劑量為0.2-0.5ml。
[0010]本發(fā)明的目的主要是為臨床醫(yī)師在日常診療工作中，尋找一種能夠迅速控制急性過敏反應炎癥，迅速消除炎癥所帶來的臨床不適癥狀和體征，迅速將局部的組織病理狀態(tài)轉(zhuǎn)入正常狀態(tài)，并且作用持久的藥物集成，即多功能藥物；通過復合集成、擇優(yōu)整合與技術創(chuàng)新，解決當前國內(nèi)外在治療方面的藥性單一、作用功效不強、使用不方便、毒副作用明顯等問題。
[0011]本發(fā)明創(chuàng)造與現(xiàn)有技術相比，所具有的優(yōu)點和積極效果為:在現(xiàn)有成熟藥物上的集成創(chuàng)新；二是開辟了藥物協(xié)同治療的新路徑；是多種藥物集成發(fā)揮協(xié)同作用，藥效顯著，控制疾病迅速有效；一支制劑內(nèi)集多種藥物不同功效于一體，使單個藥量減少，整體藥效提高，達到事半功倍的效果，療效十分滿意；原材料取材方便，工藝簡單，無需制藥，有利于環(huán)保，還節(jié)省能源，大大降低勞動強度。
[0012]【具體實施方式】:
抗過敏性炎癥滴劑，由組合藥液組成，組合藥液的成份包括色甘酸鈉、魚腥草、慶大霉素、氮卓斯汀、阿托品，其中，色甘酸鈉的劑量為2~3份，魚腥草的劑量為I~2份，慶大霉素的劑量為I~2份，氮卓斯汀的劑量為0.2~0.5份，阿托品的劑量為0.2~0.5份。
[0013]其中，色甘酸鈉(cromolyn sodium),屬于肥大細胞穩(wěn)定劑，結(jié)膜組織中有豐富的肥大細胞，約5000個/mm2，活化肥大細胞脫顆粒后釋放大量組胺和炎性介質(zhì)，引起一系列過敏的癥狀與體征，肥大細胞膜穩(wěn)定劑通過抑制鈣離子內(nèi)流穩(wěn)定肥大細胞，阻止組胺和其他介質(zhì)的釋放而發(fā)揮作用，但是，肥大細胞穩(wěn)定劑只能阻止肥大細胞釋放炎性介質(zhì)，但對已釋放的炎性介質(zhì)無作用，臨床起效比較慢，有預防和維持治療的作用，較安全，2-4歲患兒可應用；本藥組合主要用于穩(wěn)定肥大細胞，在治療的早期發(fā)揮隔離作用，使整體炎癥反應過程有了明顯的時間限定，炎癥呈現(xiàn)出逐步衰減的趨勢，具有快速結(jié)束炎癥反應的效果；組合藥液中，色苷酸鈉濃度為1%_4%，劑量為2-3ml。
[0014]魚腥草(Yuxingcao)，辛，寒；清熱解毒；能提高機體的免疫力；合成魚腥草可以增強WBC的吞噬能力，提高血清備解素；家兔每日肌肉注射魚腥草素8mg，連續(xù)給藥3天后，血清中備解素也明顯升高，魚腥草提高機體兔疫力，對感染性病的治療有著重要的意義；魚腥草所含槲皮素、槲皮甙及異槲皮甙等黃酮類化合物亦有顯著抗炎作用，能顯著抑制炎癥早期的毛細血管亢進；魚腥草含一種天然的抗生素；現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，魚腥草所含揮發(fā)油中的主要成分為甲莖正壬基酮、月桂烯、月桂醛等，還有櫟素，對各種微生物(尤其對霉菌和酵母)均有抑制作用，對鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感桿菌、卡他球菌、肺炎球菌有明顯抑制作用；對大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌亦有抑制作用；魚腥草藥理試驗有抗病毒作用；動物實驗證明有鎮(zhèn)痛、止血、止咳、抑制漿液分泌、促進組織再生作用，櫟素還能擴張血管，用于治療心絞痛；本藥組合主要用于控制過敏性炎癥早期漿液細胞分泌、毛細血管亢進，所致的結(jié)膜充血、腫脹、流鼻涕、鼻塞、打噴嚏等癥狀；晚期起到促進組織再生、修復作用，鞏固療效；組合藥液中，鮮魚腥草劑量為l_2ml，魚腥草滴眼液含鮮魚腥草2-4g，含揮發(fā)油(主要成分為魚腥草素、甲基正壬酮、月桂烯、月桂醛、癸醛、癸酸等0.022%~0.025%)。
[0015]慶大霉素(GentamycinSulfate),分子式:3 種主要成分:C1:C21H43N507
25-50%, C2:C20H41N507 25-55%，C3:C19H39N507 10-35%，常用分子式:C21H45N5011S，分子量:547.6207,pH:3.5-5.5(0.l%in H20)，熔點:218_237°C，溶解性:溶于水(50mg/ml inH20)，不溶于乙醇，丙酮，氯仿，醚等；化學性能極其穩(wěn)定；該品為氨基糖甙類廣譜抗生素，對多種革蘭陰性菌及陽性菌都具有抑菌和殺菌作用，對綠膿桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、沙門氏菌屬、大腸桿菌及變形桿菌等革蘭陰性菌和金葡菌等作用較強；該品的作用機制是與細菌核糖蛋白體亞單位上的特異性蛋白牢固結(jié)合，干擾核糖蛋白體功能，阻止蛋白質(zhì)合成，并引起翻譯信使核糖核酸(mRNA)上密碼的錯誤而合成無功能蛋白質(zhì)；本藥組合主要用于預防和控制可能伴隨有呼吸道(鼻腔)感染的過敏性患者，全程起到支持與輔助作用；組合藥液中，每毫升含硫 酸慶大霉素4000-5000單位，劑量為l_2ml。
[0016]氮卓斯汀(azelastine)，Hlr阻斷劑，同時還可以穩(wěn)定肥大細胞膜，降低嗜酸粒細胞和T淋巴細胞的活化，抑制多種炎性介質(zhì)釋放，降低黏附因子表達；最初用于口服或滴鼻治療過敏性鼻炎，2000年美國FDA批準用于治療過敏性結(jié)膜炎，止癢效果較好，同時還可起到預防的作用；0.05%氮卓斯汀滴眼液對各種類型的過敏性結(jié)膜炎有明顯療效，起效較快，持續(xù)8-10h，可顯著減輕瘙癢、充血、球結(jié)膜水腫及流淚等癥狀和體征；滴眼后約20 %患者有味覺異常感；本藥組合主要用于過敏炎癥早期控制炎癥反應程度，可顯著減輕瘙癢、充血、球結(jié)膜水腫及流淚等癥狀和體征，起到強化早期控制，支持和輔助治療的目的；組合藥液中，氮卓斯汀液濃度為對0.05%，劑量為0.2-0.5ml。
[0017]阿托品(atropine)，是一種無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末的生物堿，無臭、味微苦，干燥空氣中易風化，分子式C17H23N03，可從顛茄或其它茄科植物中提取而得；在臨床醫(yī)學上，阿托品主要用來解除平清肌痙攣、緩解內(nèi)臟絞痛、改善循環(huán)和抑制腺體分泌；抑制受體節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌與腺體活動，并根據(jù)該品劑量大小，有刺激或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用；阿托品對心臟、腸和支氣管平滑肌作用比其他顛茄生物堿更強而持久；本藥組合主要用治療過敏性鼻炎中單獨針對鼻粘膜水腫、鼻塞而起到協(xié)同作戰(zhàn)之功效；組合藥液中，阿托品的藥物濃度為0.5%—3%。劑量為0.2-0.5ml。
[0018]目前，國外最為先進的抗過敏性藥物是具有雙重作用藥物，這是一類新型的抗過敏藥物，同時具有抗組胺和穩(wěn)定肥大細胞膜的作用；此外，它們對多種炎性反應通路也具有抑制作用；主要有:
(I )奧洛他定(olopatadine):—種新型速效、長效雙重抗過敏藥,兼具高選擇性抑制Hlr的活性和穩(wěn)定肥大細胞膜的特性，同時還能抑制結(jié)膜上皮細胞和肥大細胞對IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子等炎性因子的釋放。給藥后3-5min起效，在治療過敏性結(jié)膜炎中具有明顯止癢、減輕結(jié)膜充血的作用，療效可持續(xù)8h以上。局部滴眼液濃度為0.05 %-0.10 %，每日2次。臨床應用顯示0.1 %奧洛他定治療過敏性結(jié)膜炎比2 %奈多羅米、0.025 %酮替芬等滴眼液更有效，耐受性也好；不足5 %患者有短暫燒灼感、眼干、刺痛、異物感等。
[0019]( 2 )氮卓斯汀(azelastine):Hlr阻斷劑，同時還可以穩(wěn)定肥大細胞膜，降低嗜酸粒細胞和T淋巴細胞的活化，抑制多種炎性介質(zhì)釋放，降低黏附因子表達。最初用于口服或滴鼻治療過敏性鼻炎，2000年美國FDA批準用于治療過敏性結(jié)膜炎，止癢效果較好，同時還可起到預防的作用。0.05%氮卓斯汀滴眼液對各種類型的過敏性結(jié)膜炎有明顯療效，起效較快，持續(xù)8-10h，可顯著減輕瘙癢、充血、球結(jié)膜水腫及流淚等癥狀和體征。滴眼后約20 %患者有味覺異常感。
[0020](3)帕坦洛:帕坦洛具有雙重的作用，既有抗阻按作用也有穩(wěn)定肥大細胞膜作用，而且起效迅速，持久顯效。大部分抗組胺藥物會引起肥大細胞膜破裂，使患者有灼燒感，而帕坦洛滴眼液是不會引起膜損傷的藥物，因此患者無灼燒感，而且舒適感強，所以能有效提高患者的生活質(zhì)量。
[0021]本發(fā)明的目的主要是為臨床醫(yī)師在日常診療工作中，尋找一種能夠迅速控制急性過敏反應炎癥，迅速消除炎癥所帶來的臨床不適癥狀和體征，迅速將局部的組織病理狀態(tài)轉(zhuǎn)入正常狀態(tài)，并且作用持久的藥物集成，即多功能藥物。通過復合集成、擇優(yōu)整合與技術創(chuàng)新，解決當前國內(nèi)外在治療方面的藥性單一、作用功效不強、使用不方便、毒副作用明顯等問題。
[0022]本發(fā)明創(chuàng)造與現(xiàn)有技術相比，所具有的優(yōu)點和積極效果為:在現(xiàn)有成熟藥物上的集成創(chuàng)新；開辟了藥物協(xié)同治療的新路徑；多種藥物集成發(fā)揮協(xié)同作用，藥效顯著，控制疾病迅速有效；一支制劑內(nèi)集多種藥物不同功效于一體，使單個藥量減少，整體藥效提高，達到事半功倍的效果，療效十分滿意；原材料取材方便，工藝簡單，無需制藥，有利于環(huán)保，還節(jié)省能源，大大降低勞動強度。
[0023]以下為典型病例，用于具體說明本發(fā)明的治療效果:
實施例1:患者，男性，21歲，寧夏吳忠利通區(qū)人，主因季節(jié)性雙眼異癢，伴鼻塞流涕打噴嚏10余天就診。病史2年，與去年發(fā)病在同一季節(jié)(7-8月)，癥狀體征一致。局部檢查:眼結(jié)膜充血，結(jié)膜囊輕度水腫，鼻腔淡白色水腫。診斷為過敏性結(jié)膜炎和過敏性鼻炎。治療:李氏速停I支，第一天使用2次(下午3點、晚上10點),一次I滴；第二天使用一次,一次I滴；第三天使用一次，一次I滴，完全治愈。效果:第一次用藥5分鐘后開始發(fā)揮藥效，20分鐘時，全部癥狀消失，98%的體征消失。以后的治療時間里，癥狀體征未再出現(xiàn)，一直到治療結(jié)束。
[0024]實施例2:患者，男性，51歲，寧夏銀川市金鳳區(qū)人，主因雙鼻一年四季遇冷風(空調(diào))、洗澡生水刺鼻、到牛場呼入牛糞便氣味等因素，即刻出現(xiàn)眼異癢、鼻塞、打噴嚏、大量流鼻涕等，時間近7年以上。病史:反反復復發(fā)作，多種藥物，多家治療單位均診斷為過敏性鼻炎，治療的效果不盡人意，從國內(nèi)各種化學制劑，到國外進口的各種專用鼻腔噴劑；從中醫(yī)中藥針灸，到一些“土”辦法治療，均沒有得到很好的控制，更談不上治愈。近期主要使用國外進口噴霧制劑，病情復發(fā)后，噴劑起先還能管5小時以上，再反復使用，現(xiàn)在只管I個小時左右，甚至是十幾分鐘。治療:李氏速停I支，第一天使用一次(下午5點)，一次I滴，第二天兩次，一次I滴，第三天使用一次，一次I滴，完全治愈。效果:眼鼻同時用藥，5分鐘起效，20分鐘時，所有的鼻塞、流涕和打噴嚏全部消失，患者立刻感到輕松正常，疾病消失了。第二，使用兩次李氏速停，病情無復發(fā)，第三天使用一次，無復發(fā)，治愈。之后曾到牧場培訓講學，癥狀出現(xiàn)反復，但程度輕，能夠忍受，使用一次李氏速停，立即見效，以后每到牧場之前，提前使用一次，則效果更好，無復發(fā)。
[0025]實施例3:患者，女性，5歲，寧夏吳忠利通區(qū)人，主因雙眼異癢伴球結(jié)膜水腫突出不能閉眼半小時就診。病史:今年第一次發(fā)作，發(fā)病月份為7月，以往無過敏史。診斷:過敏性結(jié)膜炎伴球結(jié)膜高度水腫。治療:李氏速停I支，第一天用藥兩次，即上午11時用藥，一次I滴。下午5時用藥一次，眼部癥狀全部消失，基本恢復正常。第二天用藥I次，第三天用藥I次，痊愈。效果:滴用李氏速停后，患者不再有揉眼現(xiàn)象，閉眼10分鐘后眼部水腫吸收縮小到來時的1/2大小，20分鐘后縮回到眼眶內(nèi)，伴隨著的鼻塞、流涕癥狀也盡消失，3天后無復發(fā)。
【權利要求】
1.一種抗過敏性炎癥滴劑，其特征在于:由組合藥液組成，組合藥液的成份包括色甘酸鈉、魚腥草、慶大霉素、氮卓斯汀、阿托品，其中，色甘酸鈉的劑量為2~3份，魚腥草的劑量為I~2份，慶大霉素的劑量為I~2份， 氮卓斯汀的劑量為0.2~0.5份，阿托品的劑量為0.2~0.5份。
【文檔編號】A61P29/00GK103536688SQ201310527276
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月31日 優(yōu)先權日:2013年10月31日
【發(fā)明者】李紹君 申請人:寧夏瑞視眼科研究所