一種水溶性磁靶向碳復(fù)合材料的制備及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種水溶性磁靶向碳復(fù)合材料的制備及其在診斷治療腫瘤藥物中的應(yīng)用，可有效解決治療腫瘤療效差、靶向性差、毒副作用大等問題。本發(fā)明的技術(shù)方案是，將碳材料10-20mg置于20ml由乙二醇和二縮醇按體積比1:19組成的混合溶劑中，攪拌、超聲使其分散均勻，在攪拌下，依次加入醋酸鈉0.15-0.3g和氯化釓0.27-0.54g，超聲充分溶解后，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)釜中，200℃反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，依次用無水乙醇、超純水50-100ml，抽濾、潤洗3-5次，得到的濾餅在20-60℃下，真空干燥24-56h，得即水溶性磁靶向碳復(fù)合材料；這種水溶性磁靶向碳復(fù)合材料，生物相容性好，具有高磁靶向性，副作用小等優(yōu)點，有效用于腫瘤診斷治療的磁共振造影劑和藥物，具有極大的臨床意義。
【專利說明】一種水溶性磁靶向碳復(fù)合材料的制備及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別是一種水溶性磁靶向碳復(fù)合材料的制備及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來碳納米材料在作為藥物載體上的應(yīng)用越來越廣泛。在碳納米材料中，包括富勒烯、碳納米管和氧化石墨烯在內(nèi)的碳納米材料一直是近年來國際科學(xué)的前沿領(lǐng)域之一。近年來，富勒烯在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究相當(dāng)引人矚目，研究發(fā)現(xiàn)富勒烯具有多種特殊的生物學(xué)效應(yīng):(I)可抑制多種酶的活性，包括HIV蛋白酶以及逆轉(zhuǎn)錄酶；(2)對腫瘤細(xì)胞顯示出細(xì)胞毒性；(3)具有神經(jīng)保護(hù)劑的作用；(4)還具有在可見光照射下產(chǎn)生氧自由基、切割DNA的作用。富勒烯作為一種優(yōu)良的光敏劑表現(xiàn)在其在可見光照射的情況下可以產(chǎn)生活性氧，活性氧包括單線態(tài)氧、超氧負(fù)離子等，可以表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性，比如裂解細(xì)胞中的DNA，抑制細(xì)胞的有絲分裂以及生長，還可以抑制細(xì)胞蛋白水解酶的活性，富勒烯作為光敏劑可以用于腫瘤的治療。
[0003]核磁共振成像(NuclearMagnetic Resonance Imaging, NMRI)技術(shù)是近 20 年來興起的一種新的影像學(xué)檢查方法.在臨床診斷中，利用核磁成像增強劑，可以縮短掃描時間并獲得更清晰的圖象。作為藥物應(yīng)用于人體的MRI造影劑以及核磁探針除了應(yīng)滿足藥物的基本要求及水溶性好和自身有足夠的穩(wěn)定性外，還應(yīng)滿足以下特性:(I)高弛豫率；(2) 靶向性，減少在非病灶部位的非特異吸附；⑶毒副作用低；⑷在體內(nèi)有適當(dāng)?shù)拇媪魰r間， 而又易于從體內(nèi)排除等。
[0004]鑭系兀素(lanthanide element)是兀素周期系III B族中原子序數(shù)為57~71的 15種化學(xué)元素的統(tǒng)稱。由于鑭系元素都是金屬，所以又稱鑭系金屬。包括鑭、鈰、鐠、釹、钷、 釤、銪、釓、鋱、鏑、欽、鉺、銩、鐿、镥。鑭系金屬具有銀白色或灰色光澤，質(zhì)地比較軟，具有延展性，活潑性很強。鑭系金屬4f電子結(jié)構(gòu)決定了該金屬及其化合物的磁學(xué)性質(zhì)。物質(zhì)的磁性是由不成對電子產(chǎn)生的，外層不成對電子數(shù)愈多，其磁矩和磁化率愈大。除La(4f°)和 Lu(4f14)之外都是順磁離子，可以用于核磁成像。以釓(Gd)為例:Gd (III)的碳納米材料其弛豫速率明顯提高，負(fù)載Gd (III)后其tl由原來的2014 ? 7ms縮短為270 ? Ims0為獲得高弛豫率的磁共振造影劑，利用納米載體技術(shù)，通過在納米載體表面偶聯(lián)帶有大量氨基基團(tuán)的高分子，提供更多Gd (III)負(fù)載位點，限制Gd (III)的旋轉(zhuǎn)，增強Gd (III)衍生物的剛性來提聞她豫效率。
[0005]本發(fā)明將碳材料與磁性材料結(jié)合形成水溶性磁祀向碳復(fù)合材料，不僅具有磁革巴向性，在磁場下，使藥物長時間高濃度聚集在腫瘤部位，增強藥效，減少副作用，而且還保留了碳材料自身的光敏、熱敏的等特性，在光照、射頻等條件下，可以產(chǎn)生活性氧，殺死腫瘤細(xì)胞，加強藥物的療效，該水溶性磁靶向碳復(fù)合材料可作為藥物載體、磁共振造影劑應(yīng)用于診斷治療腫瘤，克服了目前臨床上靶向性差、副作用大等問題，具有極大的臨 床應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]針對上述情況，克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種水溶性磁靶向碳復(fù)合材料的制備方法，可有效解決治療腫瘤靶向性差、毒副作用大等問題。
[0007]本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，將碳材料10_20mg置于20ml由乙二醇和二縮醇按體積比1:19組成的混合溶劑中，攪拌、超聲使其分散均勻，在攪拌下，依次加入醋酸鈉
0.15-0.3g和氯化釓0.27-0.54g，超聲充分溶解后，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)釜中，200°C反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇50-100ml,超聲,用0.22um微孔濾膜抽濾,并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，后將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入無水乙醇50-100ml，超聲，再用0.22um微孔濾膜抽濾，并用 20ml無水乙醇潤洗濾餅，如此重復(fù)操作3次；再將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入超純水50-100ml， 超聲，用0.45um微孔濾膜抽濾，并用20ml超純水潤洗濾餅，如此重復(fù)操作5次，得到的濾餅在20-60°C下，真空干燥24-56h，得釓負(fù)載復(fù)合材料衍生物，即水溶性磁靶向碳復(fù)合材料； 所述的碳材料為富勒烯其衍生物、碳納米管及其衍生物、氧化石墨烯及其衍生物的一種。
[0008]本發(fā)明合成工藝簡單方便，具有良好的生物相容性、磁靶向性、低毒性等優(yōu)點，有效用于診斷、治療腫瘤作為磁共振(成像)造影劑藥物，是診斷治療腫瘤藥物上的一大創(chuàng)新。
【具體實施方式】
[0009]以下結(jié)合實施例對本發(fā)明的【具體實施方式】作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0010]實施例1
[0011]本發(fā)明制備方法在具體實施中，(I)按專利申請?zhí)?01210406707.3的方法，對富勒烯進(jìn)行氨基化修飾，得氨基化修飾的富勒烯；(2)將氨基化修飾的富勒烯20mg置于20ml 由乙二醇和二縮醇按體積比1:19組成的混合溶劑中，攪拌、超聲使其分散均勻，在攪拌下， 依次加入醋酸鈉0.3g和氯化釓0.54g，超聲充分溶解后，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)釜中，200°C反應(yīng)10h， 反應(yīng)結(jié)束后,加入無水乙醇100ml，超聲，用0.22um微孔濾膜抽濾，并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，后將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入無水乙醇100ml，超聲，再用0.22um微孔濾膜抽濾，并用 20ml無水乙醇潤洗濾餅，如此重復(fù)操作3次；再將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入超純水100ml，超聲，用0.45um微孔濾膜抽濾，并用20ml超純水潤洗濾餅，如此重復(fù)操作5次，得到的濾餅在 60°C下，真空干燥56h，得釓負(fù)載富勒烯衍生物，即水溶性磁靶向碳復(fù)合材料。
[0012]實施例2
[0013]本發(fā)明制備方法在具體實施中，將碳納米管20mg置于20ml由乙二醇和二縮醇按體積比1:19組成的混合溶劑中，攪拌、超聲使其分散均勻，在攪拌下，依次加入醋酸鈉0.3g 和氯化釓0.54g，超聲充分溶解后，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)釜中，2000C反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇100ml，超聲，用0.22um微孔濾膜抽濾，并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，后將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入無水乙醇100ml，超聲，再用0.22um微孔濾膜抽濾，并用20ml無水乙醇潤洗濾餅， 如此重復(fù)操作3次；再將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入超純水100ml，超聲，用0.45um微孔濾膜抽濾，并用20ml超純水潤洗濾餅，如此重復(fù)操作5次，得到的濾餅在60°C下，真空干燥48h，得釓負(fù)載碳納米管，即水溶性磁靶向碳復(fù)合料。
[0014]實施例3
[0015]本發(fā)明制備方法在具體實施中，將氧化石墨烯IOmg置于20ml由乙二醇和二縮醇按體積比1:19組成的混合溶劑中，攪拌、超聲使其分散均勻，在攪拌下，依次加入醋酸鈉
0.15g和氯化釓0.27g，超聲充分溶解后，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)釜中，200°C反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇50，超聲，用0.22um微孔濾膜抽濾，并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，后將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入無水乙醇50ml，超聲，再用0.22um微孔濾膜抽濾，并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，如此重復(fù)操作3次；再將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入超純水50，超聲，用0.45um微孔濾膜抽濾，并用20ml超純水潤洗濾餅，如此重復(fù)操作5次，得到的濾餅在50°C下，真空干燥32h，得釓負(fù)載氧化石墨烯，即水溶性磁靶向碳復(fù)合材料。
[0016]本發(fā)明的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料在診斷治療腫瘤中的應(yīng)用，相關(guān)試驗資料如下:
[0017]將接種老鼠乳腺癌腫瘤的12只小鼠完全隨機分為實驗組和對照組，6只實驗小鼠經(jīng)尾靜脈注入2mg/ml的水溶性磁靶向釓負(fù)載氧化石墨烯溶液200ul。而6只對照組小鼠不作處理。小鼠的麻醉方法為3%戊巴比妥鈉0.04ml，腹腔注射，并在注射水溶性磁靶向釓負(fù)載氧化石墨烯及其衍生物溶液前(即Oh)及注射24h后進(jìn)行MR成像。在Oh及24h實驗組和對照組小鼠腫瘤區(qū)域的T2WI圖像繪制大小一致的感應(yīng)區(qū)ROI，測量腫瘤實體部分信號強度(SIT)，取其平均值，測量面積不小于6mm2。用SpSS19.0統(tǒng)計軟包，測量數(shù)據(jù)復(fù)合正態(tài)分布，表示為x±s，不符的用中位數(shù)(M)表示。Oh時及24h時實驗組和對照組之間的腫瘤實體部分信號強度(SIt)比較用兩個獨立樣本t檢驗。p〈0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，p〈0.01 認(rèn)為差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義。
[0018]按照同樣的方法，對水溶性磁靶向釓負(fù)載碳納米管、釓負(fù)載富勒烯進(jìn)行測定，實驗證明:本發(fā)明的水溶性磁靶向釓負(fù)載氧化石墨烯、釓負(fù)載碳納米管、釓負(fù)載富勒烯可以作為磁共振成像造影劑，診斷腫瘤，檢測藥物。
[0019]本發(fā)明水溶性磁靶向碳復(fù)合材料作為磁靶向藥物轉(zhuǎn)運載體在診斷治療腫瘤的應(yīng)用，具體過程為以下幾個步驟:
[0020]( I)將水溶性磁靶向釓負(fù)載氧化石墨烯和抗腫瘤藥物通過超聲、攪拌、探超或旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)進(jìn)行結(jié)合。
[0021](2)將裝載藥物的水溶性磁靶向釓負(fù)載氧化石墨烯進(jìn)行抗腫瘤細(xì)胞和抑制體內(nèi)腫瘤評價。
[0022]所述的抗腫瘤藥物為:難溶性抗腫`瘤藥物、水溶性抗腫瘤藥物和核酸藥物，比如: 多西紫杉醇、紫杉醇、阿霉素、順鉬、卡鉬、柔紅霉素、寡義反核苷酸、干擾RNA和酶類藥物中的一種或幾種。
[0023]所述的抗腫瘤細(xì)胞為:器官表面或者內(nèi)部出現(xiàn)的各種實體瘤，肺癌，鼻咽癌，食道癌，胃癌，肝癌，大腸癌，乳腺癌，卵巢癌，膀胱癌，白血病，胰腺癌，宮頸癌，喉癌，甲狀腺癌， 舌癌，腦瘤(顱內(nèi)腫瘤)，小腸腫瘤，膽囊癌，膽管癌，腎癌，前列腺癌，陰莖癌，睪丸腫瘤，子宮內(nèi)膜癌，絨毛膜癌，陰道惡性腫瘤，外陰惡性腫瘤，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，皮膚癌，惡性黑色素瘤中的一種。
[0024]所述的腫瘤D為:器官表面或者內(nèi)部出現(xiàn)的各種實體瘤，肺癌，鼻咽癌，食道癌，胃癌，肝癌，大腸癌，乳腺癌，卵巢癌，膀胱癌，白血病，胰腺癌，宮頸癌，喉癌，甲狀腺癌，舌癌， 腦瘤(顱內(nèi)腫瘤)，小腸腫瘤，膽囊癌，膽管癌，腎癌，前列腺癌，陰莖癌，睪丸腫瘤，子宮內(nèi)膜癌，絨毛膜癌，陰道惡性腫瘤，外陰惡性腫瘤，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，皮膚癌，惡性黑色素瘤中的一種。
[0025]實驗證明，本發(fā)明的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料作為藥物轉(zhuǎn)運載體，在外加磁場的作用下，可以靶向性聚集于腫瘤區(qū)域，與正常細(xì)胞相比，它可以長期的高濃度保留在腫瘤區(qū)域中。
[0026]本發(fā)明的水溶性磁祀向碳復(fù)合材料作為藥物轉(zhuǎn)運載體可以制成任意的藥物制劑劑型，比如:注射劑、注射用無菌粉針、分散劑、貼劑、凝膠劑、植入劑等；并且可以加入各種制劑的添加劑，比如:生理鹽水、葡萄糖、緩沖溶液和防腐劑等以便于制備成需要的劑型，給藥方式可以為:靜脈注射、肌肉注射、瘤內(nèi)注射和皮下注射、透皮給藥、體內(nèi)植入方式等。
[0027]本發(fā)明的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料作為熱敏劑診斷治療腫瘤的應(yīng)用分為體外和體內(nèi)兩個部分，具體實驗內(nèi)容如下:
[0028](1)使用光照射水溶性磁靶向釓負(fù)載氧化石墨烯在體外抗腫瘤活性
[0029]將PC3前列腺癌細(xì)胞(由上海細(xì)胞庫提供)用作待考察的癌細(xì)胞，將PC3癌細(xì)胞培養(yǎng)在含胎牛血清(FBS) 10%,青鏈霉素混合液1%的RPMI1640培養(yǎng)基中，培養(yǎng)箱條件為37°C、 5%C02,每2~3天傳代一次。收集對數(shù)期細(xì)胞，調(diào)整細(xì)胞懸液濃度，96孔板每孔加入200ul， 鋪板使待測細(xì)胞調(diào)密度至6 X IO3個/孔，(邊緣孔用無菌PBS填充)。置于5%C02，37°C孵育 24h，至細(xì)胞單層鋪滿孔底(96孔平底板)，加入濃度梯度(12.5、25、50、100iig/ml)的實施例I中的水溶性磁靶向釓負(fù)載氧化石墨烯溶液。光照組放置在808nm近紅外2W中2min，保持光照過程中溫度在37°C，光照結(jié)束后用鋁箔紙包裹細(xì)胞板至于CO2培養(yǎng)箱中孵育24h，對于不光照組而言，則直接用鋁箔紙包裹細(xì)胞板至于CO2培養(yǎng)箱中孵育24h，終止培養(yǎng)，吸出含藥培養(yǎng)基，每孔用150ulPBS洗2遍，加入預(yù)冷的10%TCA200ul，4°C放置lh。倒掉固定液，每孔用去離子水洗5遍，甩干，空氣干燥。每孔加入IOOul的SRB溶液，靜置放置lOmin，位于蛋白結(jié)合的SRB用1%醋酸洗5遍，空氣干燥。結(jié)合的SRB用150ull0mmol/L非緩沖液Tris 堿溶解。在808nm處測定每孔的OD值。存活率的計算公式:存活率=實驗組OD值/對照組OD值，其中實驗組和對照組均為扣除空白對照組后的值。
[0030]實驗證明，當(dāng)用光照射2min，本發(fā)明的水溶性靶向性碳復(fù)合材料的加入直接影響了 PC3細(xì)胞的增值。
[0031](2)光照射時，本發(fā)明水溶性磁靶向釓負(fù)載氧化石墨烯體內(nèi)抗腫瘤活性的測定:
[0032]取小鼠S180腹水瘤細(xì)胞，用注射用生理鹽水以體積比3:1稀釋后，每只小鼠于腹腔注射0.3ml，小鼠喂養(yǎng)7天后，抽取小鼠S180腹水瘤細(xì)胞，計數(shù)后以注射用生理鹽水稀釋成濃度為2X 106個/孔的細(xì)胞懸液，皮下接種與小鼠右前肢上部。小鼠接種腫瘤7d后，取其中24只腫瘤體積≥100mm3昆明小鼠，隨機分為4組，每組6只。具體分組如下:(1)對照組(NS組):生理鹽水；(2)生理鹽水激光組；(3)水溶性靶向性釓負(fù)載氧化石墨烯組；(4)水溶性靶向性釓負(fù)載氧化石墨烯激光組，。4組均采用靜脈給藥方式，其中光照組使用的光源為808nm近紅外光源，功率為2W，給藥3h后激光照射腫瘤部位，一次照射時間為2min。每 2d給藥一次，每次注射生理鹽水或者2mg/ml的水溶性靶向性釓負(fù)載氧化石墨烯100 yl，共給藥7次。整個實驗過程中每日觀察小鼠的生活狀態(tài)，每兩天稱其體重并用游標(biāo)卡尺測量
小鼠肉瘤的長徑(A)與短徑(B)，按公式腫瘤缽積=A×B2／2計算腫瘤體積。
[0033]實驗證明，本發(fā)明的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料并結(jié)合激光照射時，小鼠腫瘤體積的增加得到了明顯的抑制。
[0034]本發(fā)明的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料作為熱敏劑來進(jìn)行熱敏治療體內(nèi)深度腫瘤時，808nm激光能夠深度穿透生物體，可以用于治療生物腫瘤。
[0035]本發(fā)明的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料作為熱敏劑可以制成任意的藥物制劑，比如: 注射劑、注射用無菌粉針、分散劑、貼劑、凝膠劑、植入劑等，并且可以加入各種制劑的添加劑，比如:生理鹽水、葡萄糖、緩沖溶液和防腐劑等制備成需要的劑型，給藥方式可以為:靜脈注射、肌肉注射、瘤內(nèi)注射和皮下注射、透皮給藥、體內(nèi)植入等。
[0036]實驗資料表明:
[0037](I)本發(fā)明的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料在診斷治療腫瘤中作為藥物的載體，具有磁靶向性，在磁場下，使藥物長時間高濃度聚集在腫瘤部位，增強藥效，減少副作用。
[0038](2)本發(fā)明的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料，具有核磁成像性，在治療過程中，利用核磁成像技術(shù)診斷腫瘤，監(jiān)測藥物。
[0039](3)本發(fā)明的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料，不會對碳材料的本身進(jìn)行破壞，保留碳材料自身的特性，如光敏性、熱敏性，在光照、射頻等條件下，可以產(chǎn)生活性氧，殺死腫瘤細(xì)胞， 加強藥物的療效。是診斷、治療腫瘤藥物上的創(chuàng)新，有利于腫瘤患者的治療、康復(fù)，有實際的臨床`意義，經(jīng)濟和社會效益巨大。
【權(quán)利要求】
1.一種水溶性磁祀向碳復(fù)合材料的制備方法,其特征在于,將碳材料10-20mg置于 20ml由乙二醇和二縮醇按體積比1:19組成的混合溶劑中，攪拌、超聲使其分散均勻，在攪拌下，依次加入醋酸鈉0.15-0.3g和氯化釓0.27-0.54g，超聲充分溶解后，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)釜中，200 °C反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇50-100ml，超聲，用0.22um微孔濾膜抽濾， 并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，后將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入無水乙醇50-100ml，超聲，再用 0.22um微孔濾膜抽濾得濾餅，用20ml無水乙醇潤洗濾餅，如此重復(fù)操作3次；再將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入超純水50-100ml,超聲,用0.45um微孔濾膜抽濾,并用20ml超純水潤洗濾餅，如此重復(fù)操作5次，得到的濾餅在20-60°C下，真空干燥24-56h，得釓負(fù)載復(fù)合材料衍生物，即水溶性磁靶向碳復(fù)合材料；所述的碳材料為富勒烯及其衍生物、碳納米管及其衍生物、氧化石墨烯及其衍生物的一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，(I)按專利申請?zhí)?01210406707.3的方法，對富勒烯進(jìn)行氨基化修飾，得氨基化修飾的富勒烯；(2)將氨基化修飾的富勒烯2 0mg置于20ml由乙二醇和二縮醇按體積比1:19組成的混合溶劑中，攪拌、超聲使其分散均勻，在攪拌下，依次加入醋酸鈉0.3g和氯化釓0.54g，超聲充分溶解后，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)釜中，200 °C反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇100ml，超聲， 用0.22um微孔濾膜抽濾，并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，后將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入無水乙醇100ml，超聲，再用0.22um微孔濾膜抽濾，并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，如此重復(fù)操作3 次；再將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入超純水100ml，超聲，用0.45um微孔濾膜抽濾，并用20ml超純水潤洗濾餅，如此重復(fù)操作5次，得到的濾餅在60°C下，真空干燥56h，得釓負(fù)載富勒烯衍生物，即水溶性磁靶向碳復(fù)合材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，將碳納米管20mg置于20ml由乙二醇和二縮醇按體積比1:19組成的混合溶劑中，攪拌、超聲使其分散均勻，在攪拌下，依次加入醋酸鈉0.3g和氯化釓0.54g，超聲充分溶解后，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)釜中，200 °C反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇100ml，超聲，用0.22um微孔濾膜抽濾，并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，后將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入無水乙醇100ml，超聲，再用0.22um微孔濾膜抽濾，并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，如此重復(fù)操作3次；再將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入超純水100ml，超聲，用0.45um微孔濾膜抽濾，并用20ml超純水潤洗濾餅，如此重復(fù)操作5次，得到的濾餅在60°C下，真空干燥48h，得釓負(fù)載碳納米管，即水溶性磁靶向碳復(fù)合料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，將氧化石墨烯IOmg置于20ml由乙二醇和二縮醇按體積比1:19組成的混合溶劑中，攪拌、超聲使其分散均勻，在攪拌下，依次加入醋酸鈉0.15g和氯化釓0.27g，超聲充分溶解后，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)釜中，200 °C反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，加入無水乙醇50，超聲，用0.22um微孔濾膜抽濾，并用 20ml無水乙醇潤洗濾餅,后將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中,加入無水乙醇50ml,超聲,再用0.22um微孔濾膜抽濾，并用20ml無水乙醇潤洗濾餅，如此重復(fù)操作3次；再將濾餅轉(zhuǎn)入燒杯中，加入超純水50，超聲，用0.45um微孔濾膜抽濾，并用20ml超純水潤洗濾餅，如此重復(fù)操作5次，得到的濾餅在50°C下，真空干燥32h，得釓負(fù)載氧化石墨烯，即水溶性磁靶向碳復(fù)合材料。
5.權(quán)利要求1或2-4任一項方法制備的水溶性磁靶向碳復(fù)合材料在診斷治療腫瘤作為磁共振造影劑藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K47/04GK103550791SQ201310514242
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】張紅嶺, 王兵華, 葉凡, 史進(jìn)進(jìn), 劉艷, 馬柔柔, 張振中 申請人:鄭州大學(xué)