一種凍干粉針劑的制備技術(shù)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，提供一種凍干粉針劑的制備技術(shù)。包括如下步驟：40%~90%處方量的注射用水冷卻至20℃~60℃，調(diào)節(jié)或不調(diào)節(jié)pH，順序加入各處方物質(zhì)，攪拌、測pH或調(diào)節(jié)pH，補(bǔ)水，控溫條件下加處方量的活性炭、攪拌脫色、壓濾，過濾除菌得無菌藥液，將其分裝至西林瓶中，冷凍干燥，軋蓋，即得凍干粉針劑。該方法操作簡單、生產(chǎn)周期短，適于工業(yè)化生產(chǎn)，可以避免產(chǎn)品因高熱而分解，且避免藥物間緩慢的配伍變化，產(chǎn)品計量準(zhǔn)確、外觀優(yōu)良，有利于增加藥物的穩(wěn)定性，便于藥品的長期儲存。本發(fā)明生產(chǎn)技術(shù)廣泛適用于磷酸川芎嗪、奧扎格雷鈉、左卡尼汀、奧美拉唑等藥物的凍干粉針劑的制備。
【專利說明】一種凍干粉針劑的制備技術(shù)
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:
本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種凍干粉針劑的制備技術(shù)，具體涉及磷酸川芎嗪、奧扎格雷鈉、左卡尼汀和奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備技術(shù)。
[0002]【背景技術(shù)】:
口服固體制劑與注射劑相比較存在以下缺點:(I)生物利用度較低，所有口服藥物的吸收須透過胃腸壁，然后進(jìn)入門靜脈，有些藥物幾乎無代謝作用發(fā)生，有些則在胃腸壁或肝臟內(nèi)被廣泛代謝、消除，發(fā)生首過作用。首過作用使代謝增強(qiáng)，吸收減少，治療效應(yīng)下降；(2)加重肝臟負(fù)擔(dān)，肝腎毒性大；(3)藥物顯效慢。因此開發(fā)注射用制劑，具有廣闊的市場前景。而注射用粉針由于不含有水針中的有機(jī)溶劑，且具有穩(wěn)定性較好、不需高溫滅菌的特點，更具有開發(fā)的意義。
[0003]在制劑生產(chǎn)中，冷凍干燥法是將處方中主藥與輔料，按溶液型注射劑制備方法制成溶液，先在低溫下凍結(jié)成固體，再在一定真空與低溫下將水分從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去的一種干燥方法。與常規(guī)注射劑相比，凍干粉針由于制品的升華干燥是在低溫和真空條件下進(jìn)行的，可避免產(chǎn)品因高熱而分解變質(zhì)，特別適用于對熱不穩(wěn)定藥物的制備。
[0004]凍干制成的固體藥物，由于微小冰晶體的升華使藥物呈多孔疏松的結(jié)構(gòu)，并保持了原來凍結(jié)前的體積，加水后迅速溶解，恢復(fù)藥液原有的特性。冷凍干燥在真空中使藥物從液體變成固體，除去了 95%、9%的水分，故不易氧化，藥物的穩(wěn)定性增加，有利于藥品長期貯存。與其他方法相比，該法因為受污染機(jī)會相對減少，藥品中的微粒物質(zhì)，比采用其他方法少。冷凍干燥法可以避免藥物間緩慢的配伍變化，如兩種或兩種以上中藥化學(xué)成分在液體狀態(tài)下可緩慢地發(fā)生配伍變化，而以此法將其制成粉針劑，則可避免發(fā)生配伍變化。產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確、外觀優(yōu)良。
[0005]川芎嗪為川芎的有效成分，是我國研制開發(fā)的心腦血管藥物。其為一種鈣拮抗劑，具有抗血小板聚集的作用，對已聚集的血小板有解聚作用，尚能擴(kuò)張小動脈，改善微循環(huán)和增加腦血流量，具有抗血栓形成和溶血栓的活血化瘀作用。目前，磷酸川芎嗪制劑多為滴丸、緩釋片、膠囊等口服固體制劑。
[0006]奧扎格雷鈉可用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動障礙。其注射劑型為凍干粉針，是臨床應(yīng)用上最為廣泛的劑型。目前臨床上使用的奧扎格雷鈉凍干粉針，存在外觀不良，不易溶于甘露醇或葡萄糖等大多數(shù)常用輸液，注射后產(chǎn)生血小板減少等不良反應(yīng)、溶解后澄明度差等現(xiàn)象，為臨床應(yīng)用帶來了不便。
[0007]左卡尼汀是動物體內(nèi)存在的具有生物活性的天然化合物，適用于慢性腎衰長期血透病人因繼發(fā)性肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀。本品具有光學(xué)活性，有左一右旋光體之分，只有左旋具有對人體有益的生理作用或藥理作用。傳統(tǒng)的注射用左卡尼汀制備工藝僅用lmol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH。無其它輔料及特殊制備工藝，工藝簡單易行，是許多生產(chǎn)廠家的法定工藝路線。
[0008]奧美拉唑注射劑是臨床應(yīng)用較廣泛的劑型，藥效迅速，可減少胃腸道粘膜的刺激性，避免了口服劑型的首過效應(yīng)。而注射劑中的凍于粉針劑易于貯藏、方便運(yùn)輸且更能保證無菌無熱原。
[0009]
【發(fā)明內(nèi)容】
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本發(fā)明提供了一種操作簡單、生產(chǎn)周期短，適于工業(yè)化生產(chǎn)的注射用凍干粉制劑的制備技術(shù)。其包括如下步驟:
注射用水冷卻，調(diào)節(jié)或不調(diào)節(jié)PH，順序加入各處方物質(zhì)，攪拌、測pH或調(diào)節(jié)pH，補(bǔ)水，控溫條件下加活性炭、攪拌脫色、壓濾，過濾除菌得無菌藥液，將其分裝至西林瓶中，冷凍干燥，軋蓋，即得凍干粉針劑。
[0010]所述的注射用水冷卻步驟中，注射用水為40%~90%處方量，冷卻至20°C~60°C。
[0011]所述調(diào)節(jié)pH采用的試劑為磷酸、稀鹽酸或0.5mol/LNa0H溶液。
[0012]所述活性炭的加入量為藥液體積的0.1% (IOOOml藥液加Ig活性炭)。
[0013]所述過濾除菌步驟為0.45 μ膜預(yù)過濾，0.2 μ膜、0.2 μ膜除菌過濾。
[0014]所述的冷凍干燥過程包括預(yù)凍過程、干燥升華、解析干燥以及出箱步驟。
[0015]所述凍干粉針劑為磷酸川芎嗪凍干粉針劑，其處方組成為:
【權(quán)利要求】
1.一種凍干粉針劑的制備技術(shù)，其包括如下步驟:注射用水冷卻，調(diào)節(jié)或不調(diào)節(jié)pH，順序加入各處方物質(zhì)，攪拌、測pH或調(diào)節(jié)pH，補(bǔ)水，控溫條件下加活性炭、攪拌脫色、壓濾，過濾除菌得無菌藥液，將其分裝至西林瓶中，冷凍干燥，軋蓋，即得凍干粉針劑。
2.如權(quán)利要求1所述一種凍干粉針劑的制備技術(shù)，其特征在于: 所述的注射用水冷卻步驟中，注射用水為40%~90%處方量，冷卻至20°C~60°C ； 所述調(diào)節(jié)PH采用的試劑為磷酸、稀鹽酸或0.5mol/LNaOH溶液； 所述活性炭的加入量為0.lg/100ml藥液； 所述過濾除菌步驟為0.45 μ膜預(yù)過濾，0.2 μ膜、0.2 μ膜除菌過濾； 所述的冷凍干燥過程包括預(yù)凍過程、干燥升華、解析干燥以及出箱步驟。
3.如權(quán)利要求1或2所述一種凍干粉針劑的制備技術(shù)，其特征在于:所述凍干粉針劑為磷酸川芎嗪凍干粉針劑，其處方組成為:
4.如權(quán)利要求1或2所述一種凍干粉針劑的制備技術(shù)，其特征在于:所述凍干粉針劑為奧扎格雷鈉凍干粉針劑，其處方組成為:_
5.如權(quán)利要求1所述一種凍干粉針劑的制備技術(shù)，其特征在于:所述凍干粉針劑為左卡尼汀凍干粉針劑，其處方組成為:
6.如權(quán)利要求1所述一種凍干粉針劑的制備技術(shù)，其特征在于:所述凍干粉針劑為奧美拉唑凍干粉針劑，其處方組成為:
【文檔編號】A61K9/19GK103462911SQ201310431906
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月22日
【發(fā)明者】陳學(xué)文, 姚嬋艷 申請人:蘇州二葉制藥有限公司