一種治療便秘的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種治療便秘的藥物及其制備方法。所述藥物是由番瀉葉、當(dāng)歸以及肉蓯蓉進(jìn)行超微粉碎，加水?dāng)嚢杼崛?，提取物?jīng)過(guò)高速管式離心機(jī)分離及真空濃縮后經(jīng)噴霧干燥制備成藥物學(xué)上可接受的劑型而得。本發(fā)明治療便秘的藥物療效顯著，制備工藝路線簡(jiǎn)單、易操作，節(jié)約了生產(chǎn)空間，降低了生產(chǎn)成本，節(jié)約了勞動(dòng)力，在很大程度上保留了原料藥中的有效成分。
【專利說(shuō)明】一種治療便秘的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種治療便秘的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著人們生活節(jié)奏的加快及生活質(zhì)量的提高，便秘也成為現(xiàn)代文明病之一，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。便秘可以影響各年齡段的人，女性多于男性，老年多于青、壯年。便秘的成因較多，如因工作緊張、生活節(jié)奏過(guò)快、工作性質(zhì)和時(shí)間變化、精神因素干擾了正常的排便習(xí)慣等。進(jìn)食量少或食物缺乏纖維素或水分不足，對(duì)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的刺激減少，結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂所致，常見(jiàn)于腸易激綜合癥，系由結(jié)腸及乙狀結(jié)腸痙攣引起，除便秘外同時(shí)具有腹痛或腹脹，部分病人可表現(xiàn)為便秘與腹瀉交替。腹肌及盆腔肌張力不足，排便推動(dòng)力不足，難于將糞便排出體外?；蛘邽E用瀉藥，形成藥物依賴，造成便秘。或者老年體弱、活動(dòng)過(guò)少、腸痙攣導(dǎo)致排便困難，或由于結(jié)腸冗長(zhǎng)所致等等。因便秘發(fā)病率高、病因復(fù)雜，患者常有許多苦惱，便秘嚴(yán)重時(shí)會(huì)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。
[0003]雖然便秘在人群中的患病率高達(dá)27%，但只有一小部分便秘者會(huì)就診。大部分患者認(rèn)為，“便秘不是病”，不用治療，但實(shí)際上便秘的危害很大。最普通的，便秘易引起肛門疼痛、肛裂，誘發(fā)痔瘡；患有高血壓、心臟病的中老年人可誘發(fā)心絞痛。同時(shí)，糞便在腸道內(nèi)滯留時(shí)間過(guò)久，一方面有害物質(zhì)不斷地刺激粘膜，易產(chǎn)生癌變；另一方面糞便中的有毒物質(zhì)，如吲哚、苯類、硫化氫、重金屬鹽類等經(jīng)腸粘膜重吸收入血，加重了肝臟的負(fù)擔(dān)，損害肝功能，并造成身體免疫力下降，表現(xiàn)癥狀如:頭暈頭脹、食欲減退、睡眠不安、面部灰暗無(wú)華、色素沉著。因此，早期預(yù)防和合理治療便秘將會(huì)大大減輕便秘帶來(lái)的嚴(yán)重后果，改善生活質(zhì)量，減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)。
[0004]目前，治療便秘的藥物多種多樣，但西藥刺激性大，且有依賴性；中藥則多組方復(fù)雜，且療效令人不甚滿意。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種治療便秘的藥物及其制備方法，所述藥物組配簡(jiǎn)單，療效確切。
[0006]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
[0007]—種治療便秘的藥物，所述藥物是由番瀉葉、當(dāng)歸以及肉蓯蓉進(jìn)行超微粉碎，之后加水?dāng)嚢杞幔崛∫簢婌F干燥后制備成藥物學(xué)上可接受的劑型而得。
[0008]所述超微粉碎至200目以上。
[0009]加水?dāng)嚢杞岬臈l件如下:加入為超微粉碎后微粉質(zhì)量6-10倍的水，于45_95°C攪拌提取1.5-2h，攪拌速度為20-40r/min。
[0010]較為具體的，加水?dāng)嚢杞釙r(shí)加入為超微粉碎后微粉質(zhì)量10倍的水，于75°C攪拌提取1.5-2h，攪拌速度為25-30r/min。
[0011]進(jìn)一步，加水?dāng)嚢杞岷筮M(jìn)行高速離心分離，轉(zhuǎn)速為10000-17000r/min。[0012]提取液噴霧干燥時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度150-200°C，出風(fēng)溫度80_100°C。
[0013]優(yōu)選的，將所述的藥物制備為膠囊劑，提取液噴霧干燥后制粒，并和輔料甘露醇制備成膠囊劑。
[0014]所述輔料加入的量為原料藥質(zhì)量的1_2%。
[0015]高速離心分離后優(yōu)選先濃縮成浸膏再噴霧干燥，具體可采用真空濃縮，濃縮蒸汽壓力≤0.08Mpa，浸膏相對(duì)密度在1.10-1.20g/ml之間(50-60。。)。
[0016]從中醫(yī)角度看，腸胃燥熱、津液耗傷、情志影響、氣機(jī)郁滯、勞倦內(nèi)傷、年老體虛、氣血不足等會(huì)導(dǎo)致大腸傳導(dǎo)功能失常，引起便秘。本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，是將傳統(tǒng)中醫(yī)理論和臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)合進(jìn)行研制的，針對(duì)便秘的病機(jī)，辨證施治，采用標(biāo)本兼治的治療原則，瀉補(bǔ)兼顧，從而能清除毒物、調(diào)理機(jī)體，改善臟腑功能，解除便秘之困擾。方中番瀉葉清熱導(dǎo)滯、通便；當(dāng)歸養(yǎng)血活血、潤(rùn)腸通便；肉蓯蓉補(bǔ)腎益精、潤(rùn)腸通便，三藥合用共奏泄熱導(dǎo)滯、潤(rùn)腸通便之功效。此外，輔料用甘露醇代替?zhèn)鹘y(tǒng)用的淀粉，由于甘露醇具有不被人體吸收的特點(diǎn)，進(jìn)入人體小腸后極易形成高滲透溶液，使得腸道內(nèi)水溶液增多，大便稀釋后達(dá)到排便的目的。本發(fā)明提供的藥物不僅具有瀉下作用，而且還有其它方面的作用。研究得知:小腸的肌張力是小腸其他形式運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)，肌張力的增加，會(huì)使小腸內(nèi)容物推進(jìn)速度加快。此外，小腸運(yùn)動(dòng)的幅度和頻率增加，意味著強(qiáng)度和速度的增加，當(dāng)然也會(huì)加強(qiáng)小腸內(nèi)容物的推進(jìn)速度。
[0017]蕃瀉葉作為該方中的君藥，在該方中起主要療效，其有效成分主要為番瀉苷A、B，結(jié)合蒽醌類等成分，這些成分對(duì)熱比較敏感，極易受熱分解。現(xiàn)有工藝番瀉葉多是要經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間的水煎和 濃縮，這樣其所含的致瀉成分蕃瀉葉總苷等有相當(dāng)部分被破壞，其臨床療效受到很大的影響。
[0018]本 申請(qǐng)通過(guò)對(duì)工藝的優(yōu)化，解決了現(xiàn)有技術(shù)中藥物中有效成分可能被破壞的問(wèn)題，從而提高藥物的臨床療效。本發(fā)明方法也適合其他熱敏感的原料藥的制備。
[0019]首先，對(duì)原料藥進(jìn)行超微粉碎使細(xì)胞破壁，促進(jìn)其有效成分更快的溶出以及有效成分充分釋放。細(xì)胞破壁后，細(xì)胞內(nèi)的水份油份遷出，使微粒子表面呈現(xiàn)出半濕潤(rùn)狀態(tài)，粒子和粒子之間會(huì)形成相當(dāng)穩(wěn)定的粒子團(tuán)，每個(gè)粒子團(tuán)都包含相同比例的中藥成分。該粒子團(tuán)的物理結(jié)構(gòu)隨組份中各成分HLB值、延展性、破碎性、比重等不同組合和不同的相互作用而不同。這種結(jié)構(gòu)有利于有效成分的快速溶出。中藥材(植物及動(dòng)物)的細(xì)胞尺度為10-100 μ m左右，粉碎目數(shù)控制在200目以上即可達(dá)到破壁的目的，中藥材的有效成份通常分布于細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞質(zhì)間，且以細(xì)胞內(nèi)為主。中藥若采用常規(guī)方式粉碎，細(xì)胞的破壁率極低。超微粉碎的細(xì)胞破壁率高，可節(jié)約中藥40-60%，個(gè)別中藥可提高4倍的藥效。此外，超微粉碎可同時(shí)改善中藥的衛(wèi)生質(zhì)量，在對(duì)中藥進(jìn)行細(xì)胞破壁超微粉碎時(shí)，與細(xì)胞尺度相當(dāng)?shù)南x(chóng)卵也會(huì)被殺死，從而減輕了病蟲(chóng)害對(duì)中藥材的污染與損害，使得超微粉碎的中藥具有純天然性，保證了中藥成分的完整性與安全性。既利于環(huán)保、綠化和植被保護(hù)，也對(duì)中藥產(chǎn)業(yè)的長(zhǎng)期和可持續(xù)發(fā)展起到 巨大作用。
[0020]本發(fā)明 優(yōu)選將番瀉葉、當(dāng)歸和肉蓯蓉超微粉碎至達(dá)到500目左右，粉碎后的粉末涂抹于手背部，無(wú)粗糙感，原料藥中的有效成分番瀉葉苷A、B以及蒽醌類、阿魏酸實(shí)現(xiàn)了快速溶出。
[0021]超微粉碎后，因番瀉苷等成分對(duì)熱敏感，進(jìn)一步采用溫水?dāng)嚢杞徇M(jìn)行提取，避免高溫對(duì)有效成分的破壞。
[0022]溫水?dāng)嚢杼崛『?，提取液中因含有微粉，質(zhì)量較輕，因此經(jīng)提取后該細(xì)粉極易黏連在一起，本發(fā)明采用高速離心以解決其料液無(wú)法分離的缺點(diǎn)，同時(shí)也避免薄膜濾過(guò)法帶來(lái)的堵塞濾膜的現(xiàn)象。具體可采用現(xiàn)有的高速管式離心裝置。
[0023]原料藥中不僅僅含有對(duì)熱敏感的總番瀉苷類有效成分，還含有當(dāng)歸多糖等有效成分，普通的干燥方法費(fèi)時(shí)、費(fèi)力，噴霧干燥則可使溶液、乳濁液、懸浮液、糊狀液等物料經(jīng)噴霧干燥成為干燥粉末狀、細(xì)中顆粒的制品。噴霧干燥對(duì)熱變性有很好的控制作用，特別對(duì)于含糖類或者是黏性較大的中藥浸膏，可以很好的防治有效成分的分解以及糖類成分的糊化。
[0024]以上工藝的應(yīng)用使得番瀉苷A、B結(jié)合蒽醌類化合物能夠得到最大程度的保留，按干燥品計(jì)算，番瀉苷A、B的總量可控制在0.6%以上，大大提高了藥物的療效。
[0025]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn):
[0026]本發(fā)明治療便秘的藥物組方用藥精當(dāng)，配伍合理，具有理想的療效。提供的工藝路線簡(jiǎn)單、易操作，節(jié)約了生產(chǎn)空間，降低了生產(chǎn)成本，節(jié)約了勞動(dòng)力，在很大程度上保留了原料藥中的有效成分。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0027]圖1為加水浸提時(shí)溫度與番瀉苷總量的關(guān)系圖。
【具體實(shí)施方式】
[0028]以下以具體實(shí)施例來(lái) 說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此:
[0029]實(shí)施例1
[0030]一種治療便秘的藥物，由下列重量份的原料藥制得:番瀉葉200份，當(dāng)歸30份，肉蓯蓉30份。
[0031]制備方法如下:
[0032]將上述原料藥進(jìn)行超微粉碎，之后加水?dāng)嚢杞?，提取液離心后噴霧干燥，然后制粒，并和輔料甘露醇(過(guò)100目)制備成膠囊劑。
[0033]超微粉碎至過(guò)200目。
[0034]加水?dāng)嚢杞岬臈l件如下:加入為超微粉碎后微粉質(zhì)量10倍的水，于75°C攪拌提取1.5h,攪拌速度為30r/min。
[0035]將攪拌浸提獲得的浸提液進(jìn)行高速離心分離，轉(zhuǎn)速為lOOOOr/min。
[0036]所述的原料藥與輔料的重量份比例為60:1。
[0037]進(jìn)行膠囊填充時(shí)，空心膠囊選擇2號(hào)，填充過(guò)程中間隔20min進(jìn)行抽樣檢測(cè)，填充后膠囊外觀整潔，無(wú)粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，無(wú)異臭，封口潔凈嚴(yán)密，無(wú)漏氣，無(wú)漏粉，裝量差異:0.25g±0.25X9.5%ο
[0038]本發(fā)明藥物中總番瀉苷含量為0.7%，每粒膠囊的有效成分含量在4.78mg以上。
[0039]實(shí)施例2
[0040]一種治療便秘的藥物，由下列重量份的原料藥制得:番瀉葉200份，當(dāng)歸25份，肉蓯蓉25份。[0041]制備方法如下:
[0042]將上述原料藥進(jìn)行超微粉碎，之后加水?dāng)嚢杞?，提取液離心后先真空濃縮成浸膏再噴霧干燥然后制粒，并和輔料甘露醇制備成膠囊劑。
[0043]超微粉碎至200目以上。加入為超微粉碎后微粉質(zhì)量6倍的水，于85°C攪拌提取1.5h,攪拌速度為20r/min。[0044]將攪拌浸提獲得的浸提液進(jìn)行高速離心分離，轉(zhuǎn)速為16000r/min。
[0045]真空濃縮時(shí)，濃縮蒸汽壓力≤0.08Mpa,獲得的浸膏相對(duì)密度在1.10g/ml(50-60 °C) ο
[0046]所述的原料藥與輔料的重量份比例為100:1。
[0047]進(jìn)行膠囊填充時(shí)，空心膠囊選擇2號(hào)，填充過(guò)程中間隔20min進(jìn)行抽樣檢測(cè)，填充后膠囊外觀整潔，無(wú)粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，無(wú)異臭，封口潔凈嚴(yán)密，無(wú)漏氣，無(wú)漏粉，裝量差異:0.25g±0.25X9.5%ο
[0048]本發(fā)明藥物中總番瀉苷含量為0.6%，每粒膠囊的有效成分含量在4.78mg以上。
[0049]實(shí)施例3
[0050]一種治療便秘的藥物，由下列重量份的原料藥制得:番瀉葉96份，當(dāng)歸12份，肉蓯蓉12份。
[0051]制備方法如下:
[0052]將上述原料藥進(jìn)行超微粉碎，之后加水?dāng)嚢杞?，提取液離心后先真空濃縮成浸膏再噴霧干燥然后制粒，并和輔料甘露醇制備成膠囊劑。
[0053]超微粉碎至500目。加入為超微粉碎后微粉質(zhì)量8倍的水，于65°C攪拌提取2h，攪拌速度為40r/min。
[0054]將攪拌浸提獲得的浸提液進(jìn)行高速離心分離，轉(zhuǎn)速為17000r/min。
[0055]真空濃縮時(shí)，濃縮蒸汽壓力≤0.08Mpa,獲得的浸膏相對(duì)密度在1.20g/ml(50-60 °C) ο
[0056]所述的原料藥與輔料的重量份比例為50:1。
[0057]進(jìn)行膠囊填充時(shí)，空心膠囊選擇2號(hào)，填充過(guò)程中間隔20min進(jìn)行抽樣檢測(cè)，填充后膠囊外觀整潔，無(wú)粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，無(wú)異臭，封口潔凈嚴(yán)密，無(wú)漏氣，無(wú)漏粉，裝量差異:0.25g±0.25X9.5%ο
[0058]本發(fā)明藥物中總番瀉苷含量為0.65%，每粒膠囊的有效成分含量在4.78mg以上。
[0059]對(duì)比例:
[0060]原料藥重量份如下:番瀉葉200份，當(dāng)歸30份，肉蓯蓉30份。
[0061]制備方法:將20份當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，剩余的當(dāng)歸和肉蓯蓉以及蕃瀉葉加10倍質(zhì)量水煎煮1.5h，過(guò)濾，濾液濃縮成膏，浸膏相對(duì)密度在1.20g/ml (50-60°C)0然后加入當(dāng)歸細(xì)粉，混勻、干燥、粉碎、過(guò)篩、裝膠囊，即得。藥物中總番瀉苷含量為0.15%。
[0062]本發(fā)明實(shí)施例1藥物對(duì)離體家兔小腸，有明顯增強(qiáng)肌張力和加快小腸收縮幅度的作用，從而也完全可以推進(jìn)腸內(nèi)容物殘?jiān)懦觥?br> [0063]毒理試驗(yàn):將實(shí)施例1藥物按29mg / kg.d量給大鼠灌胃，連續(xù)21d，對(duì)動(dòng)物外觀行為、排便、糞便性狀、體重增長(zhǎng)、肝功、腎功、末梢血象、血清鉀、鈉，均無(wú)明顯的影響。主要臟器經(jīng)病理組織學(xué)切片檢查，未見(jiàn)藥物所致病理形態(tài)改變?？梢?jiàn)，本發(fā)明實(shí)施例1膠囊的藥粉按照29mg / kg.(!(相當(dāng)成人臨床用藥量的50倍)的量較長(zhǎng)時(shí)間服用是安全的。
[0064]臨床療效: [0065]1.診斷標(biāo)準(zhǔn):
[0066]根據(jù)臨床癥狀分三級(jí):
[0067]一級(jí):便秘，大便2-3天一解，干燥；
[0068]二級(jí):便秘，大便5-7天一解，干燥，腹脹納差，大便時(shí)間延長(zhǎng)，臨廁努責(zé)，時(shí)有便血。
[0069]三級(jí):便秘，大便十幾天不解，腹脹甚，痞滿燥實(shí)，面紅氣粗，口臭，口渴，腹診時(shí)可見(jiàn)腸形，伴見(jiàn)痔瘡，肛裂，脫肛，盆腔淤血等。
[0070]2.療效標(biāo)準(zhǔn):
[0071]治愈:大便通暢，每天一次，軟硬適中，飲食較好，伴隨癥狀消失。
[0072]有效:大便通暢，每天一次或兩天一解，有時(shí)干燥。
[0073]無(wú)效:便秘?zé)o明顯改善。
[0074]3.效果數(shù)據(jù):
[0075]臨床選取300例病例，服用方法如下:實(shí)施例2膠囊每次4-5粒，一日三次。
[0076]治愈231例，有效57例，無(wú)效12例，總有效率達(dá)96%。
[0077]本發(fā)明膠囊服藥后，排軟便或不成形的便，而不是水樣便，排便次數(shù)通常是I~2次/ d，次數(shù)不增多，且不會(huì)引起水電解質(zhì)的紊亂。
[0078]在臨床觀察過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)副作用，亦未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療便秘的藥物，其特征在于，所述藥物是由番瀉葉、當(dāng)歸以及肉蓯蓉進(jìn)行超微粉碎，之后加水?dāng)嚢杞?，提取液噴霧干燥后制備成藥物學(xué)上可接受的劑型而得。
2.如權(quán)利要求1所述的治療便秘的藥物，其特征在于，所述的藥物為膠囊劑，提取液噴霧干燥后制粒，并和輔料甘露醇制備成膠囊劑，所述輔料加入的量為原料藥質(zhì)量的1_2%。
3.治療便秘的藥物的制備方法，其特征在于，將番瀉葉、當(dāng)歸以及肉蓯蓉進(jìn)行超微粉碎，之后加水?dāng)嚢杞?，提取液噴霧干燥后制備成藥物學(xué)上可接受的劑型。
4.如權(quán)利要求3所述的治療便秘的藥物的制備方法，其特征在于，超微粉碎至200目以上。
5.如權(quán)利要求3所述的治療便秘的藥物的制備方法，其特征在于，加水?dāng)嚢杞岬臈l件如下:加入為超微粉碎后微粉質(zhì)量6-10倍的水，于45-95°C攪拌提取1.5_2h，攪拌速度為20-40r/min。
6.如權(quán)利要求5所述的治療便秘的藥物的制備方法，其特征在于，加水?dāng)嚢杞釙r(shí)加入為超微粉碎后微粉質(zhì)量10倍的水，于75°C攪拌提取1.5-2h，攪拌速度為25-30r/min。
7.如權(quán)利要求5所述的治療便秘的藥物的制備方法，其特征在于，加水?dāng)嚢杞岷筮M(jìn)行高速離心分離，轉(zhuǎn)速為10000-17000r/min。
8.如權(quán)利要求3所述的治療便秘的藥物的制備方法，其特征在于，提取液噴霧干燥時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度150-200°C，出風(fēng)溫度80-100°C。
9.如權(quán)利要求3所述的治療 便秘的藥物的制備方法，其特征在于，所述的藥物為膠囊劑，提取液噴霧干燥后制粒，與輔料甘露醇制備成膠囊劑，所述輔料加入的量為原料藥質(zhì)量的 1-2%。
【文檔編號(hào)】A61K36/64GK103463204SQ201310397755
【公開(kāi)日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月4日
【發(fā)明者】周明剛, 劉建偉, 肖利蘭, 張麗娟, 李云飛 申請(qǐng)人:河南創(chuàng)新藥業(yè)有限公司