人血清白蛋白-釕無機藥物復合物的制備及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種人血清白蛋白-釕無機藥物復合物的制備及其應用，它是將釕無機藥物與人血清白蛋白進行孵育后，濃縮其混合物，再用二次去離子水洗滌反復洗滌至DMSO含量＜0.01%，濃縮，制得人血清白蛋白-釕無機藥物復合物，再將該復合物制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑，用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌、結腸癌或肝癌疾病。本發(fā)明復合物具有高的血管通透性和截留率，藥物選擇性聚集在腫瘤細胞中，對正常細胞沒有任何影響，明顯提高了釕無機藥物的靶向性，大大降低了毒性。
【專利說明】人血清白蛋白-釕無機藥物復合物的制備及其應用
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物，具體是人血清白蛋白-釕無機藥物復合物的制備及其應用。
【背景技術】
[0002]近年來，釕配合物作為新型抗癌藥物被人們廣泛的研究。釕配合物由于具有獨特的物理和化學性質，國際上普遍認為釕配合物屬于低毒性，容易吸收并在體內很快排泄。目前已有上百種釕配合物被合成出來，且NAM1-A和KP1019已完成I期臨床試驗，正在進入II期臨床階段研究。然而，我們不得不面臨一個現(xiàn)實:抗腫瘤無機藥物仍然是一把雙刃劍，在治療疾病的同時，不可避免地產生許多副作用，本文中的NAM1-A和KP1019雖然已完成臨床一期，但仍具有很大毒副作用。顯而易見，如何提高抗腫瘤藥物的智能性是人們真正急需攻克的難題。與正常組織相比，腫瘤組織的血管豐富、結構特殊，一個重要的表現(xiàn)就是血管內皮間隙較大，這是病變情況下大分子可透過腫瘤組織血管壁的原因。白蛋白符合大分子物質在腫瘤組織的透過性增強及滯留(enhancedpermeability and retention, EPR)效應，所以白蛋白作為藥物載體已經在臨床上測試扮有日益重要的角色。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供白蛋白與三種釕無機藥物(KP1090、NAMI_A和RIC)復合物的制備、結構以及該復合物在提高腫瘤藥物的藥效和靶向性方面的應用。
[0004]實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術方案是: 人血清白蛋白-釕無機藥物復 合物，它是將人血清白蛋白作為釕無機藥物靶向生物載體，其制備包括如下步驟:
(1)將釕無機藥物與人血清白蛋白孵育；
(2)濃縮；
(3)用二次去離子水洗滌反復洗滌，制得人血清白蛋白-釕無機藥物復合物的制備及其應用。
[0005]本發(fā)明所述釕無機藥物的結構式為:
【權利要求】
1.人血清白蛋白-釕無機藥物復合物的制備方法，其特征是:它是將人血清白蛋白作為釕無機藥物的靶向生物載體，其制備方法包括如下步驟: (1)將釕無機藥物與人血清白蛋白孵育:稱取釕無機藥物，用DMSO配置成溶液，將藥物的DMSO溶液與HSA的水溶液兩者按物質的量為1:1混合，DMSO的含量不超過5%，在4°C靜置，使兩者反應24小時，得DMSO與HAS混合物； (2)濃縮混合物； (3)用二次去離子水洗滌反復洗滌至DMSO含量<0.01%，制得人血清白蛋白-釕無機藥物復合物。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征是:所述人血清白蛋白釕無機藥物復合物呈心型結構，六個脂肪酸分子和兩個釕無機藥物分子不對稱的貫穿其中，在人血清白蛋白的IB亞域，釕無機藥物完全暴露在水環(huán)境中，與組氨酸-146配位結合，在IIA亞域，釕無機藥物結合在大疏水腔中。
3.權利要求1所述的人血清白蛋白-釕無機藥物復合物的應用，其特征是:將人血清白蛋白-釕無機藥物復合物制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑，用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌、結腸癌、.肝癌疾病，其劑量為:60 ΙΟΟμΜ/Lo
【文檔編號】A61P35/00GK103463643SQ201310371485
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月23日 優(yōu)先權日:2013年8月23日
【發(fā)明者】楊峰, 梁宏, 李梅, 張耀 申請人:廣西師范大學