一種含雙氯芬酸鈉懸浮劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸用鎮(zhèn)痛藥的懸浮劑液及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑及其制備方法，制劑組成為(a)雙氯芬酸鈉原料藥；（b）助懸劑；（c）潤(rùn)濕劑；（d）防腐劑；（e）防腐劑。本發(fā)明雙氯芬酸鈉懸浮劑采用分散法制備，其性狀為類白色、稍粘稠的水混懸液。本發(fā)明研制的雙氯芬酸鈉懸浮劑穩(wěn)定性好，適口性好，消除半衰期長(zhǎng)，生物利用度高，可作為獸用口服制劑。
【專利說明】一種含雙氯芬酸鈉懸浮劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用鎮(zhèn)痛藥及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種雙氯芬酸鈉的懸浮劑的制備方法。
[0002]
技術(shù)背景
[0003]正常的關(guān)節(jié)軟骨是白色光滑而半透明的，它是由軟骨細(xì)胞及包圍軟骨細(xì)胞的海綿樣基質(zhì)所組成的，此基質(zhì)的主要成分為膠原、多醣蛋白及水份。于退化性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的初期，軟骨會(huì)呈現(xiàn)黃色不透明狀且有部分表面軟化而變得粗糙。
[0004]隨著疾病的發(fā)展，這些軟化的軟骨就會(huì)龜裂磨損，使得下層硬骨被暴露出來。同時(shí)，發(fā)生變化的軟骨會(huì)進(jìn)行重組織并增加硬度，殘存的軟骨則會(huì)開始被磨損。最后，關(guān)節(jié)處就會(huì)有骨贅形成。磨損之后軟骨會(huì)進(jìn)行修復(fù)，但軟骨細(xì)胞來不及產(chǎn)生足夠的海綿樣基質(zhì)，因此受磨損的軟骨組織無法自行修復(fù)。事實(shí)上，軟骨組織根本沒有足夠的血液供應(yīng)來進(jìn)行修復(fù)。
[0005]造成退化性關(guān)節(jié)炎的主要原因?yàn)殛P(guān)節(jié)的不穩(wěn)定性或是老年化。在老年動(dòng)物為老年退化性關(guān)節(jié)炎，在年輕動(dòng)物則包含了外傷、瘀血、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)異常、十字韌帶斷裂、膝蓋骨脫臼或斷裂性軟骨炎。
[0006]癥狀最常于中年時(shí)期開始出現(xiàn)并隨年齡增加而變得更嚴(yán)重。早期癥狀很輕微，包含輕度的活動(dòng)力減退、僵硬、較不愛玩及不喜歡長(zhǎng)途散步。因受到影響的關(guān)節(jié)不一，中期的癥狀包括起身緩慢、上下樓梯緩慢及不敢或不想跳躍。到此階段，僵硬的癥狀會(huì)隨著開始運(yùn)動(dòng)的時(shí)間而逐漸消滅，這就是所謂的熱身效應(yīng)。動(dòng)物或許一整天都不會(huì)有癥狀或是只有在休息一段時(shí)間后再起身時(shí)才有癥狀。隨著疾病發(fā)展至更嚴(yán)重的階段，動(dòng)物可能會(huì)拒絕站立及行走。濕冷的天氣常常會(huì)使得癥狀變得更嚴(yán)重，這不只是因?yàn)闅鉁乩涞木壒识鴼鈮阂舶缪葜苤匾哪_色。
[0007]本發(fā)明的突出特征就是將雙氯芬酸鈉利用水混懸口服液制備方法，制備成獸用懸浮劑。用本方法制備的雙氯芬酸鈉懸浮劑穩(wěn)定性好，適口性好，具良好的吸收效果，為我國(guó)獸醫(yī)臨床更好地利用雙氯芬酸鈉提供了一種新的制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于研制一種雙氯芬酸鈉口服懸浮劑，增強(qiáng)療效，提高藥物的穩(wěn)定性和適口性，具長(zhǎng)效作用。
[0009]本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特征在于制劑具體組成為:
(a)雙氯芬酸鈉原料藥2-10%(W/V)；
(b)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)；
(c)潤(rùn)濕劑5-20% (W/V)；
(d)防腐劑0.05-0.50% (W/V)；
(e)絮凝劑0.1-1% (W/V)；
所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
[0010]所述的一種雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特征在于所述的助懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優(yōu)選黃原膠。
[0011]所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
[0012]所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0013]所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特征在于所述的絮凝劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選檸檬酸。
[0014]所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取雙氯芬酸鈉與純化水和防腐劑、潤(rùn)濕劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量助懸劑加入適量純化水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，將絮凝劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，高速攪勻，制得懸浮劑。

【具體實(shí)施方式】
[0015]下面用實(shí)例予以說明本發(fā)明，但實(shí)例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。
[0016]實(shí)例:5%雙氯芬酸鈉水懸浮劑
【處方】雙氯芬酸鈉5+15%(W/V)
西黃蓍膠0.8%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量取雙氯芬酸鈉和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，通過膠體磨，即制得雙氯芬酸鈉懸浮劑。
【權(quán)利要求】
1.一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特征在于制劑具體組成為:
(a)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)； (b)潤(rùn)濕劑5-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(d)絮凝劑0.1-1% (W/V)； 按權(quán)利要求1所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
2.按權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鈉的混懸液，其特征在于所述的助懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優(yōu)選黃原膠。
3.所述的一種含雙氯芬酸鈉的混懸液，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)選泊洛沙姆。
4.按權(quán)利要求1所述的一種含雙氯芬酸鈉的混懸液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
5.按權(quán)利要求1所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取雙氯芬酸鈉與純水和丙二醇攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量黃原膠(或羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠等)加入適量純水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，最后加水至處方量，高速攪勻，制得水混懸口服液。
【文檔編號(hào)】A61K9/10GK104337763SQ201310315866
【公開日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2013年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月25日
【發(fā)明者】趙永達(dá), 郝智慧 申請(qǐng)人:青島康地恩動(dòng)物藥業(yè)有限公司