治療哮喘的藥物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療哮喘的藥物，其包含治療有效量的(2R,4αS,10αR)-4α-芐基-7-((2-甲基吡啶-3-基)氨甲?；?-2-(三氟甲基)-1,2,3,4,4α,9,10,10α-八氫菲-2-基磷酸二氫酯，以及，治療有效量的3-去克拉定糖基-11,12-二去氧基-6-O-甲基-3-氧代-12,11-(氧基羰基一(1-3-羥基-2-甲基-[1,5]-萘啶-4-基)-甲基)-吖丁啶-3-基)-亞氨基)-紅霉素A反丁烯二酸鹽。所述藥物能有效治療哮喘。
【專(zhuān)利說(shuō)明】治療哮喘的藥物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種治療哮喘的藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)：哮喘）是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病。哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)因素包括宿主 因素(遺傳因素）和環(huán)境因素兩個(gè)方面。遺傳因素在很多患者身上都可以體現(xiàn)出來(lái)，比如絕 大多數(shù)患者的親人(有血緣關(guān)系、近三代人）當(dāng)中，都可以追溯到有哮喘（反復(fù)咳嗽、喘息）或 其他過(guò)敏性疾病(過(guò)敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎)病史。大多數(shù)哮喘患者屬于過(guò)敏體質(zhì),本身可能 伴有過(guò)敏性鼻炎和/特應(yīng)性皮炎，或者對(duì)常見(jiàn)的經(jīng)空氣傳播的變應(yīng)原(螨蟲(chóng)、花粉、寵物、霉 菌等)、某些食物(堅(jiān)果、牛奶、花生、海鮮類(lèi)等)、藥物過(guò)敏等。
[0003] 哮喘患者的常見(jiàn)癥狀是發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數(shù)患者還可能 以胸痛為主要表現(xiàn)，這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性 氣體或變應(yīng)原之后發(fā)作，夜間和(或）清晨癥狀也容易發(fā)生或加劇。很多患者在哮喘發(fā)作時(shí) 自己可聞及喘鳴音。癥狀通常是發(fā)作性的，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。
[0004] 哮喘治療應(yīng)采取綜合治療手段，包括：避免接觸過(guò)敏原及其他哮喘觸發(fā)因素，規(guī)范 化的藥物治療，特異性免疫治療及患者教育。
[0005] 治療哮喘的藥物可以分為控制藥物和緩解藥物。
[0006] 控制藥物：是指需要長(zhǎng)期每天使用的藥物。這些藥物主要通過(guò)抗炎作用使哮喘維 持臨床控制，其中包括吸入糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱(chēng)激素)全身用激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長(zhǎng)效β 2-受 體激動(dòng)劑(長(zhǎng)效B 2-受體激動(dòng)劑，須與吸入激素聯(lián)合應(yīng)用)、緩釋茶堿、抗IgE抗體及其他有 助于減少全身激素劑量的藥物等；
[0007] 緩解藥物：是指按需使用的藥物。這些藥物通過(guò)迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮 喘癥狀，其中包括速效吸入β 2-受體激動(dòng)劑、全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿 及短效口服β 2-受體激動(dòng)劑等。
[0008] 1、激素
[0009] 激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等，吸 入為首選途徑。
[0010] (1)吸入給藥：吸入激素的局部抗炎作用強(qiáng)；通過(guò)吸氣過(guò)程給藥，藥物直接作用 于呼吸道，所需劑量較小。通過(guò)消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物的大部分被肝臟滅活，因此 全身性不良反應(yīng)較少。臨床上常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡 松等。
[0011] (2)溶液給藥；布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入，對(duì)患者吸 氣配合的要求不高，起效較快，適用于輕中度哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。
[0012] (3) 口服給藥：適用于中度哮喘發(fā)作、慢性持續(xù)哮喘吸入大劑量吸入激素聯(lián)合治 療無(wú)效的患者和作為靜脈應(yīng)用激素治療后的序貫治療。一般使用半衰期較短的激素(如潑 尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍等)。對(duì)于激素依賴(lài)型哮喘，可采用每天或隔天清晨頓服給藥的 方式，以減少外源性激素對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好 每天< IOmg。
[0013] (4)靜脈給藥：嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí)，應(yīng)經(jīng)靜脈及時(shí)給予琥珀酸氫化可的松 (400?IOOOmg/日）或甲潑尼龍（80?160mg/日）。
[0014] 2、β 2-受體激動(dòng)劑
[0015] 可通過(guò)舒張氣道平滑肌、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動(dòng)等，緩解 哮喘癥狀。
[0016] (1)短效β 2-受體激動(dòng)劑：常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林等。
[0017] (2)長(zhǎng)效β 2-受體激動(dòng)劑：不推薦長(zhǎng)期單獨(dú)使用長(zhǎng)效B 2-受體激動(dòng)劑。這類(lèi)藥 物舒張支氣管平滑肌的作用可維持12h以上。
[0018] 3、白三烯受體拮抗劑
[0019] 本品服用方便。尤適用于阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘和伴有過(guò)敏性鼻炎哮喘患者 的治療。本品使用較為安全。孟魯司特鈉：l〇mg，每天1次；扎魯司特：20mg，每天2次；異 丁司特IOmg,每天2次。
[0020] 4、茶堿：具有舒張支氣管平滑肌作用，并具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮呼 吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。
[0021] 5、抗膽堿藥物
[0022] 吸入抗膽堿藥物如溴化異丙托品、溴化氧托品和噻托溴銨等，其舒張支氣管的作 用比β 2-受體激動(dòng)劑弱，起效也較慢，但長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥，對(duì)老年人的療效不低 于年輕人。本品與β 2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同、互補(bǔ)作用。
[0023] 溴化異丙托品氣霧劑：常用劑量為20?40 μ g，每天3?4次；經(jīng)霧化泵吸入溴化 異丙托品溶液的常用劑量為50?125 μ g，每天3?4次。
[0024] 6、抗 IgE 治療
[0025] 抗IgE單克隆抗體可應(yīng)用于血清IgE水平增高的哮喘患者。目前它主要用于經(jīng)過(guò) 吸入糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效B 2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療后癥狀仍未控制的嚴(yán)重哮喘患者。目前 在11?50歲的哮喘患者的治療研究中尚沒(méi)有發(fā)現(xiàn)抗IgE治療有明顯不良反應(yīng)，但因該藥 臨床使用的時(shí)間尚短，其遠(yuǎn)期療效與安全性有待進(jìn)一步觀察。價(jià)格昂貴也使其臨床應(yīng)用受 至IJ限制。
[0026] 7、變應(yīng)原特異性免疫療法（SIT)
[0027] 通過(guò)皮下或舌下含服給予常見(jiàn)吸入變應(yīng)原提取液（如塵螨、貓毛、豚草等），可減 輕哮喘癥狀和降低氣道高反應(yīng)性，適用于變應(yīng)原明確但難以避免的哮喘患者。有證據(jù)顯示， 該治療方法可減少常用哮喘藥物(包括激素類(lèi)藥物）的劑量，改善哮喘癥狀，降低氣道高反 應(yīng)性，降低過(guò)敏性鼻炎患者未來(lái)發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)性，減少未來(lái)新的過(guò)敏原種類(lèi)，遠(yuǎn)期效果可 節(jié)約醫(yī)療經(jīng)費(fèi)。。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0028] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療哮喘的藥物。
[0029] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種治療哮喘的藥物，其特征在于，其包含治療有 效量的（2R，4aS，l〇aR)-4α-芐基-7-((2-甲基吡啶-3-基）氨甲酰基）-2-(三氟甲 基）-1，2, 3, 4, 4 α，9, 10, 10 α -八氫菲-2-基磷酸二氫酯，其化學(xué)式為：
[0030]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療哮喘的藥物，其特征在于，其包含治療有效量的（2R，4aS，10aR)-4a-芐 基_7_((2-甲基批陡_3_基）氨甲酰基）_2_(二氟甲基）_1，2, 3, 4, 4a，9, 10, 10a-八氫 菲-2-基磷酸二氫酯，其化學(xué)式為：
以及，治療有效量的3-去克拉定糖基-11，12-二去氧基-6-0-甲基-3-氧 代-12，11-(氧基羰基一（1-3-羥基-2-甲基-[1，5]_萘啶-4-基）-甲基）-吖丁 啶-3-基）_亞氨基）_紅霉素A反丁烯二酸鹽，其化學(xué)式為：
所述兩種化合物的摩爾比為3:1?1:1。
【文檔編號(hào)】A61K31/675GK104274482SQ201310292122
【公開(kāi)日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2013年7月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月11日
【發(fā)明者】王岳榮 申請(qǐng)人:無(wú)錫信達(dá)醫(yī)療器械有限公司